胺的合成ppt
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新型抗菌药利奈唑胺的合成
• 基本信息 • 作用机理 • 适应症 • 合成路线 • 讨论
目录
基本信息
• 药品名称：利奈唑德，利奈唑胺 • 商品名:斯沃Zyvox • 英文名称：Linezolid • 开发公司：Pharmacia & Upjohn • 上市时间：2000年4月在美国上市
• 结构式：
合成路线
• 合成路线二：Organic Letters,2003,5(7):963~965
• 备注：THP为四氢吡喃基 ，PPTS为对甲苯吡啶磺酸嗡盐
合成路线
• 合成路线二分析： • 该路线也是以吗琳和3，4一二氟硝基苯为原料，
首先发生取代反应生成化合物4，再经还原生成化 合物5。化合物5经重氮化、溴代，得到化合物7， 再和现成的取代噁唑烷酮偶合，得到化合物8，然 后和PPTS反应得到中间体9，得到中间体9以后 的反应步骤路线一大同小异。
适应症
• 耐万古霉素的屎肠球菌引起的感染，包括并发的 菌血症；
• 院内获得性肺炎(hap) ； • 复杂性皮肤或皮肤软组织感染(ssti)； • 由金黄色葡萄球菌(仅为甲氧西林敏感的菌珠)所
致非复杂性皮肤或皮肤软组织感染； • 社区获得性肺炎(cap)及伴发的菌血症，由肺炎链
球菌(包括对多药耐药的菌株[mdrsp])，或由金黄 色葡萄球菌(仅为甲氧西林敏感的菌珠)所致。
感谢您的阅读！ 为 了 便于学习和使用，本 文档下载后内容可随意修 改调整及打印 ， 欢 迎 下 载 ！
合成路线
• 合成路线一：J.Med. Chem,1996,39(3):673~679
• 备注：CBZ-Cl为氯甲酸苄酯 ，glycidinyl butyrate为丁酸缩水甘油酯 ， MsCl为甲烷磺酰氯
合成路线
• 合成路线一分析： • 该路线以吗啉和3,4一二氟硝基苯为起始原料合成
化合物4，再生成化合物5、6，理论上可行，且 反应条件较温和;但是化合物6合成化合物9的反应， 需要采用n-BuLi、-78℃、氮气保护等敏感试剂和 苛刻实验条件；化合物11合成化合物12的反应， 需使用叠氮酸钠，该试剂在使用不当的情况下极 易引起爆炸；化合物12还原为化合物13的过程中， 采用了高压催化氢化，这些均不利于工业化生产。
• 路线二的优点在于去掉了敏感试剂n-BuLi的使用， 但是该路线实验步骤稍长，其次引入的取代噁唑 烷酮较，再者该路线同样使用了叠氮酸钠，高压 氢化反应仍然采用。
合成路线
• 合成路线三：WOxxxxxxx
合成路线
• 合成路线三分析： • 路线三以吗琳和3，4一二氟硝基苯为原料，如前
所述，经取代，还原，酰化得到关键中间体6，再 和双乙酰化合物3环合得到目标产物。 • 该路线相对较短，且采用汇聚合成的方法，使合 成目标产物的产率较高，反应条件温和，试剂消 耗量少，操作方便; • 该路线中还原硝基为氨基不再使用高压氢化，而 使用甲酸氨，这是一类新型的供氢试剂，反应条 件温和，在常压下即可进行，消除了高压氢化反 应的安全性。
基本信息
• 化学名：(S)-N-[[3-(3-氟-4-吗啉基)苯基]-2氧代-5-噁唑烷基]甲基]乙酰胺
• 分子式：C16H20FN3O4
• 分子量：337.35
作用机理
• 利奈唑胺是历经30多年的研究而开发出的 新一类含氟噁唑烷酮类抗菌药物，其作用 机制与其它类药品不同，它作用于细菌蛋 白质合成的早期，很少出现交叉耐药性， 故被公认为是一种极具应用价值的新型抗 菌剂，利奈唑胺是该类药物中第一个也是 唯一一个代表药物。
讨论
• 经工艺Fra Baidu bibliotek比分析，建议以路线三为基础进行利奈唑胺的合 成工艺研究。
• 该法的另一好处在于进行利奈唑胺类似物的合成，如将原 料吗啉改为其它酚类，即可得到化合物6的类似物，再与 化合物3反应，即得利奈唑胺类似物。
• 噁唑烷酮类抗菌药是继磺胺类和喹诺酮类后上市的又一类 全合成抗菌药。以其独特的作用机制，良好的抗菌活性， 而备受关注。噁唑烷酮类抗菌药以其独特的作用机制、口 服有效性及广谱抗革兰阳性菌活性，必将在耐药菌感染化 疗方面有所建树，有可能成为继磺胺类和喳诺酮类之后第 三大类全合成抗菌药物。
