化疗相关性呕吐PPT参考幻灯片

即使进行 了预防处 理但仍出 现的呕吐， 并需要进 行“解救 性治疗”
以往的化 疗周期中 使用预防 性和/或解 救性止吐 治疗失败， 而在接下 来的化疗 中仍然出 现呕吐
参与CINV的受体及神经递质
2条关键途径，2种关键神经递质
中枢途径
➢ 经P物质激活 ➢ 由脑中高度聚集的神经激肽1（NK-1）受体介导
化疗导致的细胞损伤以及炎症因子的释放，在延迟性CINV 中起 到重要的作用（糖皮质激素的强大抗炎效应防治延迟性CINV）
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防治CINV的主要药物 及相关研究
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止吐药物的发展历程
首个NK1受体拮抗剂(P物质拮抗剂) 阿瑞匹坦
首个5-HT3受体拮抗剂 进一步了解延迟性呕吐 地塞米松和5-HT3受体拮抗剂联合疗法
于阿瑞吡坦，反而，在预防延迟性呕吐方面有相似的疗效 和毒性。
糖皮质激素
地塞米松是预防急性呕吐的有效药物，更是预防延迟性呕 吐的基本用药。
①预防高度致吐性化疗的急性呕吐，地塞米松与5-HT3受 体拮抗剂和NK-1受体拮抗剂三药联合，于化疗用药当天预 防用药；预防其延迟性呕吐，地塞米松与NK-1受体拮抗剂 两药联合，连续用药3天。
地塞米松 大剂量甲氧氯普胺
联合疗法
吩噻嗪类 (多巴胺)
1960s
1970s
1980s
1990s
2000s
止吐药物分类
❖ 5-HT3受体拮抗剂：昂丹司琼、格拉司琼、多拉司琼、托烷
司琼、怕洛诺司琼、雷莫司琼、阿扎司琼 ❖ NK-1（P物质）受体拮抗剂：阿瑞吡坦、福沙吡坦 ❖ 糖皮质激素：地塞米松 ❖ 多巴胺受体阻滞药：甲氧氯普胺 ❖ 精神类药物：氟哌啶醇、奥氮平、劳拉西泮、阿普唑仑 ❖ 吩噻嗪类：氯丙嗪、异丙嗪
化疗相关性呕吐 (CINV)的防治
抗肿瘤药物专业学员：陈 敬
Contents
内容提要
CINV防治现状及其类型 参与CINV的受体及神经递质 防治CINV的主要药物及其相关研究 CINV相关指南
CINV（chemotherapy-induced nausea and vomiting） 化疗相关性恶心呕吐，化疗所致恶心呕吐
②预防中度致吐性化疗的急性呕吐，地塞米松与5-HT3受 体拮抗剂两药联合，于化疗当天预防用药；预防其延迟性 呕吐，地塞米松连续用药2天。
③预防低度致吐性化疗的呕吐，地塞米松于化疗当天用药 。
CINV相关指南
中国指南 （2014）
NCCN指南 （2015.V1）
MASCC指南 （2013）
ASCO指南 （2011）
外周途径
➢ 经5-羟色胺（5-HT）激活 ➢ 由主要位于肠内的5-HT3受体介导
参与CINV的受体及神经递质
受体
神经递质
5-HT3受体 NK-1受体 D2受体
5-HT（急性） P物质（急性、延迟性） 多巴胺（急性） 炎症因子（延迟性）
顺铂化疗后8~12h的CINV主要由5-HT起介导作用，延迟性CINV 则以P 物质起主导作用
CINV指南要点
共同点：
