10、【药理学笔记】肾上腺素受体阻断药
药理学讲稿之第九章 肾上腺素受体阻断药
第九章肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药：能阻断肾上腺素受体从而膨抗NA能递质或肾上腺素受体激动药的作用，根据这类药物对α、β受体的选择性分为α受体阻断药和β受体阻断药。
第一节α肾上腺素受体阻断药能选择性地与肾上腺素受体结合，其本身不激动或较少激动肾上腺素受体，却能妨碍NA能递质及肾上腺素受体激动药与α受体的结合，从而产生抗肾上腺素的作用。
和AD同用（α、β受体）——AD升压作用变为降压作用——只有β受体作用；和NA同用（主要是α）——血压升高作用减轻或消失；和ISP同用（β受体）——无影响；根据其与α受体亚型的选择性分三类：α1、α2受体阻断药；α1受体阻断药；α2受体阻断药。
一、α1、α2受体阻断药根据其与受体作用时间的长短分为短效类和长效类两种。
（一）短效类：与α受体结合较松，易于解离——可使激动药的量效曲线右移，但增加剂量仍能达到最大效应——酚妥拉明和妥拉唑啉。
酚妥拉明：立其丁1、药理作用：选择性阻断α受体，拮抗肾上腺素的α样作用（1）血管扩张：直接扩张血管——血压下降——小剂量；阻断α受体——血坟下降——大剂量；（2）心脏：兴奋——血管扩张、血压降低——反射性地使心收缩力↑，心输出量↑；——阻断突触前膜α2受体——阻断负反馈——NA释放增加；（3）其他作用：拟胆碱作用——胃肠道平滑肌收缩；组胺样作用——胃酸分泌增加，皮肤潮红；2、临床应用：（1）用于外周血管痉挛性疾病：血栓闭塞性脉管炎——α阻断——血管扩张；（2）NA外漏和NA所致高血压——5mg+10-20ml NS皮下浸润注射；（3）嗜铬细胞瘤的诊断及治疗：嗜铬细胞瘤：起源于肾上腺髓质、交感神经节或其他部位的嗜铬组织这种瘤持续或间断地释放CA,90%肾上腺髓质——AD——阵发性高BP，代谢紊乱；诊断嗜铬细胞瘤静注5mg，注后每30秒钟测血压1次，可连续测10分钟，如在2～4分钟内血压降低4.67/3.33kPa (35/25mmHg)以上且维持3～5分钟时为阳性结果。
药理学第11章整理
第十一章肾上腺素受体阻断剂肾上腺素受体阻断药能阻断肾上腺素受体从而拮抗去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药的作用。
第一节α肾上腺素受体阻断剂α受体阻断药能选择性地与α肾上腺素受体结合，其本身不激动或较弱激动肾上腺素受体，却能阻碍去甲肾上腺素能神经递质及肾上腺素受体激动药与α受体结合，从而产生抗肾上腺素作用。
它们能将肾上腺素的升压作用翻转为降压作用，这个现象称为“肾上腺素作用的翻转”。
这可解释为α受体阻断药选择性地阻断了与血管收缩有关的α受体，与血管舒张有关的β受体未被阻断，所以肾上腺素的血管收缩作用被取消，而血管舒张作用得以充分地表现出来。
主要作用于血管α受体的去甲肾上腺素，它们只取消或减弱其升压效应而无“翻转作用”。
主要作用于β受体的异丙肾上腺素的降压作用则无影响。
根据这类药物对α1、α2受体的选择性不同，可将其分为三类:1.非选择性α受体阻断药（1）短效类：酚妥拉明、妥拉唑林（2）长效类：酚苄明2.选择性α1受体阻断药：哌唑嗪3.选择性α2受体阻断药：育亨宾一、非选择性α受体阻断剂酚妥拉明和妥拉唑啉【体内过程】酚妥拉明生物利用度低，口服效果仅为注射给药的20%。
口服后30分钟血药浓度达峰值，作用维持3-6小时。
肌内注射作用维持30-45分钟。
大多以无活性的代谢物从尿中排泄。
妥拉唑林口服吸收缓慢，排泄较快，以注射给药为主。
【药理作用】酚妥拉明和妥拉唑林与α受体以氢键、离子键结合，较为疏松，易于解离，故能竞争性地阻断α受体，对α1、α2受体具有相似的亲和力，可拮抗肾上腺素的α型作用，使激动药的量-效曲线平行右移，但增加激动药的剂量仍可达到最大效应。
妥拉唑林作用稍弱。
1.血管酚妥拉明具有阻断血管平滑肌α1受体和直接扩张血管作用。
静脉注射能使血管舒张，血压下降，静脉和小静脉扩张明显，舒张小动脉使肺动脉压下降，外周血管阻力降低。
