药物涂层球囊临床应用中国专家共识

小血管病变 分叉病变
口服抗凝药物的患者 近期进行外科手术患者 血管内皮功能障碍或既 往有亚急性支架内血栓 史的患者以及拒绝体内
植入异物的患者
中国介入心脏病学杂志. 2016; 24(2): 24-30
DCB治疗ISR的主要临床研究汇总
研究名称 PACCOCATH-ISR I 研究设计 主要终点 次要终点 12个月MACE：4% vs. 31%（P=0.02） 6个月再狭窄率：6% vs. 51%（P＜0.001） 24个月MACE：11% vs. 46%（P=0.001）； 60个月MACE：27.8% vs. 59.3%（P=0.009） 6个月再狭窄率：7% vs. 20%（P=0.06）； 12个月MACE：9% vs. 22%（P=0.08） 6个月MACE：16.7% vs. 50.0%（P＜0.001）; 6个月再狭窄率：17.2% vs. 58.1%（P＜0.001） 6个月再狭窄：8.7% vs. 62.5%（P=0.0001）; 6个月TLR：4.3 % vs. 42%（P=0.003）； 6个月MACE：96% vs. 60%（P=0.005） 9个月TLR：22.1% vs. 13.5% vs.43.5%； 9个月MACE： 11.5% vs. 5.3% 12个月TLR： 9%（BMS-ISR ）， 15 %（DES-ISR） 8个月TLR： 0% vs. 16.7%（P=0.015） 6个月MACE：6.5%； 12个月MACE：11.8%
(IA)
BMS-ISR
BMS-ISR 不能再植入支架 尽可能缩短使用氯 吡格雷疗程的冠脉 狭窄
BMS-ISR 小血管病变 分支病变 双重抗血小板治疗
BMS-ISR De-novo
ISR 小血管病变 口服抗凝药具有高 风险的患者
BMS-ISR DES-ISR
高出血风险的患者
分支病变患者
1. 2. 3. 4. 5. 6.
Paccocath vs.普通球囊
26例：26例,随访：6个月、12个月及24个月 Paccocath vs. 普通球囊 54例 ：54例, 随访：6个月、24个月及60个月 新普力 vs. TAXUS支架 66例 ： 65例, 随访：6个月、12个月 新普力 vs. 普通球囊 72例：38例,随访：6个月 新普力 vs. 普通球囊 25例：25例,随访：6个月 新普力vs. TAXUS支架 vs.普通球囊 137例：131例：134例,随访：9个月 新普力（DES-ISR vs. BMS-ISR） 464例：763例,随访：9个月 DIOR I/II DES,N=126例 随访：12个月 DIOR II DCB（紫杉醇-DES-ISR vs. 依维莫司-DES-
Eur Heart Cardiothorac Surg. 2010; 38 Suppl: S1-S52 https:www.nice.org.uk EuroIntervention. 2011; 7: K125-K128 XX Clin Res Cardiol. 2013; 102(11): 785-797 Eur Heart J. 2014; 35(37): 2541-2619.
