晚期大肠癌转化治疗ppt课件
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(医学课件)大肠癌PPT幻灯片
23
肠镜检查
24
肠镜检查
25
影像学表现
26
大肠癌的治疗关键在于早发现早治疗；治 疗原则是以手术为主，辅以化疗和放疗等
综合治疗， 以下是2010版NCCN结肠癌及直肠癌的治
疗指南摘要
27
结肠癌的手术治疗
I、II和III期患者常采用根治性的切除+区 域淋巴结清扫，根据癌肿所在部位确定根 治切除范围及其手术方式。
肿瘤分期： II期或III期
患者年龄： 小于80岁
微卫星状态：低微卫星不稳定性（MSI-L） 和微卫星稳定（MSS）不包括高微卫星不 稳定性（MSI-H）
MSI检测可降低Lynch综合征（遗传性非息
肉病性结直肠癌）的临床漏诊率，同时MSI
检测对于明确诊断、指导临床预后评估、
用药及随诊均具有重要的意义
IV期患者若出现肠梗阻、严重肠出血时， 暂不做根治手术，可行姑息性切除，缓解 症状，改善患者生活质量。
28
结肠癌的化疗
一生存改善极少，考虑到化疗的副 反应及化疗费用
一期结肠癌的术后化疗是不必要的
29
结肠癌辅助化疗适应症
肿瘤部位： 结肠或12cm以上直肠
血行转移：一般癌细胞或癌栓子沿门静脉系统先达肝脏，后 到肺、脑、骨等其它组织脏器。血行转移一般是癌肿侵犯至毛 细血管小静脉内，但也有由于体检时按压瘤块、手术时挤压瘤 体所致，甚至梗阻时的强烈蠕动皆可促使癌细胞进入血行。
侵润与种植：癌肿可直接侵润周围组织与脏器。癌细胞脱落 在肠腔内，可种植到别处粘膜上，脱落在腹腔内，可种植在腹 膜上，转移灶呈结节状或粟粒状，白色或灰白色，质硬。播散 全腹腔者，可引起癌性腹膜炎，出现腹水等。
N+需进行辅助化疗
肠镜检查
24
肠镜检查
25
影像学表现
26
大肠癌的治疗关键在于早发现早治疗；治 疗原则是以手术为主，辅以化疗和放疗等
综合治疗， 以下是2010版NCCN结肠癌及直肠癌的治
疗指南摘要
27
结肠癌的手术治疗
I、II和III期患者常采用根治性的切除+区 域淋巴结清扫，根据癌肿所在部位确定根 治切除范围及其手术方式。
肿瘤分期： II期或III期
患者年龄： 小于80岁
微卫星状态：低微卫星不稳定性（MSI-L） 和微卫星稳定（MSS）不包括高微卫星不 稳定性（MSI-H）
MSI检测可降低Lynch综合征（遗传性非息
肉病性结直肠癌）的临床漏诊率，同时MSI
检测对于明确诊断、指导临床预后评估、
用药及随诊均具有重要的意义
IV期患者若出现肠梗阻、严重肠出血时， 暂不做根治手术，可行姑息性切除，缓解 症状，改善患者生活质量。
28
结肠癌的化疗
一生存改善极少，考虑到化疗的副 反应及化疗费用
一期结肠癌的术后化疗是不必要的
29
结肠癌辅助化疗适应症
肿瘤部位： 结肠或12cm以上直肠
血行转移：一般癌细胞或癌栓子沿门静脉系统先达肝脏，后 到肺、脑、骨等其它组织脏器。血行转移一般是癌肿侵犯至毛 细血管小静脉内，但也有由于体检时按压瘤块、手术时挤压瘤 体所致，甚至梗阻时的强烈蠕动皆可促使癌细胞进入血行。
侵润与种植：癌肿可直接侵润周围组织与脏器。癌细胞脱落 在肠腔内，可种植到别处粘膜上，脱落在腹腔内，可种植在腹 膜上，转移灶呈结节状或粟粒状，白色或灰白色，质硬。播散 全腹腔者，可引起癌性腹膜炎，出现腹水等。
N+需进行辅助化疗
大肠癌讲义ppt课件
分期
Stage 0 Tis N0 M0
Stage Ⅰ T1, T2 N0 M0
ⅡA T3 Stage
ⅡB T4
N0 M0 N0 M0
分
ⅢA T1, T2 N1 M0
期 Stage ⅢB T3, T4 N1
M0
ⅢC Any T N2 M0
Stage Ⅳ Any T Any N M1
Dukes
分期 A B
隆起型大肠癌（回盲部）
溃疡型大肠癌（横结肠）
浸润型大肠癌 （直肠）
浸润型大肠癌（直肠）
FAP
病理
组织学分类：
