血串联质谱
串联质谱技术新生儿遗传代谢病筛查
智力障碍
部分遗传代谢病可能导 致智力发育障碍，影响 患儿的认知和学习能力。
生理功能异常
患儿可能出现呼吸、消 化、心血管等系统的生 理功能异常，影响身体
健康。
死亡风险
部分严重遗传代谢病可 能导致患儿死亡，如甲
基丙二酸血症等。
新生儿遗传代谢病筛查的意义
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早期发现
新生儿遗传代谢病筛查能够在 患儿症状出现前早期发现疾病 ，为后续治疗争取宝贵时间。
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推动遗传代谢病早期筛查
通过串联质谱技术的广泛应用，实现对遗传代谢 病的早期筛查，降低疾病的发生率和危害性。
个性化医疗的普及
串联质谱技术为个性化医疗提供了技术支持，有 助于实现个体化预防、诊断和治疗方案。
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医学教育和培训
串联质谱技术的应用将促进医学教育和培训的发 展，提高医生对遗传代谢病的认识和诊疗水平。
样本处理
将血滤纸片进行脱脂、萃取等处理， 得到可用于串联质谱分析的干血滤纸 片。
串联质谱分析
将干血滤纸片放入串联质谱仪中进行 检测，得到各种代谢产物的谱图和浓 度。
结果解读
根据检测结果，结合临床表型和家族 史，对新生儿进行遗传代谢病的诊断 和风险提示。
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串联质谱技术筛查的案例分 析
案例一：新生儿苯丙酮尿症筛查
感谢您的观看
THANKS
利用串联质谱技术对药物代谢和药效进行深入研究，为新药研发 和个性化用药提供有力支持。
精准医学
将串联质谱技术与基因测序、影像学等技术相结合，实现精准医学 在疾病预防、诊断、治疗和预后评估中的应用。
食品安全和环境监测
利用串联质谱技术检测食品中的有害物质和环境中的污染物，保障 公众健康和生态安全。
新生儿疾病串联质谱筛查技术在专家中的共识与应用进展
新生儿疾病串联质谱筛查技术在专家中的共识与应用进展随着科技的不断发展，新生儿疾病的早期筛查和诊断变得越来越重要。
传统的筛查方法往往需要耗费较长的时间且无法确保准确性，而新生儿疾病串联质谱筛查技术的出现，为这一问题提供了有效的解决方案。
本文将探讨新生儿疾病串联质谱筛查技术在专家中的共识与应用进展。
新生儿疾病串联质谱筛查技术是一种基于质谱分析的筛查方法，通过检测新生儿的血液样本中的代谢产物，能够快速而准确地识别出多种新生儿疾病。
该技术的运用大大提高了新生儿疾病的早期筛查率和准确率，使得早发现、早干预成为可能。
专家对于新生儿疾病串联质谱筛查技术的共识主要体现在以下几个方面：首先，专家们普遍认为该技术在新生儿疾病筛查中是十分有前景的。
传统的筛查方法通常需要检测特定的疾病标志物，且耗时较长。
而新生儿疾病串联质谱筛查技术通过一次性检测多个疾病的代谢产物，不仅能够节约时间，还能够提高筛查的准确性和灵敏性。
其次，专家们一致认为新生儿疾病串联质谱筛查技术的应用能够促进新生儿疾病的早期诊断和治疗。
早期诊断在很大程度上能够降低疾病造成的不良后果，提高患儿的生存率和生活质量。
而新生儿疾病串联质谱筛查技术的准确性和高通量性使得大量的新生儿能够及早接受治疗，从而避免了很多潜在的风险。
同时，在新生儿疾病的治疗过程中，新生儿疾病串联质谱筛查技术还能够提供及时的监测和指导。
该技术可以用于检测患儿治疗后的代谢产物变化，帮助医生及时调整治疗方案，优化疗效，避免不必要的治疗和副作用。
然而，尽管新生儿疾病串联质谱筛查技术在专家中已经取得了较大的共识，但其在实际应用中仍存在一些挑战。
首先，该技术需要临床实验室具备一定的技术和设备支持，这在一些地区可能存在困难。
其次，筛查出阳性结果后需要进一步进行确认性检查，这需要较高的经济投入和时间成本。
此外，新生儿疾病的筛查范围和疾病谱也需要不断扩大和更新，以满足新生儿疾病的全面筛查需求。
在新生儿疾病串联质谱筛查技术的应用进展方面，专家们认为应进一步加强技术标准的制定与推广，推动相关法规的制定，建立完善的质量管理体系，确保筛查结果的准确性和可靠性。
串联质谱和新生儿遗传代谢病筛查
串联质谱筛查遗传代谢病
串联质谱
1990年 美国的Duke University的 lington首次提出
一张血片，2-3分钟时间，筛查20-30种 疾病，开创新纪元
21-羟化酶缺乏症临床特征
失盐型 单纯男性化型
酶活性 0-2%
2-11%
发生率 75%
25%
吐泻、脱水、休克 女性：阴蒂肥大
低血钠、高血钾
阴蒂融合
代谢性酸中毒
男性：阴茎增大
生长加速、骨龄超前
雄激素增高体征 最终矮小
皮肤素色沉者
痤疮 、 性毛早现
非经典型
20-50%
1-2%
多毛 、性毛早现 月经紊乱
先天性甲状腺功能减低症（先天性甲 低） （CH）筛查情况
足底血片筛查TSH＞10mIU/L，为阳性， 通知复查
酶免疫荧光法 确诊检查：TSH升高，T4降低 化学发光法:检测TSH、T3、T4 甲状腺超声 生长发育评价
