转移因子资料

4、提高细胞因子水平：诱导靶细胞分泌白介素、干 扰素、淋巴因子、趋化因子、肿瘤坏死因子等， 进一步发挥免疫作用。
5、抗放射性、抗免疫抑制、提高白细胞数量：TF作 为免疫激活剂进入机体后、可使造血系统在短期 内产生大量的白细胞，同时活化淋巴细胞．增加T 辅助细胞产生和释放更多的淋巴因子，促进T淋巴 细胞生长和分裂从而发挥抗放射、抗免疫抑制、 增强免疫功能的作用。
转移因子后羿羊胎盘转移因子注液生物治疗学医学领域的一门新兴学科
• 细胞因子 • 单克隆抗体 • 干细胞移植 • 免疫细胞 • 肿瘤疫苗
细胞因子
又称细胞素、免疫分子，是免疫细胞受 抗原或丝裂原刺激后产生的非抗体、非 补体、具有激素样性质的蛋白质分子或 多肽，在免疫应答和炎症反应中具有多 种生物学活性。
• 移因子是一种小分子肽，非免疫细胞所特有的， 机体的其它组织与细胞也可生成转移因子。
• 具有促进淋巴细胞转化，提高机体免疫功能的作 用。
转移因子的分类
1.按功能分类：
分2类，一类是特异性TF，另一类是非特异性TF。 • 特异性TF是用于治疗某些病毒感染而专门制备的，采用某种
特定病原感染或免疫动物，再提取含该抗原特异活性的转移 因子,即为特异性TF。目前主要应用于医学临床，有乙型肝炎 病毒特异转移因子。 • 非特异性转移因子是指用自然动物白细胞提取的具有多种免 疫活性的转移因子，可非特异性调节机体的免疫机能，从而 提高机体的抵抗力或疫苗的免疫效果。
• 可透析,没有抗原性，但与载体结合后可能具备抗 原性。
• TF不被各种消化酶所消化，但可为酸、碱水解 （一些工具酶的作用尚不了解）。
• 来源不同以及纯化方法的差异，得到的转移因子 分子量大小不同，但主要差异是技术问题。
• TF无种属特异性，其临床使用不受种属限制，而 且种间差异越大其作用越显著。
• TF即可注射也可口服，口服用同位素碘标记的猪脾脏 转移因子示踪液给大鼠灌胃给药后，测定血、肝脏及 尿标本中的放射活性，分别在2、8、24小时达到血药 高峰，且血中24小时后仍残留40.3%。
2、调节作用：TF可调节淋巴细胞mRNA的合成，促进淋 巴细胞的分化增殖，使外周血液中淋巴细胞的转化 率提高；增强机体的免疫功能。
3、促进免疫细胞活化、增殖：在有抗原成分存在的情 况下，TF可通过传递抗原信息、激活细胞受体、诱 导活性因子合成等机理活化各种免疫细胞；而在缺 乏抗原成分的条件下，TF则通过促进细胞mRNA的合 成及与细胞膜受体结合导致淋巴细胞活化。
6、免疫增效与免疫佐剂：与疫苗协同使用时,可提 前抗体产生时间，缩短机体免疫应答期，增加抗 体滴度并延长抗体维持时间。
7、抗肿瘤机理：TF诱导免疫细胞产生肿瘤坏死因 子并激活免疫细胞直接杀伤肿瘤细胞。
8、细胞趋化：TF对中性粒细胞、巨噬细胞具有很 强的趋化作用，促进多形核细胞、中性粒细胞游 走，刺激巨噬细胞产生淋巴细胞激活因子，诱导 巨噬细胞产生干扰素 。
• 肝脏是主要代谢器官，代谢产物主要随胆汁从粪便中 排出体外，小部分经肾脏随尿排出。
• 大白鼠试验证明，胎盘TF的半数致死量（LD50值）大 于5000mg/kg；还有试验表明，按30000mg/kg剂量给 药，小白鼠未见死亡，20000mg/kg和10000mg/kg剂量 未见动物中毒现象；
• TF制剂不含蛋白质，通常对动物无致敏性，即不引起 变态反应。
（2）粒细胞趋化功能：对中性粒细胞具有很强的趋化活性，对 巨噬细胞也有弱的趋化活性；能增加单核细胞浓度，增强K细 胞的杀伤活性；
（3）诱导靶细胞释放免疫物质：
有助于自由基的清除；进一步促进机体的免疫反应。
2、特异性免疫调节作用。主要体现在以下几方面： （1）细胞免疫
E玫瑰花环试验：通过检测成环细胞数可反映淋巴细胞的 数量、分布及活性状态，试验组动物的成环细胞数比对照 组提高12.6%和22.8%。
（2）体液免疫：
组别 EAC花环细胞数 平均数 提高数 T检验 试验 60 50 41 42 78 54.2 32.0 P<0.01 试验 69 46 54 43 55 53.4 31.2 P<0.01 对照 26 30 14 19 22 22.2 0.00
作用机理
1、信息传递：TF可传递特异性免疫信息，激活正常淋 巴细胞及其膜受体活性。
• 对各种TF的水解研究表明，发现有18种氨基酸，其中 含量较高的是精氨酸、天冬氨酸、甘氨酸、丝氨酸和 谷氨酸。
• 各种TF的理化特性,组成成分差异不大，但含量有较 大差异(0.25~3.5mg/ml)
• 目前在国内外TF的结构尚未阐明。
转移因子的特性
• 不耐热，56℃ 30分钟可灭活，37℃时保持稳定6 小时，在-20℃以下可保存较长时间(5年)，其活 性不消失。
细胞因子的种类
• 干扰素（IFN） • 白细胞介素（IL） • 肿瘤坏死因子（TNF） • 集落刺激因子 (CSF） • 趋化性细胞因子（chemokine）
• 生长因子 （GF）
• 目前世界上已经批准上市的细胞因子产品 有10类20多种。
转移因子
• 1949年，Lawrence把阳性白细胞裂解物注射于试 验动物，发现受体动物被动接受了供体动物的免 疫特性，说明此种白细胞裂解物具有转移免疫活 性的能力，据此，命名之为转移因子(transfer factor,TF)。
2、按来源分类
分为：人TF、猪TF、牛TF、羊TF、鹅TF和猴TF等；
3、按器官组织可将TF区分为：白细胞TF，脾脏TF，牛奶TF和胎
盘TF等。
转移因子的组份
• 转移因子是分子量小于10000dt、具有多种生物活性 的非均一性的小分子混合物，其中小分子肽是功能标 示物，并作为其主要功效成份。除小分子肽以外，还 包含游离氨基酸(16-18种),核酸（RNA）等。
生物学活性(免疫调节作用)
1、非特异性免疫调节作用：
TF的非特异性免疫调节作用主要体现在以下几方面:
（1）巨噬细胞吞噬作用提高
检测指标 TF组
注射用水组
对照组
吞噬均数 77.19±8.7 53.1±9.2
52.9±11
吞噬指数 3.4±0.2
2.1±0.2
2.0±0.1
K比值 1.70
1.05
1.00