2.心脏酚妥拉明可兴奋心脏，使心肌收缩力增强，心率加快，心排出量增加。
《药理学》第11章肾上腺素受体阻断药
拉贝洛尔（labetalol） 1.阻断α、β受体，阻断β受体作用比阻断α受体作用强。 （1）阻断心 1受体，使心排血量减少。 ）阻断心β 受体，使心排血量减少。 （2）阻断血管 1受体，引起血管扩张。 ）阻断血管α 受体，引起血管扩张。 2.主要用于 主要用于 中度和重度高血压、心绞痛。 静脉注射可用于高血压危象。 静脉注射可用于高血压危象。 可用于高血压危象 3.哮喘病人不用。
阿罗洛尔（ 阿罗洛尔（arotinolol） ） 1.与拉贝洛尔相比，α受体阻断作用强于β受体阻断作用。 2.可用于高血压、心绞痛及室上性心动过速的治疗，对高 血压合并冠心病者疗效佳。 3.与利血平或交感神经抑制剂、降糖药及钙通道阻滞剂合 用可产生协同作用。
卡维地洛（ 卡维地洛（carvedilol） ） 1.同时具有α1、β1和β2受体阻断活性的药物，还具有抗氧化作 用。 2.是此类药物中第一个被正式批准用于治疗心衰的β受体阻断 药。 3.本药用于治疗充血性心力衰竭可以明显改善症状。
第三节 α、β肾上腺素受体阻断药
拉贝洛尔
教学基本要求
• 掌握：肾上腺素受体阻断药的分类、药 理作用，临床应用和不良反应。 熟悉：肾上腺素受体阻断药的作用机制、 体内过程。
•
肾上腺素受体阻断药
又称肾上腺素受体拮抗剂（adrenoceptor antagonists），能阻断肾上腺素受体从而拮 抗去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激 动药的作用。 分为三大类:
α受体阻断药 β受体阻断药 α、β受体阻断药
第一节 α肾上腺素受体阻断药
能选择性地与α肾上腺素受体结合，其本身不激动或 较少激动肾上腺素受体，却能妨碍去甲肾上腺素能神经递 质及肾上腺素受体激动药与α受体结合，从而产生抗肾上 腺素作用。
药理学-11-肾上腺素受体阻断药
酚苄明（phenoxybenzamine） 【药理作用】 非竞争性、非选择性α受体阻断剂。
作用特点： 起效慢、作用强大而持久。
【临床应用】 外周血管痉挛性疾病
前列腺肥大尿阻塞
嗜铬细胞瘤术前准备
【不良反应】
体位性低血压，心动过速，心律失常。
四、选择性 α1受体阻断药 哌唑嗪prazosin
【药理作用】
根据α受体阻滞药对α1、α2受体选择性的不同可分为： （1）α1、α2受体阻滞药如酚妥拉明。 （2）α1受体阻滞药如哌唑嗪。 （3）α2受体阻滞药如育亨宾。
根据α受体阻滞药作用时间的长短可分为：
(1) 短效类α受体阻滞药，又称为竞争性α受体阻滞药， 如酚妥拉明。
(2) 长效类α受体阻滞药，又称为非竞争性α受体阻滞 药，如酚苄明
其他 受体阻断药
药物
特点
用途
纳多洛尔 噻吗洛尔 吲哚洛尔
T1/2长，强度为普奈洛尔 需用 受体阻断药 的6倍，可增加肾血流量 的肾功能不全者
为目前作用最强的 受体 青光眼 阻断药，无内在拟交感 活性，无膜稳定作用
强度为普奈洛尔的6-15倍，心功能不全高血压 内在拟交感活性强。 患者
四、选择性β1受体阻断药
【临床应用 】
1. 外周血管痉挛性疾病及闭塞性脉管炎 2. 对抗NA引起局部组织缺血坏死 3. 顽固性充血性心力衰竭 4. 休克：补足血容量基础上使用 5. 肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断
【不良反应】
1. 体位性低血压 2. 胃肠平滑肌兴奋引起腹痛，腹泻，呕吐 3. 诱发和加重溃疡，拟胆碱作用，胃酸分泌增加 4. 心动过速，心率失常，诱发和加重心绞痛
阿替洛尔和美托洛尔: 具有很强的心脏选择性作用，而膜稳定作用较弱， 属长效心脏选择性 1受体阻断剂。 用于高血压、心绞痛、心律失常、心肌梗死、甲 状腺功能亢进和特发性震颤等。
《药理学》阝肾上腺素受体阻断药
《药理学》阝肾上腺素受体阻断药第二节β肾上腺素受体阻断药β受体阻断药能与去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药竞争β受体从而拮抗其β型拟肾上腺素的作用。