—— 90%以上为腺癌
腺癌（乳头状、 管状）
粘液腺癌 印戒细胞癌 未分化癌 类癌 腺鳞癌 鳞癌
病理
扩散途径：
局部扩散（壁内环行、纵行扩散，壁外蔓延） 淋巴道扩散： 血道扩散：肝脏最常见 种植转移（粘膜面、浆膜面）
术术中中55--FFUU肠肠腔腔化化疗疗示示意意图图
化疗
常用药物：FU及其衍生物，草酸铂（乐沙定,L-OHP）
喜树碱类（开普拓, CPT-11）、希罗达
常用方案：
– Mayo方案：CF/5-FU iv d1-d5 – CF/5-FU2 (5-Fu持续48小时灌注） – CF/5-FU/草酸铂（FOLFOX系列) – CF/5-FU/CPT-11（FOLFIRI） – Xeloda / L-OHP (XELOX) – CF/UFT
大肠癌讲义ppt课件
一. 临 床 解 剖 及 生 理
分段及临床意义 生理
一. 临 床 解 剖 及 生 理
结肠的动脉血供
右：肠系膜上A. 左：肠系膜下A.
结肠的静脉回流
右：肠系膜上V. 左：肠系膜下V.
晚期大肠癌靶向治疗新进展ppt课件
COIN研究的结论
• >80% 患者检测了KRAS, NRAS 和BRAF
– 43% KRAS 突变; 4% NRAS 突变; 8% BRAF突变
• 奥沙利铂化疗基础上加用西妥昔:
– 所有人群
• 增加了非血液学毒性 • OS 或 PFS
– KRAS野生型患者
• 增加了非血液学毒性 • OS无变化 (最初终点) , PFS无变化 • 增加了有效率
21.7 49 8.3
0.63 HR: 1.07 (0.81-1.32)
0.51
OR: 0.89
0.51 OR: 1.23 (0.66- 2.32)
J. Tabernero, et al. ASCO 2010 (abstract no.3501)
无进展生存时间
Patients at risk
Follow-up median (range), months
目的：西妥C昔O联IN合q奥u沙es利ti铂on为1基础的化疗
能否改善总生存？
• 主要终点：总生存时间 – KRAS： 12,13 和 61 位点无突变的患者
• 次要终点 – KRAS 突变以及其他所有患者的总生存 – 无进展生存 – 有效率 – 生活质量 – 健康经济评估
KRAS 野生型患者的OS (最初分析)和PFS
1.00
0.75
0.50
Survival
0.25
Arm A (OxFp) Arm B (OxFp + cetux)
0.00
0
6
12
18
24
30
36
42
Time (months)
N patients at risk:
晚期大肠癌转化治疗 PPT课件
不可切除
不可手术晚期肠癌的治疗目标
1985 1989 1995 2010
美国FDA: 新药评价必须包括QOL评估1
英国医学研究所： QOL是临床试验治疗效果的评价方法2
ASCO指南: QOL作为抗肿瘤治疗的评价标准之一3
ESMO指南： 延长OS,改善症状,阻止PD或提高QOL4
1. Qol Subcommittee Oncologic Drugs Advisory Committee.February 10, 2000. 2. P. Maguire, P. Selby. Br J Cancer. 1989; 60(3): 437–440. 3. American Society of Clinical Oncology. J Clin Oncol.1996;14(2):671-9. 4. Van Cutsem E, et al. Ann Oncol.2010 ;21 Suppl 5:v93-7.
Data on file at
可切除
靶向+化疗提高ORR与R0切除率
CRYSTAL (FOLFIRI)
OPUS (FOLFOX)
GONO (FOLFOX)
GONO (FOLFOXFIRI) CRYSTAL
(FOLFIRI+Cet.) OPUS (FOLFOX+Cet.)
