遗传药理学
遗传药理学在临床用药中的作用
遗传药理学在临床用药中的作用遗传药理学是研究临床药物治疗中个体反应差异的遗传学因素的新兴学科，遗传多态性可引起不同个体在服用药物时的药理学及毒理学的不同效果，从而引起药物治疗效果的差异。
对遗传药理学的深入研究将有助于我们根据患者的遗传特性来调整药物的使用方法，以达到减少药物不良反应及确保药物治疗作用的目的。
■选择药物对于存在遗传差异的不同人群，相同的治疗药物，特别是那些药效差异与基因改变有关的药物可能产生不同的，甚至是完全相反的作用，因此根据遗传药理学的检测结果可以帮助临床选择合适的药物，指导临床药物治疗方案的设计。
目前，我们已经知道了许多药效、毒性与基因多态性有关的药物，其中某些基因型检测已开始用于临床。
例如癌症的化疗，由于绝大多数化疗药物都有强烈的毒副作用，应用遗传药理学信息可明显提高化疗的安全性。
目前，主要集中于癌症化疗药物的代谢酶与化疗药物耐药相关基因的多态性研究。
在用硫鸟嘌呤为癌症患者进行化疗时，由于红细胞中转甲基酶活性降低，使药物不能钝化降低其毒性，一些患者出现了严重的由于血药浓度的急剧升高而发生的毒性反应，甚至有死亡病例。
而通过基因型检测可以筛选出弱代谢人群，为他们选择其他的药物进行治疗或调整治疗剂量，从而降低了严重不良反应的发生率。
从瘤体等部位中分离出的有关耐药基因的多态性数据可以用来选择高敏感性药物，提高化疗效果，如长春碱、紫杉醇等。
治疗前通过遗传基因筛选可以确定某种治疗方式的有效人群，如群司珠单抗（trastuzumab）这种药物是一种治疗晚期乳腺癌的单克隆抗体，只有对于肿瘤细胞HER2基因高表达的患者使用才可达到较理想的治疗效果，因此患者在接受该种治疗前要先进行标识物实验。
随着该领域的研究发展，遗传药理学有效标示物在临床治疗中的使用增加了治疗的有效率，减少了无效人群对药物的使用。
基因型的分类信息有助于我们解释在肿瘤化疗中出现的各种毒副作用及治疗效果的差异，在国外癌症化疗中，遗传学检测数据已成为主要的治疗依据，协助临床医生确定治疗方案。
遗传药理学及临床合理用药课件
药物代谢动力学：研究药物在体内 的吸收、分布、代谢和排泄过程
药物基因组学：研究基因与药物反 应之间的关系
基本原则
01
安全有效：药物使用应保证患者的安全，避免不良反应
02
经济合理：药物使用应考虑患者的经济承受能力，避免过度治疗
03
针对性强：药物使用应针对患者的具体病情，避免盲目用药
04
患者参与：药物使用应尊重患者的意愿，鼓励患者参与治疗决策
药物选择
根据患者的病情和身体状况 选择合适的药物
考虑药物的副作用和相互作 用，避免不良反应
遵循药物的适应症和禁忌症， 确保用药安全
结合患者的经济状况和医保 政策，选择性价比高的药物
剂量调整
根据患者的年龄、体重、性别、 疾病状况等因素调整药物剂量
遵循药物说明书的推荐剂量， 并根据患者实际情况进行调整
定期监测患者的药物浓度，根 据药物浓度调整剂量
避免药物过量或过少，确保药 物疗效和安全性
遗传药理学在合理用药中的应用
01
遗传药理学可 以预测药物反
应和疗效
02
遗传药理学可 以帮助医生制 定个性化的用
药方案
03
遗传药理学可 以减少药 临床合理用药 03. 遗传药理学与临床合理用药的关系
基本概念
1
2
3
4
遗传药理学：研究 药物与遗传因素相
互作用的学科
遗传因素：包括基 因、表观遗传、蛋
白质等
临床合理用药：根据 患者的遗传因素制定
个性化的用药方案
药物作用：药物对 遗传因素的影响和
作用机制
研究方法
04
遗传药理学可 以提高药物治 疗的有效性和
遗传药理学
