酒精性肝病与肠道通透性

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人体微生态与肝脏健康存在什么联系

人体微生态与肝脏健康存在什么联系在我们的身体内部，存在着一个庞大而复杂的微生态世界，其中包括细菌、真菌、病毒等微生物。

这些微生物与我们的健康息息相关，而肝脏作为人体的重要器官，其健康状况也受到人体微生态的影响。

那么，人体微生态与肝脏健康究竟存在着怎样的联系呢？要理解这两者之间的关系，首先得了解一下人体微生态的构成和作用。

人体微生态是指在人体中栖息的微生物群落，它们主要分布在肠道、皮肤、口腔、呼吸道等部位。

这些微生物与人体形成了一种共生关系，参与了人体的许多生理过程，如营养物质的消化吸收、免疫调节、维生素的合成等。

在众多的微生物群落中，肠道微生物群对肝脏健康的影响尤为显著。

肠道和肝脏之间通过门静脉系统相互连接，这使得肠道中的物质能够直接进入肝脏。

肠道微生物产生的代谢产物、毒素以及细菌成分等，都可能通过门静脉被运输到肝脏。

正常情况下，肠道微生物群处于平衡状态，对肝脏有益。

它们可以帮助分解食物中的复杂成分，产生短链脂肪酸等有益物质，为肝脏提供能量。

同时，肠道微生物还能调节肠道的免疫系统，维持肠道屏障的完整性，防止有害物质进入血液循环。

然而，当肠道微生态失衡时，问题就来了。

比如，饮食不均衡、长期使用抗生素、肠道疾病等因素都可能导致肠道菌群失调。

这时，有害菌可能会过度生长，产生大量的内毒素和代谢产物。

这些有害物质进入肝脏后，会激活肝脏中的免疫细胞，引发炎症反应，长期下去可能导致肝脏损伤和疾病。

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）就是一个与肠道微生态失衡密切相关的例子。

研究发现，患有 NAFLD 的患者，其肠道菌群的组成和功能往往发生了改变。

肠道菌群失调可能导致胆汁酸代谢异常，使得脂肪在肝脏中堆积，从而引发脂肪肝。

此外，肠道菌群产生的内毒素还会加重肝脏的炎症反应，进一步促进疾病的发展。

除了NAFLD，肝脏的其他疾病，如酒精性肝病、肝硬化、肝癌等，也与人体微生态存在一定的关联。

在酒精性肝病中，酒精不仅会直接损伤肝脏细胞，还会影响肠道菌群的平衡，增加肠道通透性，使内毒素更容易进入肝脏，加重肝脏损伤。

库普弗细胞在酒精性肝病发病机制中的作用研究进展

库普弗细胞在酒精性肝病发病机制中的作用研究进展代雪飞;吕雄文;李俊【摘要】酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD)是由于酒精的过量摄入导致的肝脏损害及其一系列病变,给人类健康带来极大的威胁,是我国目前面临的一大医学问题.库普弗细胞(kupffer cell,KC)是一种肝巨噬细胞,在ALD过程中能够在内毒素(LPS)、氧自由基等刺激下产生一些列细胞因子和炎症介质,介导肝细胞炎症反应,导致肝脏损伤.本文综述了国内外对于KC在ALD发病机制中的作用研究进展.【期刊名称】《安徽医药》【年(卷),期】2010(014)001【总页数】4页(P1-4)【关键词】酒精性肝病;库普弗细胞;内毒素;氧自由基;细胞因子【作者】代雪飞;吕雄文;李俊【作者单位】安徽医科大学药学院,安徽,合肥,230032;安徽医科大学药学院,安徽,合肥,230032;安徽医科大学药学院,安徽,合肥,230032【正文语种】中文酒文化在我国已有几千年的历史,摄入适量的酒精能够起到保健养生的功效,但酗酒则会造成肝细胞损伤,严重危害身体健康。

酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD)就是一种由于长期过度饮酒引起的肝脏疾病,世界上 1500万～2000万的酗酒人群中约有 10%～20%发生了不同程度的 ALD。

近年来 ALD在我国的发病及死亡趋势仅次于病毒性肝炎,成为第二大肝病[1]。

目前 ALD的发病机制尚未完全阐明,Savas等提出以氧应激和脂质过氧化为中心的“二次打击”(two hits)假说[2],认为首次打击形成脂肪肝,再次打击导致肝细胞炎症、坏死、纤维化。

库普弗细胞(kup ffer cell,KC)能够产生氧自由基并通过释放多种细胞因子和炎症介质引起肝细胞炎症反应,在 ALD形成中扮演重要角色,因此研究 KC在ALD发病机制中的作用从而调控 KC活性对于治疗 ALD有重要意义。

肠道菌群与酒精性肝病

宣墅痘堂塑匪痘堂盘查！Ｑ！鱼生！旦箜！！鲞箜！塑ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００６—５７０９．２０１６．０９．０２５
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肠道茵群与酒精性肝病
熊燕鹃，罗和生武汉大学人民医院消化内科【摘要】酒精性肝病（ａｌｃｏｈｏｌｉｃ
消化系统疾病湖北省重点实验室，湖北武汉４３００６０
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３．１
抗生素饮酒所致的肠道菌群改变主要与胃肠
道细菌大量繁殖有关。抗生素疗法通过控制大肠细菌过度繁殖来改善ＡＬＤ的预后。但是，此疗法虽可以改善肝功能，长期
万方数据
宣墅痘堂塑壁痘堂銎查兰Ｑ！垒生竺旦筮兰！鲞筮２塑使用又会引起肠道菌群再次失衡，引发病原菌的增长。抗生素的具体选择又需要根据药敏实验的结果，这将要求过多地使用细胞培养。所以，抗生素疗法应该针对那些引起ＳＩＢＯ的肠道菌群。目前认为，利福昔明、羟氨苄青霉素、克拉维酸、甲硝唑、环丙沙星、诺氟沙星和头孢氨苄这几种抗生素，在对抗革兰氏阴性需氧菌和产芽孢厌氧菌的过度生长方面，疗效肯定。近期已有研究‘１引表明，利福昔明在肝性脑病的治疗中同样有着非常重要的作用，且对于ＡＬＤ的治疗效果可观。利福昔明最大的优点就是它不被胃肠道吸收，副作用很少，且耐药发生率极低‘２０’２２Ｉ。
ｉｎｃｒｅａｓｅｉｎｔｈｅｐｒｏｐｏｒｔｉｏｎｏｆＧｒａｍ—