维持治疗(Maintenance treatment)
在标准高强度化疗中停用毒性明显药物， 并采用低强度、低毒性的药物持续化疗
不可切除
最佳模式
联合化疗至SD→氟尿嘧啶维持至PD
de Gramont Douillard Saltz N9741 Tournigand NO16966 MACRO
大肠癌的治疗进展PPT课件
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TME手术适应证
➢ 直肠中下段癌 ➢ TNM分期T1-3期 ➢ 癌肿未侵出脏层筋膜 ➢ 大多数适合低位前切除的直肠癌病人
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TME手术原则
➢ 直视下在骶前间隙中进行锐性分离 ➢ 保持盆筋膜脏层的完整无破损 ➢ 肿瘤远端直肠系膜的切除不得少于5cm
➢ 凡不能到达上述要求者，均不能称做直肠系 膜全切除术
➢ 20世纪90年代末，我国引入TME
➢ 二十多年来，TME已逐渐被外科医师所接受，在欧 洲的有些国家已被认为是中低位直肠癌的外科治 疗的重要标准
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TME理论基础 ➢TME的理论是建立在盆腔脏层和壁层之间
有一个外科平面
➢这一平面为外科完整切除设定了切除范 围
➢癌的浸润通常局限于此范围内
级a
高分化
1
描述性分级 低级别
50%-95%腺管形成 中分化
2
低级别
0-49%腺管形成 低分化
3
高级别
高水平微卫星不稳定 不等
不等
低级别
性b
注：a, 未分化癌(4级) 这一类别指无腺管形成、粘液产生、
神经内分泌、鳞状或肉瘤样分化；b，MSI-H。
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法治 疗 方
手术治疗 化疗和放疗
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29
注：
➢ 1.cTNM是临床分期，pTNM是病理分期；前缀y用于接受 新辅助（术前）治疗后的肿瘤分期（如ypTNM），病理
学完全缓解的患者分期为ypT0N0cM0，可能类似于0期或1 期。前缀r用于经治疗获得一段无瘤间期后复发的患者
（rTNM）。
大肠癌的治疗进展ppt课件
一. 外科手术治疗
1、外科手术原则
在没有消化道梗阻的患者中，常规肠道准备包括饮食控 制、机械性肠道清洁与应用抗生素。清洁的大肠有利于手 术操作及降低手术的感染率。预防性使用抗生素对大肠埃 希菌及厌氧菌是有效的。右半结肠、横结肠切除术 ,患者 一般采用平卧位，对于左半结肠、乙状结肠及直肠病变的 手术，采用截石位便于吻合器自肛门进入肠道进行吻合。
4、姑息性手术
对于没有根治可能的恶性肿瘤肠梗阻患者通常采取肠造 口术的姑息性手术，但文献报道，支架手术可能乐于被患 者接受。Tilney等对10份研究报道进行了荟萃分析，表明 支架手术和开放手术相比，平均住院时间更短、病死率更 低、并发症更少，显示出支架术在任何指标上都明显先进 于开放造口术。
5、腹腔镜手术
在任何大肠癌手术中，一定要仔细探查，确定肿瘤 可以切除才可以开始实施相应的手术。在根治性切除 术中 , 肿瘤两端要保证一定范围的切除。肠系膜血管 要高位结扎。肠系膜切除的范围要依赖于血管的走行， 并不是仅依赖于肿瘤细胞的淋巴转移途径。另一个重 要的方面是高超的手术技巧可以降低肿瘤的局部复发 率。它包括无接触技术、直肠癌前切除术中的高位血 管结扎、避免术中肿瘤细胞的腹腔种植、大体标本的 锐性分离，切除足够的范围及清扫淋巴组织，这些有 利于降低肿瘤的复发。所以，外科医师精湛的手术技 巧比在术后加强化疗更重要。
二.辅助治疗
1、化学治疗