2009-2014全国PCI手术例数
+13% +10%
CAGR 2009-2014=17%
+14% +25% +20%
+17%
228,380
284,936
341,069
388,836
454,505
500,946
567,583
2009
2010
2011
2012
2013
2014
2015
DES成为国内血管成形术的绝对主导方式：截至2014年99.7%的PCI患者使用支架治疗，全年消 耗74万条支架。
6个月LLL：
0.03±0.48mm vs. 0.74±0.86mm （P=0.002） 6个月LLL： 0.11±0.44mm vs. 0.8±0.79mm （P＜0.001） 6个月LLL: 0.17±0.42mm vs. 0.38±0.61mm （P=0.03） 6个月LLL： 0.43±0.61mm vs. 1.03±0.77mm （P＜0.001） 6个月LLL： 0.18±0.45mm vs. 0.72±0.55mm （P=0.001） 9个月直径狭窄： 38% vs. 37.4 % vs. 54.1% （P非劣效性=0.007） 9个月TLR： 9.6% vs. 3.8%（P＜0.001） 12个月MACE： 16.7% 8个月MACE： 0% vs. 23.8%（P=0.002） 6个月LLL： 0.07±0.31mm （-0.05±0.28mm vs. 0.19±0.29mm） （P=0.001） 6个月MACE：8.5%； 12个月MACE：15.1% 9个月LLL： 0.46±0.51mm vs. 0.55±0.61mm （P非劣效性 =0.0005）
药物涂层球囊临床应用
中国专家共识
中国介入心脏病学杂志. 2016; 24(2): 24-30
共识制定背景
DCB的作用机制及其特点 DCB的临床适应证及循证研究
DCB的临床使用流程和注意事项
中国PCI手术量及冠脉支架植入量逐年增加
随着冠脉疾病发病率增高及PCI技术发展，中国PCI手术量迅速增长：2009-2014复合增长率 17%，2015年手术量>56万例
PACCOCATH-ISR I/II
Байду номын сангаас
PEPCAD II PEPCAD-DES
Habara et al
ISAR-DESIRE-3
SeQuent Please worldwide registry Spanish multicentre registry
Valentines I
ISR）
34例：42例 ,随访：8个月
24个月TLR：14.8%
总结:
•从治疗BMS-ISR到DES-ISR逐步验证新普力是治疗各种ISR的有效性 •12项以上 的研究，国内外2000多名患者纳入无论临床试验还是真实世界注 册试验也都验证了新普力治疗ISR的有效性和安全性
内皮功能紊乱或血 管痉挛的患者
《DCB临床应用中国专家共识》起草背景
• • • • • PCI治疗领域，尤其是复杂病变的处理仍期待新技术出现，改进治疗结果 药物涂层球囊（DCB）作为一种新的、成熟的介入治疗技术，已在国外被广泛应 用于ISR、SVD、Bifu等病变的处理 首个DCB于2014年在中国上市，PAPCAD China研究证实DCB治疗中国ISR人群 临床有效性和安全性可靠 DCB临床应用中，病人筛选和使用方法与支架治疗有较大区别，亟需推出针对国 人的使用指导意见 为使DCB新技术尽快应用于我国冠脉疾病治疗，由霍勇教授、葛均波院士牵头组 织国内26位知名专家，根据国际进展、结合目前的循证证据及临床经验，制订本 《共识》
《DCB临床应用中国专家共识》编委会
牵头专家：葛均波
执笔专家：陈韵岱
霍
勇
刘 斌 季福绥 邱春光 乔树宾
王建安
编委会成员：（按姓名首字母排序）
陈纪言 霍 勇 马礼坤 徐 波 陈玉国 季福绥 乔树宾 徐亚伟 陈韵岱 李 保 邱春光 于 波 杜志民 李占全 孙 勇 张瑞岩 傅向华 刘 斌 陶 凌 周玉杰
2009-2014年全国支架使用量及病人占比%
95.9% 800,000 600,000 400,000 200,000 2009 2010 2011 全年支架使用量（条） 2012 2013 2014 317,574 433,439 520,601 608,156 93.9% 91.4% 99.0% 99.5% 99.7% 100.0% 80.0% 60.0% 682,871 743,946 40.0% 20.0% 0.0%