先天性甲低
全国新筛资料发病率：1：2000 根据临床表现可确诊的病例占6%
发病率1:13000 常染色体隐性遗传 肾上腺皮质类固醇激素合成酶缺乏 皮质醇、醛固酮合成障碍 反馈性ACTH分泌增加，肾上腺皮质增生
酶缺陷
类固醇生成急性调控蛋白 3β-羟类固醇脱氢酶缺乏 17-羟化酶缺乏症 21-羟化酶缺乏症 11β-羟化酶缺乏症 18-羟化酶缺乏症
17-羟孕酮（17-OHP） 21-羟化酶缺乏症 ACTH 睾酮 血皮质醇 醛固酮（ALDO） 危象期有低钠、低氯、高钾、代谢性酸中毒 染色体核型分析
美国、一些欧洲国家、加拿大、美 国、澳大利亚、韩国、卡塔尔等国 已使用串联质谱技术扩大了新生儿 疾病筛查的种类
串联质谱遗传代谢病检测
结论
遗传代谢病：并不少见，尤其是苯丙酮尿症、Citrin 蛋白缺乏症、甲基丙二酸血症、丙酸血症、异戊酸血 症等，相对常见； 遗传代谢病：可快速诊断（串联质谱、气相色谱质谱 技术）； 遗传代谢病：可治疗，并且一部分疾病治疗效果较好； 遗传代谢病：可以产前诊断，在患儿母亲怀孕四个月 时抽羊水进行串联质谱、气相色谱质谱、基因检测。
2、热敷采血 部位3-5分钟
3、消毒并拭 干采血部位
4、针刺采血， 拭去第一滴血
5、单面轻压 滤纸取血浸透 点样环
6、按采样单 要求连续取血
气相色谱质谱尿液标本检测流程
尿有机酸检测采样要求
空腹晨尿，10-20mL 5*5大小滤纸2-3张，完全浸入尿液中后取出，自然晾干 晾干后装入标本带内，密封送检 若不能及时送检，请置于2-8℃保存
Carnitine Palmitoyltransferase Deficiency type II，
carnitine /Acylcarnitine translocase deficiency
Short Chain Acyl CoA Dehydrogenase Deficiency
Medium Chain Acyl CoA Dehydrogenase Deficiency Very Long Chain Acyl CoA Dehydrogenase Deficiency Short Chain Hydroxyacyl CoA Dehydrogenase Deficiency Long Chain Hydroxyacyl CoA Dehydrogenase Deficiency
Arginemia Hyperornithinemia、Hyperammonemia、
液相色谱串联质谱临床应用建议
液相色谱串联质谱临床应用建议液相色谱串联质谱（LC-MS/MS）是一种高灵敏度的分析技术，广泛应用于生物、医学、药物研发等领域。
在临床应用中，LC-MS/MS主要用于生物样本（如血液、尿液等）中药物代谢产物的定量分析，以及蛋白质、肽类等生物分子的定性和定量分析。
以下是一些关于LC-MS/MS临床应用的建议：1. 样本处理：在进行LC-MS/MS分析前，需要对样本进行适当的处理，如蛋白质沉淀、液液萃取等，以去除干扰物质并提高分析的准确性。
同时，应确保样本的保存和运输条件符合规定，以避免样本变质或污染。
2. 方法验证：为确保分析结果的准确性和可靠性，应对LC-MS/MS方法进行严格的验证。
包括方法的线性范围、灵敏度、精密度、稳定性和重现性等方面的评估。
此外，还应定期进行方法的更新和优化，以适应临床需求和技术发展。
3. 质量控制：在临床应用中，质量控制是确保分析结果准确性的关键。
应建立严格的质量控制体系，包括仪器校准、试剂质量控制、样品处理过程的质量控制等，以确保分析结果的准确性和可靠性。
4. 数据分析：LC-MS/MS产生的数据量较大，因此需要进行适当的数据处理和分析。
应建立规范的数据处理流程，包括数据的导入、预处理、峰识别、定量分析等步骤，以确保数据的准确性和可靠性。
5. 临床解读：在临床解读LC-MS/MS结果时，应结合患者的病史、用药情况、临床表现等综合信息进行判断。
同时，应注意与其他临床实验室检查结果的相互印证，以提高诊断的准确性。
总之，液相色谱串联质谱在临床应用中具有广阔的前景和重要的价值。
为确保分析结果的准确性和可靠性，应重视样本处理、方法验证、质量控制、数据分析和临床解读等方面的工作。
高效液相色谱-串联质谱法检测血液中甲卡西酮及其代谢物卡西酮
文章编号：1004-2997(2019)06-0584-07
Determination of Methcathinone and Cathinone in Blood by HPLC-MS/MS
LIU Dong-xian1，ZHANG Xu-dong2，ZHAO Ming-ming1，HE Jiang-nan1 (1. Criminal Technology Department，Hunan Police Academy，Changsha 410138，China ；
2. Narcotics Detachment，Changsha Public Security Bureau，Changsha 410000，China)
