激素对骨代谢的作用研究进展_张媛

67第13卷 第11期 2011 年 11 月辽宁中医药大学学报JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCMVol. 13 No. 11 Nov . ，20111994年世界卫生组织将骨质疏松症定义为一种全身性的代谢性骨病，以骨量减少、骨的微结构破坏为特征，导致骨强度损害、骨折危险性增加。

骨质疏松症一直是国内外学者们研究的重要课题，近年激素对骨代谢的作用研究进展张媛1，2，郭浩1，2，樊官伟1，2（1.天津中医药大学现代中药国家重点实验室，天津 300193；2.天津中医药大学方剂学教育部重点实验室，天津 300193）摘 要：文章拟通过对近年来激素水平等因素对骨代谢影响的实验研究及临床研究进展进行综述，为骨质疏松症的实验及临床研究提供较为系统的参考。

关键词：成骨细胞；破骨细胞；骨代谢中图分类号：R459.1 文献标识码：A 文章编号：1673-842X (2011) 11- 0067- 03收稿日期：2011-05-16基金项目：国家自然科学基金资助项目（81001659）；高等学校博士学科点专项科研基金项目（20091210120006）作者简介：张媛（1986-），女，黑龙江人，硕士研究生，研究方向：植物雌激素基础研究。

通讯作者：樊官伟（1977-），男，河南人，副研究员，博士，研究方向：中药心血管保护作用机制研究。

E-mail ：fgw1005@。

Recent Advances in Study of Hormones on Bone MetabolismZHANG Yuan 1，2，GUO Hao 1，2，FAN Guan-wei 1，2（1.State Key Laboratory of Modern Chinese Medicine，Tianjin University of Traditional Chinese Medicine，Tianjin 300193，China ；2. Ministry of Education Key Laboratory of Pharmacology of Traditional ChineseMedical Formulae，Tianjin University of Traditional Chinese Medicine，Tianjin 300193，China）Abstract ：This paper has reviewed some factors such as hormone levels on bone metabolism by the experiments and clinical research in recent years，providing a system reference of osteoporosis for the research and clinical application.Key words ：Osteoblasts ；osteoclasts ；bone metabolism 据存储层，这样形成的界面—中间层—数据库三层结构在很大程度上提高了系统的安全性和业务流程的清晰度。

总而言之，“气功基本古籍提要库”以古籍的内容提要为核心，基本上反映了中国传统气功的经典面貌与文化传承，又对气功古籍研究提供了快捷、方便的检索方式。

以传统气功文化与现代体育精神构建为核心，以传统气功古籍文献的保护与利用为根本出发点，典型地体现了传统方法与现代技术的融合，具有十分重要的现实意义。

本系统所涉及的气功古籍文献在内容上具有科学性、传承性与经典性，在古籍版本上具有不可再生的保护意义。

4 “气功基本古籍数据库”开发存在的问题与前景古籍数据库建设的基本标准是古籍文献的覆盖面。

我馆开发的“气功基本古籍提要库”收录了758条数据，以古籍提要的形式反映了不同时期气功经典著作的基本面貌。

但是受到课题研究经费严重不足、时间紧张等客观因素的影响，本系统也存在着很多不足与遗憾。

数据库建设既要数据完整准确，又要有特色。

本数据库的开发充分发挥我馆的馆藏优势，优先收录健身、养生类气功古籍，而排除了硬气功功法方面的古籍。

中国古代气功可分儒、道、佛、医、武等流派，“气功基本古籍提要库”系统收录了大量儒、道、佛、医的经典著作，而武家的气功收录得较少。

主要由于武家气功流派复杂，古籍流传情况相当复杂，研究经费与时间不允许，而在数据库的数据扩展上可作进一步整理。

“气功基本古籍提要库”的开发是以古籍保护为目的，以推广普及健身气功为宗旨。

如何使这一科研成果更具实用性，是值得思索的问题。

事实上，本数据库采用计算机网络技术，具有非常强大的传播效应，对气功古籍知识的宣传与普及具有非常实在的意义。

目前，我们可以利用我馆现有的网络资源与数据库平台实现“气功基本古籍提要库”的资源共享性。

在经费充足的条件下，我们可以开展一系列宣传工作，比如开设讲座，与相关单位合作等形式，进一步推广数据库的共享性、共知性。

而且，在“气功基本古籍提要库”的基本架构的基础上，数据库的便捷性、通用性、实用性上还可进一步提高，古籍文献的全文录入及图片资料的增加等，这都会使气功古籍承载的内容更直观、更生动、更完善。

同时，在进一步数据库开发的基础上，可以选取简要功法编成书，录成光盘，拍成影像或制成动漫，利于推广、普及，有利于人民生活健康，对医疗起到辅助作用。

总而言之，气功的古籍文献的整理与数据库开发这一课题研究还有待进一步拓展与深化。

◆辽宁中医药大学学报13卷来开展了大量有关骨代谢机制的相关研究，以期为骨质疏松症的防治提供新的理论依据，现将与骨代谢相关的体内因素研究进展综述如下。

1 钙调节激素与骨代谢1.1降钙素降钙素不仅直接作用于破骨细胞抑制骨的重吸收，还可抑制骨钙释放及肾小管和肠道对钙的重吸收。

降钙素与破骨细胞特异性受体结合，使破骨细胞离开骨吸收表面，改变破骨细胞内部结构，促进其凋亡[1]。

降钙素能有效抑制破骨细胞的活性和数量，并调节成骨细胞的活性，促进骨矿化，从而促进骨的形成，减少骨质流失[2]。

因此，它对高转换性骨质疏松症如绝经后骨质疏松症具有很高的治疗价值。

1.2活性维生素D活性维生素D在维持钙、磷代谢平衡中有重要作用，活性维生素D促进小肠黏膜细胞合成钙结合蛋白，以增加肠道对钙的吸收，促进骨形成增加骨钙素的生成和碱性磷酸酶的活性[3]。