• 基本信息 • 作用机理 • 适应症 • 合成路线 • 讨论
目录
基本信息
• 药品名称：利奈唑德，利奈唑胺 • 商品名:斯沃Zyvox • 英文名称：Linezolid • 开发公司：Pharmacia & Upjohn • 上市时间：2000年4月在美国上市
• 结构式：
合成路线
• 合成路线二：Organic Letters,2003,5(7):963~965
• 备注：THP为四氢吡喃基 ，PPTS为对甲苯吡啶磺酸嗡盐
合成路线
• 合成路线二分析： • 该路线也是以吗琳和3，4一二氟硝基苯为原料，
首先发生取代反应生成化合物4，再经还原生成化 合物5。化合物5经重氮化、溴代，得到化合物7， 再和现成的取代噁唑烷酮偶合，得到化合物8，然 后和PPTS反应得到中间体9，得到中间体9以后 的反应步骤路线一大同小异。
适应症
• 耐万古霉素的屎肠球菌引起的感染，包括并发的 菌血症；
• 院内获得性肺炎(hap) ； • 复杂性皮肤或皮肤软组织感染(ssti)； • 由金黄色葡萄球菌(仅为甲氧西林敏感的菌珠)所
致非复杂性皮肤或皮肤软组织感染； • 社区获得性肺炎(cap)及伴发的菌血症，由肺炎链
球菌(包括对多药耐药的菌株[mdrsp])，或由金黄 色葡萄球菌(仅为甲氧西林敏感的菌珠)所致。
感谢您的阅读！ 为 了 便于学习和使用，本 文档下载后内容可随意修 改调整及打印 ， 欢 迎 下 载 ！
合成路线
• 合成路线一：J.Med. Chem,1996,39(3):673~679
• 备注：CBZ-Cl为氯甲酸苄酯 ，glycidinyl butyrate为丁酸缩水甘油酯 ， MsCl为甲烷磺酰氯
合成路线
• 合成路线一分析： • 该路线以吗啉和3,4一二氟硝基苯为起始原料合成
化合物4，再生成化合物5、6，理论上可行，且 反应条件较温和;但是化合物6合成化合物9的反应， 需要采用n-BuLi、-78℃、氮气保护等敏感试剂和 苛刻实验条件；化合物11合成化合物12的反应， 需使用叠氮酸钠，该试剂在使用不当的情况下极 易引起爆炸；化合物12还原为化合物13的过程中， 采用了高压催化氢化，这些均不利于工业化生产。
• 路线二的优点在于去掉了敏感试剂n-BuLi的使用， 但是该路线实验步骤稍长，其次引入的取代噁唑 烷酮较，再者该路线同样使用了叠氮酸钠，高压 氢化反应仍然采用。
合成路线
• 合成路线三：WOxxxxxxx
合成路线
• 合成路线三分析： • 路线三以吗琳和3，4一二氟硝基苯为原料，如前
所述，经取代，还原，酰化得到关键中间体6，再 和双乙酰化合物3环合得到目标产物。 • 该路线相对较短，且采用汇聚合成的方法，使合 成目标产物的产率较高，反应条件温和，试剂消 耗量少，操作方便; • 该路线中还原硝基为氨基不再使用高压氢化，而 使用甲酸氨，这是一类新型的供氢试剂，反应条 件温和，在常压下即可进行，消除了高压氢化反 应的安全性。
基本信息
• 化学名：(S)-N-[[3-(3-氟-4-吗啉基)苯基]-2氧代-5-噁唑烷基]甲基]乙酰胺
• 分子式：C16H20FN3O4
• 分子量：337.35
作用机理
• 利奈唑胺是历经30多年的研究而开发出的 新一类含氟噁唑烷酮类抗菌药物，其作用 机制与其它类药品不同，它作用于细菌蛋 白质合成的早期，很少出现交叉耐药性， 故被公认为是一种极具应用价值的新型抗 菌剂，利奈唑胺是该类药物中第一个也是 唯一一个代表药物。
讨论
• 经工艺Fra Baidu bibliotek比分析，建议以路线三为基础进行利奈唑胺的合 成工艺研究。
• 该法的另一好处在于进行利奈唑胺类似物的合成，如将原 料吗啉改为其它酚类，即可得到化合物6的类似物，再与 化合物3反应，即得利奈唑胺类似物。
• 噁唑烷酮类抗菌药是继磺胺类和喹诺酮类后上市的又一类 全合成抗菌药。以其独特的作用机制，良好的抗菌活性， 而备受关注。噁唑烷酮类抗菌药以其独特的作用机制、口 服有效性及广谱抗革兰阳性菌活性，必将在耐药菌感染化 疗方面有所建树，有可能成为继磺胺类和喳诺酮类之后第 三大类全合成抗菌药物。