它们与激动剂呈典型的竞争性拮抗。
目前文献常以pA2表示受体阻断药的作用强度。
能使激动药在提高一倍浓度后，仍产生原浓度作用强度时所需阻断药摩尔浓度的负对数值就是阻断药的pA2,pA2愈大，其阻断作用愈大。
在整体动物，β受体阻断药的作用也依赖于机体去甲肾上腺素能神经张力。
例如，它对正常人休息时心脏的作用较弱，但当心脏交感神经张力增高时（如运动或病理情况），则对心脏的抑制作用明显。
【化学】从化学结构上看，β受体阻断药与β受体激动药异丙肾上腺素有相似之处，它们都有下述基本结构：一端为带异丙基的仲胺，另端的芳香环可以是一个或两个苯环也可以是一杂环。
前者似与β受体的亲和力有关；后者可能决定其结合后发挥激动作用还是拮抗作用。
再者，左旋体的作用为右旋体50～100倍，说明构效关系中的立体特异性。
β受体阻断药的化学结构【药理作用】1．β受体阻断作用（1）心血管系统对心脏的作用是这一类药物的重要作用。
主要由于阻断心脏β1受体，可使心率减慢，心收缩力减弱，心输出量减少，心肌耗氧量下降，血压稍降低。
β受体阻断药还能延缓心房和房室结的传导，延长ECG（心电图）的P-R间期（房室传导时间）。
由于非选择性β受体阻断药如普萘洛尔对血管β2受体也有阻断作用，加上心脏功能受到抑制，反射地兴奋交感神经引起血管收缩和外周阻力增加，肝、肾和骨骼肌等血流量减少；在犬和人（包括冠心病人）都发现普萘洛尔能使冠状血管血流量降低。
（2）支气管平滑肌支气管的β2受体激动时使支气管平滑肌松弛，β受体阻断药则使之收缩而增加呼吸道阻力。
但这种作用较弱，对正常人影响较少，只有在支气管哮喘的患者，有时可诱发或加重哮喘的急性发作。
选择性β1受体阻断药此作用较弱。
（3）代谢一般认为人类脂肪的分解主要与β2受体激动有关，而肝糖原的分解与α和β2受体有关。
肾上腺素受体阻断药
收缩支气管平滑肌。
（二）传出神经系统药物的分类
主要按其作用性质和对不同类型受体的选择性来分类。 1. 胆碱激动药
M受体激动药
Ｍ、Ｎ－Ｒ激动药（Ach） Ｍ－Ｒ激动药（毛果芸香碱） Ｎ－Ｒ激动药（烟碱）
抗胆碱酯酶药（新斯的明）
2. 胆碱受体阻断药
酚苄明
1.作用与用途与酚妥拉明相似； 2.与α-R结合牢固； 3.作用强大、持久，能维持3～4日。 4.体位性低血压、反射性心动过速为常见副作用。
哌唑嗪、特拉唑嗪
【特点】 选择阻断α1受体→血管扩张→Bp↓， 对α2受体无阻断作用，故无反射性地心率↑。
育亨宾（yohimbine）
• 为选择性a2受体阻断药。育亨宾主要用作实 验研究中的工具药，并可用于治疗男性性 功能障碍及糖尿病患者的神经病变。
Ｍ-Ｒ阻断药：阿托品、东莨菪碱等 阿托品的合成代用品 ：后马托品 M1-R阻断药：哌仑西平
Ｎ１-Ｒ阻断药（美加明） Ｎ2 -Ｒ阻断药（琥珀酰胆碱） 胆碱酯酶复活药（碘解磷定）
3. 肾上腺素激动药
α-R 激动药
α1、α2-R 激动药：NA、间羟胺 α1-R 激动药：新பைடு நூலகம்林
α、β–R 激动药：AD、麻黄碱 α、β、DA–R 激动药：DA
须注意用胰岛素的糖尿病病人加用β受 体阻断药时，其β受体阻断作用往往会掩 盖低血糖症状如心悸等，从而延误了低血 糖的及时发现！
• （5）肾素：β1受体阻断药能减少交感神 经兴奋所致肾素的释放，其作用部位可能 在肾小球球旁细胞的β受体上（在人为β1 受体）。
2．膜稳定作用
是指药物抑制细胞膜对离子的通透性。当 它稳定神经细胞膜时产生局麻作用；当稳定 心肌细胞膜时，与奎尼丁一样能降低其兴奋 性，延长其有效不应期。
药理学肾上腺素受体阻断药
休克
血管舒张药：多巴胺、异丙肾上腺素、
6．心血管系统疾病 ①高血压病：α1， β受体阻断药 ②心律失常： 室上性或室性心律失常：β受体阻断药 心动过缓: M受体阻断药 ③心绞痛：β受体阻断药 ④外周血管痉挛性疾病和嗜铬细胞瘤： α受体阻断药 7．其他 心脏骤停； 肾上腺素和异丙肾上腺素 有机磷酸酯类中毒: （阿托品）
内在拟交感活性（ISA)
特点： 抑制心肌收缩