遗传药理学---中南大学遗传药理研究所作者：周宏灏刘…文章来源：本站原创点击数：29046 更新时间：2008-12-26 14:36:37遗传药理学中南大学遗传药理研究所周宏灏刘洁（原载于刘耕陶主编：当代药理学，中国协和医科大学出版社，2008年5月）遗传药理学（pharmacogenetics）是研究人体先天性遗传变异引起的药物代谢酶、药物转运体和药物作用靶点功能异常，导致药物代谢和效应群体和个体差异的一门科学。
近些年来，遗传药理学已成为生命科学中发展迅速和备受关注的研究领域。
这是因为它从基因到基因的表达来解释药物治疗效应和不良反应的根本机理，因为它运用分子生物学的最新技术和方法来研究药物的作用，也因为它把从分子水平的学科到临床水平的学科，包括药理学、生理学、遗传学、基因组学、临床医学、流行病学、统计学、生物信息学、生物计算机学等多学科联合到一起来阐明药物的作用和作用机理。
药物反应个体差异是临床药物治疗中常见的普遍现象，因此，目前运用的传统药物治疗模式，即根据疾病的诊断实行“一病一药一剂量”治疗方案常常在部分病人中或是无效、或是发生严重不良反应甚至毒性反应。
引起药物反应个体差异的原因很多，有性别、年龄、伴随的疾病、体重等，而其中尤为重要的是遗传因素，而这恰恰被忽视。
随着新世纪的到来和生命科学的迅猛发展，人类对药物治疗的要求发生了重大变化。
人类基因组计划的实施和进展，促进了遗传药理学和药物基因组学（pharmacogenomics）的发展。
近20年来遗传药理学的研究证实了药物代谢酶、转运体和药物作用靶点的基因多态性是药物反应个体差异的原因，阐明了药物处置和效应差异的遗传本质。
药物基因组学是应用已获得的遗传信息预测药物治疗结果（治疗性和毒性作用），以促进药物的开发，并为以每个病人的基因结构为基础的合理药物治疗提供科学依据。
从而使药物治疗模式开始由过去的诊断导向治疗（diagnosis-directed drug therapy）向根据个体的遗传结构实行基因导向性治疗（gene-directed drug therapy）的新模式转换，美国华尔街日报敏锐地于1999年4月16日以“针对个人独特的遗传特征的个体化用药的新时代”（New era of personalized medicine: targeting drugs for each unique genetic profile）为题以头条报道了这一新的动态。
遗传药理学及临床合理用药课件
☆ 意义： 药物性溶血
☆表12-5
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第3节 药物-受体反应异常
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一、纤维性囊肿病
特点： 慢性呼吸道阻塞，绿脓杆菌性肺炎，外分泌性胰 生 殖 道 外 分 泌 上 皮 细 胞 水电解质转运异常)
1．常染色体显性性状: 醛脱氢酶代谢等 2．常染色体隐性性状：乙酰化多态性等 3 ．X性联隐性性状： G-6PD缺陷等 4．线粒体性状：氨基糖苷性聋
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4
二、多基因变异
两个以上的非等位基因变异
特征：定量(身高、智商、肾上腺素引起的 心率加快、安替比林的t1/2等)，易测量
环境因素对多基因有影响 遗传率：比较单卵双生子和双卵双生子的数 值。如香豆素遗传率一般为50%，安替比林 则达98%
生物t1/2 ↑，或无需Vit K凝血因子生成 ③受体亲和力↓ 图12-1
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五、加压素耐受症
1.特点:遗传性尿崩症,大量加压素无效
男孩：多尿、发热、脱水、厌食、呕吐、生长 发育停滞，精神发育不全或死亡
女孩：多尿
2.肾小管V2受体 (水重吸收)异常