中医治疗酒精性肝病研究进展

中医治疗酒精性肝病研究进展摘要：酒精性肝病（alcoholic liver disease，ALD）是由于长期大量饮酒导致的中毒性肝损伤，包括酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝纤维化和酒精性肝硬化，严重者可进展为肝衰竭。

随着近年来我国居民生活水平的提高，酒精消费逐年增加，国内ALD患者也呈逐年提高的趋势，是病毒性肝炎之外最多的肝病发病原因之一。

在中医病证中，可归属于“酒疸”、“酒癖”、“酒臌”、“伤酒”、“积聚”、“胁痛”、“黄疸”和“黑疸”等范畴。

笔者通过对中医治疗酒精性肝病相关文献的检索，从病因病机研究、肝病机制研究、动物模型实验研究、临床研究这几方面进行综述，中医药治疗对于延缓酒精性肝病的进展，改善肝组织的病理改变有重要作用，更高质量的临床及实验研究对于临床上中医药治疗酒精性肝病有重要意义。

关键词：酒精性肝病；中医药；治疗酒精性肝病（alcoholic liver disease，ALD）是由于长期大量饮酒导致的中毒性肝损伤[1]。

包括酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝纤维化和酒精性肝硬化，严重者可进展为肝衰竭。

随着近年来我国居民生活水平的提高，酒精消费逐年增加，国内ALD患者也呈逐年提高的趋势，是病毒性肝炎之外最多的肝病发病原因之一。

在中医病证中，可归属于“酒疸”、“酒癖”、“酒臌”、“伤酒”、“积聚”、“胁痛”、“黄疸”和“黑疸”等范畴。

笔者对近几年来酒精性肝病中医临床治疗研究的文献进行分析，现综述如下。

1.病因病机研究尽管临床指南对酒精性肝病的诊断提供了依据，但酒精性肝病的疾病严重程度却经常与饮酒量不成正相关。

为了更有效地预防酒精性肝病的发生，并且提供更加有效的治疗方法，明确其病因病机显得十分必要[2]。

《黄帝内经》记载“酒性苦热”，《素问·上古天真论》提出“以酒为浆，半百而衰”，《新修本草》指出“酒，味苦，大热有毒”，《诸病源候论》认为“酒性有毒，而复大热，饮之过多，故毒热气渗溢经络，浸溢腑脏，而生诸病也”，《症因脉治·内伤黄疸》有：“酒疸之因，其人以酒为事，或饮时浩饮，大醉当风入水，兼以膏粱积热，互相蒸酿，则酒疸之证成矣”，指出了酒疸的成因及病理。

影响肠道菌群平衡的因素

1 中药中草药来源于天然植物，具有相当的药用价值。
中草药经胃肠道消化后，会代谢成多种蛋白质、多糖、脂类、微量元素、维生素等营养成分，从而可以促进有益菌的生长［1］。任光友等选用大黄灌胃制造肠道菌群失调模型后，再用四君子汤进行灌服，结果发现四君子汤能明显增加大黄灌胃后小鼠的肠道双歧杆菌和乳酸杆菌菌量［2］。胡新俊等应用林可霉素灌胃建立肠道微生态失调小鼠模型，然后用马齿苋多糖进行治疗，于给药 7 d 后处死，进行肠道菌群定量。结果发现持续治疗 7 d 后，治疗组小鼠肠道双歧杆菌和乳酸杆菌数量明显上升［3］。唐铁军等采用自身粪便法制造里实证便秘模型，然后用调胃承气汤进行灌服，结果发现承气汤对于恢复肠道微生物菌群平衡有意义，能明显降低大肠杆菌菌量，显著增加双歧杆菌、乳杆菌、拟杆菌的菌量［4］。蒋婕等通过研究超微七味白术散体外抑菌作用，发现人参对除金黄色葡萄球菌和沙门氏菌外的其他 5 种菌都有明显的抑菌效果；藿香叶对金黄色葡萄球菌和产气杆菌有明显的抑菌效果；白茯苓对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、产气杆菌和绿脓
作者单位：726000 陕西商洛，商洛职业技术学院公共基础部微生物与免疫学教研室
杆菌均有抑菌效果；木香和炒白术仅对产气杆菌有抑菌效果；葛根对 7 种供试菌均无抑菌作用［5］。
并不是所有的中草药都能在调节肠道菌群方面有积极作用。李建婷等观察王氏保赤丸对小鼠肠道菌群中双歧杆菌、乳酸杆菌、肠球菌和大肠埃希菌数量的影响，发现长期服用后，小鼠菌群计数无明显变化［6］。

酒精性肝炎小鼠肝肠组织变化与内毒素血症的关系探讨

李鑫王晨聂娇徐有青
【摘要】目的酒精性肝病常伴发肠源性内毒素血症，但两者孰【大１孰果尚不明确。本研究的目的是探讨肠源性
内毒素血症与酒精性肝病的关系。方法２０只Ｃ５７ＢＵ６小鼠被随机分为对照组和模型组，采用饲喂Ｌｉｅｈｅｒ — Ｄｅｃａｒｌｉ无酒精和含酒精液体法制备酒精性肝炎模型。６周后取小鼠肝脏和结肠组织进行病理学观察；采含量；采用高效液相色谱法分析尿中乳果糖和甘露醇含量比值，以动态观察小鼠肠道通透性的变化。结果模型组动物肝细胞明显脂肪变，说明模型制备成功；模型组动物结肠粘膜变薄，萎缩，肠上皮细胞脱落，病理学评分（３．４１ ±０．５９）与对照组（２．３６－４．０．４３）比，差异有统计学意义（Ｐ＝Ｏ．０４）；模型组和对照组动物血清内毒素水平分别为０．４０±０．０７Ｅｕ／Ｌ和０．１４± ０．０３Ｅｕ几（０．０２），二胺氧化酶分别为４．１７± ０．８８Ｕ／ｍＬ和
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文用肝脏病杂￣２０１３年６月第ｌ６卷第３期
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酒精性肝炎小鼠肝肠组织变化与内毒素血症的关系探讨
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戎酒对酒精性肝病治疗的影响

