《药物化学》讲义

尤启东《药物化学》讲义

第一节 药物得名称

药物可分为非专有名与商标名两大类,学术性期刊上都用非专有名,但医生处方往往用商标名为多。非专有名源自化学名(1)非专有名(Nonproprietary name)或称通用名称(Genetic name)。1953年世界卫生组织WHO 公布国际非专有药名(International nonproprietary names for pharmaceutical substances),简称INN 得命名原则:(1) 发音拼法清晰明了,名词不宜太长

(2) 同属一类药理作用得相似药物,适当表明其关系

(3) 应避免可能给患者有关解剖学、生理学、病理学、治疗学得暗示 举例如下

2－Chloro －10-(3-dimethylaminopropyl) phenothiazine 取部分字母成为Chlorpromazine 氯丙嗪,治疗精神病

1-Hydrrazinophthalazine 取部分字母成为 Hydralazine 肼屈嗪(过去译为肼苯哒嗪),降低血压

3,4-dihydroxyphenylalanine 取名Dopa 多巴,治疗震颤麻痹症

5-(4-Chloropheyl)-6-ethyl-2,4-pyrimidinediamine 称Pyrimethamine 乙胺嘧啶,治疗疟疾 S N

(CH 2)3N(CH 3)2

Cl

N NHNH 2

O H O

H C H 2

CH NH 2

COOH

药理作用相似药物

Cimetidine 西咪替丁 Ranitidine 雷尼替丁 Famotidine 法莫替丁 局部麻醉药

Cocaine 可卡因 Procaine 普鲁卡因 Lidocaine 利多卡因 头孢类抗生素

Cefaclor 头孢龙罗 Cefradine 头孢柱定 Ceftizoxime 头孢唑肟

商标名称 各公司注册商标得名称,不能冒用

非专有名称 译 名 商标名称

Pyrimethamine 乙胺嘧啶 Daraprim Chlorpromazine 氯丙嗪 Prozil Chloramphenicol 氯霉素 Chlormycetin Hydralazine 肼屈嗪 Apresoline Methadone 美沙酮 Dolophine 中文译名要求贯彻药政条理,名称要简洁、明确、科学、不准用代号,可以音译,也可意译,也可音意合译。若外文名称音节较少,结构较复杂,尽量音译。 Cortisone 可得松 Lidocaine 利多卡因 Morphine 吗啡 Dexamethasone 地塞米松 Dopa 多巴

若外文名称显示化学基团,对照译简短,化学名称意译 Proglumide 丙谷胺

Pyrimethamine 乙胺嘧啶 若外文名称音译较简明,用音译

Spironolactone 螺内酯(利尿) Anethol trithone 菌三流(利胆)

Guanethidine 胍乙啶(降压) 外文名称显示部分结构,用意音结合 Dopamine 多巴胺

Phenytoin 苯妥因(治癫痫)

N

N

Cl

C 2H 5

NH 2

N

H 2N

CH 2

CH 2

NH

C

NH 2

N

N H ONa

O

Ph Ph

Chlorpromazine 氯丙嗪

相似药理作用得药物,其译名也应表示关系 例如青霉素类字尾都用西林 carfecillin 卡非西林 hetacillin 海地西林 mezlocillin 美洛西林

译名应避免暗示治疗用途,例如消炎镇痛药 acetaminophen 扑热息痛 应称醋氨酚 benoxylate 扑热痛

benzydamine 炎痛静 应称苄达明

indomethasine 消炎痛 应称吲哚美辛

β受体阻滞剂原译名

propranolol 心得安 alprenolol 心得舒 practolol 心得宁 oxprenolol 心得平 pindolol 心得静

近年国外发展得系列药物增多,很难一一意译,药典委员会主张译音 propranolol 普萘洛尔 alprenolol 阿普洛尔 practolol 普托洛尔 pindolol 吲哚洛尔 oxprenolol 氧烯洛尔 acebutolol 醋丁洛尔 atenolol 阿替洛尔 metoprolol 美托洛尔 nadolol 纳多洛尔 timolol 噻吗洛尔

