雾化共识解读-儿童慢性咳嗽的经验性治疗-2018 (1)

10%
5% 0% 曾患咳嗽
10.4% 9.6%
持续性咳嗽
对1165名澳大利亚儿童（5-11岁）和采用父母主 导的呼吸症状问卷进行了一项横断面调查 （1999），结果显示澳大利亚5-7岁儿童持续性 咳嗽（至少持续3周）患病率为10.4%，8-11岁 为9.6%2
1. de Jongste JC-Thorax. 2003 Nov;58(11)998-1003 2. Faniran AO, et al. Chest. 1999;115(2):434-9. 3. Carter ER, et al. Cough. 2006;2:11
Chung KF, et al. Lancet. 2008;371(9621):1364-74.
多种病因（CVA、EB、AC、PIC）引起的咳嗽 与气道炎症相关
CVA1 症状 特应性 可逆性气流阻塞 气道高反应性 支气管舒张剂 治疗反应 糖皮质激素 治疗反应 痰液中嗜酸性粒细 胞（>3%） 基底膜厚度 仅咳嗽 常见 ± + + + 常见 ↑ AC1 仅咳嗽 常见 + 常见 不清楚 EB1 咳嗽、咳痰 同普通人群 + 总是 （基于定义） ↑ PIC2,3,4 咳嗽、咳痰 同普通人群 + （或呈一过性） + 少见 不清楚
与炎症程度负相关6。
1. Chung KF, et al. Lancet. 2008;371(9621):1364-74. 2.中华医学会儿科学分会呼吸学组慢性咳嗽协作组,.中华儿科杂志2014;52(3):184-188. 3. Lai K，et al.Respirology. 2016;21(4):683-8. 4. Persson CG. Lung. 1988;166(1):1-23. 5. Barnes PJ, et al. Nat Rev Drug Discov 2004;3:831-844. 6. Heino M, et al. Am Rev Respir Dis. 1990;141(2):428-32.
雾化共识解读儿童慢性咳嗽的经验性治疗
目 录 CONTENTS
01 02 03
儿童慢性咳嗽的流行病学现状
儿童慢性咳嗽的疾病特征和病理机制 儿童慢性咳嗽的诊治策略
儿童慢性咳嗽的定义
• 咳嗽是儿童就诊的最常见的症状之一1
根据咳嗽持续的时间分类1,2：
急性咳嗽
病程在<2周 慢性咳嗽根据病因分类1：
迁延性咳嗽
儿童慢性咳嗽的经验性治疗原则
强调治疗后随访和再评估，即：观察（watch）、等待（wait）和随访（review）原则1,2
干性咳嗽可初始给予ICS[雾化布地奈德 (BUD) 1mg bid]治疗2~3周后再次评估，如果反应良好考虑 为激素敏感性咳嗽，可以继续ICS(如布地奈德，0.5~1mg bid,4-8周）对抗生素及止咳治疗无效的湿 性咳嗽，如果对SABA有反应或支气管舒张试验阳性，可考虑雾化吸入布地奈德诊断性治疗（如：布地 奈德，1mg bid,2周）。2,3
儿童慢性咳嗽经验性治疗1,2,3
可初始给予 ICS，如BUD 2~3周
1.中华医学会儿科学分会呼吸学组慢性咳嗽协作组. 中华儿科杂志2014;52(3):184-188. 2. Chang A B, et al. Chest, 2006, 129(1):260S- 260S–283S. 3. 申昆玲, 等.临床儿科杂志. 2018,36(2):164-176.
气道炎症可导致气道黏膜屏障损伤
气道腔
上皮渗漏 炎症细胞 基底膜
血浆渗出
毛细血管 内皮 毛细血管后微静脉渗漏
炎症刺激引起气道微血管和黏膜通透性增高，血浆渗出物可能导致上皮 脱落，黏膜纤毛运输障碍，小气道狭窄和粘液栓形成
Persson CG. Lung. 1988;166(1):1-23.
气道炎症可导致粘液分泌过多和血浆渗出等病理变化
美国西雅图对2397名中学生（11-15岁）采用书 面和视频呼吸症状问卷进行了一项横断面调查 （2006），结果显示慢性咳嗽患病率为7.2%3
中国儿童慢性咳嗽的患病情况： 一项内地调查表明发生率为7.9%，且6岁以前较高
• 目前缺乏儿童慢性咳嗽大规模流行病学研究，地区性的调查表明我国慢性儿童咳嗽发病率高， 3~14岁儿童出现慢性咳嗽的发生率为4.6%~13.7%，6岁以前儿童发病率尤其高。
病程在2～4周
慢性咳嗽
病程超过4周
• 特异性咳嗽（咳嗽为特定疾病的症状，如百日咳、肺结核、 呼吸道感染等） • 非特异性咳嗽（通常所指的慢性咳嗽）：是指咳嗽为主要或唯 一的临床表现，病程>4周，胸部X线未见明显异常者2。
注：ICS雾化共识论述的慢性咳嗽侧重在非特异性咳嗽
1.申昆玲, 等.临床儿科杂志. 2018,36(2):164-176. 2.中华医学会儿科学分会呼吸学组慢性咳嗽协作组,.中华儿科杂志2014;52(3):184-188.
