复方磺胺甲恶唑片含量测定
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➢ 与芳醛在酸性溶液中缩合：生成有色的希夫碱。
3
3
二、磺胺类药物的鉴别
1．化学鉴别法 （1）铜盐反应
4
可初步区别结构类似的磺胺药
4
磺胺类药物与铜盐的反应
药物名称
加入硫酸铜试液后的现象
磺胺甲噁唑 磺胺异噁唑 磺胺嘧啶 磺胺多辛
生成草绿色沉淀 呈淡棕色，放置析出暗绿色絮状沉淀 生成黄绿色沉淀，放置后变为紫色 生成黄绿色沉5淀，放置后变淡蓝色
一、常用药物的化学结构及理化性质
H2N H2N
OO S N H
NO CH3
磺胺甲噁唑
H2N
O
ON
S
NN
H
磺胺嘧啶
1
H2N
OO S N H
ON
CH3 CH3
磺胺异噁唑 H3CO
OO S N
CH3 N
N
H 磺胺多辛
常用药物化学结构
1
性质
➢ 具有酸碱两性：Ar－NH2显弱碱性；磺酰胺基N1 上的H较活泼，即具有一定的酸性。因此可溶于酸 性或碱性溶液中。
16
计算公式：
磺胺异噁唑含量%
(V
V0 )
T
c甲醇钠 0.1
103
100%
W
讨 论： （1） 测定结果准确，终点明显。
（2）甲醇钠滴定溶液应临用前标定。
（3）滴定最17好在隔绝空气中二氧化 碳的情况下进行。
17
3．紫外分光光度法
➢ 仅有单一组分或虽有多种组分，但组分间互不干 扰的制剂： 直接采用紫外分光光度法，在待测组分的最 大吸收波长处测定吸收度，以对照品比较法或吸 收系数法计算 磺胺嘧啶片的溶出度测定
105℃干燥至恒重，减11失重量≤0.5％。
11
4．酸度 取本品2.0g，加水100ml，置水浴中振
摇加 热10分钟，立即放冷，滤过；分取滤液25ml， 加酚酞指示液2 滴与氢氧化钠滴定 (0.1mol/L)0.20ml，应显粉红色。
5．炽灼残渣：不得过0.1％。 6．重金属：不得过百万分之十。
12
➢ 有多种组分且各组分吸收光谱互相重叠： 采用计算分光光度法18 复方磺胺甲噁唑片的含量测定(2000版）
18
磺胺嘧啶片的溶出度测定
检查方法：
取供试品照溶出度测定浆法，以盐酸溶液
(9→1000)1000ml 为 溶 剂 ， 转 速 为 100r/min ， 依 法 操 作 ， 经
60分钟，取溶液5ml滤过，精密量取续滤液1ml，置50ml量瓶
磺胺异噁唑 取 供 试 品 约 0.5g ， 精 密 称 定 ， 加 二 甲 基 甲 酰 胺 40ml溶解后，加偶氮紫指示液3滴，用甲醇钠滴定 液(0.1mol/L)滴定，至溶16液恰显蓝色，并将滴定的 结 果 用 空 白 试 验 校 正 。 每 1ml 甲 醇 钠 滴 定 液 (0.1mol/L)相当于26.73mg的C11H13N3O3S。
5
（2）重氮化-偶合反应
A r N H2 HClN ,a NO2 重 氮盐OH ,β 萘酚 橙黄色— 猩红色的偶氮染料
6
6
（3）芳伯氨基与芳醛的缩合反应
Ar NH 2 芳醛 H 有色希夫氏碱
芳醛： 对二甲氨基苯甲醛、香草醛、水杨醛等
如：与对二甲氨基苯7甲醛在酸性溶液中生 成黄色希夫氏碱。
7
（4）N1取代基的反应 N1取代基为含氮杂环，有一定碱性，可以
和有机碱沉淀剂生成沉淀。
SD 碘化铋钾试液红棕色 SD 碘-碘化钾8试液红棕色
8
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2．红外光谱识别法
红外法具有指纹性，在一定波长下，磺胺类 药物各具有其独特的吸收光谱图，可鉴别本类药物 的特征官能团。
9
➢ 与金属离子生成沉淀：铜盐沉淀的颜色随N1取代 基的不同而异，有的还有颜色变化过程，常用于磺 胺类药物的鉴别。
➢ 芳伯氨基反应：可发生重2 氮化-偶合反应，产生有 色沉淀
2
➢ N1上的芳杂环取代基具有碱性，可与有机碱沉淀剂 反应：生成沉淀。
➢ 乙酰化反应：芳伯氨基经醋酐酰化后（即乙酰化）， 在显微镜下观察，都具有特殊的结晶形状，可做鉴 别反应。
图16-1 磺胺嘧啶的红外吸收光谱
9
三、磺胺嘧啶的检查
1．溶液澄清度与颜色的检查 有色的氧化产物——偶氮苯化合物
H3N2C4HNO2S
NN
SO2NHC4N2H3
方法：比色法
要求：澄清无色；如显色10 ，与黄色3号标准比色 液比较，不得更深。
10