原来已有意译得药名也统一为系列名称

NH

O H CO CH 3COO

OCOCH 3

NHCOCH

3

N

N

CH 2Ph

O

CH 2

(CH 2)2

N C

H 3H 3C

N CO

CH 3

Cl

CH 3O

ampicillin 原译氨苄青霉素,现译氨苄西林 oxacillin 原译苯唑青霉素,现译苯唑西林 cimetidine 原译甲氰咪胍,现译西咪替丁

第二节 酶反应与酶抑制剂

2.1 酶反应

酶就是生物体内化学反应得催化剂,象细菌这样简单得生物,细胞内大约有3000种酶,分别催化3000种不同化学变化。在生命活动中,有时在瞬间要消耗巨大能量。动物在原野奔腾追逐,禽鸟在高空展翅翱翔,伴随着肌肉迅速收缩,需要代谢反应迅速进行,将储存得能量高速释放,酶在这里起提高反应速率得催化作用。如果没有酶得帮助,我们一次进餐得化上50年得时间才能消化完毕,而在酶得帮助下,要不了几个小时,肚子又饿了。糖或脂肪氧化会产生能量,把糖或脂肪放在空气里燃烧,氧化作用很快完成,热量一下释放出来。这样得反应如果在体内进行,放热产生高温,会损伤机体。因此,在生命活动中,氧化作用必须缓慢进行,以便最有效地利用能量;同时热量必须温与地放出,以便长期保持一定得体温。所以代谢分解必须与燃烧有所不同,代谢分解每步反应由不同得酶催化。我们摄取食物后消化,由一系列酶催化分解,酶由体内各个部分分泌。唾液与胰腺分泌淀粉酶,化解淀粉;胃分泌蛋白酶;肠分泌蛋白酶与糜蛋白酶,水解蛋白质。肠还释放脂酶,水解脂肪,于就是食物从大分子分级分解成小分子。当食物变成单糖,氨基酸,脂酸后,便在肠壁吸收,渗入到血流,运输到各种组织。当食物代谢分解释放得能量有盈余时,酶得催化作用又促使产生一些化学物质,把能量暂时储存起来,而当需用时,又可迅速释出。例如三磷酸腺苷(ATP)即为能量储存物质,分子内有3个磷酸基,在分解而裂去一个磷酸基时,可释出33千焦能量,变为二磷酸腺苷(ADP)。同样,二磷酸腺苷再水解,脱去一个磷酸基,变成单磷酸腺苷,又可释出33千焦能量,但单磷酸腺苷再水解脱去最后一个磷酸基时,只释出12、5千焦能量。

2、2 青霉素

许多药物得作用机理,在于抑制酶得催化作用,从而干扰生命活动。这种药物得结构,可能与酶反应得底物得结构相似。青霉素与头孢菌素得抑制细菌作用,就是由于干扰细菌合成细胞壁。细菌依赖着细胞壁保护其细胞,细胞壁由一些多糖链与多肽链交织而成。在交织构成过程中,一条包括由D －丙氨酰－D －丙氨酸二肽得链加到一条有几个甘氨酸组成得肽链上,这加成反应由转肽酶与羧肽酶所催化。青霉素与头孢菌素得构象与D －丙氨酰－D －丙氨酸得构象十分相象,因之青霉素正好适应D －丙氨酰－D －丙氨酸在酶上得作用部位。而药物与酶分子作用部位得结合,意味着占有这部位而排斥了丙氨酸二肽得结合,这样就干扰了肽链得交织,从而阻止了细胞壁得构成,于就是危及细菌得生长。这作用称为代谢拮抗(Biological antagonism),丙氨酸肽链就是代谢物,青霉素就是拮抗物。拮抗物( Antaganist )与代谢物(Metabilite )间存在一定构象关系。青霉素与头孢菌素得半合成类似物中,也存在类似构效关系,只有构象与前述青霉素或D －丙氨酰－D －丙氨酸相似得,

A －P －P －P+H2O P －OH+33Kg A －P －P+H2O A －P A －P++P －OH P －OH +33Kg H2O

+12.5Kg

A++A －P －P