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23
六、氨基糖苷类抗生素致聋
首过效应差别大→ 药浓度和效应差异 美托洛尔、丁呋洛 尔和噻吗心安等与 CYP2D6无关
美托洛尔:3~4次
／日。 PM者Qd
普萘洛尔作用
白种人
血 浓度
高
降压 心率↓
1
2
中国人 低 4.5~10
黑人
1
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三、可待因和吗啡
氮位去甲基代谢 (代谢物包括吗啡、去甲吗啡、 6-葡萄糖醛 酸吗啡) CYP2D6有关， PM不能发生去甲基— 不能生产吗啡，无明显镇咳作用。
遗传药理学
遗传药理学遗传药理学是一门拓宽药物疗效的学科，旨在研究药物与人类基因相互作用以及调控药物治疗过程中有关的各种因素，以深入了解药物在人体内的作用机制。
这一学科的研究和发展主要集中在药物作用多样性、治疗性及安全性的研究上，以及不同种族和不同基因背景下对药物的不同反应上。
遗传药理学的发展有助于更好地理解药物的作用机制，从而设计适合每个人的药物疗法和更好的药物组合，同时降低治疗过程中的副作用。
目前，很多抗癌药物和抗病毒药物都是基于遗传药理学研究发展而成的，而这一研究领域也帮助改善了对重大疾病的治疗，如高血压、糖尿病、心脏病等。
遗传药理学的研究主要包括药物的作用机制、药物的药效和安全性、药物代谢和毒性、药物-药物相互作用、药物受体以及基因等研究。
此外，遗传药理学还在药物研发、临床应用和卫生政策制定等方面发挥着重要作用。
一方面，遗传药理学可以帮助确定适合某一个病人的治疗方案，另一方面，它也可以帮助分析药物及其作用机制，使研发新药变得更加容易。
在分析药物及其作用机制方面，遗传药理学的研究重点在于研究药物的受体的基因，以及药物在肝脏和其他细胞中的代谢和代谢产物的影响。
在实践中，遗传药理学的研究可以采用分子生物学、免疫学、化学生物学、神经生物学等多种技术手段，以及构建多种试验平台，如基因敲除鼠、提取和表达药物受体基因等。
未来，遗传药理学会在药物研发、临床应用以及卫生政策制定等方面发挥越来越重要的作用，对于深入研究药物及其作用机制，提高治疗效率、降低副作用等将发挥不可忽视的作用。
总之，遗传药理学是一门复杂的学科，其发展主要是为了拓宽疗效，降低药物的副作用，同时促进药物的发展。
它的发展将为药物研发及药物使用提供指导，为疾病治疗带来积极影响，从而改善全人类的健康状况。
遗传药理学在个体化给药方面的研究方法
遗传药理学在个体化给药方面的研究方法
遗传药理学是研究基因对药物代谢和药物反应的影响的学科。
在个体化给药方面，遗传药理学研究的方法主要包括以下几个方面：
1.基因多态性分析：通过对药物代谢酶或药物诱导剂的基因进行多态性分析，确定每个个体代谢药物的效率和活性。
常用的方法包括基因扩增、测序、基因芯片和PCR-RFLP等。
2.药物动力学模型预测：通过建立药物动力学模型，结合个体的基因型、年龄、性别、体重、肝功能等因素，预测相应患者的药物代谢和药效。
3.药物-基因互作研究：通过研究不同基因型对药物代谢和药效的影响，从而确定不同基因型的个体需要的药物剂量和给药方案。
目前的研究方法主要包括体内和体外实验、药物和基因芯片技术等。
4.药物基因检测和药物监测：通过基于基因检测和药物监测，个体化地调整药物剂量和给药方案。
目前的研究方法主要包括高通量测序技术、PCR和RS-PCR等。
总之，遗传药理学是个体化药物治疗的重要手段之一。
在临床实践中，常常需要结合不同的研究方法和技术，根据不同患者的基因型、生理条件等因素，个体化地制定药物治疗方案。
遗传药理学(2009)
五、遗传药理学的主要研究方法