2．有关物质的检查 目的：控制药物的纯度。 方法：薄层色谱法，主成分自身对照法 杂质的限度：0.5％。 3．干燥失重
中，加0.01mol/l氢氧化钠溶液稀释至刻度，摇匀，在254nm
的波长处测定吸收度，按磺胺嘧啶（C10Hl0N4O2S）的吸收系
数（
E 1% 1cm
）为866计算出每片的溶出量，限度为标示量的70％，
应符合规定。
计算公式如下：
19
A 1% 稀释倍数 溶液总体积
溶出量％＝
E 1% 1cm
14
计算公式：
25.03V cNaNO2 103
磺胺嘧啶含量%
0.1
100%
W
主要条件：（1）加入适量KBr
（2）酸的种类及用量
芳胺∶盐酸＝1∶2.5~6
（3）室温条件下15滴定 （4）滴定速度
（5）指示终点的方法 药典采用永停法
15
2．非水溶液滴定法
含磺酰亚氨基－SO2－NH－R，其N上的H具有 一定酸性（R吸电子效应越强，N上的H越易失去， 酸性越强），故可用非水酸碱滴定法测定。
12
四、含量测定
1．亚硝酸钠滴定法 测定原理：利用磺胺类药物的N1取代物分子中
含有芳伯氨基，在0~5℃低温状态下、盐酸介质 中可与亚硝酸盐发生重氮化反应，测定磺胺类 药物的含量。
H2N
+
NN
SO2NHR+NaNO2+ 2HCl
13
-
SO2NHR Cl +NaCl+2H2 O
13
磺胺嘧啶含量测定
取 供 试 品 约 0.5g ， 精 密 称 定 ， 置 烧 杯 中 ， 加 水 40ml与盐酸溶液(1+2)15ml，然后置于电磁搅拌器 上，搅拌使溶解，再加溴化钾2g，插入铂-铂电极后， 将滴定管的尖端插入液面下约2/3处，用亚硝酸钠液 滴定液迅速滴定，随滴随搅拌。至近终点时，将滴定 管的尖端提出液面，用少量的水淋洗，将洗液并人溶 液中，继续缓缓滴定，直到电流计指针突然偏转，并 不再回复，即为滴定终点（永停法）。每1ml的亚硝 酸 钠 滴 定 液 (0.1mol/1L4) 相 当 于 25.03mg 的 C10H10N4O2S。
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二、磺胺类药物的鉴别
1．化学鉴别法 （1）铜盐反应
4
可初步区别结构类似的磺胺药
4
磺胺类药物与铜盐的反应
药物名称
加入硫酸铜试液后的现象
磺胺甲噁唑 磺胺异噁唑 磺胺嘧啶 磺胺多辛
生成草绿色沉淀 呈淡棕色，放置析出暗绿色絮状沉淀 生成黄绿色沉淀，放置后变为紫色 生成黄绿色沉5淀，放置后变淡蓝色
一、常用药物的化学结构及理化性质
H2N H2N
OO S N H
NO CH3
磺胺甲噁唑
H2N
O
ON
S
NN
H
磺胺嘧啶
1
H2N
OO S N H
ON
CH3 CH3
磺胺异噁唑 H3CO
OO S N
CH3 N
N
H 磺胺多辛
常用药物化学结构
1
性质
➢ 具有酸碱两性：Ar－NH2显弱碱性；磺酰胺基N1 上的H较活泼，即具有一定的酸性。因此可溶于酸 性或碱性溶液中。
16
计算公式：
磺胺异噁唑含量%
(V
V0 )
T
c甲醇钠 0.1
103
100%
W
讨 论： （1） 测定结果准确，终点明显。
（2）甲醇钠滴定溶液应临用前标定。
（3）滴定最17好在隔绝空气中二氧化 碳的情况下进行。
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3．紫外分光光度法
➢ 仅有单一组分或虽有多种组分，但组分间互不干 扰的制剂： 直接采用紫外分光光度法，在待测组分的最 大吸收波长处测定吸收度，以对照品比较法或吸 收系数法计算 磺胺嘧啶片的溶出度测定
105℃干燥至恒重，减11失重量≤0.5％。
11
4．酸度 取本品2.0g，加水100ml，置水浴中振
摇加 热10分钟，立即放冷，滤过；分取滤液25ml， 加酚酞指示液2 滴与氢氧化钠滴定 (0.1mol/L)0.20ml，应显粉红色。
5．炽灼残渣：不得过0.1％。 6．重金属：不得过百万分之十。
12
➢ 有多种组分且各组分吸收光谱互相重叠： 采用计算分光光度法18 复方磺胺甲噁唑片的含量测定(2000版）
18
磺胺嘧啶片的溶出度测定
检查方法：
取供试品照溶出度测定浆法，以盐酸溶液
(9→1000)1000ml 为 溶 剂 ， 转 速 为 100r/min ， 依 法 操 作 ， 经
60分钟，取溶液5ml滤过，精密量取续滤液1ml，置50ml量瓶