Abstract: A method of high performance liquid chromatography-tandem mass spectrom etry (HPLC-MS/MS)wasestabishedforthedetectionofmethcathinoneanditsmetaboitecathinone.Methcathinonewasadministeredtorabbitsbyintravenousinjectionand gavage respective&y.The b&ood of poisoned rabbits was co&ected at 1"2"4"6 and 8 h aftertheadministration.Then"theb&oodsamp&es wereextractedbyinterna&standard proadifen hydrochloride (SKF525A )-acetonitrile solution， and the extract was filtered with0.22 !m organic ilter membraneand detected by HPLC-MS/MS.The Column EclipsePlusC18chromatographiccolumn (100 mmX3 mmX1.8 !m) wasadoptedand
高效液相色谱串联质谱法检测血浆中cmpf含量的方法
高效液相色谱串联质谱法检测血浆中cmpf含量的方法
高效液相色谱串联质谱法（HPLC-MS/MS）是一种常用的分析方法，可以用于检测血浆中cmpf（chloroformate formate）含量。
方法步骤如下：
1. 样品准备：将血浆样品离心分离得到上清液，可以通过添加相应的内标物来进行定量分析。
2. 色谱柱选择：选择适合的色谱柱进行分离。
常用的是C18反相色谱柱。
3. 离子源选择：根据cmpf的性质选择合适的离子源，常用的有电喷雾离子源和大气压化学电离离子源。
4. 波长选择：根据cmpf的最大吸收波长，选择适当的检测波长。
5. 流动相选择：选择合适的流动相组合，常用的是甲醇-水溶液体系，并添加适量的酸或碱来调节pH值。
6. 质谱条件设置：设置质谱仪的扫描模式、离子源温度、母离子和子离子的监测目标离子等参数。
7. 样品分析：将经处理的血浆样品注入色谱柱，经过分离后进入质谱仪进行质谱分析。
8. 数据处理：根据质谱仪的测定结果和内标物的响应，通过内标法或外标法进行数据处理，计算出cmpf的含量。
需要注意的是，在进行HPLC-MS/MS分析时，要进行仪器的校准和质控样品的测定，以确保分析结果的准确性和可靠性。
串联质谱技术的基本情况
技术的基本情况1. 技术原理：（包括技术方法、所采用的仪器设备及技术的先进性、科学性等）质谱技术的基本原理是将被测的化合物分子电离成不同质量电荷比（m/z）的带电离子，按其质荷比的不同进行分离，从而对化合物的成分和结构进行分析的一种方法，并通过测定离子峰的强度计算出待测化合物的浓度。
串联质谱（MS/MS）是由2个质谱仪串联而成，一级质谱将化合物按不同质荷比进行分离并对化合物进行能量修饰，二级质谱检测被测物质及惰性气体碰撞后的碎片离子的子离子，由被测物质的质荷比及其碎片子离子的质荷比共同对一个物质进行定性、定量分析，串联质谱是一种特异性更高，更准确的物质定性、定量分析技术。
串联质谱用于新生儿代谢病的筛查的实际操作中通过利用含有稳定同位素内标的溶液对滤纸干血片样本进行萃取，然后用串联质谱系统进行检测。
每个分析物的检测结果及它们对应的稳定同位素内标相关并及分析物浓度成正比。
串联质谱分析中数据的采集是通过中性粒子丢失、母离子扫描和多反应监测三种模式来完成，获得的数据通过串联质谱系统中的软件处理完成。
应用液相串联质谱联用仪测定新生儿外周血液中40余种氨基酸、游离肉碱和酰基肉碱，根据外周血液血液中氨基酸、游离肉碱和酰基肉碱浓度的变化筛查出氨基酸代谢病、有机酸代谢病和脂肪酸代谢病共三大类40余种遗传性代谢病，并对其中一部分疾病做出诊断和鉴别诊断。
仪器选用了国内目前在新生儿遗传代谢病筛查和诊断中普遍采用的AB SCIEX API 3200型液相串联质谱联用仪,该款仪器具有较高的灵敏度和超宽的动态范围和极高的可靠性，完全适用于遗传代谢病的筛查及诊断。
试剂采用广州市丰华生物工程有限公司提供的氨基酸、肉碱检测试剂，试剂盒采用了目前国内外应用普遍的先进非衍生化测定技术，临床应用于新生儿外周血氨基酸和肉碱的测定有较高的精密度和准确性，能极大限度的通过一次实验筛查出40余种遗传代谢病。
2. 技术在国内外的应用（包括该项技术在国内外的应用时间、范围、例数及该项技术的相关综述、参考文献，最好能提供准入批件）目前欧、美、澳洲及中国台湾地区都已经普及串联质谱疾病筛查方案，此方案可以更有效的一次性检测多达40余种遗传代谢性疾病，为针对性治疗提供有效依据，开辟了新的代谢病预防领域。
串联质谱与新生儿遗传代谢病筛查
串联质谱
将被测定的物质电离成质荷比不同的带 电粒子，并在空间和时间上产生分离
根据质谱图和离子峰强度对被测物进行 鉴定和定量分析
可在2分钟内通过检测血液中氨基酸和 酰基肉碱水平的异常，快速检测40余种 遗传代谢紊乱疾病
串联质谱开展情况