戒酒对酒精性肝病的影响
戒酒是ＡＤ者最重要的治疗干预。Ｌ患戒酒对于防止ＡＤ者发生进一步的肝损Ｌ患伤、肝纤维化甚至肝癌是十分重要的。戒酒不仅可以改善乙醇过量引起的细胞基本功能紊乱，并且可阻断病程中出现的自身损害凶子增强所致的乙醇依赖性组织损伤。戒酒能改善肝损伤的转归和组织学表现，降低门脉压力和减缓肝硬化进展，改善各个阶段的ＡＤＬ患者的生存率。这种改善相对迅速，６％Ｌ患者在戒６的ＡＤ酒后３月内病情可得到显著改善。戒酒个能使酒精性肝脂肪变性程度减轻。一一些回顾性、非随机化研究评价了戒酒对ＡＤＬ进展的影响，所有的研究显示戒酒是有
Ｄａ，Ｄａａｃ，ｅ１２０）。ｉｚＥｈｒｎｙＳｔａ．０８
一
项先导研究评估了类固醇联合肠内
摄入体内的乙醇除１名重度Ａ患者中的作用，发３Ｈ现整体死亡率为ｌ％５，较预期值有所改善。随着新治疗的到来，有必要重新考虑药物治疗的风险／处。益
（ｏｔｉｈｒＮＢｅｔｃｅＣ，ＰｉｅＣ，ＫｏＰｅｎＪｗ，
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虽然有强有力的理论支持酒精性肝炎患者采用抗ＴＦ疗，且ＴＦ肝Ｎ治Ｎ对

三叶青超微粉对酒精性肝损伤大鼠肠道菌群的调节作用

程晓阳，廖明，何全光，等. 三叶青超微粉对酒精性肝损伤大鼠肠道菌群的调节作用[J]. 食品工业科技，2023，44（18）：415−424.doi: 10.13386/j.issn1002-0306.2022090022CHENG Xiaoyang, LIAO Ming, HE Quanguang, et al. Effects of Tetrastigma hemsleyanum Superfine Powder on Intestinal Microflora in Rats with Alcohol-Induced Liver Injury[J]. Science and Technology of Food Industry, 2023, 44(18): 415−424. (in Chinese with English abstract). doi: 10.13386/j.issn1002-0306.2022090022· 营养与保健 ·三叶青超微粉对酒精性肝损伤大鼠肠道菌群的调节作用程晓阳1,2，廖　明2，何全光3，莫财锋4，黄茂康3，黄梅华3,*（1.广西医科大学，广西南宁 530021；2.肇庆市鼎湖区人民医院，广东肇庆 526070；3.广西壮族自治区农业科学院农产品加工研究所，广西南宁 530007；4.广西华银医学检验所有限公司，广西南宁 530000）摘　要：目的：研究三叶青超微粉能否缓解酒精引起的肝损伤，并探讨其保护作用机制，为开发酒精性肝损伤辅助治疗产品提供新的研究思路。

方法：连续给予大鼠8周酒精制备肝损伤模型，同时给予大鼠灌胃不同剂量的三叶青超微粉，观察其对酒精性肝损伤的保护作用。

检测大鼠血清中ALT 、AST 、ALP 和肝组织中GSH 、SOD 、MDA 的变化，观察肝组织病理切片损伤情况，并采集粪便提取基因组DNA ，进行16S rDNA 全长测序分析。

基于“肠–肝”轴探讨肝脾同调论治酒精性肝病

Advances in Clinical Medicine 临床医学进展, 2023, 13(10), 15970-15976Published Online October 2023 in Hans. https:///journal/acmhttps:///10.12677/acm.2023.13102232基于“肠–肝”轴探讨肝脾同调论治酒精性肝病张毓航黑龙江中医药大学研究生院，黑龙江哈尔滨收稿日期：2023年9月13日；录用日期：2023年10月8日；发布日期：2023年10月13日摘要酒精性肝病(Alcoholic liver disease, ALD)是我国的常见疾病，其发病率逐年上升，对人体健康构成严重威胁。

“肠–肝”轴理论认为，肠道与肝之间复杂的相互作用影响了ALD的发生及发展，这与中医肝脾同治的理论内涵十分相似。

本文分析了“肠–肝”轴与ALD和中医肝脾理论的联系，并结合中药复方探讨肝脾同调论治ALD，以期为临床治疗ALD提供理论基础，为中药研发提供新的思路。

关键词“肠–肝”轴，酒精性肝病，肝脾同治Discussion on the Treatment of AlcoholicLiver Disease with Treating Both Liverand Spleen Based on the Theoryof “Gut-Liver” AxisYuhang ZhangGraduate School of Heilongjiang University of Chinese Medicine, Harbin HeilongjiangReceived: Sep. 13th, 2023; accepted: Oct. 8th, 2023; published: Oct. 13th, 2023AbstractAlcoholic liver disease (ALD) is a common disease in China, the incidence of which is increasing year by year, posing a serious threat to human health. According to the theory of “Gut-liver” axis,张毓航the complex interaction between the gut and liver affects the occurrence and development of ALD, which is quite similar to the connotation of the theory of liver and spleen related to traditional Chinese medicine. This study analyzed the connection between the theory of “Gut-liver” axis and ALD and the link between the theory of “Gut-liver” axis and the theory of liver and spleen related to traditional Chinese medicine, and discussed the treatment of ALD with Chinese medicine com-pound based on the theory of treating both liver and spleen, in order to provide a theoretical basis for the clinical treatment of ALD and offer a new thinking for the research and development of traditional Chinese medicine.Keywords“Gut-Liver” Axis, Alcoholic Liver Disease, Treating Both Liver and SpleenThis work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY 4.0)./licenses/by/4.0/1. 引言ALD是指长期摄入过量酒精而导致肝脏损伤而产生的疾病。