除此之外，活性维生素D能诱导骨髓间基质细胞的增殖和分化，促进RANKL（核因子κB受体激活物配体）的生成，影响骨吸收和骨密度[4]。

研究表明，活性维生素D可使中风病人的骨密度增高，骨折发生率明显下降[5-6]。

1.3甲状旁腺激素甲状旁腺激素（PTH）在鼠骨肉瘤UMR106细胞中，PTH呈浓度和时间依赖性激活蛋白激酶A 信号通路增加Cbfa1（成骨细胞的特异性转录因子）活性，增加成骨细胞的活性及促进成骨细胞前体的分化[7]。

在乳腺癌细胞中骨髓间质细胞通过甲状旁腺激素相关的多肽增加RANKL/OPG（OPG 为骨保护素）比值，从而刺激破骨细胞形成[8]。

当血钙降低，PTH通过成骨细胞诱导破骨细胞增殖、分化，增加骨钙释放以满足机体对钙的需求。

研究表明，连续给予PTH时，破骨细胞吸收和成骨细胞合成都增加，但最终导致骨丢失。

相反，间歇给予PTH，骨质和骨密度都有所增加，椎骨骨折发生率也有所降低[9]。

因此，提示间歇给予PTH可促进骨形成，为PTH治疗骨质疏松的临床应用提供依据。

2 性激素与骨代谢2.1雌激素雌激素（E2）对骨代谢的影响是近年来研究的热点，流行病学研究发现，E2的缺乏是女性原发性骨质疏松的病因之一，E2通过直接调节机制、旁分泌机制和细胞凋亡机制对成骨细胞和破骨细胞发挥作用，影响骨的代谢。

E2不仅通过降钙素间接抑制骨吸收[10]，还可通过直接作用于骨细胞上的雌激素受体来抑制骨吸收。

研究证实，雌激素能抑制IL-1、IL-6、TNF-α等多种促进破骨细胞活性的细胞因子的分泌，从而抑制骨吸收作用[11-12]。

Srivastava等[13]在Hela细胞（雌激素受体阴性细胞）快速转染实验中发现雌激素通过雌激素受体抑制TNF-α基因表达，在RAW 264.7细胞中（雌激素受体阳性细胞）雌激素通过降低JNK的活性下调细胞因子诱导的TNF-α基因表达。

这些实验结果表明抑制TNF-α的产生是雌激素阻止破骨细胞形成和骨丢失的机制之一，并解释流行病学调查中雌激素水平的减退增加患骨性关节炎危险的原因[14]。

2.2雄激素成骨细胞、破骨细胞、骨细胞和骨髓基质细胞表面均有雄激素受体，表明雄激素对骨细胞的作用是直接的。

研究发现雄激素受体功能缺陷雄性大鼠RANKL基因的表达上调，进而促进破骨细胞的分化、激活，增强破骨细胞的功能[15]。

雄激素可通过抑制骨吸收刺激因子（如IL-1、PTH 等）的产生，增加骨钙素的分泌，促进骨细胞增殖分化。

雄激素能增加体外培养的骨细胞中碱性磷酸酶的表达强度，提示雄激素可促进骨细胞的成骨表达。

体内雄激素水平下降引起骨吸收增多、骨形成减少，骨代谢处于负平衡状态，导致骨密度降低。

3 其他激素与骨代谢3.1生长激素生长激素（GH）是蛋白合成和成骨细胞活性的有效刺激因子，通过成骨细胞上的受体介导以及诱导成骨细胞的胰岛素样生长因子以自分泌和旁分泌的形式促进骨形成。

临床和动物实验表明，GH在人成骨样细胞上表达功能性GH受体，发挥成骨细胞合成作用，对骨形成具有直接的刺激作用，增加血浆中骨形成和骨吸收的生物标记物[16]，促进骨骼生长发育，有利于骨钙化和骨形成。

成人GH缺少或垂体功能减退使小梁骨及皮质骨骨质减少，骨量丢失加快。

3.2GhrelinGhrelin是由28个氨基酸组成的小分子多肽，为生长激素促分泌素受体的内源性配体[17]。

Ghrelin 受体激动剂可显著的增加骨形成和骨吸收[18]。

Fukushima等[19]通过进一步研究指出Ghrelin能显著的促进成骨细胞数量呈剂量依赖性的增加DNA的合成，增加成骨细胞分化标记物的表达及碱性磷酸酶的活性和基质中钙沉着，同时能够抑制成骨细胞凋亡，直接影响骨形成。

3.3糖皮质激素糖皮质激素（GC）能明显抑制成骨细胞的增生，促进成骨细胞的凋亡，使成骨细胞的数量减少，同时还使成骨细胞合成I型胶原和非胶原蛋白的能力下降，抑制成骨细胞附着于基质从而抑制骨的形成。

Delany等[20]研究发现GC使来源于胎鼠颅骨的成骨细胞中αI型前胶原在骨细胞中转录的表达能力下调，同时也抑制其向成骨细胞分化。

地塞米松可呈时间和剂量依赖性抑制骨保护素mRNA表达及骨保护素的分泌，同时刺激骨保护素配体促进RANKL的分泌，从而提高骨髓基质细胞中RANKL/OPG的值[21]。