美国、一些欧洲国家、加拿大、美 国、澳大利亚、韩国、卡塔尔等国 已使用串联质谱技术扩大了新生儿 疾病筛查的种类
危害严重，可致残或致死，已构成公共卫 生问题
有一定发病率，在人群中相对常见或流行
疾病早期无特殊症状，但有实验室指标阳 性
有可靠，适合大规模进行的筛查方法，易 于家长接受
费用低廉。筛查、诊治费用低于发病后诊 治费用。
遗传代谢病
（inborn errors of metabolism,IEM）
21-羟化酶缺乏症临床特征
失盐型 单纯男性化型
酶活性 0-2%
2-11%
发生率 75%
25%
吐泻、酸中毒
男性：阴茎增大
生长加速、骨龄超前
雄激素增高体征 最终矮小
皮肤素色沉者
痤疮 、 性毛早现
非经典型
20-50%
1-2%
多毛 、性毛早现 月经紊乱
未采血，渐出现吸允慢、便秘、哭声嘶哑、反应差，肌张力低，俯
卧抬头（-），笑（-）在其他医院就诊，肺炎，遗传代谢病？5月
20日回筛查中心查：TSH＞100，TT3、TT4、FT3 、FT4均降低，确 诊先天性甲低，即予口服左甲状腺素片治疗，1个月复查TSH：
17.71，T3、T4均正常。头竖立，会笑，俯卧抬头、肩，侧翻身。
酶免疫荧光法 确诊检查：TSH升高，T4降低 化学发光法:检测TSH、T3、T4 甲状腺超声 生长发育评价
串联质谱-气相色谱质谱结果解读参考幻灯片
X 异戊酰-CoA
支链ɑ-酮酸脱氢酶 （BCKB）复合体
异亮氨酸
2-酮-3-甲基戊酸 X 2-甲酰丁酰-CoA
缬氨酸
2-酮异戊酸
支链ɑ-酮酸脱氢酶 （BCKB）复合体
X 异丁酰-CoA
? E1：decarboxylase（羟色氨酸脱羧酶），E2：acyl transferase；
? E3：flavoprotein lipoamide dehydrogenase（黄素蛋白2-氧（代）异戊 酸脱氢酶）
苯丙氨酸（Phe）
X
酪氨酸（Tyr ）
四氢生物蝶呤（BH4）
苯丙酮酸
多巴
苯乙酸
苯乳酸
□患病率：1:10,000
黑色素
多巴胺
肾上腺素
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酪氨酸增高 （Tyr、Tyr/Phe）
? 酪氨酸血症I，II，III型 ? 希特林蛋白缺乏症（同时Cit、Met增高） ? 甲基丙二酸血症（同时C3、C3/C2增高） ? 继发于肝功能损伤 ? 新生儿暂时性酪氨酸血症（筛查发现）
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丙氨酸及甘氨酸增高
? 丙氨酸：线粒体疾病：肝大，乳酸增高，低血糖 ? 甘氨酸：非酮性高甘氨酸血症， 丙酸血症， MMA
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血氨基酸检测结果降低
□瓜氨酸降低
?鸟氨酸氨基甲酰转氨酶缺乏症（尿乳清酸及尿嘧啶增 高）
?氨甲酰磷酸合成酶缺乏症
□蛋氨酸降低
?甲基丙二酸血症（cbl C型多见） ?同型半胱氨酸血症
? 希特林蛋白缺乏症（同时Cit增高） ? 同型半胱氨酸血症（血同型半胱氨酸增高） ? 高蛋氨酸血症 ? 酪氨酸血症（同时Tyr增高） ? 继发于肝功能损伤
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瓜氨酸增高 （Cit、Cit/Arg、Cit/Phe）
血串联质谱检测在孤独症儿童诊断中的应用
河南医学高等专科学校学报㊀Vol.33No.1Feb.2021㊀Journal of Henan Medical Collegelogical Interventions for Intractable Epilepsy[J].Saudi Pharm J,2020,73(8):15.[14]FULTON S P,POPPEL K V,MCGREGOR A L,et al.Vagus nervestimulation in intractable epilepsy associated with SCN1A gene abnor-malities[J].J Child Neurol,2017,32(5):883073816687221.[15]YAMAMOTO A,SAITO Y,OYAMA Y,et al.Effect of total cal-losotomy on KCNQ2-related intractable epilepsy[J].Brain Dev,2020,42(8):612-616.[16]UEDA R,KAGA Y,KITA Y,et al.Postoperative improvementof executive function and adaptive behavior in children with in-tractable epilepsy[J].Brain Dev,2020,29:S0387-7604(20)30218-7.[17]BOZZI Y,CALEO M.Epilepsy,seizures,and inflammation:roleof the C-C motif ligand 2chemokine[J].Dna Cell Biol,2016,35(6):257-260.