非IgE介导食物过敏诊断与治疗

•淋巴细胞活化实验
•内镜活检
非介导
介导
非介导牛奶蛋白过敏 相关的消化道疾病
• 非介导
•
食物蛋白性小肠结肠炎
•
食物蛋白性直肠结肠炎（过敏性结肠炎）
•
食物蛋白性肠病
•
婴儿肠绞痛
•
便秘
• 混合介导
•
嗜酸性粒细胞性食道炎
•
嗜酸性粒细胞胃肠炎
•
嗜酸性粒细胞结肠炎
• 介导
•
速发型胃肠道过敏症
•
胃食管反流
非介导的食物过敏与介导的比较
•
结肠
•
婴儿＜
•
嗜酸性粒细胞性食管炎≥
•
嗜酸性粒细胞性胃肠炎≥
•
食物蛋白性直肠结肠炎＞
食物过敏
临床表现特点
胃肠道症状
•双盲安慰剂对照食物激发 试验 •接触皮炎斑片实验 •特应性斑片试验 •皮内试验 •食物特异性实验
全身症状：皮肤、呼 吸、胃肠道症状
• 双盲安慰剂对照食物 激发实验
• 过敏原皮肤点刺实验 • 血清食物特异性筛查 • 食物回避
主要内容
定义
发病机制
临床表现、诊断、治疗
粪菌移植
什么是非介导食物过敏？
• 食物过敏的发病机制、临床表现 • 非介导参与，主要由嗜酸性粒细胞介导、 细
胞介导 • 发病缓慢，主要受累器官为胃肠道 • 血清 、皮肤点刺常为阴性
定义
• 食物过敏（ ，）：食物进入人体后，机体对之产 生异常免疫反应，从而导致机体生理功能紊乱和 （或）组织损伤，进而引发一系列临床症状。
• 沉积在毛细血管基底膜，不仅可直接促使血小板 释放组胺等炎性介质，还能够激活补体，促使肥 大细胞、嗜碱性粒细胞和血小板活化，释放组胺 等炎性介质；
• 可引起所有组织(包括血管) 发生炎性反应并表现 为全身各系统的症状与疾病。
发病机制——型变态反应
• 沉积后引起的组织损伤 • 可溶性抗原与相应的抗体结合形成的可溶性抗原抗体复合物，沉积于局部和
特异性嗜酸性粒细胞性食管炎
• 病因：
•
机体特异抗原的异常免疫应答
•
迟发性过敏反应
•
细胞介导的过敏反应
•
患者鳞状上皮细胞主要为细胞[]
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嗜酸性细胞食管炎临床特征
• 临床表现：
• 可发生于任何年龄，儿童多见
• 男性多于女性 男:女
•
间歇发作
•
婴儿和青少年症状不同
• 免疫介导类型：介导（速发），非介导细胞介导 （，），混合和细胞介导（）
• 介导的食物过敏机制相对明确，有共识 • 而食物过敏的胃肠道症状大多为非介导，少数为
ຫໍສະໝຸດ Baidu混合介导，机制尚不明确
发病机制——型变态反应
• 主要为介导；
• 机体免疫系统把进入人体的某种或多种食物当成 有害物质，产生针对食物的特异性，与之结合形 成免疫复合物（）；
• 细胞活化后释放细胞因子、趋化因子，导致组织 嗜酸性粒细胞等浸润；
• 发生较慢，通常在机体再次接受抗原刺激后小时 方出现炎症反应，故称为迟发型。
发病机制
牛奶过敏原
细胞
? ?