（一）双生子法（twin study） 利用同卵双生子完全相同、异卵双生子部 分相同的遗传型研究疾病、药物反应性状中 遗传因素和环境因素影响程度的方法。 优点： 分居的同卵双生子具有相同的基因组，但环 境有差异 同居的异卵双生子环境相同，但基因有差异 双生子提供了区分环境与遗传因素在药物反 应中作用的理想模式
● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ●
●
●
2
●
安替比林 双香豆素
1
同卵双生子
异卵双生子
（二）系谱研究（family study） （三）群体研究
（四）组织和细胞水平研究 （五）分子生物学研究 将分子生物学技术与遗传药理学结合 DNA限制性内切酶、PCR、DNA重组等
第二节 遗传药理学的基本概念
以已知的基因型为起点，进而寻找
与有关表型间的联系
多态性（Polymorphism）：自然界中
同种生物群体某些特征存在2种以上变 异型的现象，称为多态性。不同表型称 为表型多态性，不同基因型称为基因多 态性。
单核苷酸多态性（single
nucleotide polymorphism，SNP）：指DNA序列 上发生的单个核苷酸碱基之间的变异， 在人群中变异的发生频率大于或等于1%。
安替比林和双香豆素在同卵双生子和异卵双生子中的消除半衰期
100 90 80 70 60
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50 40 30
● ●
20
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●
遗传药理学
遗传药理学遗传药理学( pharmacogenetics)是研究个体遗传变异对药物反应个体差异影响的一门学科。
广义上还包括药物基因组学，是研究基因序列变异及其对药物不同反应的科学。
大约十年前人们开始进行基因组测序，基因组技术的迅猛发展。
而在此之前，遗传药理学一直沿用表现型推断基因型的研究方法。
和正常的药物反应个体比，异常的药物反应是否存在药理学基础。
家谱研究和个体或个体内再现研究（人群研究）基本可确定遗传因素在药物不同表型差异中作用。
随着基因组技术研究的爆炸式增长，利用基因型来阐述某种表现型是可行的。
为此，基因多态性在全基因组水平上考察个体的遗传特征，来预测或解释个体可能产生的药物反应。
在不同的个体DNA序列上平均每300-1000个核苷酸都会不同。
DNA 序列可以有数以百万计的变异点,其中绝大多数都属于单核苷酸多态性( SNP)。
SNP是发生在基因组单一位点上的DNA序列变异，产生两个等位基因变体，其中最少见的等位基因在一般人群中的频率不少于1%。
基因组顺序及其变异的信息来阐明药物反应个体差异的发生机制是现代遗传药理学的主要研究任务。
历史背景在基因组技术发展之前，基因变异频率曾被认为直接或间接地与个体间的表型差异、机体对疾病的易感性和对药物的反应有关，研究证实解读与药物反应有关的遗传基因编码有利于开发药物，并进行个体化治疗。
历史上，某些亚人群发生的药物严重毒副作用促使人们开始对个体著遗传背景进行研究，并认为认为是由于遗传结构的差异造成个体对药物反应的差异。
到20世纪50年代，，有三个里程碑的试验印证了这一理论：琥珀酰胆碱引起的呼吸暂停与血清胆碱酯酶遗传缺陷有关；异烟肼的神经毒性及其代谢率的遗传差异；使用伯氨喹后引起的溶血与红细胞的葡萄糖-6-磷酸-脱氢酶（G6PD）遗传缺陷有关。
在接下来的50多年里，对于大部分药物，遗传药理学还仅限于研究阶段，研究最多的内容是药物代谢酶，尤其是CYP450基因多态性对药物代谢的影响。
遗传药理学
遗传药理学咨询
为患者提供遗传药理学咨 询服务，帮助患者了解自 身基因组学特征与药物治 疗效果和安全性的关系。
临床试验