全身辅助化疗的目的是通过消灭高危复发患者体内的微 小转移病变，增加治愈机会，最终改变大肠癌的自然病程。 近几年大量文献报道新辅助化疗（即术前化疗）可使肿瘤 降期，提高手术切除率。Ⅰ期结、直肠癌的术后辅助化疗 是不必要的，Ⅱ期患者的辅助治疗存在争论，推荐在Ⅲ、 Ⅳ期大肠癌病人中应用辅助化疗、新辅助化疗。 FOLFOX6方案及XELOX方案是现阶段的一线联合化疗方 案。
晚期结、直肠癌化疗PPT课件
随 静注 5-FU/LV + 开普托 IFL
机 滴注 5-FU/LV +奥沙利铂 FOLFOX 4
分 开普托 /奥沙利铂
IROX
组
N9741 研究结果
Bolus IFL (N=264)
FOLFOX4 Oxaliplatin + CPT-11
(N=267) (N=264)
中位生存 (月)
15.0
19.5*
天 奥沙利铂 130mg/m2 (2-小时滴注)
希罗达 1,000mg/m2 Bid 每日一次
1
8
15
21
Day 1 (pm)–15 (am) 第22天重复
休息
1Díaz-Rubio E et al. Ann Oncol 2002;13:558–65 2Van Cutsem E et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2003;22:255 (Abst 1023)
希罗达 (n=596) 5-FU/LV (n=593)
10
0
*
*
*
*
*p<0.0001
Cassidy J et al. Ann Oncol 2002;13:566–75 Van Cutsem E et al, Brit J Cancer 2004
XELOX 国际多中心 II 期临床 一线治疗转移性大肠癌 (n=96)
晚期结、直肠癌化 疗
晚期大肠癌的治疗目标
可切除之病灶 不可切除之病灶
手术加辅助治疗
5-FU为基础的 化疗
改善生活品质
延长中位生存期
1990年代 后
2000-至今
2005以
N9741 临床研究
《大肠癌治疗指南(2022年版)》解读PPT课件
疼痛管理
针对患者可能出现的疼痛症状，采取药物治疗、物理治疗等手段， 减轻患者痛苦，提高生活质量。
排便管理
指导患者进行排便训练，改善排便习惯，减少便秘、腹泻等肠道问 题对患者生活质量的影响。
07
总结与展望
本次指南更新亮点总结
01
强调多学科综合治疗
02
精细化治疗策略
本次指南强调了多学科综合治疗的重 要性，包括手术、放疗、化疗、免疫 治疗等多种治疗手段的综合应用，以 提高治疗效果和患者生存率。
多学科协作
大肠癌的治疗需要多学科团队协作，包括外科、内科、放疗科、影像科等。未来，各学科之间的协作将 更加紧密，为患者提供全方位、个性化的治疗方案。
06
营养支持与康复期管理策略
营养支持原则和方法
个体化营养支持
01
根据患者的具体病情和营养状况，制定个体化的营养支持方案
，包括饮食调整、口服营养补充和肠外营养支持等。
未来大肠癌治疗将更加注重多 学科协作模式的应用，包括外 科、内科、放疗科、影像科等 多个学科的紧密合作，以提供 更加全面、个性化的治疗方案 。
随着医疗模式的转变和患者需 求的提高，未来大肠癌治疗将 更加关注患者的生活质量，包 括在治疗过程中减轻痛苦、提 高生存质量等方面的措施。
THANKS
感谢观看
我国大肠癌发病率和死亡率也呈上升趋势，且城市地区高于 农村地区。根据中国国家癌症中心发布的数据，我国每年新 增大肠癌病例约50万例，死亡人数约23万例。
危险因素与预防策略
危险因素
大肠癌的危险因素包括年龄、性别、家族史、饮食习惯、生活方式等。其中，高脂肪、低纤维素的饮 食习惯、缺乏运动、吸烟和饮酒等不良生活方式是主要的危险因素。
精准医学技术助力
针对患者可能出现的疼痛症状，采取药物治疗、物理治疗等手段， 减轻患者痛苦，提高生活质量。
排便管理
指导患者进行排便训练，改善排便习惯，减少便秘、腹泻等肠道问 题对患者生活质量的影响。
07
总结与展望
本次指南更新亮点总结
01
强调多学科综合治疗
02
精细化治疗策略
本次指南强调了多学科综合治疗的重 要性，包括手术、放疗、化疗、免疫 治疗等多种治疗手段的综合应用，以 提高治疗效果和患者生存率。
多学科协作