中国介入心脏病学杂志. 2016; 24(2): 24-30
高传玉 刘 寅
葛均波 吕树铮 吴永健
王建安
《DCB临床应用中国专家共识》制定过程
26位国内知名专家
研读>60篇相关文献
(2015年1月17日第一次讨论、2015年7月18日第二次讨论)
2次集体讨论，6次修改
首个DCB中国专家共识于2016年 在《中国介入心脏病学杂志》及 《Cardiology Plus》杂志双语发表
紫杉醇 紫杉醇-虫胶
紫杉醇-尿素 紫杉醇-丁酰柠檬 酸三正己酯 （BTHC）
Medrad
Lutonix
CotavanceTM
Lutonix®
2011年
2014年
紫杉醇
紫杉醇 紫杉醇-丁酰柠檬 酸三正己酯 （BTHC） 紫杉醇
中国介入心脏病学杂志. 2016; 24(2): 24-30
Bonston Scientific 波士顿科学
Covidien
Ranger
Stellarex™
2014年
2015年
背景
DCB的作用机制及其特点 DCB的临床适应证及循证研究
DCB的临床使用流程和注意事项
DCB的临床适用人群
支架内再狭窄 （ISR） 冠脉原发病变 （De-novo）
其他适用人群
高出血倾向风险患者
BMS-ISR DES-ISR
CAGR 2009-2014=18%
% 支架使用比例 *Data from 2014 NHFPC report
二代支架的并发症仍不容忽视，尤其是ISR
支架血栓 ISR
急性血栓形成
晚期支架失败
Eur Heart J. 2015; 36(47): 3320-3331
药物涂层球囊（DCB）发展大事记
1997
PEPPER
Pantera Lux DES（BMS-ISR vs. DES-ISR） 43例：38例,随访：6个月，12个月 Pantera Lux DCB N=1064 随访：6个月，12个月 新普力 vs. TAXUS 110例：110例 随访：9个月，24个月
DELUX registry
--
PEPCAD China-ISR
2004
2006
管腔丢失(LLL)，靶病变再次血运重建(TLR) ，主要心血管不良事件(MACE)
2009
• 首款拥有循证证据的DCB 新普力®(SeQuent®Please)上市
DCB治疗冠脉疾病已获得多项指南及共识推荐
2010年9月 ESC/EACTS 2010版 心肌血运重建指南 2010年12月 英国NICE 新普力治疗ISR指导 文件 （社会经济学） 2011年5月 德国共识专家组 DCB临床应用 专家共识(第一稿) 2011年10月 德国心脏病学会 冠脉药物球囊声明 (社会经济学价值) 2013年8月 德国共识专家组 DCB临床应用 专家共识(更新稿) 2014年9月 ESC/EACTS 2014版 心肌血运重建指南
• Axel 首次证实单次紫杉醇暴露持续抑制血管SMC的迁移和增殖
2003
• Scheller验证了局部紫杉醇和碘普罗胺给药的疗效 • Scheller 率先报告了DCB 预防猪冠状动脉支架内再狭窄：与普通球囊相比，
2004
紫杉醇涂层球囊可显著降低ISR发生率 • 首个DCB治疗ISR的临床研究（PACCOCATH-ISR）启动 • PACCOCATH-ISR 结果发布：与POBA相比， 紫杉醇涂层球囊显著降低晚期
无异物植入，保留了后续治疗的机会
特点优势
无聚合物基质、无金属网格残留，减少内膜炎症反应、 降低血栓形成风险 缩短抗血小板治疗的时间（DAPT仅需1-3个月）
中国介入心脏病学杂志. 2016; 24(2): 24-30
已上市的DCB均采用以紫杉醇为基础的 药物涂层
表1 国内、外部分已上市的冠脉药物涂层球囊（DCB）
中国介入心脏病学杂志. 2016; 24(2): 24-30
共识制定背景
DCB的作用机制及其特点 DCB的临床适应证及循证研究
DCB的临床使用流程和注意事项
DCB的作用机制及其特点
向冠脉血管壁释放抗增殖药物，抑制血管内膜增生 单次释放即可实现：快速吸收及长效抑制效果
作用机制
生产企业 B. Braun 贝朗 Eurocor GmbH Medtronic 美敦力 Biotronik 商品名 SeQuent Please （新普力®） 上市时间 2004年 (2009年于中国上市) 2008年 2009年 2010年 涂层药物 紫杉醇-碘普罗胺
Dior I Dior II
In.Pact Falcon Pantera Lux