酒精性肝病的发病机制

酒精性肝病的发病机制酒精性肝病(ＡＬＤ)是因长期、大量饮用各种含乙醇的饮料所致肝脏损害性病变。

在组织病理学上主要表现为三种形式:酒精性脂肪肝、酒精性肝炎和酒精性肝硬化,这三种形式可单独或混和存在。

酒精性肝病的发病机制相当复杂,涉及到酒精及其代谢产物对肝脏的直接和间接损伤,同时酒精性肝病的发生和进展还与营养状态及遗传易感性密切相关。

酒精及其代谢产物对肝脏的损伤摄入的酒精主要在十二指肠和上段回肠通过单纯扩散吸收,胃也能缓慢吸收少量的酒精。

进入血循环中的酒精随着血流分布迅速扩散,在肝、肺及脑部等血管分布较多的器官很快达到平衡。

酒精不能储存,必须被代谢,肝脏是体内酒精代谢的最主要器官,其中90%～95%酒精在肝脏通过乙醇脱氢酶(ＡＤＨ)和微粒体乙醇氧化酶系统(ＭＥＯＳ)进行氧化代谢。

人类ＡＤＨ基因位于4号染色体,为含锌的金属酶, 具有4个同工酶,其中ＡＤＨ2与酒精代谢有重要关系。

当血循环中乙醇含量较低时,主要由ＡＤＨ参加酒精代谢。

ＭＥＯＳ与ＡＤＨ有着明显不同的特点,其功能依赖于细胞色素Ｐ450。

当乙醇水平很高时或长期饮酒者,则主要由ＭＥＯＳ起作用,乙醇诱导的细胞色素Ｐ450称为Ｐ450ＩＩＥ1或ＣＹＰ2Ｅ1。

乙醇如何诱导ＣＹＰ2Ｅ1的表达相当复杂,涉及到转录、转录后和翻译后的调节。

大部分学者认为在低浓度乙醇诱导ＣＹＰ2Ｅ1增加并不是通过转录增强,而是在翻译后水平减少ＣＹＰ2Ｅ1 的降解实现的。

但当酒精的浓度高于3ｇ/Ｌ时,ＣＹＰ2Ｅ1ｍＲＮＡ则明显增加。

酒精经上述酶解途径代谢后的主要代谢物是乙醛,同时还产生氧应激产物(详见后) 。

乙醛随后又被乙醛脱氢酶(ＡＬＤＨ)氧化代谢乙酸,最终的产物是二氧化碳和水。

哺乳动物有几种ＡＬＤＨ,ＡＬＤＨ存在于各种细胞,但在肝细胞中活性最高。

根据其催化活性、结构特点和亚细胞分布,ＡＬＤＨ可分成三类,目前认为只有Ⅰ和Ⅱ类与相应基因位点的ＡＬＤＨ1和ＡＬＤＨ2具有乙醛氧化作用。

【最新2018】中药防治酒精性肝损伤的实验研究-范文模板 (6页)

本文部分内容来自网络，本司不为其真实性负责，如有异议或侵权请及时联系，本司将予以删除！== 本文为word格式，下载后可随意编辑修改！ ==中药防治酒精性肝损伤的实验研究酒精性肝损伤（alcoholic liver disease，ALD）是由于长期大量饮酒导致的肝中毒性损害，包括酒精性脂肪肝（alcoholic fattyliver，AFL）、酒精性肝炎（alcoholic hepatitis，AH）、酒精性肝纤维化（alcoholic fibrosis，AF）和酒精性肝硬化（alcoholic cirrhosis，AC）。

当肝脏功能因饮酒而发生损害时，机体的其他器官很快会因营养缺乏和血液中过多的毒性物质蓄积而受到不良影响。

随着我国经济的飞速发展、人民生活方式和饮食结构的改变，ALD已成为不容忽视的隐型杀手，严重威胁着人民的健康。

现代医学治疗ALD除了戒酒、对症治疗外，尚无特效疗法。

而中医学中虽无ALD之称，但对饮酒伤肝的认识和论述已有悠久的历史，如伤酒酒癖酒鼓酒疸等。

近年来，中医学发挥其特色优势，在单味中药提取物的实验研究及临床组方的应用研究上，对防治ALD取得了一定的成果和疗效。

单味中药提取物的实验研究随着科学技术的发展，研究人员可从单味中药中提取出纯度较高的有效物质，有针对性地进行研究。

在ALD方面，比如有葛花中的黄酮类提取物、葛根中的异黄酮类及皂苷类提取物等，现列举一些研究较为成熟且有效的单味中药提取物进行论述。

1. 葛花葛花为豆科植物葛Pueraria lobata（Willd.）Ohwi或甘葛藤Pueraria thomsonii Benth.的未开放花蕾，自古已有解酒醒脾之用，为当代临床常用的具有代表性的解酒药物。

苗彦妮等观察葛花对大鼠ALD有预防作用，其采用酒精灌胃的方法建造大鼠ALD模型，结果表明模型组大鼠血清谷氨酸转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、谷草转氨酶（aspartatetransaminase，AST）、碱性磷酸酶（alkaline phosphate，ALP）活性较空白组显著增加，总蛋白（total protein，TP）、白蛋白（albumin，ALB）含量较空白组显著降低，且肝组织中超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）活性显著降低，丙二醛（malondialdehyde，MDA）含量显著升高。