在临床试验中考虑患者的 基因组学特征，提高临床 试验的代表性和治疗效果 的可推广性。
04
遗传药理学与精准医疗
精准医疗的定义与特点
01
精准医疗是指根据个体的基因、 环境和生活方式等特征，为其提 供定制化的预防、诊断和治疗方 案。
案例二：心血管药物的遗传药理学研究
总结词
研究心血管药物的遗传药理学，探讨基因多态性与药物疗效及不良反应的关系 。
详细描述
通过对心血管疾病患者的基因多态性进行检测，分析不同基因型患者对心血管 药物的反应差异，为个体化用药提供依据。
案例三：神经系统药物的遗传药理学研究
总结词
研究神经系统药物的遗传药理学，探讨基因多态性与药物疗 效及不良反应的关系。
详细描述
通过对神经系统疾病患者的基因多态性进行检测，分析不同 基因型患者对神经系统药物的反应差异，为个体化用药提供 依据。
THANKS
感谢观看
。ห้องสมุดไป่ตู้
药物靶点基因
研究药物靶点基因的变异及其 对药物作用的影响。
免疫相关基因
研究免疫相关基因的变异及其 对药物反应和副作用的影响。
药物基因组学在药物研发中的应用
预测新药在不同个体内的效果和安全性
通过研究药物的基因组学特征，预测新药在不同个体内的效果和安全性，有助于筛选出更 具疗效和低副作用的药物候选物。
个体化用药指导
根据患者的基因组学特征，为患者提供更合适的药物治疗方案，实现个体化用药，提高治 疗效果并降低副作用。
药物相互作用预测
研究药物间的基因组学相互作用，预测不同药物间的相互作用及其对治疗效果和安全性的 影响。
遗传药理学 PPT课件
经验用药 和循证用药
人类基因组学
以遗传药理学 为指导的个体化用药
药物作用的差异有些是由遗传因素引起的，研究遗 传因素对药物反应影响的学科称之为遗传药理学 （pharmacogenetics），它是药理学与遗传学相 结合发展起来的边缘学科。 遗传因素对药物反应的影响比较复杂，遗传物质的 多态性是主要因素，因为酶和蛋白质是在特定基因的指导 下合成的，基因的多态性，使合成的酶和蛋白质呈多态性， 其性质和活性不同，影响了相关药物的反应。所以，遗传 基因的差异是构成个体对药物反应差异的决定因素。
遗传药理学
“伯氨喹溶血症”在非洲黑人中较白种人 更常见？ 许多病人口服异烟肼后发生周围神经炎？
对肌松药琥珀胆碱的异常反应（呼吸肌麻 痹甚至死亡）
麻黄碱的扩瞳作用：白种人最强，黄种人 次之，黑种人几乎没有
“遗传药理学” Pharmacogenetics
药学 pharmaco遗传学 genetics
“遗传药理学” Pharmacogenetics
药学 pharmaco遗传学 genetics
其广义定义是研究任何有生命的物种因 先天性遗传变异而发生的对外源性物质 反应异常的学科 狭义定义为个体遗传变异对药物反应 个体差异影响的学科
Carson 等发现使用抗疟药伯氨喹后引起的 溶血与红细胞的葡萄糖-6-磷酸-脱氢酶（G-6-PD） 遗传缺陷有关
里
程 碑
1957 年Kalow 等证实琥珀酰胆碱引起的呼吸暂停 及作用时间延长与血清胆碱酯酶遗传缺陷有关
1960 年Evans 等发现了异烟肼代谢率的遗传差异， 某些人先天性乙酰化酶缺陷对异烟肼、普鲁卡因 胺等代谢能力的改变是其发生周围神经病变的原 因
2000年，人类基因组项目完成
遗传药理学的概述
遗传药理学的概述什么是遗传药理学?遗传药理学源于英文Pharmacogenetics , 由“药物pharmaco -”和“遗传学genetics”合并而成。
其广义定义是研究任何有生命的物种因先天性遗传变异而发生的对外源性物质反应异常的学科，狭义定义为个体遗传变异对药物反应个体差异影响的学科。
现代医学研究证明，某些亚人群发生的药物严重毒副作用或者治疗失败都具有显著遗传背景，遗传基因不同引起的药物反应差异可能导致医疗费用的上涨、患者的痛苦增加甚至死亡。