大肠癌的治疗需要多学科团队协作，包括外科、内科、放疗科、影像科等。未来，各学科之间的协作将 更加紧密，为患者提供全方位、个性化的治疗方案。
06
营养支持与康复期管理策略
营养支持原则和方法
个体化营养支持
01
根据患者的具体病情和营养状况，制定个体化的营养支持方案
，包括饮食调整、口服营养补充和肠外营养支持等。
未来大肠癌治疗将更加注重多 学科协作模式的应用，包括外 科、内科、放疗科、影像科等 多个学科的紧密合作，以提供 更加全面、个性化的治疗方案 。
随着医疗模式的转变和患者需 求的提高，未来大肠癌治疗将 更加关注患者的生活质量，包 括在治疗过程中减轻痛苦、提 高生存质量等方面的措施。
THANKS
感谢观看
我国大肠癌发病率和死亡率也呈上升趋势，且城市地区高于 农村地区。根据中国国家癌症中心发布的数据，我国每年新 增大肠癌病例约50万例，死亡人数约23万例。
危险因素与预防策略
危险因素
大肠癌的危险因素包括年龄、性别、家族史、饮食习惯、生活方式等。其中，高脂肪、低纤维素的饮 食习惯、缺乏运动、吸烟和饮酒等不良生活方式是主要的危险因素。
精准医学技术助力
晚期大肠癌转化治疗
Suayib Yalcin, et. al. J Clin Oncol 30, 2012
不可切除
STOP and GO 研究
A组 8.3 (7.1~9.5) B组 11.0 (9.1~12.9) P值 0.002
疗效 中位PFS，月 (95% CI)
中位OS，月 (95% CI)
ORR，%
20.2
卡培他滨单药优于5-FU/LV
疗效相当，安全性更好
EV Cutsem, etc. British Journal of Cancer (2004) 90, 1190 – 1197
不耐受强化疗
卡培他滨 vs 5-FU/LV
希罗达 (n=603) CR+PR TTP OS 25.7% 4.6 12.9 5-FU/LV (n=604) 16.7% 4.7 12.8 P-Value <0.0002 0.95 0.48
不可切除
XeQuali研究
• XeQuali研究：经XELOX治疗获益的晚期结直肠癌，序贯卡培他滨 治疗PFS和OS延长，QOL不受治疗时间影响。
Waddell T, et al. Phase Cancer Chemotherapy and Pharmacology, 2010, 5(67): 1111 - 7.
联合化疗至SD→氟尿嘧啶维持至PD
停用奥沙利铂使用氟尿嘧啶单药化 疗至PD，疗效相当，不良反应显 著降低。 与间歇治疗相比，维持治疗至PD 显著延长DDC、PFS和OS
以氟尿嘧啶为基础联合化疗方案出现严重 神经毒性，应尽早考虑停用奥沙利铂，并 以其它疗效确切副反应小的药物进行维持 直至PD。
不可切除
尽快围手术化疗，最大 程度缩瘤并及时手术
(XELOX方案在一线化疗疗效确 切，安全性好)
不可切除
STOP and GO 研究
A组 8.3 (7.1~9.5) B组 11.0 (9.1~12.9) P值 0.002
疗效 中位PFS，月 (95% CI)
中位OS，月 (95% CI)
ORR，%
20.2
卡培他滨单药优于5-FU/LV
疗效相当，安全性更好
EV Cutsem, etc. British Journal of Cancer (2004) 90, 1190 – 1197
不耐受强化疗
卡培他滨 vs 5-FU/LV
希罗达 (n=603) CR+PR TTP OS 25.7% 4.6 12.9 5-FU/LV (n=604) 16.7% 4.7 12.8 P-Value <0.0002 0.95 0.48
不可切除
XeQuali研究
• XeQuali研究：经XELOX治疗获益的晚期结直肠癌，序贯卡培他滨 治疗PFS和OS延长，QOL不受治疗时间影响。
Waddell T, et al. Phase Cancer Chemotherapy and Pharmacology, 2010, 5(67): 1111 - 7.