酒精代谢障碍会增加哪些疾病风险

酒精代谢障碍会增加哪些疾病风险在我们的日常生活中，饮酒是一种常见的社交和放松方式。

然而，对于一些人来说，他们的身体可能存在酒精代谢障碍，这意味着他们无法有效地处理和分解摄入体内的酒精，从而增加了患上多种疾病的风险。

首先，酒精代谢障碍与肝脏疾病的关系十分密切。

肝脏是酒精代谢的主要场所，当酒精进入体内后，肝脏中的酶会将其分解为乙醛，然后再进一步转化为乙酸，最终排出体外。

但对于存在酒精代谢障碍的人来说，这个过程会受到影响，导致乙醛在体内积聚。

乙醛是一种有毒物质，它会对肝细胞造成损害，引发炎症反应。

长期的酒精代谢障碍可能导致酒精性脂肪肝，这是肝脏疾病的早期阶段，表现为肝细胞内脂肪的堆积。

如果不加以控制，病情可能会进一步发展为酒精性肝炎，此时肝脏的炎症加重，肝细胞出现坏死和纤维化。

再严重下去，就可能发展为酒精性肝硬化，肝脏的结构和功能严重受损，甚至可能导致肝功能衰竭。

其次，酒精代谢障碍还会增加心血管疾病的发病风险。

过量饮酒本身就会对心血管系统产生不良影响，而对于酒精代谢障碍的人来说，这种风险更为显著。

酒精会导致血压升高，增加心脏的负担。

长期的酒精摄入还可能导致心肌细胞受损，影响心脏的收缩和舒张功能，进而引发心律失常、心力衰竭等问题。

此外，酒精代谢障碍会影响血脂代谢，导致血液中甘油三酯和胆固醇水平升高，促进动脉粥样硬化的形成。

动脉粥样硬化是心血管疾病的重要病理基础，它会使血管狭窄、硬化，增加心肌梗死、脑卒中等疾病的发生风险。

再者，酒精代谢障碍与消化系统疾病也息息相关。

除了对肝脏的损害，酒精还会刺激胃黏膜，导致胃炎、胃溃疡等疾病。

对于酒精代谢障碍的人来说，由于酒精在体内停留时间较长，对胃黏膜的刺激更为持久和严重，容易引发胃出血、胃穿孔等并发症。

此外，酒精还会影响肠道的正常功能，导致肠道菌群失调，影响营养物质的吸收，进而引发消化不良、腹泻等问题。

长期的酒精代谢障碍还可能增加患上食管癌、胃癌、结肠癌等消化道癌症的风险。

酒精性肝损伤的研究进展

酒精性肝损伤的研究进展摘要：酒精性肝损伤是引起稳定性慢性肝病患者急性恶化的主要原因。

本文对国内近年来关于酒精性的研究进展进行，涵盖了酒精性肝损伤的机制探讨和相关药物的研究，为以后的研究提供新思路和新方法。

关键词:酒精性肝损伤；机制；治疗中图分类号：R247.1 文献标识码：A酒，在人类文明上涂了浓墨重彩的一笔，是人类文明中不可或缺的部分。

它进入我们生活中，生活的方方面面都有它的身影它是生活中不可缺少的饮品。

随着酒的盛行，它的种类发生千变万化。

它已经完全融入我们的日常生活。

据调查，2019年我国白酒销量达到了700万吨。

但是，长期饮酒给我们身体带来了严重的负担，也给社会带来巨大压力。

据卫生组织统计发现，我国因饮酒诱导的各种疾病发生率在剧烈增长。

酒精性肝损伤是所有疾病中最严重，最容易被诱导的疾病。

且影响身体的各个器官。

已经对我们的身体健康产生不可估量的损害。

长期饮酒是慢性酒精性发生的主要原因。

肝是主要的代谢器官，在肝脏中将酒精经多个途径代谢成乙醛，进一步代谢成乙酸。

[1]肝细胞因为这些中间产物的各种原因的影响导致损伤，最后甚至引发细胞凋亡。

美国公共卫生研究所报道，酒精对女性的影响远高于男性，可能是因为女性的体制导致其分解酒精的速度低于男性。

1酒精性肝损伤的发病机制酒精性肝损伤（alcoholic liver disease,ALD）的发病机制极其复杂，且酒精性肝损伤呈发展趋势。

从脂肪堆积形成脂肪肝，各种刺激引发肝炎，到肝纤维化导致肝硬化，最后甚至演化成肝癌。

现有的研究发现主要有四个方面的机制：①乙醛等乙醇代谢产物对肝脏的影响②氧化应激③免疫和炎症机制④营养缺乏1.1乙醇代谢产物进入体内的酒精，大多数由小肠吸收，然后进入肝脏经乙醇脱氢酶（ALDH）脱羧生成中间产物乙醛，乙醛再由乙醛脱羧酶代谢成乙酸，最后乙酸进入三羧酸循环分解成CO2,H2O和能量。