[18]CHANDRAN R,CANTIN E M,AKIKO I.IFNγinhibits G-CSFinduced neutrophil expansion and invasion of the CNS to prevent viral encephalitis[J].Plos Pathog,2018,14(1):e1006822.收稿日期:2020-09-10㊀修回日期:2020-11-16作者简介:宋春兰(1972-),女,河南省睢县人,硕士,副主任医师,从事儿童心理行为工作㊂血串联质谱检测在孤独症儿童诊断中的应用宋春兰,段桂琴,徐海萍,王晓芳(郑州大学第三附属医院儿童发育行为科,郑州450052)[摘要]㊀目的㊀探讨血串联质谱对孤独症谱系障碍(autism spectrum disorder,ASD)儿童的检测价值㊂方法㊀回顾性分析836名ASD 儿童血串联质谱检测数据㊂结果㊀836例ASD 儿童中检测出遗传代谢性疾病32例,二者共患率为3.8%㊂其中1例存在苯丙酮尿症,3例中链酰基辅酶A 脱氢酶缺乏,1例极长链酰基辅酶A 脱氢酶缺乏,3例瓜氨酸血症,2例精氨酸血症,2例脂肪酸代谢障碍,20例存在3-甲基巴豆酰辅酶A 羧化酶缺乏㊂结论㊀血串联质谱检测可以尽早发现ASD 儿童共患遗传代谢性疾病,对ASD 儿童的全面诊断和治疗有重要意义㊂[关键词]㊀孤独症;遗传代谢病;串联质谱技术;儿童[中图分类号]㊀R72㊀㊀㊀[文献标识码]㊀B㊀㊀㊀[文章编号]㊀1008-9276(2021)01-0051-03㊀㊀孤独症谱系障碍(autism spectrum disorder,ASD)简称孤独症,是一组以社会交往障碍㊁限制性兴趣或重复刻板行为为核心症状的神经发育障碍性疾病[1]㊂除核心表现外,ASD 儿童也常常存在或伴随一些不能单独用ASD 解释的症状㊂ASD 病因复杂,目前多认为遗传代谢性紊乱是其重要病因之一㊂在临床工作中,有研究[2]观察到部分代谢性疾病患儿伴有孤独症样症状,对代谢性疾病进行治疗能在一定程度上减轻孤独症症状㊂鉴于此,本文通过回顾性分析836名ASD 儿童血串联质谱检测数据,探讨血串联质谱对于ASD 儿童检测的重要意义㊂1㊀对象与方法1.1㊀对象㊀选取2016年1月 2019年12月在郑州大学第三附属医院儿童发育行为科根据DSM -5诊断标准确诊的836名ASD 儿童为研究对象㊂836名儿童中男668名,女168名,年龄1岁4个月~7岁㊂1.2㊀方法1.2.1㊀资料收集㊀包括家族史㊁年龄㊁性别㊁饮食习惯㊁头颅磁共振㊁听力㊁脑电图,血液检查包括血常规㊁肝功能㊁肾功能㊁心肌酶㊁电解质㊁血糖㊁血氨㊁染色体㊁多项遗传代谢筛查㊁甲状腺功能㊁维生素D㊁叶酸㊁维生素A㊁维生素E 等㊂1.2.2㊀滤纸血片采集及检测方法㊀采集上述儿童足跟或手指的全血,滴于血滤纸片上形成3个均匀血斑,平放晾干3h,制成滤纸血片,将标本滤纸片用塑料袋封存,-20ħ保存待检㊂利用串联质谱仪(美国SCIEX 公司,API3200MD 型)进行检测㊂凡首次检测为阳性异常者,均用原血片标本进行重测,一份血片标本两次质谱检测均显著超出参考值范围,判断为质谱检测阳性㊂2㊀结果在836例ASD 儿童中,通过血串联质谱检测发现遗传代谢性疾病32例,二者共患率为3.84%,共患率由高到低依次为:3-甲基巴豆酰辅酶A 羧化酶缺乏㊁瓜氨酸血症㊁中链酰基辅酶A 脱氢酶缺乏㊁精氨酸血症㊁脂肪酸代谢障碍㊁苯丙酮尿症㊁极长链酰基辅酶A 脱氢酶缺乏;32例精神发育迟滞患儿中构成比最高的为3-甲基巴豆酰辅酶A 羧化酶缺乏㊃15㊃河南医学高等专科学校学报第33卷(62.5%)㊂32例遗传代谢性疾病患儿中智力低下者30例,占94%㊂见表1㊂表1㊀836例ASD儿童的串联质谱筛查结果疾病n 性别/例男女年龄/岁异常参数构成比/%共患率/%精神发育迟滞人数苯丙酮尿症110 4.2Phe,Phe/Tyr 3.10.121中链酰基辅酶A缺乏330 3.2C8,C10,C10ʒ19.40.362极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏110 2.8C14ʒ1,C14ʒ2 3.10.121瓜氨酸血症321 2.5CIT及比值9.40.363精氨酸血症220 3.8ARG及比值 6.20.242脂肪酸代谢障碍性疾病220 6.9C10ʒ1 6.30.2423-甲基巴豆酰辅酶A羟化酶缺乏20173 3.8C4DC+C5-OH及比值62.5 2.4019总计32284100.0 3.8430㊀注:Phe:苯丙氨酸;Phe/Tyr:苯丙氨酸/酪氨酸;C8:辛酰基肉碱;C10:葵酰基肉碱;(C14ʒ1):十四烯酰基肉碱;(C10ʒ1):葵烯酰基肉碱;(C14ʒ2):十四二烯酰基肉碱;CIT:瓜氨酸;ARG:精氨酸;C4DC+C5-OH:甲基丙二酰基肉碱㊂3㊀讨论儿童ASD是一种日益常见的神经发育障碍性疾病,以男孩多见㊂近几十年来,ASD的患病率有逐年增高趋势,美国2018年报道[3]8岁儿童患病率为1/59;美国2020年最新数据[4]显示,儿童ASD患病率上升至1/54,男ʒ女=4.3ʒ1㊂ASD儿童往往面临社交障碍㊁共患疾病等多重困境,通常可累及智力,给个人㊁家庭和社会带来日益沉重的负担,严重影响儿童及家庭的生活质量㊂ASD是一种多因素引起的复杂疾病,体内存在多种代谢异常[5]㊂ASD 