库欣综合征知识讲解

• 午夜小剂量地塞米松抑制试验(DST)：在实验当天早晨8点取血用作对照样本，在午夜24点口 服1mg地塞米松，次日早晨8点取血检测血清皮质醇。
• 诊断：正常人后单纯性肥胖症患者的皮质醇测定一般低于对照值的50%，<1.8ug/dl,如用药后 测定值高于1.8ug/dl，则支持皮质醇增多的诊断。(欧美推荐，其敏感性100%，特异性94.4%)
• 华西2013年的一项研究结果表明切点设置为60nmol/l、2.17ug/dl更适合中国人（敏感性100%， 特异性95.8%）[1]
• 经典小剂量DST (low dose dexamethasone suppressiontest, LDDST)：服药前留24小时尿作对照， 早晨8点开始予小剂量地米0.5mg，每6小时口服1次，连续2天，于服药第2天留取24小时尿测 定UFC或17-OHCS。
性功能减退 :
高皮质醇血症不仅直接影响性腺，还可对下丘脑-腺 垂体的促性腺激素分泌有抑制，引起性功能减退。
水电解质紊乱：
由于皮质醇大量增多，病人始终处在低钾状态，血 钾一般是正常的，但多是正常低值，是体内细胞钾外 移代偿，这种脆弱的钾平衡很容易被打破，如在饮食 不当、排泄因素增强，病人很容易产生低血钾。相当 一部分病人因体内盐皮质激素活性升高，出现水钠储 留。
增加食欲
肌肉萎缩，四肢变细
紫纹 皮肤菲薄，透见其为蓝紫色
库欣的皮肤条纹早期与肥胖类似，也呈粉红 色
骨质疏松： 大量糖皮质激素，可以通过抑制1,25－(OH)2D3合成或直接抑制肠道吸收， 增加骨对PTH的敏感性，继而增加骨钙的排出。 库欣的病人体内蛋白合成减少，骨基值形成也减少。 只有少数体内雄激素明显增加的病人才不出现骨质疏松。 病理性骨折不少见，多见于椎骨椎体与肋骨。 糖代谢紊乱： 糖皮质激素过多，对抗胰岛素，引起糖利用减少，糖异生增强，使体内 胰岛素水平增高。随着病程延长，病情加重，出现IGT，最终形成继发 性糖尿病──类固醇性糖尿病。这种糖尿病体内有大量的胰岛素，糖尿 病病情稳定，不易产生酮症。 脂代谢紊乱： 正常生理情况下，皮质醇对脂肪代谢只起一个允许作用； 糖皮质激素过多时，它既促进分解代谢，也促进合成代谢 。 蛋白质代谢： 库欣综合征患者蛋白质分解加速，合成减少，因而机体长期处于负氮平衡状态。 长期负氮平衡可引起：肌肉萎缩无力，以肢带肌更为明显。
• 诊断：服药后的测定值高于对照值的50%，则支持皮质醇增多的诊断。 • 24小时尿皮质醇测定：24小时尿测定UFC或17-OHCS，UFC:常>300nmol/l24h，17-OHCS常
>50nmol/l24h。 • 夜间唾液皮质醇测定：在大于2个非连续夜晚24点手机唾液样本，检测至少2次。 • 诊断:皮质醇测定值均>4nmol/l24h（145ng/dl）
多血质 面部血管扩张，皮肤菲薄可透见皮下血管，面部静脉回流好， 再加上库欣病人红细胞与血红蛋白增加，使一般库欣病人看 上去面部红润，呈多血质状态。
满月脸、水牛背、悬垂腹和锁骨上窝脂肪垫是库欣综合征的特征 性临床表现。
皮质醇的作用是促进 脂肪分解，因而在对皮质 醇敏感的四肢，脂肪分解 占优势，皮下脂肪减少， 加上肌肉萎缩，使四肢明 显细小。高皮质醇血症时 胰岛素的分泌增加，胰岛 素是促进脂肪合成的，结 果在对胰岛素敏感的脸部 和躯干，脂肪的合成占优 势。肾上腺素分泌异常也 参与了脂肪分布的异常。
库欣综合征
库欣综合征定义
指由于血循环中皮质醇异常增多所 致的症候群，大多数由于长期应 用外源性糖皮质激素引起，内源 性库欣综合征是由于肾上腺皮质 及垂体疾病所致。
临床来自百度文库现
临床表现
皮下粘膜出血 皮下微血管弹力纤维减少，血管扩张，细胞更新代谢减慢， 这些都导致血管通透性增加，再加上血小板功能低下，病 人受到轻微的损伤，即出现皮下出血，形成紫癜。
• 在皮质醇过多状态下，机体对肾素、血管紧张素敏感 性增加
• 对造血系统的影响 • 由于大量皮质醇的细胞膜稳定作用，雄激素与皮质醇
对骨髓红系刺激，病人多出现红细胞增多症 • 糖皮质激素还抑制破坏淋巴细胞，使白细胞在血内重
分布，结果外周血中相对中性白细胞增多，淋巴细胞、 嗜酸性细胞减少 • 免疫力下降： • 没有糖皮质激素的支持，非特异免疫的要素形成困难， 特异免疫也难以有效的进行 • 过多的糖皮质激素，则从另一个方面，使整个免疫系 统被抑制 • 神经精神异常
• ———————————————————————————————————————— • [1]Tang TJ, Liu YP, Yu YR.Comparing overnight dexamethasone suppression test, urine free cortisol,
and midnight serum cortisol for the initial diagnosis of Cushing' s syndrome[J] .Sichuan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban.,2013 Sep;44(5):764-8.
• (4)肾上腺意外瘤患者。
诊断
定性诊断(初步检查,进一步检查) 定位诊断 病因诊断
CUSHING 的诊断
Cushing 的定性诊断
初步检查(对高度怀疑库欣综合征的患者,下述试 验酌情选择一项)
• 24小时UFC • 夜间唾液皮质醇测定 • DST（小剂量地塞米松抑制试验） • LDDST（经典小剂量地塞米松抑制试验）
如果病人一开始就出现低血钾，应高度警惕肾上腺 癌肿或异位ACTH综合征。
高血压原因是水钠储留和胰岛素抵抗
• 盐皮质激素活性水平升高，这种高血压应是一种低肾 素、低血管紧张素，甚至低醛固酮的高容量高血压
• 临床实际测定中，血浆醛固酮水平正常或偏高，24小 时尿醛固酮多正常，肾素与血管紧张素水平可正常、 偏低，激发试验应较低，实际临床数据是不一定的
2008年国际内分泌学会库欣综合征诊疗指南中推荐对以下 人群进行库欣综合征的筛查
• (1)具有与年龄不符的临床表现者，如年轻患者出 现骨质疏松、高血压等与年龄不相称的临床表现
• (2) 具有多个进展性临床表现，且这些表现与皮质 醇增多症症状一致者
• (3)体重增加而身高百分位下降,生长停滞的肥胖儿 童