上述过程是酒精在肝中主要的代谢途径。

乙醇代谢过程中产生的中间产物具有明显的肝毒性，广泛影响糖，蛋白质的分解合成以及脂质的代谢。

酒精性肝病肠通透性改变机制及其临床意义

１酒精性肝损伤时肠通透性改变的病理机制
许多研究发现
，酒精能影响Ｃｃ一（克隆结肠腺ａｏ２人
癌细胞）单层细胞侧壁的通透性以及上皮Ｔ的功能。细胞侧Ｊ
壁的通透性是用跨上皮细胞电阻（ｒｎ— ｉｅｕｌｃｉａＴａｓｅｔｌｍｅｔｃｌｐｈｉｅｒ
（白介素一）以及ＴＦＯ肿瘤坏死因子一）的产生，内毒素８Ｎ —ｔ（ｄ肠渗漏可引起二次攻击，诱导和加重肝损伤，同时，又加剧肠道黏膜屏障的损害，形成恶性循环。因此，酒精所致肠道通透性改变的病理机制受到关注。现就国内外相关研究进展综述如下。
胞后，单层细胞的ＴＲ值和甘露醇的透过率随时间延长而升Ｅ
作用。肠黏膜上皮屏障主要由两部分组成，即肠黏膜上皮细胞及其周围的Ｔ。肠黏膜上皮细胞之间的连接为．又称闭锁ＪｒＪ小带（ｏｕａｏｃｄｎ）Ｊ由相邻细胞膜处各种蛋白质的相ｚｎｌｃｌｅｓ。Ｔｕ
ｒｓｔｔＥｅｉａ，ＴＲ）以及细胞外标志物如胰岛素、甘露醇的单向ｓｎ
流动来衡量的。实验发现５％的酒精导致ＴＲ短暂下降０一Ｅ％
１％，而乙醛（．～．ｍｏ）则有力地减少ＴＲ达７％，００１０６ｍ１ＥＯ
目前研究中关于酒精性肝损伤时肠道通透性改变的病理机制有很多，均认为肠道通透性改变的根本原因在于肠道黏
并增加细胞侧壁对胰岛素的通透性近４倍Ｊ。这可能是由于乙醇脱氢酶（ｌｏｏｄｈｄｏｅａｅＤＡｃｈｌｅｙｒｇｎｓ，ＡＨ）在Ｃｃ－ａｏ２细胞上的低水平表达导致乙醇作用的减弱。Ｍａ等研究发现５～％

酒精性肝病.ppt

性更大,一般认为男性日平均饮酒折合乙醇量≥40克,女性≥20克, 连续5年或2周内有大于80克/天的大量饮酒史即可发病。乙醇计算公式:g=饮酒量(ml)x酒精含量(﹪)x0.8(乙醇比重) 酒精摄入平均安全阈值因性别而异。女性较男性更易产生酒精性肝损害,性别差异的根本原因在于男性胃肠道乙醇脱氢酶活性高于女性,酒精在胃肠道的代谢女性较男性低,因而女性血液中酒精浓度偏高,使得酒精性肝病易于发生。
2、细胞因子的效果:
由于细胞因子主要在肝清除,因此它们在循环中存在并不一定提示与肝脏疾病发病有关,研究的重点在于证实哪些因子确实产生于酒肝病人,并与酒精性肝损伤程度的时间效应关系。
75﹪以上酒精性肝炎患者血浆中IL-1、IL-8和TNFα(肿瘤坏死因子)升高,血浆IL-8(白介素)和TNFα可以通过直接或间接地促进细胞因子的粘附和激活引起肝损伤,TNFα也诱导肝细胞产生中性粒细胞化学诱导剂IL-8, 后者是酒精性肝炎的重要介质。
I度:肝血窦周围纤维增多或胶原纤维形成。 II度:窦周明显纤维化或小的星芒状纤维化。 III度:明显的是星芒状纤维或条索状纤维间隔形成。 IV度:有早期肝硬化形成趋势
肝硬化
典型的是小结节性,结节内不含汇管区和中央静脉,假小叶形成。
炎性细胞浸润较轻,纤维增生不明显。
临床分型
酒精性脂肪肝酒精性肝炎酒精性肝硬化
营养因素
酒精和营养不良的共同作用是引起酒精性肝病的主要原因,前者是肝损害的基本原因,大量饮酒者的胰腺和小肠功能减弱,引起食物消化吸收障碍,最终导致营养缺乏而进一步加重酒精对肝细胞的毒性作用.
肝炎病毒
酒精性肝病增加了对HBV、HCV的易感性,而慢性病毒性肝炎对酒精性敏感,容易合并酒精中毒和酒精性肝病, 又使酒肝慢性肝炎加重。酒精性肝病患者HBV、HCV 感染率明显高于普通人群

炎症因子在酒精性肝病发生发展中的作用邱媛媛

７］高［。肝脏是酒精损伤的主要器官，长期大量饮酒可导致ＡＬＤ
细胞，新的复合体和ＴＬＲ４相互作用，触发ＴＬＲ４下游的信号通Ｂ（ＢＦ－κ Ｂ）信号通路激活，诱导细胞释放路，使核因子－κ
１７］ＴＮＦ，导致肝损伤［。活化后的Ｋｕｐｆｆｅｒ细胞除可产生ＴＮＦ α α
变大，肠道屏障功能受损，肠源性ＬＰＳ入血增多。血液中的
ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５２５６．２０１６．０３．０３９收稿日期：２０１５－１０－０８；修回日期：２０１５－１１－２３。作者简介：邱媛媛（１９８９－），女，主要从事肝病的基础及临床早期诊断研究。通信作者：朱睴，电子信箱：ｚｈｕｌｉａｎｇｃｚ＠１２６．ｃｏｍ。
邱媛媛，等．炎症因子在酒精性肝病发生发展中的作用
５７５
乙醛。乙醛对于肝脏的毒性要远大于乙醇，是导致肝损伤的最主要原因。乙醛经乙醛脱氢酶分解成乙酸并在肌肉中最终ＯＯ排出体外。其中细胞色素Ｐ４５０２Ｅ１代谢成Ｃ２和Ｈ２（ＣＹＰ２Ｅ１）是乙醇在肝脏代谢过程中主要的限速酶。ＣＹＰ２Ｅ１主要表达于肝细胞的内质网和线粒体，在脑和肠道细胞中也有少量表达，并且经乙醛刺激后肝细胞内ＣＹＰ２Ｅ１含量和活性增
摘要：酒精性肝病（ＡＬＤ）是全球范围内引起肝损伤的最常见疾病。炎症反应是引起ＡＬＤ肝损伤的重要原因。酒精入肠后可使肠源性内毒素经肝肠循环入血增多，进而激活肝脏Ｋｕｐｆｆｅｒ细胞中Ｔｏｌｌ样受体４引起炎症因子的释放。肿瘤坏死因子 α等炎症因子ＩＬ）６、１０等通过调节炎症反应起到保护肝脏的作用。其中ＩＬ－６通过激活信号转导和转录激活因子引起肝损伤，而白细胞介素（（ＳＴＡＴ）３通路上调肝细胞中多种抗损伤基因的表达，ＩＬ－１０通过激活Ｋｕｐｆｆｅｒ细胞中ＳＴＡＴ３抑制肝脏炎症反应。促炎因子和抗炎因子的失衡和再平衡的过程就是ＡＬＤ的发展和转归过程。从炎症反应角度系统的综述了炎症因子在ＡＬＤ发生发展中的作用。关键词：肝疾病，酒精性；肿瘤坏死因子 α ；白细胞介素６；白细胞介素１０；综述中图分类号：Ｒ５７５．５㊀㊀㊀文献标志码：Ａ㊀㊀㊀文章编号：１００１－５２５６（２０１６）０３－０５７４－０５