儿童慢性咳嗽（非特异性）：是指咳嗽为主要或唯一的临床表现，病
程>4周，胸部X线未见明显异常者1 。
咳嗽是儿童就诊的最常见的症状之一。一项内地调查表明我国儿童慢
性咳嗽发生率为7.9%2。
中国儿童慢性咳嗽病因构成比研究显示，CVA位居中国儿童慢性咳嗽
病因构成比首位，超过60%由CVA和PIC所致3 。
广东中山市调查：城区儿童 慢性咳嗽（≥1个月）平均发生率为7.9%1
15
11.6 13.7 12.2 9.3 7.6 6 5.6 4.6 4.7 6.5 4.6
儿童慢性咳嗽（>3个月）的 发病率约为6.4%2,3
6.4%
发生率（%）
10 5 0
年龄分组（岁） 中山地区对15763名儿童（3-14岁）喘息和慢性 咳嗽的问卷调查（2014），其中城区8248名，结 果显示最近1年儿童慢性咳嗽（≥1个月）患病率 为7.9%，且6岁以前较高
国外儿童慢性咳嗽的患病情况
基于父母主观印象的问卷调查结果显示，高达10%的学龄前和学龄早期儿童 在某个时间段曾出现过不伴有喘息的慢性咳嗽1。 澳大利亚儿童调查（1999）
35% 30% 患者比例（%） 25% 20% 15% 5-7岁 8-11岁
美国西雅图中学生调查（2006） 慢性咳嗽患病率 7.2%
1. 中华医学会儿科学分会呼吸学组慢性咳嗽协作组,.中华儿科杂志2014;52(3):184-188. 2.黄东明, 等. 中国当代儿科杂志, 2014, 16(7):734-739. 3.中国儿童慢性咳嗽病因构成比研究协作组. 中华儿科杂志2012;50(2):83-92.
目 录 CONTENTS
目 录 CONTENTS
01 02 03
儿童慢性咳嗽的流行病学现状
儿童慢性咳嗽的疾病特征和病理机制 儿童慢性咳嗽的诊治策略
儿童慢性咳嗽诊断治疗流程
可作诊断性治疗，按CVA、 UACS、PIC、GERC顺序进行。 要考虑AC的可能
2
1
3
4
中华医学会儿科学分会呼吸学组慢性咳嗽协作组. 中华儿科杂志2014;52(3):184-188.
香港地区对1660名中小学生（8-12岁）的父母完 成了呼吸道症状问卷调查（2001），结果显示最 近1年儿童慢性咳嗽（>3个月）患病率为6.4%
中国儿童慢性咳嗽的病因构成 超过60%由CVA和PIC所致
•
•
我国首次对儿童慢性咳嗽病因构成比的多中心、前瞻性、大样本的临床流行病学调查， 涉及全国19个省、直辖市和自治区，共29所医院参与，收集合格病例4529例。 结果显示，CVA位居中国儿童慢性咳嗽病因构成比首位（ 41.95% ）， PIC为第三位 （ 21.73% ）。 中国儿童慢性咳嗽病因构成比多中心研究（2012）2
儿童非特异性慢性咳嗽的常见病因1,2
激素敏感性咳嗽
CVA
咳嗽变异性哮喘
EB
嗜酸粒细胞性 支气管炎
AC
变应性咳嗽
PIC
感染后咳嗽
UACS
GERC
胃食管反流性咳嗽
上气道咳嗽综合征
1.申昆玲, 等.临床儿科杂志. 2018,36(2):164-176. 2.中华医学会儿科学分会呼吸学组慢性咳嗽协作组. 中华儿科杂志2014;52(3):184-188.
应基于咳嗽特征和临床病史, 尽早进行儿童慢性咳嗽的经验性治疗
• Chang等对应用临床路径或流 程诊治儿童慢性咳嗽进行系统 回顾和Meta分析。结果发现： 高质量的证据表明，对于≤14岁 的慢性咳嗽（>4周）儿童，应 基于咳嗽特征和临床病史，使 用咳嗽管理路径或流程可改善 咳嗽管理及预后。 • 没有证据表明咳嗽的诊疗管理 应取决于咳嗽的持续时间或严 重程度。
1.黄东明, 等. 中国当代儿科杂志, 2014, 16(7):734-739. 2. Chow PY, et al. Singapore Med J. 2004;45(10);462-469. 3. Yu TS, et al. J Occup Environ Med. 2001;43(4):310-6.
纤毛细胞(n/mm2)
1,800 1,200
741.57
600 0
纤毛细胞 (n/mm2)×103
r=-0.826 P<0.011
健康对照组
慢性咳嗽组
炎性细胞指数（%）
一项观察性研究，7例患有慢性咳嗽至少3个月的学龄儿童，2例健康人作为对照，检测支气管上皮纤毛细胞、炎症细胞等， 并评估其相关性。
Heino M, et al. Am Rev Respir Dis. 1990; 嗜酸性粒细胞 神经激活 上皮脱落 肥大细胞 嗜中性粒细胞
粘液栓
上皮纤维化
血浆渗出 水肿形成 粘液分泌过多
血管扩张 新生血管形成
感觉神经激活 胆碱能反射 成纤维细胞增殖和胶原合成