联合化疗至SD→氟尿嘧啶维持至PD
停用奥沙利铂使用氟尿嘧啶单药化 疗至PD，疗效相当，不良反应显 著降低。 与间歇治疗相比，维持治疗至PD 显著延长DDC、PFS和OS
以氟尿嘧啶为基础联合化疗方案出现严重 神经毒性，应尽早考虑停用奥沙利铂，并 以其它疗效确切副反应小的药物进行维持 直至PD。
不可切除
尽快围手术化疗，最大 程度缩瘤并及时手术
(XELOX方案在一线化疗疗效确 切，安全性好)
大肠癌化疗方案ppt课件
NCCN推荐的晚期大肠癌的化疗方案
（1）FOLFOX4 奥沙利铂85mg/m2静脉滴注2小时,第1天 LV 200 mg/m2静脉滴注2小时,第1天和第2天 5-Fu 400 mg/m2静脉推注,然后600 mg/m2持续静脉输 注22小时, 第1天和第2天 每2周重复 （2）FOLFOX6 奥沙利铂85mg/m2静脉滴注2小时,第1天 LV 400 mg/m2静脉滴注2小时,第1天 5-Fu 400 mg/m2静脉推注,然后1200 mg/m2/d×2持续 静脉输注(总量2400 mg/m2,输注46-48小时) 每2周重复
升结肠
横结肠 降结肠 乙状结肠 直肠
19%
18% 8% 29% 26%
12%
34% 37%
中国十大恶性肿瘤致死率
恶性肿瘤 第一位 肺癌 第二位 肝癌 第三位 肠癌 第四位 胃癌 第五位 鼻咽癌 第六位 食管癌 第七位 乳腺癌 第八位 白血病 第九位 膀胱癌 第十位 宫颈癌 死亡率(1／10万) 46.42 30.39 11.29 11 8.48 5.82 4.7 4.17 2.4 0.75
NCCN推荐的晚期大肠癌化疗方案
（7）贝伐单抗7.5 mg/kg静脉滴注, 每3周重复 + CapeOX 卡培他滨2000-2500 mg/m2/d分两次口服, 第1-14天,随后休息7天;每3周重复 (8)Roswell-Park方案 LV500 mg/m2 静 脉 滴 注 2 小 时 , 第 1,8,15,22,29和36天 5-Fu 500 mg/m2在LV滴注开始1小时后静脉 推注, 第1,8,15,22,29和36天 每8周重复
XELIRI 与 FOLFIRI 或 IFL 的比较
XELIRI IFL (n=52) (n=264) 反应率 (%) 中位 TTP (月) 中位 OS (月) 46 7.1 15.6
晚期大肠癌一线治疗课件
研究
方案
N
Kopetz
FOLFIRI + Bev
23
Hurwitz
IFL + Bev IFL
402 411
BOXER
氟尿嘧啶类联合方案+靶向药物 45
Gruenberger 氟尿嘧啶类联合方案+靶向药物 56
Doi
氟尿嘧啶类联合方案+靶向药物 57
化疗基础上增加西妥昔单抗后， 中位PFS 从24.5个月缩短至14.3个月
HR 1.54 95% CI (0.90 – 2.59) p=0.118
0.4
0.2
化疗 + 西妥昔单抗
(n=67)
单纯化疗 (n=50)
时间 (月) 0
0 12 24 36 48 60
0
10
20
30
40
50
时间 (月)
Bridgewater, et al. ESMO 2014. Abstract 542P 15
36% 13%
28% 7%
-
5-年 OS
50% -
35% -
62%(1年OS) -
55%(1年OS) -
22
(K)RAS WT：化疗＋西妥昔单抗的临床研究
研究
方案
N
Crystal
FOLFIRI FOLFIRI+ cetuximab
348
OPUS
FOLFOX4 FOLFOX4+ cetuximab
134
CPT-11
靶向药物 BEV、C-225 Panitumumab Aflibercept
19
两药方案
2008年首次报道不可切除肠癌肝转移以XELOX行转化治疗
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Data on file at
可切除
靶向+化疗提高ORR与R0切除率
CRYSTAL (FOLFIRI) OPUS (FOLFOX) GONO (FOLFOX)
GONO (FOLFOXFIRI)
CRYSTAL (FOLFIRI+Cet.) OPUS (FOLFOX+Cet.) Gruenberger (XELOX+Bev.) BOXER (XELOX+Bev.)