肝肠轴相关机制研究进展

（ｋｕｐｆｅｒｃｅｌｌ，ＫＣ）等被肠道产物激活，释放一系列炎性因子，这些
另外，内毒素除了对肝细胞有直接损伤作用外，其还可直接激活
ＫＣ等固有免疫细胞『１８１。内毒素与肝内免疫细胞、肝细胞及非免疫细胞几者之间相互作用将引起肝损伤，引发肝脏细胞脂肪样变甚至肝组织坏死性炎症．从而促进肝脏纤维化的发展【 ” ，从而导致肝硬化、肝癌等。同理，肠道屏障损伤可以导致肝损伤，而肝损伤
【关键词】肝疾病／酒精性；肠黏膜；脂肪肝；内毒素类ｄｏｉ：１０．３９６９０．ｉｓｓｎ．１００９ — ５５１９．２０１４．２２．０１９文献标识码：Ａ文章编号：１００９ — ５５１９（２０１４）２２・３４０５ — ０４性增高、血液循环中内毒素升高等均可引起肠道屏障功能损伤。
提供新的思路。本文就肝肠轴的相关机制及研究该机制的重要性
作一综述。
１肝肠轴
在发展到一定阶段也会反过来影响肠道屏障功能，如肝硬化使肠蠕动减弱、胃酸减少、胆汁酸分泌减少等，这些因素将使肠道内细

IL-1β在酒精性肝病发病机制中的作用

!J"!ＩＬ－１β在酒精性肝病发病机制中的作用全　卉１，２，江宇泳１１首都医科大学附属北京地坛医院中西医结合中心，北京１０００１１；２北京中医药大学研究生院，北京１０００１１摘要：酒精性肝病（ＡＬＤ）已成为我国仅次于病毒性肝病的第二大肝病，慢性酒精暴露增加了ＩＬ－１β等促炎因子的产生，其与酒精性肝炎的主要症状如发热、白细胞增加密切相关。

介绍了ＩＬ－１β的产生和功能；在ＡＬＤ中通过对肝实质细胞与非实质细胞的作用推进肝脂肪变性和炎症，通过调控肝星状细胞的增殖来加速肝纤维化，指出通过干扰ＩＬ－１β的途径可能成为未来治疗ＡＬＤ的策略之一。

关键词：肝疾病，酒精性；脂肪肝，酒精性；白细胞介素１β中图分类号：Ｒ５７５文献标志码：Ａ文章编号：１００１－５２５６（２０２１）０５－１２２６－０３Ｒｏｌｅｏｆｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－１βｉｎｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆａｌｃｏｈｏｌｉｃｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅＱＵＡＮＨｕｉ１，２，ＪＩＡＮＧＹｕｙｏｎｇ１．（１．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＩｎｔｅｇｒａｔｅｄＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅａｎｄＷｅｓｔｅｒｎＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＢｅｉｊｉｎｇＤｉｔａｎＨｏｓｐｉｔａｌ，ＣａｐｉｔａｌＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００１１，Ｃｈｉｎａ；２．ＧｒａｄｕａｔｅＳｃｈｏｏｌｏｆＢｅｉｊｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００１１，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ａｌｃｏｈｏｌｉｃｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ（ＡＬＤ）ｈａｓｂｅｃｏｍｅｔｈｅｓｅｃｏｎｄｌａｒｇｅｓｔｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅａｆｔｅｒｖｉｒａｌｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｉｎＣｈｉｎａ．Ｃｈｒｏｎｉｃａｌｃｏｈｏｌｅｘｐｏｓｕｒｅｉｎｃｒｅａｓｅｓｔｈｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｏｆｐｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｆａｃｔｏｒｓｉｎｃｌｕｄｉｎｇｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－１β（ＩＬ－１β），ｗｈｉｃｈｉｓｃｌｏｓｅｌｙａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｔｈｅｍａｉｎｓｙｍｐｔｏｍｓｏｆａｌｃｏｈｏｌｉｃｈｅｐａｔｉｔｉｓｓｕｃｈａｓｐｙｒｅｘｉａａｎｄｅｌｅｖａｔｅｄｗｈｉｔｅｂｌｏｏｄｃｅｌｌｃｏｕｎｔ．ＴｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｉｎｔｒｏｄｕｃｅｓｔｈｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎａｎｄｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆＩＬ－１β；ｉｎＡＬＤ，ｉｔｐｒｏｍｏｔｅｓｈｅｐａｔｉｃｓｔｅａｔｏｓｉｓａｎｄｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｂｙａｃｔｉｎｇｏｎｌｉｖｅｒｐａｒｅｎｃｈｙｍａｌｃｅｌｌｓａｎｄｎｏｎｐａｒｅｎｃｈｙｍａｌｃｅｌｌｓａｎｄａｃｃｅｌｅｒａｔｅｓｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓｂｙｒｅｇｕｌａｔｉｎｇｔｈｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｏｆｈｅｐａｔｉｃｓｔｅｌｌａｔｅｃｅｌｌｓ．ＩｔｉｓｐｏｉｎｔｅｄｏｕｔｔｈａｔｉｎｔｅｒｆｅｒｅｎｃｅｗｉｔｈｔｈｅＩＬ－１βｐａｔｈｗａｙｍａｙｂｅｃｏｍｅｏｎｅｏｆｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｓｔｒａｔｅｇｉｅｓｆｏｒＡＬＤｉｎｔｈｅｆｕｔｕｒｅ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ＬｉｖｅｒＤｉｓｅａｓｅｓ，Ａｌｃｏｈｏｌｉｃ；ＦａｔｔｙＬｉｖｅｒ，Ａｌｃｏｈｏｌｉｃ；Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－１ｂｅｔａＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５２５６．２０２１．０５．０５３收稿日期：２０２０－１０－１１；修回日期：２０２０－１２－１４基金项目：北京中医药科技基金（ＪＪ２０１８－４４）；首都卫生发展基金（首发２０２０－２－２１７２）作者简介：全卉（１９９６—），女，主要从事肝脏疾病相关研究通信作者：江宇泳，ｊｙｕｙ１１＠１２６．ｃｏｍ随着经济的发展，我国酒精性肝病（ＡＬＤ）的患病率在不断增加，甚至在其他慢性肝病患者中仍有过量饮酒者，２０１８年对我国１４８９例肝病患者饮酒情况调查显示，已有肝病患者的饮酒率与酒精依赖率分别高达６０．４４％和１２．５６％，随着饮酒量的增加，肝硬化的风险也随之增高［１］。

