口腔崩解片技术介绍

•口腔内掩味 口腔内掩味
采用药物结晶表面覆盖水不溶性的高分子材料可在一定时间 内抑制口腔内溶解，并且在胃内显示十分好的溶解性
•香料及甜味剂的添加调整了整体的味道 香料及甜味剂的添加调整了整体的味道
D片的制造流程
喷雾干燥 造
普通 片剂 制造 过程
粒 合 片 高湿度条件放置后干燥
喷雾干燥 喷雾干燥颗粒
剂型特点
多孔性 约10s崩解 温度湿度稳定 PTP,运输稳定 苦味包衣掩盖 约10s崩解 PTP,运输稳定
压 制 片
Wowtab-Dry (Astellas)
药物,糖类等混合造粒,低 压打片,加湿干燥处理增 加强度
Orasolv 先以明胶、微晶纤维素包 唾液下发泡,促进崩解 (Cima Labs,Inc) 裹主药成小颗粒掩味，加 5~45s崩解 入较多量的甘露醇，另加 特殊口感 入少量泡腾剂、崩解剂矫 吸湿性高 味剂以及润滑剂，以较小 压力直接压片而成
混 压
硬度提高处理 包 装
加湿干燥后糖类的状态
成形性低崩 解性好的糖
成形性高崩 解性差的糖
加湿干燥前 低压压制成多孔性片
加湿干燥后 成形性高的非晶质的糖 缓慢结晶化，发生桥联
新型口腔内崩解缓释D片 新型口腔内崩解缓释 片
两种对立功能有机统一的先进组合 ・特点一: 口腔内迅速崩解 ・特点二: 在体内恒定的释放 直径200µm的缓释微丸在口内不会产生沙粒感 直径
口内崩解片4大难点 口内崩解片 大难点
直接压片难： 直接压片难：流动性 包 装 难：少量水气，可能出现头、麻面、软化等质量问题 崩解控制难： 崩解控制难：成型性与崩解性控制 质量控制难： 质量控制难：效期内质量稳定
口崩片常见问题
•与普通片剂相比柔软 •硬度较小，脆碎程度较高（冻干或较小压力压片） •从PTP板中取出时，有破碎的发生 •部分患者口内崩解时，口感不佳
口腔崩解片带给患者的利益
•起效迅速，减少胃肠道局部刺激
胃肠道粘膜被速崩后的药物广泛覆盖，起效迅速，避免局部 浓度过高的副反应
•急症发作疾病的新对策
为高血压、呕吐、疼痛、癫痛等急病的救治提供新途径
•提高特殊人群服药的依从性
老人、儿童、卧床及吞咽功能不好的患者
消费者对口崩片的期待
口崩片的用法
口腔崩解片不必用水送服，唾液即可使其崩解 或溶解，即可按普通剂吞服，又可放于水中崩 解后送服，还可以不需用水吞咽服药
Wowtab(Without Water
•在唾液的作用下快速源自文库解 •有足够的片剂强度 •较佳的口感
Tablet)
技术
•与其他口腔内崩解片有相同生物学等效性 •片剂符号的刻印
该项技术专利为安斯泰来公司拥有
-WOWTAB®--制剂技术
• 以混合糖为填充剂制粒——引湿——干燥；其 中易成形糖约占5%-15% • 低压压片，加湿干燥处理增加强度 • 口溶时间（1-40sec); 硬度1-2kg （ • low moldable surgar：甘露醇、乳糖、葡萄糖、 蔗糖、赤藻糖醇 • High moldable surgar ：麦芽糖、山梨醇、海藻 糖、麦芽糖醇
口崩片市场概况
•在全球的药品销售中，约有10%是以新颖的释药 剂型出现 •到2005年，国际新释药系统产品销售额将达到 500亿美元。 •美国、欧洲和日本口内速释制剂市场发展迅速， 至2005年全球口内速释片销售总额可达50亿美元 •口腔崩解片增长率超过40%
部分上市品种
AlavertTMLoratadine CIMA/Wyeth Consumer Health （氯雷他定） BebafrylFastmeltTM Astellas/Pfizer （阿托发司他汀钙盐) Nasea-OD ® Astellas （盐酸雷莫司琼） Gaster-D ® Astellas (盐酸法莫替丁) Claritin®rediTabs R.P.Scherer/Schering-Plough （氯雷他定） Tempra®FirsTabs CIMA/Mead Johnson （扑热息痛） Excedrin®QuickTabsTM Ethypharm/BMS （扑热息痛、咖啡因） NuLevTM CIMA/Schwarz Pharma （氢溴酸莨菪碱） Remeron®SolTabsTM CIMA/Organon (米那扎平) Triaminic®Softchews® CIMA/Novartis （扑尔敏/伪麻/右美沙芬） ZofranODT® R.P.Scherer/Glaxo SmithKline （恩丹司琼） ZomigZMT®and Rapimelt CIMA/Astra Zeneca （佐米曲普坦） Zyrexa®Zydis R.P.Scherer/Eli Lilly （奥兰扎平） Pepcid RPD First DataBank, Inc （法莫替丁） MAXALT-MLT® Merck & CO, Inc （雷扎曲普坦） 卡比多巴/左旋多巴 Lachman consultant service, INC