治疗以康复训练和教育为主,部分ASD儿童存在共患疾病,早期全面诊断和早期干预治疗十分重要㊂遗传代谢病多为单基因遗传病,因基因突变使合成的酶㊁受体㊁载体等蛋白功能缺陷,导致体内某些物质的合成㊁转运㊁代谢㊁储存等出现异常,从而产生一系列临床表现,常与生长发育和智力发育密切相关㊂应用血串联质谱技术检测分析氨基酸谱与肉碱谱是筛查遗传代谢性疾病的主要手段[6]㊂ASD和遗传代谢性疾病患儿均可能有智力低下的表现[7],代谢性疾病可表现出类ASD样表现,两种疾病的共患问题已受到普遍关注[8]㊂在一项来自土耳其的研究[9]中报道,300例ASD儿童有3%的ASD儿童同时存在某一种遗传代谢性疾病㊂来自上海的一项95例ASD儿童血串联质谱检测的分析报告提示,有3.9%的ASD儿童同时存在某一种遗传代谢性疾病[10]㊂一项来自希腊的对222例ASD儿童的研究显示,有2.7%的ASD儿童同时存在某一种遗传代谢性疾病[11]㊂贾美香等[12]报道,ASD与代谢障碍之间呈正相关,对于一些可用药改善的代谢障碍疾病,如果能够在康复训练的同时进行代谢疾病的干预治疗,可能有助于提高ASD儿童的康复效果㊂部分ASD合并遗传代谢性疾病的患儿具有其他一些临床症状与体征,如面容特殊㊁共济失调㊁小头畸形㊁癫痫㊁智力低下等[13]㊂本研究表明,在836例ASD 儿童中,通过血串联质谱检测发现遗传代谢性疾病32例,二者共患率为3.84%,与研究[14]报道在ASD儿童当中遗传代谢病的患病率为2.7%~5.0%基本一致;共患率由高到低依次为:3-甲基巴豆酰辅酶A 羧化酶缺乏㊁瓜氨酸血症㊁中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏㊁精氨酸血症㊁脂肪酸代谢障碍㊁苯丙酮尿症㊁极长链酰基辅酶A缺乏㊂本研究显示,32例精神发育迟滞患儿中构成比最高的为3-甲基巴豆酰辅酶A 羧化酶缺乏;32例遗传代谢性疾病患儿中智力低下30例,占94%㊂代谢异常的儿童经过积极的替代㊁药物㊁特殊饮食等治疗,在一定程度上有助于改善ASD的康复干预效果㊂任爽等[15]报道,治疗伴有ASD或孤独样症状的遗传代谢病患儿,能在一定程度上缓解ASD症状㊂综上所述,对于出生后有惊厥㊁喂养困难㊁发育迟缓㊁社交障碍等病史,特别是出生后未行新生儿筛查ASD的儿童,通过血串联质谱筛查可早期发现遗传代谢性疾病,而多数代谢性疾病是可以治疗的,通过早期发现㊁早期干预治疗,对伴有代谢性疾病的ASD的预后意义重大㊂某些遗传代谢性疾病可能是导致ASD的病因,代谢性疾病和ASD也可能有共同的遗传学基础[16],尚需进一步研究㊂参考文献[1]㊀中华医学会儿科学分会发育行为学组,中国医师协会儿科分会儿童保健专业委员会,儿童孤独症诊断与防治技术和标准研究项目专家组.孤独症谱系障碍儿童早期识别筛查和早期干预专家共识[J].中华儿科杂志,2017,55(12):890-897. [2]㊀CHENG N,RHO J M,MASINO S A.Metabilic dysfunction under-lying autism spectrum disorder and potential treatment approaches㊃25㊃河南医学高等专科学校学报㊀Vol.33No.1Feb.2021㊀Journal of Henan Medical College[J].Front Mol Neurosci,2017,10(34):1-12.[3]㊀BAIO J,WIGGINS L,CHRISTENSEN D,et al.Prevalence of au-tism spectrum disorder among children aged 8years-autism and de-velopmental disabilities monitoring network,11sites,unitedstates,2014[J].MMWR Surveill Summ,2018,67(6):1-23.[4]㊀MAENNER M J,SHAW K A,BAIO J,et al.Prevalence of autismspectrum disorder among children aged 8years-autism and devel-opmental disabilities monitoring network,11sites,United States,2016[J].MMWR Surveill Summ,2020,69(4):11-12.[5]㊀张淑慧,黎萍,邢杰.孤独症儿童代谢异常的研究进展[J].中国妇幼保健,2018,33(12):2855-2856.[6]㊀DE JESUS V R,CHACE D H,LIM T H ,et parison of ami-no acids and acylcarnitines assay methods used in newborn screen-ing assays by tandem mass spectrometry [J ].Clin Chim Acta,2010,411(9):684-684.