定义：某些β受体阻断药具有部分激动药特征，除阻断β受体作用外，对β受体有部分激动作用
减弱
02
减少儿茶酚胺引起的震颤 抗血小板聚集 减少房水生成——降低眼内压
其他
01
定义：某些高浓度β受体阻断药降低细胞膜对离子的通透性，产生奎尼丁样作用
膜稳定作用
2
用，对心率、心输出量影响较小
3
用途
4
高血压
5
眼科疾病： 拟胆碱药（pilocarpine）和β受体阻断药（metoprolol）用于治疗青光眼 M受体阻断药（homatropine）可作眼底检查和验光配镜 重症肌无力：neostigmine 外科手术：atracurarium，suxamethonium 平滑肌痉挛：M受体阻断药（atropine） 支气管哮喘：β2受体激动药（salbutamol）
临床应用
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高血压
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心律失常：室上性心律失常
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药理学-肾上腺阻断
能。
对代谢的影响
降低血糖
某些肾上腺素受体阻断药可以抑制糖原分解和糖异生，降低血糖 。
增加脂肪分解
这类药物可以激活脂肪细胞的β-3受体，促进脂肪分解，增加血中游 离脂肪酸的水平。
对中枢神经系统的影响
抑制中枢兴奋
肾上腺素受体阻断药可以抑制中枢神 经系统的兴奋，具有镇静、抗焦虑的 作用。
降低体温
某些肾上腺素受体阻断药可以降低体 温，可用于治疗发热。
03
肾上腺素受体阻断药的药理作用
对心血管系统的作用
血管舒张
01
通过阻断肾上腺素受体，肾上腺素受体阻断药可使血管平滑肌
松弛，导致血管舒张，从而降低血压。
减慢心率
02
这类药物可以抑制心脏的β肾上腺素能受体，降低心肌收缩力，
减慢心率，降低心输出量。
抑制心肌肥厚
03
长期使用肾上腺素受体阻断药可以抑制心肌肥厚，保护心脏功
性功能异常
如性欲减退、阳痿等。
注意事项与禁忌症
禁忌症
对肾上腺素受体阻断药过敏的患者禁用，患有严重心血管疾病、哮喘、慢性阻塞性肺疾病、严重肝肾功能不全的 患者也应避免使用。
注意事项
在使用肾上腺素受体阻断药期间，应定期监测血压、心率等指标，如有异常应及时调整剂量或停药。此外，应避 免突然停药，以免引起撤药反应。同时，应避免与其他具有心血管副作用的药物合用，如利尿剂、钙通道拮抗剂 等。在使用过程中，如出现任何不适症状，应及时就医。
未来的研究前景非常广阔。随着人们对肾上腺素受体结构和功能的深入了解，将会有更多的新药被研 发出来，为患者带来更好的治疗效果。同时，随着药物设计和合成技术的不断发展，也将会有更多的 高效、低毒的新型药物问世。
当前研究热点与挑战
肾上腺素受体阻断药
2 、内在拟交感活性
) （Intrinsic Sympathomimetic Activity,ISA Activity,ISA)
有些β-R 阻断剂与β-R 结合后，除能阻断受 体外，尚有对β-R 的部分激动作用，称为 ISA。这种作用较弱，一般被其 β-R 阻断 作用所掩盖。其临床意义至今仍有争论。 一般以为具有ISA的药物可减少由于 β-R 阻 断而致的支气管收缩，缓脉，心衰和房室 传导阻滞等不良反应。
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【不良反应】
1、心血管反应：心力衰竭、心动过缓、房 室传导阻滞，严重者可致心脏停搏。外 周血管收缩和痉挛。 2、诱发或加剧支气管哮喘。 3、停药反应：受体向上调节，对内源性的 停药反应 肾上腺素类物质的敏感性增加。 【禁忌症】支气管哮喘、严重房室传导阻滞、 窦性心动过缓、严重左室心功能不全。 心梗及肝功不良者慎用。
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吲哚洛尔