酒精代谢异常会导致哪些身体症状

酒精代谢异常会导致哪些身体症状在日常生活中，饮酒是一种常见的社交和放松方式。

然而，对于一些人来说，他们的身体可能无法正常代谢酒精，从而引发一系列不良的身体症状。

首先，酒精代谢异常可能导致消化系统的问题。

饮酒后，酒精会首先进入胃部，对胃黏膜产生刺激。

长期的酒精代谢异常会使得胃黏膜受损，引发胃炎、胃溃疡等疾病，患者可能会感到胃部疼痛、胃胀、恶心、呕吐等。

同时，酒精还会影响肠道的正常功能，导致腹泻、消化不良等症状。

肝脏在酒精代谢中起着关键作用，当酒精代谢异常时，肝脏负担过重，容易引发酒精性脂肪肝、酒精性肝炎，甚至肝硬化。

此时，可能会出现食欲不振、乏力、黄疸（皮肤和眼睛发黄）等症状。

其次，心血管系统也会受到影响。

酒精代谢异常可能导致血压升高，增加心脏的负担，长期下去容易诱发高血压性心脏病。

而且，酒精会影响心肌的正常功能，导致心肌收缩力减弱，引发心律失常，表现为心慌、心悸等症状。

对于本身就有心血管疾病的人来说，酒精代谢异常可能会加重病情，增加心绞痛、心肌梗死等急性心血管事件的发生风险。

再者，神经系统也难逃其害。

酒精代谢异常可能会损伤大脑神经细胞，影响神经系统的正常功能。

常见的症状包括头痛、头晕、记忆力下降、注意力不集中等。

长期饮酒且代谢异常的人，还可能出现手抖、步态不稳、平衡失调等症状，严重时甚至会导致酒精性痴呆和酒精性周围神经病。

另外，酒精代谢异常还可能影响生殖系统。

对于男性来说，可能会导致精子质量下降，影响生育能力，出现性功能障碍等问题。

女性则可能出现月经紊乱、排卵异常，从而增加不孕不育的风险。

在怀孕期间，如果孕妇酒精代谢异常，酒精通过胎盘传递给胎儿，可能会导致胎儿酒精综合征，影响胎儿的正常发育，造成智力低下、身体畸形等严重后果。

呼吸系统也可能受到牵连。

酒精代谢异常可能会减弱呼吸肌的功能，导致呼吸不畅，容易出现呼吸困难、呼吸急促等症状。

尤其是在睡眠中，可能会引发呼吸暂停，严重威胁生命安全。

此外，酒精代谢异常还会对免疫系统产生不良影响。

【国家自然科学基金】_肠道通透性_基金支持热词逐年推荐_【万方软件创新助手】_20140731

推荐指数 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
2010年序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37
科研热词推荐指数肠道通透性 4 肠黏膜 2 肠道缺血再灌注 2 肠内营养 2 高压液相色谱 1 酒精性肝病 1 酒精性肝损伤 1 通透性 1 谷氨酰胺 1 脓毒症 1 肠黏膜通透性 1 肠黏膜屏障功能 1 肠黏膜屏障 1 肠道菌群 1 肠通透性 1 肠淋巴干结扎 1 肌球蛋白轻链激酶 1 绿色荧光蛋白 1 细菌移位 1 细菌易位 1 紧密连接屏障 1 益生菌 1 烧伤 1 溃疡性结肠炎 1 清肠栓 1 淋巴干结扎 1 应激 1 屏障功能 1 升结肠支撑管腹膜炎模型 1 内毒素血症 1 健康志愿者 1 促肾上腺皮质激素释放激素 1 乳果糖/甘露醇 1 临床意义 1 上皮细胞 1 ω -3多不饱和脂肪酸 1 rho 相关激酶类 1
2012年序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42
科研热词肠道通透性肠黏膜屏障紧密连接阿魏酸谷氨酰胺蒙脱石散腹膜炎脓毒症胰腺炎肠道菌群肠道缺血再灌注肠道研究肠道屏障肠道免疫肠肝血管灌流模型肠壁通透性绝对生物利用度细菌移位疾病模型生长激素淋巴管结扎水通道蛋白质1 氧化苦参碱毛细血管渗漏综合征检测急性坏死性应激模型屏障尤斯灌流技术小肠灌注技术大鼠吸收特性双歧杆菌动物上皮细胞丁酸钠 ω -3多不aco-2细胞 1型糖尿病