嗜酸性粒细胞
发病机制
IFN-、IL-2、 IL-17
IL-1、IL-6、 IL-8、TNF-
perforin and granzyme
• 诊断食物蛋白诱导小肠结肠炎综合征（）
食物过敏症状？
• 消化道症状
•
恶心、呕吐溢乳
•
拒奶、喂养困难
•
腹痛
•
腹胀
•
肠梗阻
•
腹泻
•
便秘
•
消化道出血（血便）
• 全身症状
•
重症感染、代谢性酸中毒
•
脓毒败血症、休克
•
营养不良、贫血
•
蛋白丢失性肠病
• 组织活检：嗜酸性粒细胞浸润
•
正常：食道
•
胃窦＜
•
十二指肠＜
• ：致敏细胞介导的炎症反应
：细胞介导的细胞毒性作用
主要内容
定义 发病机制
临床表现、诊断、治疗
粪菌移植
嗜酸性粒细胞性食管炎
• 胃食管返流症状 • 食管黏膜嗜酸性粒细胞浸润 • 按胃食管返流治疗方法疗效差 • 除外其他病因
嗜酸性粒细胞性食管炎
• 又称为 过敏性食管炎
•
原发性嗜酸性粒细胞性食管炎
•
全身毛细血管基底膜的细胞间隙中。 • 导致可溶性免疫复合物清除能力降低的因素包括补体功能障碍、吞噬细胞功
能异常、免疫复合物量过大等，其沉积则与局部的解剖特点和血流动力学因 素以及炎症介质的作用有关。
发病机制——型变态反应
• 主要为细胞介导； • 效应细胞与相应食物抗原作用后引起的以单个核
细胞浸润和组织细胞损伤为主要特征的炎症反应 ；
和非共同介导食物过敏性胃肠病
• 主要为嗜酸细胞性食管炎、胃炎、胃肠炎( ，， • 特点 • 食管、胃或小肠壁有嗜酸细胞()浸润，常有外周
血增多。 • 常表现饭后恶心和呕吐、腹痛、间歇性腹泻，幼
婴有生长发育停滞。 • 通常为多重食物过敏。
主要内容
定义
发病机制
临床表现、诊断、治疗 粪菌移植
病因与发病机制
• 根据免疫机制分为介导、非介导和非介导三大类 。中华儿科杂志（）：
• 非介导的食物过敏：包括介导型、介导型、免疫 复合物型及细胞介导型等。
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非介导食物过敏诊断困难
• 缺乏足够的认识，尤其对危重病例的小婴儿缺乏 认识
• 缺乏公认的诊断标准 • 缺乏特异性的检测方法 • 胃肠组织活检开展受限
•
与反流性食管炎症状相似（呕吐、反流、烧 心、上腹
痛、吞咽困难）
• 大于的患者有支气管痉挛、湿疹、过敏性鼻炎等过敏相关 的症状和体征
• 的患者有食物过敏、哮喘家族史
•
嗜酸性粒细胞性食管炎的特征
• 饮食治疗能缓慢改善症状 时间 • 恢复正常饮食后，过敏症状数天出现 • 食物过敏史，皮肤点刺实验（） • 细胞共同介导
特点
• 迟发型，摄入食物后数小时或数天后发生 ；
• 临床表现各异，累及多系统多脏器，常见 为消化道症状，也表现为皮肤及呼吸道症 状；
• 无特异性，易漏诊、误诊； • 针对的检查往往呈阴性。
病例一
• 男，天，因反复呕吐疑胃肠梗阻入院 • 出生后给予配方乳，呕吐咖啡渣样物，胎便排出
正常，但腹胀，造影剂示胃膨胀，不能通过幽门 ，超声幽门肌层（正常＜），请外科会诊后示幽 门肥厚？因腹胀加重，腹平片示小肠梗阻，即行 外科剖腹探查，结果为胃窦前臂穿孔。 • 病理检查：胃壁粘膜、粘膜下及肌层嗜酸性粒 细胞浸润 • 回避过敏原食物症状消失（）
病例二
• 男，个月，因母乳不足，给予配方奶后两个半小 时频繁呕吐，继之腹泻水样便，余次，量多、尿 少，入院
• 精神差，面色苍白，四肢凉，前囟凹、脉细速、 低血压、白细胞×^，中性为主，粪常规（），血 气分析示代谢性酸中毒，经对症治疗及母乳喂养 住院天后出院
• 出院后又给予配方奶后又出现上述类似症状与体 征，考虑为牛奶食物过敏，行牛奶皮肤点刺（） 阳性