降脂药分类及他汀类药物新进展

OH OH O O* Ca++
Atorvastatin
F
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他汀药效基团
(3R, 5S) HO
O Ca
2.0
O
OH
1.5
F
1.0
CH3
0.5
CH3
NN
0.0
亲水的磺酸基团
H 3C N
-0.5
S
CH3
OO
-1.0
相对亲脂性 *
降脂药的分类及他汀类药物新进展
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血脂与血脂失调 降脂药分类
他汀类药物进展 多效性 安全性
降脂药分类及他汀类药物新进展
概念
中性 脂肪 血 脂
类脂
甘油三酯
O
O
CH2O C R1
R2 C O CH O
CH2O C R3
参与能量代谢
胆固醇
CH3
CH3 CH3
CH3
CH3
CH3 参与合成细胞 浆膜、类固醇、 胆汁酸
12
19
17
22
33
22
22
6
41
18
34
3
36
28
44
4
18
25
55
3
14
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能脂 蛋 白 的 生 理 功
CM
将食物中的 TG从小肠 转运到肝脏
VLDL
转运内源性 TG到脂肪及
肌肉组织
LDL
转运胆固 醇到肝外 组织细胞
HDL
将胆固醇从 周围组织转 运到肝脏
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烤来烯胺
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烟酸类
代表药物
降脂机制：抑制脂肪组织中的脂解，减少肝脏中VLDL合成和
分泌，抑制烟肝酸胆、固醇阿合司成莫。 西、烟酸肌醇酯
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贝特类
代表药物
降脂机氯制贝：特增、加脂苯蛋扎白贝脂特酶，、抑非制诺脂贝肪特分解、，益减多少酯肝V、LDL
合成/分泌，抑制胆固醇合成。
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高血脂的危害
▪ 脂质在真皮内沉积所引起的黄色瘤 ▪ 脂质在血管内皮沉积所引起的AS, 产生CHD和周围血管病等 ▪ 家族性高胆固醇血症所引起的角膜弓 ▪ TG的大颗粒脂蛋白沉积在眼底小动脉上引起脂血症眼底改变 ▪ 纯合子家族性高胆固醇血症所引起游走性多发性关节炎 ▪ 高甘油三酯血症所引起急性胰腺炎
可以认为，他汀类药物是美国有史以来开发最成功、 销售情况最好以及很少遭遇重大挫折的一大类临床新药。 所以，包括默克、辉瑞、先灵葆雅、诺华、百时美施贵宝 和阿斯利康等大公司都有他汀类生产线。唯一受到挫败的 是拜耳的西立伐他汀，商品名：“拜斯亭” 。
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代表药物
药物名
别名
洛伐他汀(lovastatin)
蚕 蛹 油
月 见 草 油
藻 酸 双 酯 钠
绞 股 兰 总 甙 片
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他汀类药物新进展
第一个他汀类药物（Mevastatin，美伐他汀）是由日 本药物学家Akira Endo于1973年发现的，但该药物毒性很 大，最终不能面世，如今是生产普伐他汀的原料。
首家将他汀类药物研发成功并投入市场的是默沙东公 司，其产品洛伐他汀至今仍在广泛使用。
磷脂、糖脂、 固醇、类固醇
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白脂 蛋
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脂蛋白的组成
脂蛋白
分子大小 (nm)
FC
CM
80-500
2
VLDL
30-80
7
IDL
25-30
9
LDL
20-25
9
Lp(a)
26
9
HDL2
10
6
HDL3
8
3
化学组成(%)
PL
Apo
TG
CE
5
2
88
3
18
9
54
便中排出。另外，它还能代扩张表冠药状物动脉，减少血栓形成，延
缓动脉粥样硬化的进程，减低冠心病的发病率。这很可能是
通的过。影响前多列烯腺康素代胶谢丸、、改善脉血乐小康板及、白鱼细油胞功烯能康而起作用
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脂质抗氧化剂
降脂机理：降低胆固醇合成与促进胆固醇分解使血胆固醇和低 密度脂蛋白降低，还改变高密度脂蛋白亚型的性质和功能，使
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降血脂药分类
胆酸螯合剂类(树脂类)
烟酸及其衍生物类
苯氧芳酸类(贝特类)
HMG-CoA还原酶抑制剂(他汀类)
脂质抗氧化剂(普罗布考)
多烯脂肪酸类(鱼油类)
天然药物类
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树脂类
代表药物
降脂机制：阻止胆酸或胆固醇从肠道吸收，促进胆酸或胆固 醇随粪便排出，促进胆固醇的降解。
O CH3 H
O O
H CH3
H3C
CH3
CH3 N
CH3OCH2
CH3
CH3
O
OH OH
O*Na++
Pravastatin HO
H3C H3C
O
O
H
H
COONa OH
H
H CH3
HO
F
F OH OH O
N
CH3
CH3
O*Na+
Fluvastatin
Cerivastatin
CH3 O NHC
CH3 N
血高密度脂蛋白胆固醇减代低表。药其降物血高密度脂蛋白胆固醇的临
床意义未明。本品对血甘油三酯的影响小。
抗氧化作用：本品有显著普的罗抗布氧化考作用，延缓动脉粥样硬化斑
块的形成，消退已形成的动脉粥样硬化斑块。
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天然药物类
燕 麦 片
荞 麦 片
山 楂 丸
亚 油 酸
橡 胶 种 子 油
5-80mg/d , 每晚顿服 10-40mg/d, 每晚顿服。
20-80mg/d, 每晚顿服 10-80mg/d, 每日一次 10～40mg/d, 每日一次
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结构
Lovastatin HO
H3C H3C
O
O
H
H
O
O H
H CH3
H3C
Simvastatin HO
O
H3C H3C
吉非贝齐、利贝特、氯贝丁酸铝、双贝特
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他汀类
代表药物
降脂机制：增加脂蛋白脂酶，抑制脂肪分解，减少肝VLDL合
成/分泌，洛抑伐制他胆固汀醇、合辛成。伐他汀、普伐他汀 氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀
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鱼油类
降脂机制：抑制肝内脂质及脂蛋白的合成，促进胆固醇从粪
美降之 罗华宁 洛特 洛之特 血脂康
辛伐他汀(simvastatin) 舒降之
普伐他汀(pravastatin)
普拉固 美百乐镇
氟伐他汀(fluvastatin) 来适可
阿托伐他汀(atorvastatin) 立普妥 瑞舒伐他汀（Rosuvastatain） 可定
常规剂量
10-80mg/d, 每晚顿服
ห้องสมุดไป่ตู้脂血症
血浆中胆固醇或/和甘油三酯水平升高。实际上 是血浆中某一类或某几类脂蛋白水平升高的表现, 称为高脂蛋白血症。
近年来, 已逐渐认识到血浆中高密度脂蛋白-胆 固醇(HDL-C)降低也是一种血脂代谢紊乱。因而, 有 人建议采用脂质异常血症, 并认为这一名称能更为 全面准确地反映血脂代谢紊乱状态。