①强调CINV 的处理应以预防为主。 ②主张根据化疗药物及方案的致吐风险进行分级管理。对于HEC 提倡 采用最强的三联标准疗法（5-HT3RA 联合地塞米松及NK-1RA），MEC 可采用二联疗法（5-HT3RA 联合地塞米松），而低致吐风险药物可采 用单药预防，轻微致吐风险药物则不主张常规进行预防。NCCN指南既 往将顺铂50mg·m-2 作为中度及高度致吐性的分界，而自2013 年起则与 其他指南相一致，将任意剂量顺铂均归于HEC；另外各家指南均将口服 药物的致吐性强度及处理单独归类，并对分子靶向药物的致吐性风险进 行分级。
常见的副作用: 头晕/头痛,腹部不适,便秘, 嗜睡,腹泻, 偶有转氨酶升高
CR: 无呕吐和没有明显的恶心
第二代5-HT3受体拮抗剂
（Palonosetron 帕洛诺司琼）
第二代5-HT3受体拮抗剂的特点： • 5-HT3受体亲和力是第一代的30-100倍 • 药物血浆半衰期长达40小时
临床疗效: • 对急性恶心/呕吐的控制率并不优于第一代拮抗剂 • 预防和治疗迟发性CINV效果显著优于其他同类5-HT3 • 副作用与第一代5-HT3受体拮抗剂相似或较轻 • 2009~2014年NCCN止吐指南推荐作为三天化疗方案首选用药 • 可作为高、中致吐化疗患者的首选止吐药，连续化疗推荐1、 3、5用
昂丹司琼 格拉司琼 托烷司琼 雷莫司琼 阿扎司琼 多拉司琼 帕洛诺司琼
第一代5-HT3受体拮抗剂
第一代5-HT3受体拮抗剂的特点： • 与5-HT3受体亲和力相似,半衰期均≤9小时 • 肝肾功能异常不必调整剂量 • 个体差异大, 建议用最小有效剂量 • 增加剂量不增加疗效，但可增加不良反应
对各类呕吐疗控制率: • 高剂量顺铂: 48%-73% • 中致吐性抗癌药物: 60%-85％ • 对迟发性呕吐控制不佳: CR率28% • 对预期性恶心/呕吐控制不佳
❖ CINV治疗过度： 低度致吐化疗防治过度
CINV的类型
急性
延迟性 预期性 爆发性 难治性
一般发生 在给药数 分钟至数 小时，并 在给药后 5~6 小时达 高峰，但 多在24 小 时内缓解
在化疗24 小时之后 发生，常 见于顺铂、 卡铂、环 磷酰胺和 阿霉素化 疗时，可 持续数天
患者在前 一次化疗 时经历了 难以控制 的CINV之 后，在下 一次化疗 开始之前 即发生的 恶心呕吐
CINV的危害
患者
代谢紊乱、营养失调、体重减轻 无法忍受呕吐，畏惧甚至拒绝化疗 患者化疗依从性下降 严重影响生活质量及化疗的实施和疗效
家属
增加家属心理负担 加重经济负担 增加护理工作量
CINV防治现状
❖ CINV防治不足： 完全控制率低 恶心发生率高
CIN预V防常性见治，疗严不重足影响生活质量，影响化疗实施 迟发性、防预治期不性足恶与心治呕疗吐过处度理并不存力
Meta分析：PAL对中高度催吐风险化疗方案所致
急性或延迟性恶心呕吐的预防优于其他5-HT3R
NK-1受体拮抗剂
阿瑞匹坦（Aprepitant） 可有效预防迟发性呕吐， 口服后4小时即可达血药 峰浓度，可通过血脑屏障， 主要在肝内代谢，可能与 CYP3A4 和CYP1A2 有关， 半衰期为9~13小时。
福沙匹坦二甲葡胺 （Fosaprepitant）是阿瑞 匹坦口服制剂的前体药物， 注射后在体内迅速转化成 阿瑞匹坦。
研究目的：验证接受相同的急性呕吐预防措施的患者在预 防延迟性呕吐方面，地塞米松疗效是否会优于阿瑞吡坦。
试验对象：接受蒽环+环磷酰胺化疗的乳腺癌患者。 580例入组患者中，551例可用于评估：273例接受地塞米 松，278例接受阿瑞吡坦。 结论表明，乳腺癌患者接受蒽环+环磷酰胺化疗，以及急 性呕吐接受相同的止吐预防治疗，地塞米松的疗效并不优