磺胺异噁唑 取 供 试 品 约 0.5g ， 精 密 称 定 ， 加 二 甲 基 甲 酰 胺 40ml溶解后，加偶氮紫指示液3滴，用甲醇钠滴定 液(0.1mol/L)滴定，至溶16液恰显蓝色，并将滴定的 结 果 用 空 白 试 验 校 正 。 每 1ml 甲 醇 钠 滴 定 液 (0.1mol/L)相当于26.73mg的C11H13N3O3S。
5
（2）重氮化-偶合反应
A r N H2 HClN ,a NO2 重 氮盐OH ,β 萘酚 橙黄色— 猩红色的偶氮染料
6
6
（3）芳伯氨基与芳醛的缩合反应
Ar NH 2 芳醛 H 有色希夫氏碱
芳醛： 对二甲氨基苯甲醛、香草醛、水杨醛等
如：与对二甲氨基苯7甲醛在酸性溶液中生 成黄色希夫氏碱。
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（4）N1取代基的反应 N1取代基为含氮杂环，有一定碱性，可以
和有机碱沉淀剂生成沉淀。
SD 碘化铋钾试液红棕色 SD 碘-碘化钾8试液红棕色
8
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2．红外光谱识别法
红外法具有指纹性，在一定波长下，磺胺类 药物各具有其独特的吸收光谱图，可鉴别本类药物 的特征官能团。
9
➢ 与金属离子生成沉淀：铜盐沉淀的颜色随N1取代 基的不同而异，有的还有颜色变化过程，常用于磺 胺类药物的鉴别。
➢ 芳伯氨基反应：可发生重2 氮化-偶合反应，产生有 色沉淀
2
➢ N1上的芳杂环取代基具有碱性，可与有机碱沉淀剂 反应：生成沉淀。
➢ 乙酰化反应：芳伯氨基经醋酐酰化后（即乙酰化）， 在显微镜下观察，都具有特殊的结晶形状，可做鉴 别反应。
图16-1 磺胺嘧啶的红外吸收光谱
9
三、磺胺嘧啶的检查
1．溶液澄清度与颜色的检查 有色的氧化产物——偶氮苯化合物
H3N2C4HNO2S
NN
SO2NHC4N2H3
方法：比色法
要求：澄清无色；如显色10 ，与黄色3号标准比色 液比较，不得更深。
10
2．有关物质的检查 目的：控制药物的纯度。 方法：薄层色谱法，主成分自身对照法 杂质的限度：0.5％。 3．干燥失重
中，加0.01mol/l氢氧化钠溶液稀释至刻度，摇匀，在254nm
的波长处测定吸收度，按磺胺嘧啶（C10Hl0N4O2S）的吸收系
数（
E 1% 1cm
）为866计算出每片的溶出量，限度为标示量的70％，
应符合规定。
计算公式如下：
19
A 1% 稀释倍数 溶液总体积
溶出量％＝
E 1% 1cm
14
计算公式：
25.03V cNaNO2 103
磺胺嘧啶含量%
0.1
100%
W
主要条件：（1）加入适量KBr
（2）酸的种类及用量
芳胺∶盐酸＝1∶2.5~6
（3）室温条件下15滴定 （4）滴定速度
（5）指示终点的方法 药典采用永停法
15
2．非水溶液滴定法
含磺酰亚氨基－SO2－NH－R，其N上的H具有 一定酸性（R吸电子效应越强，N上的H越易失去， 酸性越强），故可用非水酸碱滴定法测定。
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四、含量测定
1．亚硝酸钠滴定法 测定原理：利用磺胺类药物的N1取代物分子中
含有芳伯氨基，在0~5℃低温状态下、盐酸介质 中可与亚硝酸盐发生重氮化反应，测定磺胺类 药物的含量。
H2N
+
NN
SO2NHR+NaNO2+ 2HCl
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SO2NHR Cl +NaCl+2H2 O
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磺胺嘧啶含量测定
取 供 试 品 约 0.5g ， 精 密 称 定 ， 置 烧 杯 中 ， 加 水 40ml与盐酸溶液(1+2)15ml，然后置于电磁搅拌器 上，搅拌使溶解，再加溴化钾2g，插入铂-铂电极后， 将滴定管的尖端插入液面下约2/3处，用亚硝酸钠液 滴定液迅速滴定，随滴随搅拌。至近终点时，将滴定 管的尖端提出液面，用少量的水淋洗，将洗液并人溶 液中，继续缓缓滴定，直到电流计指针突然偏转，并 不再回复，即为滴定终点（永停法）。每1ml的亚硝 酸 钠 滴 定 液 (0.1mol/1L4) 相 当 于 25.03mg 的 C10H10N4O2S。