通过对遗传药理学的研究，则可能利用现代科技手段，预测可能的用药结果，为患者提供更为安全、有效、经济的药物治疗方案[1]。
遗传药理学的诞生与发展遗传药理学起源于19 世纪末—20 世纪初。
1.1898 年, 英国St Bartholomew' s 医院内科医生Archibald Garrod 致力于尿色素成分的研究, 他发现个别病人服用一种叫做索佛拿的镇静催眠药可导致卟啉病和尿黑酸症, 并且发现这种异常药物反应在具有血缘关系的亲属身上发病率明显高于非亲属个体,于是第一个提出这种罕见的药物反应具有“先天决定性”, 并且结合“孟德尔遗传定律”认为卟啉病和尿黑酸症为单基因遗传的异常药物反应。
2.1902 —1913 年, 英国另一位杰出的生物学家Bateson W 证实Garrod 发现的药物反应为隐性遗传。
Garrod 于1908 年首次提出“化学异质性”一词,在他的一段文章中曾经这样记录:“对于任何一种经口或其他途径进入身体的毒物, 人体有抵御并将其分解消除的天然屏障。
任何一种有活性的药物如果剂量过大都会成为毒药, 然而某些人对于大多数人可耐受的正常药物剂量可表现出毒副作用, 还有些人对于大多数人效果很好的药物剂量表现出超乎寻常的耐受性。
”这是首次具有高度预见性的文字对遗传药理学现象作出描述。
3.遗传药理学研究的首个实例:味盲实验世界上首个遗传药理学实验并非针对某种药物, 而与尝试某种化学物质产生的不同味觉有关。
遗传药理学与临床用药
• 单倍体（haplotype）
•
• 连锁不平衡（linkage disequilibrium, LD）
• 限制性片段长度多态性
（restriction fragment length polymorphism, RFLP）
• 单基因遗传 ① 常染色体显性遗传； ② 常染色体隐性遗传； ③ X连锁显性遗传 ； ④ X连锁隐性遗传。
遗传药理学的应用之 改进药物的研发过程
UGT、
GST、NAT
VKORC1基因（主要亚单位）
– 药物转运体的基因多态性 缺点：灵活性低，成本高，无法区分纯合子和杂合子以及缺失和插入突变，芯片杂交的敏感性受靶序列影响，包括分子间和分子内部
结构，以及重复序列元件—因而仍需提高敏感性和准确性，降低假阳性率。 基因结构：13种不同外显子和4个共同外显子。 基因定位：2q37 。
• Illumina公司产品
• 高通量——一次实验完成15万次检测，一 天完成100多万次检测
• 高精度——比直接测序准确度高
第二节 遗传因素对药动学的影响
概述
➢ 吸收：内因子缺乏与幼年型恶性贫血； ➢ 分布：遗传性甲状腺素结合球蛋白缺陷与甲亢； ➢ 代谢：CYP2C19的遗传多态性与抗溃疡治疗； ➢ 排泄：有机阴离子转运肽基因突变与新生儿
• 缺点：样本制备过程耗时，难以确定5个以 上相同脱氧核苷酸掺入时的确切数目，因 为这种情况超出了荧光反应的线性范围。
基因分型检测技术之质谱
• Eg： • 优点：所需样本量小，检测准确，自动化
数据收集和高通量 • 缺点：仪器昂贵，对样本纯度要求高，样
本需严格的杂质净化。
基因分型检测技术之 微阵列分析
CYP2C9*3、CYP2C9*2 — 华法林；
第十章遗传药理学与临床
遗传药理学在临床药治疗个体化中的作用
p146
1.针对病人基因型选择合适的药物 CYP2D6 PM型选择吗啡而不用可待因 2. 指导同类药品的合理选用：尽量选用较少依赖基因多
态性的药物 3. 指导合并用药的选药
尽量使每个药物代谢酶不受诱导或者抑制的药物 4. 针对病人的基因型选择个体化剂量 CYP2C9 PM型华法林为野生型剂量的1/7 5. 阐述药物代谢酶基因变异与某些疾病的关联，早期发
遗传药理学的任务： 从生物化学、药理学、遗传学和基因