[7]㊀HOWES O D,ROGDAKI M,FINDON J L,et al.Autism spectrumdisorder:Consensus guidelines on assessment,treatment and re-search from the British Association for Psychopharmacology[J].J Psychopharmacol,2018,32(1):23-29.[8]㊀CAMPISTOL J,DÍEZ-JUAN M,CALLEJÓN L,et al.Inborn errormetabolic screening in individuals with nonsyndromic autism spec-trum disorders[J].Dev Med Child Neurol,2016,58(8):842-847.[9]㊀KIYKIM E,ZEYBEK C A,ZUBARIOGLU T,et al.Inherited meta-bolic disorders in turkish patients with autism spectrum disorders [J].Autism Research,2016,9(2):217-223.[10]董萍,陆炜,徐琼,等.95例孤独症儿童血串联质谱检测的分析报告[J].中国儿童保健杂志,20l5,23(9):913-915.[11]VERVERI A,VARGIAMI E,PAPADOPOULOU V,et al.Clinical andlaboratory data in a sample of Greek children with autism spectrumdisorders[J].J Autism Dev Disord,2012,42(7):1470-1476.[12]贾美香,彭旦媛,贾萌.孤独症儿童代谢障碍的比例及类型分析[J].中国儿童保健杂志,2015,23(5):500-502.[13]ZECAVATI N,SPENCE S J.Neurometabolic disorders and dys-function in autism spectrum disorders [J].Curr Neurol Neurosci Rep,2009,9(2):129-136.[14]VERVERI A,VARGIAMI E,PAPADOPOULOU V,et al.Clinical andlaboratory data in a sample of Greek children with autism spectrumdisorders[J].J Autism Dev Disord,2012,42(7):1470-1476.[15]任爽,李晨阳,乔宠,等.孤独症谱系障碍患儿常规开展遗传代谢病筛查的必要性[J].中国儿童保健杂志,2019,27(4):397-399.[16]石海杰,王洁,赵振东.海南省277例孤独症谱系障碍患儿的遗传代谢病分析[J].中华医学遗传学杂志,2019,36(9):870-873.收稿日期:2020-07-06㊀修回日期:2020-08-20作者简介:曾艳丽(1977-),女,河南省漯河市人,硕士,副主任医师,从事消化内科及消化内镜工作㊂内镜下黏膜剥离术治疗直肠神经内分泌肿瘤疗效分析曾艳丽,张卫平,唐丽敏(漯河市中心医院消化内科,河南漯河462000)[摘要]㊀目的㊀探讨内镜下黏膜剥离术(endoscopic submucosal dissection,ESD)治疗直肠神经内分泌肿瘤的疗效㊂方法㊀选取行ESD 治疗的12例直肠神经内分泌肿瘤(G1㊁G2期)患者,回顾性分析内镜下黏膜的完整切除率㊁复发率㊂结果㊀12例神经内分泌肿瘤(neuroendocrine neoplasm,NENs)患者均行完整切除,2例切缘阳性,但二次扩大切除病理未见癌细胞,随访期内未见术后复发患者㊂结论㊀ESD 治疗G1㊁G2期直肠神经内分泌肿瘤安全有效㊂[关键词]㊀直肠神经内分泌肿瘤;内镜下黏膜剥离术;完整切除率[中图分类号]㊀R735.3㊀㊀㊀[文献标识码]㊀B㊀㊀㊀[文章编号]㊀1008-9276(2021)01-0053-03㊀㊀神经内分泌肿瘤(neuroendocrine neoplasm,NENs)泛指所有起源于肽能神经元和神经内分泌细胞的肿瘤,可分为神经内分泌瘤(neuroendocrine tumor,NET)和神经内分泌癌(neuroendocrine car-cinoma,NEC),它是一种特殊类型肿瘤,可发生于全身多个部位,但胃肠道系统多见,胃肠道系统中又以直肠多发[1-2]㊂直肠神经内分泌肿瘤起源于肠黏膜隐窝深部的嗜铬细胞,能分泌具有生物活性的胺和神经肽,既往认为其是一种罕见病,但近年其发病率有上升趋势[2]㊂直肠神经内分泌肿瘤起病隐袭,常于体检肠镜或因腹泻㊁腹痛㊁大便性状改变而行肠镜检查时发现,因此早发现㊁早诊断㊁早治疗是降低其远处转移风险和提高患者生存率的有效方法㊂本研究选取行内镜下黏膜剥离术(endoscopic submucosal dissection,ESD )治疗的12例直肠神经内分泌肿瘤患者的临床资料进行回顾性分析,报道如下㊂㊃35㊃。