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具有内在拟交感活性 特点： ①对心脏抑制功能弱 ②支气管平滑肌收缩作用弱 ③增大剂量可使心率加快，心排出 量增加。有利于高血压的治疗。
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二、选择性β1-R阻断药
阿替洛尔和美托洛尔
,氨酰心安)（metoprolol ) （atenolol atenolol, metoprolol)
2
第一节 α-受体阻断药
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肾上腺素作用的翻转
α-受体阻断药能选择性地与α-受 体结合，妨碍AD与α-受体结合，AD的 缩血管作用被取消，而激动β受体的 舒血管作用仍然存在，从而将肾上腺 素的升压作用翻转为降压，这种现象 称为肾上腺素作用的翻转。
3
麻醉犬血压实验
AD
氯丙嗪 AD NA
肾上腺素作用的翻转
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肾上腺素受体阻断药
肾上腺素作用的翻转
α受体阻断药可阻断与缩血管有关的α受体，而对与扩血管有关的b2受体无影响,因而使AD的升压作用翻转为降压作用的现象
酚妥拉明
药理作用
用阻断α1和α2 两受体，属竞争性拮抗。
1.扩张血管
小动脉、小静脉扩张→外周阻力，扩静脉>动脉（引起直立性低血压）
2.心脏兴奋
心率↑、收缩力↑、CO↑
3.其它作用
①拟胆碱作用：兴奋胃肠平滑肌
②组胺样作用：胃酸分泌、皮肤潮红
③唾液腺和汗腺分泌增加
临床应用
1.外周血管痉挛性疾病；
2.去甲肾上腺素滴注外漏；
3.肾上腺嗜铬细胞瘤:诊断、高血压危象、术前准备
4.抗休克：扩血管作用，改善微循环; 感染性、心源性和神经性休克
5.急性心肌梗死和充血性心力衰竭
6.可乐定突然停药所致高血压的抢救
7.其它：新生儿持续性肺动脉高压症；阳痿
不良反应
1.拟胆碱作用:腹痛,腹泻,呕吐,诱发溃疡;
2.扩血管作用：低血压；
3.反射性兴奋心脏作用：IV时，心率加快，诱发心律失常或心绞痛
★β肾上腺素受体阻断药
药理作用：
1. b受体阻断作用
(1)阻断心脏b1受体
心率减慢，心收缩力减弱，心肌氧耗量降低；心收缩力减弱，心输出量减少，血压稍降低；心率减慢，房室传导减慢。
(2)血管
阻断血管β2 –R，血管收缩，外周阻力↑
(3)阻断支气管平滑肌b2受体
支气管收缩，呼吸道阻力增加，可诱发和加重哮喘。
(4)代谢
抑制β1 β2 受体，抑制脂肪分解，抑制糖原分解：
普萘洛尔不影响正常人的血糖，也不影响胰岛素降低血糖，但可延长胰岛素降血糖时间及血糖水平的恢复，易掩盖胰岛素引起的低血糖反应,这可能是由于b受体阻断药抑制了低血糖时所致的肾上腺素的分泌增加。
甲亢时，β受体阻断药抑制T4转变为T3，对儿茶酚胺敏感性增高
(5)肾素
抑制肾β1受体，肾素分泌↓
2.内在拟交感活性(ISA)
有些b受体阻断药与b受体结合后阻断b受体，同时对b受体具有部分激动作用；具有ISA 的β受体阻断药特点；心脏抑制和支气管平滑肌收缩作用弱
3.膜稳定作用
4.其他
抑制血小板聚集(普萘洛尔)；降低眼压，减少房水产生
临床应用
①快速型心律失常
②心绞痛和心肌梗死
③高血压
④充血性心力衰竭
⑤其他
甲亢、甲状腺危象、偏头痛、肌肉震颤、肝硬化引起的上消化道出血、青光眼(噻吗洛尔)
不良反应
1. 一般反应: 消化道反应、皮疹、血小板
2. 心血管反应: ①加重房室传导阻滞，引起心动过缓，与维拉帕米合用应注意②雷诺氏现象
3. 诱发或加剧支气管哮喘：对支气管哮喘应选择具有内在拟交感活性药
4. 反跳现象：长期应用，β受体上调，突然停药，使原病加重；
5. 其它：加重和掩盖降糖药引起的低血糖反应。
禁忌
左室心功能不全；窦性心动过缓；重度房室传导阻滞；支气管哮喘；肝功能不良等；
反跳现象：长期使用β受体阻断药时，如突然停药，可引起原来病情加重如血压止升，严重心律失常或心绞痛发作次数增加，甚至产生急性心肌梗死或猝死，此种现象成为停药反跳，其机制与受体向上调节有关。