组学多学科研究与药物反应有关的蛋白质 和相关基因；运用基因组顺序和顺序变异 的信息来阐明遗传因素如何造成机体对药 物反应个体差异
影响药效维 持时间
影响药 物反应 的敏感
性
药物作用靶 点如受体变 异对药效的
影响
转运体变异 对药物吸收 排泄的影响
影响药物生物利 用度（吸收程度）
主讲教师 湖北科技学院药学院 汪新亮
第十章 遗传药理学与临床合理用药
[目的要求] 1、了解：遗传药理学的基本概念和任务。 2、掌握：遗传变异影响药动学与药效学的典型实例。 [教学内容] 1、遗传药理学的概念、任务和研究内容。 2、代谢酶遗传多态性对药物代谢的影响。 3、转运蛋白遗传多态性对药物分布的影响。 4、受体传多态性对药物效应的影响。
它从基因水平研究基因序列的多态性与药物效应 多样性之间的关系，即研究基因本身及其突变体 整体上对不同个体药物作用效应差异的影响，以 此为平台开发药物，指导合理用能药，提高用药 的安全性和有效性。
遗传药理学起源及发展：
起源：19世纪后叶至20世纪初，Guenot和Garrod 提出遗传物质在体内药物转化中起决定性作用。
现易感因子 提前预防或采取有效治疗措施
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筛选和确证影响药物安全性和有效性的遗传变异
3. 1.查清药物代谢酶多态性在候选药物代谢中 传统的药物研发思路是“一种药物适用所有 的作用 人”，药物作用的专一性是指药物作用的靶点。 4.多态性药物代谢酶的影响决定候选药物的 开发前途 2.遗传药理学药物研发思路是根据基因的特性 5. 正确评价由动物实验和体外实验获得的药 为某个群体设计药物，药物作用的专一性不仅 物代谢酶多态性的资料 是作用的分子靶点，而且是药物作用的个体。
谢谢！
4.酶蛋白和药物受体的研究
研 究传药理学最终的目的就是要根据病人药物作用相关 蛋白的基因型来选择合适的药物及合适的剂量，从而最 大程度的提高药物的治疗效应，减少药物的毒副作用。 局限性：一是基因分型临床上操作不易；
二是疾病的治疗往往需要联合用药，治疗方案 2. 实现以基因为导向的个体化药物治疗，为临床药物的 个体化治疗提供重要的理论基础 复杂。 3.对新药研发具有重要的指导作用
组员：
xxx xxx
xxx xxx
1
概念
2
研究内容
3
研究方法
4
应用
1
遗传药理学的概念
1
又称药理遗传学，它研究机体遗传因素对 药效学和药动学影响的学科，是近年来药 理学与遗传学、生物化学、分子生物学等 多学科相结合发展起来的边缘学科
概 念
遗传因素与药物反应
1.药物代谢和药物效应中有20%-95%的差异是由基因引起。
概 念
1
2
研究内容
1.遗传变异对药物反应的影响 2.基因调节大分子（包括药物代谢酶）对药代动力学和药效 动力学的影响 3.对药物有无遗传性异常反应的预测
2
4.药物对基因的影响，包括致癌致畸作用的遗传学基础
5.遗传病的药物和基因治疗
研 究 内 容
3
研究方法
3
1.人群调查 2.双生子研究
3.家谱研究
应 用
4
遗传药理学在新药研发中的作用 1.发现和确证新的药物靶标，特别是遗传变异 性药物靶标 2.开发针对特定遗传背景人群或基因型患者的 药物（BiDil、赫赛汀herceptin） 3.筛选和确证影响药物安全性和有效性的遗传 变异 4.临床研究分层评估药物安全性和有效性，并 获得特定遗传背景人群的用药方案
2.在应用某种药物时，如果代谢这种药物的酶基因或转运这 种药物的转运体基因发生变异时，不同个体可能产生显著不 同的血浆药物浓度，引起浓度依赖性效应差异。 3.如果药物相关代谢酶或转运体基因不具有多态性特征，但 药物作用位点基因发生变异，则不同作用位点基因型个体即 使面对同一药物血浆浓度也会发生作用位点基因型依赖性反 应差异。