可切除
转化治疗疗效评估与手术时机
化疗疗程不足
不足以使肿瘤缩小 不能提高切除率
化疗疗程过多
化疗后肝损伤 增加术后并发症可能 肿瘤对化疗过度敏感，病灶消失。
可切除
2013 NCCN转化治疗推荐
CapeOX/FOLFOX/FOF来自RI±靶向PART 1
晚期大肠癌化疗策略选择
可切/潜在可切大肠癌化疗策略的探讨 不可切除大肠癌化疗策略的选择 不耐受化疗大肠癌治疗策略的优化
• •
单药ORR较联合用药低，应用较少 三药联合转化率较高，但毒副反应明显增加
可切除
策略选择需考虑对手术的影响
是否影响患者基本情况，导致不能手术 血常规、血生化、凝血功能… 是否加重合并症及脏器功能障碍，降低其ASA分级， 导致术后并发症增加 心肺功能/肝肾功能…
高强等 Chin J Bases Cli General Surg, Bol. 18, No.2, Feb. 2011 159-163
不可切除
不可手术晚期肠癌的治疗目标
OS与QOL双重获益
延长OS
改善症状
延缓PD
提高QOL
治疗模式的选择
+
化疗方案的选择
不可切除
什么是最佳治疗模式？
持续化疗(Continuous treatment)
标准化疗持续至PD/毒性不耐受
间歇治疗(Intermittent treatment)
在标准高强度化疗中间停止治疗
联合化疗至SD→氟尿嘧啶维持至PD
停用奥沙利铂使用氟尿嘧啶单药化 疗至PD，疗效相当，不良反应显 著降低。 与间歇治疗相比，维持治疗至PD 显著延长DDC、PFS和OS
以氟尿嘧啶为基础联合化疗方案出现严重 神经毒性，应尽早考虑停用奥沙利铂，并 以其它疗效确切副反应小的药物进行维持 直至PD。
不可切除
维持治疗(Maintenance treatment)
在标准高强度化疗中停用毒性明显药物， 并采用低强度、低毒性的药物持续化疗
不可切除
最佳模式
de Gramont Douillard Saltz N9741 Tournigand NO16966 MACRO 5-FU/LV vs. FOLFOX4 5-FU/LV vs. FOLFIRI 5-FU/LV vs. IFL IFL vs. IROX vs. FOLFOX FOLFOX 6 vs. FOLFIRI XELOX±Bev. Vs. FOLFOX±Bev. XELOX+Bev.→Cap+Bev. Vs. XELOX+Bev
Masi, et al. Lancet Oncol 2010 ；Gruenberger, et al. JCO 2008， Wong, et al. Ann Oncol. 2011 ；Doi, et al. Jpn J Clin Oncol 2010； Bruera, et al. BMC Cancer 2010Van Cussem E, et al, ASCO-GI 2011; Abstract No.472; Folprecht G, et al, Lancet Oncol 2010; 11:38-47， Bechstein WO, et al, ASCO 2009 Abstract No.4091; Garufi C, et al. Br J Cancer 2010;103; 1542-1547
晚期大肠癌转化 治疗教学
大肠癌发病的流行病学
大肠癌位居我国恶性肿瘤发病率的第 我国处于全球大肠癌中高发病率区域6位
2009年
2009年
PART 1
晚期大肠癌化疗策略选择
可切/潜在可切大肠癌化疗策略的探讨 不可切除大肠癌化疗策略的选择 不耐受化疗大肠癌治疗策略的优化
可切除
化疗策略需考虑的热点问题
对OS的作用
方案有效性
“转化性化疗” 理念临床推广
疗效评估与 手术时机
围手术期 安全性
可切除
如何实现目标: 合理的策略
可切除的肝转移 潜在可切除肝转移
转化性化疗 (高效化疗)
手术切除(R0)
争取R0切除
可切除
转化治疗目的
(不可切→可切)
总切除: 453例
335
肝M初始/化疗后切除OS相似
30%
转化率: 12.5%
化疗: 1104例(74%)进行转化性治疗
Adam R, et al. Ann Surg 2004;240:644–658 Adam R, et al.Ann Oncol 2003;14: ii13-ii16
可切除
R0切除提高大肠癌肝转移OS
肝转移切除后10年OS提高26% 16448 patients, 235 centers, 63 countries
化疗方案的选择需同时考虑 联合化疗方案和维持药物选择
一线化疗 疗效确切 安全性好 QOL较好 维持化疗 疗效确切 安全性好 QOL较好 依从性好
不可切除
不可手术晚期肠癌的治疗目标
美国FDA: 新药评价必须包括QOL评估1 英国医学研究所： QOL是临床试验治疗效果的评价方法2 ASCO指南: QOL作为抗肿瘤治疗的评价标准之一3
ESMO指南： 延长OS,改善症状,阻止PD或提高QOL4
1. 2. 3. 4. Qol Subcommittee Oncologic Drugs Advisory Committee.February 10, 2000. P. Maguire, P. Selby. Br J Cancer. 1989; 60(3): 437–440. American Society of Clinical Oncology. J Clin Oncol.1996;14(2):671-9. Van Cutsem E, et al. Ann Oncol.2010 ;21 Suppl 5:v93-7.