口内崩解缓释片的特点
口内崩解片很容易服用,从而提高病人的依从性 口内崩解片很容易服用 从而提高病人的依从性 可以无水服用, 适合老年患者, 吞咽困难患者, 可以无水服用 适合老年患者 吞咽困难患者 特殊情况下无水的 状况下使用 崩解后,缓释微丸在口内仅有轻微的平滑的感觉 崩解后 缓释微丸在口内仅有轻微的平滑的感觉 口内崩解缓释D片与缓释胶囊具有一样的安全性与等效性 口内崩解缓释 片与缓释胶囊具有一样的安全性与等效性 患者服用 D Tablet后的感觉: Tablet后的感觉: ●我服用药物困难, 但是这种药物很容易吞咽下去 ●我能在任何时间服用这种药物 ●我不再忘记服用这种药物
崩解性与片剂强度有 相反的特性
•对崩解性好成型性差的糖与成型性好崩解性差的 对崩解性好成型性差的糖与成型性好崩解性差的 糖明确分类 •选择崩解性好与成型性好的糖类相结合 选择崩解性好与成型性好的糖类相结合 •在低压力下压片得到崩解性较好的片剂，在高湿 在低压力下压片得到崩解性较好的片剂， 在低压力下压片得到崩解性较好的片剂 度条件下吸湿后干燥， 度条件下吸湿后干燥，崩解性没有损耗但是片剂的 强度增加
口腔崩解片
Orally Disintegrating Tablets
定
义
• 在口腔内能够迅速崩解或溶解的片剂。通常崩 溶时间为数秒至数十秒，一般不超过1分钟。 在口腔中不另用水而形成混悬液或溶液 • 口腔速崩片（oral fast-disintegrating tablet, oral rapid-disintegrating tablet) 、口腔速溶片（oral fast-dissolution tablet)、口融片（oral melt tablet)、 口腔快速分散片（oral fast-dispersing tablet) 等 均统称为口腔崩解片，简称口崩片
剂型特点
密度低,多孔性网状结构 少量唾液迅速崩解(2~10s) 抗湿性差 强度弱
铸 型 片
Wowtab-wet (Astellas)
药物与赋形剂的悬浊液 多孔性 铸型(PTP板)填充,加温 可用PTP包装 通风干燥
常用口崩片制剂技术比较
技术名称
EMP速崩片 (Eisai)
制造方法
药物,糖类,结合剂,水, 用 酒精浸润粉体,特定的压 片机低压打片,干燥
谢
谢!
Wowtab(Without Water Tablet)技术展望
•改善普通口腔内崩解片（OD片剂）强度与口感 •2000年1月，第一个产品Benadryl®阿托发司他汀钙盐在 美国销售 •2000年9月，高舒达D片在日本销售 •目前在日本，安斯泰来公司有7种产品采用Wowtab技术 Wowtab •2006-07年计划在中国上市产品有高舒达D片和哈乐D片 •现在越来越多的公司与安斯泰来签约采用Wowtab技术生 产或进行技术开发
药物、适应症、 药物、适应症、剂量
适应症（无特殊限制） 剂量（依生产工艺而定） 嗅、味、感 粘膜剌激性
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常用口崩片制剂技术比较
技术名称
Zydis (R.P.Scherer.Inc)
制造方法
将药物与赋形剂在水性 溶媒下溶解成混悬液, 铸型(PTP板,可剥离型 铝塑包装)填充,冻结干 燥
口崩片的质量标准
国家药审中心将在口腔中快速崩解（或溶解）的片剂， 国家药审中心将在口腔中快速崩解（或溶解）的片剂，统 一定义为“口腔崩解片（ 一定义为“口腔崩解片（Orally disintegrating tablets）” ） 中国：应在口腔内迅速崩解、无沙砾感、口感良好、容易 吞咽，对口腔黏膜无刺激性，并订入质量标准中性状项。 建立合适的崩解时限测定方法和限度，并订入标准。对难 溶性药物，应建立合适的溶出度测定方法和限度，并订入 质量标准。 日本：口腔内的崩解时间目标值为10~20秒之间，最长不 超过30秒；味道好、吞咽方便；大小、形状便于从包装物 中取出；色、形分辨容易；具有在运输和保存中不易破损 和耐外力的强度（硬度在3千克力以上）
片剂及胶囊所至的吞咽困难
• • • • • 35%的老年人群 30%-40%需要专门看护的老人 18%-22%需要长期看护的老人 婴幼儿 咽喉疾病、心脑血管病、帕金森氏症等器 质性精神障碍引起的吞咽困难及长期卧床 患者
口腔崩解片的特点
• • • • • • • 减少吞咽困难，提高依从性 特殊人群用药：老、幼、吞咽障碍者 无水环境下用药 减少护理工作负担 起效迅速生物利用度高 减少对胃粘膜刺激 增加剂型，延长专利，提高效益
口内崩解缓释片
中心颗粒 药物层 缓释层 肠溶衣
*恒速缓释颗粒实际是白色的
不超过 200 µm
缓释微丸的结构
肠溶衣 恒速释放层 药物层 核心小粒
不超过 200 µm
缓释微丸恒速稳定控制药物释放
肠溶衣在肠道内溶解
缓释层暴露药物通过缓释层恒速释放
控制药物释放图解
恒速释放包衣 恒速释放包衣
药物层
药物层