液相色谱-串联质谱法快速测定人血浆中紫杉醇的含量
色 谱柱 ： ＢＣ８２１ ０ ＡＳ ｌ ．×５ｍｍ，５ ｍ。 流动 相 ： 乙腈 ： ４ ｍｍｏ／ ｌ Ｌ醋酸 铵 溶液 （０ ：２） ８ ０，流速 为 ０３ －
ｍｌ ｎ ／ ，进样 量 １ Ｌ。 ｍｉ ０Ｌ Ｌ ２２ 质 谱条 件 ．
正 Ｔ ｒ ｏｐａ ｕｂ ｓｒｙ电离源 （ Ｓ ） Ｅ Ｉ ，离 子源 参数 为 浆中紫杉醇的含量 ； 仝新勇等采用 Ｌ ／ 研 Ｃ ＭＳＭＳ Ｃ Ｕ Ｒ ：１ ０， ＣＡ Ｄ ：Ｍ ｅ ｕｍ ， Ｉ ：５ ００， ＴＥ Ｍ ： ｄｉ Ｓ ０ 究 紫杉醇 自组 装前 体脂质体 在 大 鼠体 内的组 织分 布 ０ ，ＧＳ ４ ，ＧＳ ４ 。 监 测 模 式 ： Ｒ 方 １： ５ ２： ５ Ｍ Ｍ 及 靶 向性 ，仅 有 Ｉａ ａ ｔ ｓｍｕＯｋ ｍｏｏ等 对小 细胞 未 ６ ０ 离 紫 ７． ５ ０ ．，多西 他 赛 分化肺癌患者紫杉醇一期临床以及药物代谢动力学 法 ； 子 对 ： 杉 醇 ８ ６ — ３ ８１ 的进行研 究 ，但 是该 项研究 是 紫杉醇 与其它 ２种药 物合 用 ，纯粹 的单一 的人血 浆 中紫杉 醇 的含量测定
进样 测定 。
岛 津 ＵＦ ．０ ＬＣ ２ ＡＤ 液 相 色 谱 仪 ； Ｉ ２ ０ ＡＰ Ｏ Ｑ ３
ＴＡ Ｒ Ｐ液质 联用仪 （ｕｂ ｓｒｙＥ Ｉ Ｔ ｒｏｐａ Ｓ 电离 源 ）振荡 器 ； ；
反 应监 测 （ Ｍ） ＭＲ 方式 ，用 于定量 分析 的 离子 对分 ３ 为 ｍ／ ７ ． ｍ／ ０ ． 紫杉 醇 ） ３ ， ｊ ｚ８ ６５一 ｚ３ ８１ （
和 ｍ／ ３ ． ｍ／ ４ ＿（内标 ，多 西他 赛 ） 该 方 法 紫杉 醇 的 线性 范 围为 ０ — １ ０ ｚ８０ ６一 ｚ５ ９２ 。 ． ２ ００
串联质谱气相色谱质谱结果解读
大部分属于常染色体隐形遗传病，部分属于伴性 遗传
遗传代谢病病种繁多，当前已发觉近3000余，单 病发病率低，但总体发病率可达活产婴儿1/500
串联质谱气相色谱质谱结果解读
第3页
遗传代谢病发病机制
正常 代谢 路径
代谢物（A）
酶
X
辅酶（C）
代谢物（B）
代谢物（A1） 代谢物（C1） 代谢物（B1）
气相质谱检测 甲基丙二酸，甲基枸橼酸 甲基枸橼酸，3-羟基丙酸 乳清酸，尿嘧啶 正常 3-甲基巴豆酰甘酸 3-羟-3-甲基戊二酸 3-甲基戊烯二酸 琥珀酰丙酮增高
串联质谱气相色谱质谱结果解读
异常代谢路径
代谢物（A2） 代谢物（C2） 代谢物（B2）
串联质谱气相色谱质谱结果解读
第4页
遗传代谢病分类
氨基酸代谢病：苯丙酮尿症、枫糖尿病、酪氨酸血症、同型胱氨酸尿 症、非酮性高甘氨酸血症
尿素循环障碍：鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症、瓜氨酸血症、精氨酸琥 珀酸血症、精氨酸血症
有机酸代谢病：甲基丙二酸血症、丙酸血症、异戊酸血症、戊二酸血 症、各种羧化酶缺乏症等
55℃吹干 60ul盐酸正丁醇，65℃,15min（衍生，丁酯化）
55℃吹干 100ul乙腈：水（80:20）
上机进样（每次20ul）检测 （2min检测1个样品）
串联质谱气相色谱质谱结果解读
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串联质谱检测结果
检测60余种氨基酸和酰基肉碱 可设置40余个氨基酸或酰基肉碱之间比值 筛查或检测45种疾病 国际：1991年（美国） 国内：年（新华医院，儿研所）
串联质谱气相色谱质谱结果解读
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丁酰肉碱增高 （C4、C4/C3）
• 短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症 • 乙基丙二酸脑病 • 异丁酰辅酶A脱氢酶缺乏症
足跟血串联质谱检测未通过
足跟血串联质谱检测未通过
足跟血串联质谱检测未通过，通常意味着新生儿可能存在遗传代谢性疾病。
足跟血串联质谱检测是一种筛查方法，用于检测新生儿是否存在氨基酸代谢异常、有机酸代谢异常、脂肪酸氧化代谢异常等遗传代谢性疾病。
如果检测未通过，建议进行进一步的检查以确诊。
对于足跟血串联质谱检测未通过的情况，家长不必过于紧张。
遗传代谢性疾病的发病率较低，而且大部分疾病都有相应的治疗方法。
如果确诊，医生会根据具体情况制定治疗方案，并给予相应的指导和护理建议。
同时，家长也可以通过关注孩子的生长发育情况，及时发现并处理任何异常情况。
为了预防遗传代谢性疾病的发生，建议家长在备孕期间进行遗传咨询和产前筛查。
此外，新生儿筛查也是早期发现和治疗遗传代谢性疾病的重要手段。
如果孩子已经存在遗传代谢性疾病，家长可以积极配合医生的治疗方案，让孩子得到最佳的治疗和护理。