粘膜给药
口腔黏膜给药系统详解
口腔黏膜给药系统在特殊疾病治疗中的应用
口腔黏膜给药系统在心血管疾病 治疗中的应用
采用口腔黏膜给药方式给予硝酸酯类药物、抗高血压药 物等,可以避免胃肠道不适等不良反应,提高患者的依 从性。
口腔黏膜给药系统在肿瘤治疗中 的应用
药物的分布特点
药物进入血液循环后,会随着血液分布到全身各个组织和器官,但不同药物 在各组织的分布情况不同。
药代动力学过程
药物的吸收过程
药物通过口腔黏膜后,会被胃肠道进一步吸收和代谢,最终被肝脏代谢和排泄。
药物在体内的过程
药物在体内会经历一系列的生物转化过程,如氧化、还原、水解等,最终形成代 谢产物排出体外。
研究新技术与新方法
生物技术应用
利用基因工程、抗体等生物技 术,研发新型口腔黏膜给药系 统,提高药物疗效、降低不良
反应。
纳米技术
将纳米技术应用于口腔黏膜给 药系统,研发纳米药物载体、 纳米药物传递系统等,以提高 药物的生物利用度、疗效及安
全性。
系统生物学
运用系统生物学方法研究口腔 黏膜给药系统的生物学效应、 作用机制及安全性等,为口腔 黏膜给药系统的研发和优化提
药物的治疗作用与副作用
药物治疗作用
口腔黏膜给药系统的优点之一是药物可以迅速进入血液循环 ,达到较高的血药浓度,从而起到治疗作用。
药物的副作用
口腔黏膜给药系统的缺点之一是药物可能会产生副作用,如 口腔溃疡、口腔炎等。
03
口腔黏膜给药系统的应用
局部治疗
口腔溃疡
通过口腔黏膜给药,可局部作 用于口腔溃疡表面,有效缓解
优势与局限
口腔黏膜给药讲义
01 口腔黏膜的结构与生理
人口腔黏膜主要分 为四层结构:上皮 层、基底层、固有 层和粘膜下层(如 图1)
4
口腔黏膜分为角化上皮和非角化上皮 。角 化上皮构成口腔保护屏障,而颊黏膜和舌下黏 膜上皮均未角化,利于药物吸收,是口腔黏膜 给药的常用部位。舌下黏膜上皮层厚度低于颊 黏膜,且通透性较高,对于合适的药物有较好 透过性,但因唾液的冲洗作用,该处不适用于 缓释剂型的给药 ; 颊黏膜面积大,受唾液影响 小,更适合口腔给药。 【2】
膜剂
口腔黏附用膜剂薄而软,能将药物直接释放 到黏膜表面,快速吸收。与生物黏附凝胶剂相比, 膜剂最大的优点是成形性好,给药后可直接黏附 于给药部位,不会分散,可保持原状持续释药, 因而剂量准确。
我国对膜剂的研究开展较早,侯惠民等【7】在20世
纪80年代采用乙基纤维素、乙酸纤维素(cellulose
04 口腔黏膜给药剂型
口腔黏膜给药速释制剂: 是指口腔黏膜给药后能快速起效的药物
制剂,主要包括片剂(口腔崩解片、口含片、 舌下片等)、口腔喷雾剂和液体制剂等。【3】
14
口腔崩解片:
口腔崩解片遇唾液时能迅速崩解或溶解,FDA规 定其崩解时限为lmin,通常为15s。口腔崩解片主要 用于可经口腔黏膜吸收的急救药品或须迅速起效的药 品,如硝酸甘油、硝苯地平、硫酸沙丁胺醇等。药物 在口腔中崩解后,一部分通过口腔黏膜吸收,另一部 分会随吞咽动作,通过咽部、食管和胃肠道黏膜吸收, 发挥作用。
(例)文献报道【6】以乙酸地塞米松为模型药, 采用卡波姆、糊精、丙烯酸树脂等为辅料,制得 用于治疗口腔溃疡的双层口腔生物黏附片。
凝胶剂:
生物黏附凝胶多采用交联聚丙烯酸等聚合 物为黏附性辅料。该剂型最大的缺陷是不能保持 原有形状,给药后较易分散到机体各处,不能使 指定剂量药物在药用部位释放,因此多限用于治 疗窗较宽的药物。
口腔黏膜给药系统详解
药物与辅料
药物
口腔黏膜给药系统主要针对中小分子药物,如蛋白质、肽类 、核酸、抗生素等。
辅料
为提高药物稳定性和溶解性,需添加适宜的辅料,如表面活 性剂、聚合物、缓冲剂等。
给药系统设计与制备
剂型
口腔黏膜给药系统包括口腔喷雾剂、口腔贴片、口腔凝胶等剂型。
制备方法
不同给药系统制备方法各异,如口腔喷雾剂涉及药物与辅料的混合、乳化和 灌装等过程,口腔贴片涉及药物与聚合物的混合、涂布和压制等过程。
药代动力学与药物疗效
药代动力学
口腔黏膜给药后,药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程需进行药代动力 学研究,以评估给药系统的效果。
药物疗效
口腔黏膜给药可直接将药物输送至靶组织,提高药物的生物利用度和疗效。同时 ,给药系统设计及辅料的选用可影响药物的释放和作用时间。
03
口腔黏膜给药系统应用领域
神经系统疾病治疗
口腔黏膜给药系统详解
xx年xx月xx日
contents
目录
• 口腔黏膜给药系统概述 • 口腔黏膜给药系统组成与结构 • 口腔黏膜给药系统应用领域 • 口腔黏膜给药系统研究进展 • 口腔黏膜给药系统未来展望
01
口腔黏膜给药系统概述
定义与分类
口腔黏膜给药系统是指通过口腔黏膜(包括口腔颊黏膜、舌 下黏膜、上颚黏膜等)将药物传递至目标部位的一种给药方 式。
优势与局限性
优势
口腔黏膜给药具有直接、快速、有效、副作用小等优点,可以提高药物的生物利 用度和疗效,同时可以避免胃肠道不适和肝脏首过效应等。
局限性
口腔黏膜给药的局限性在于药物吸收面积较小,对于一些大分子药物和脂溶性药 物可能难以吸收。此外,口腔黏膜给药的口感和气味也是一个需要解决的问题。
《口腔黏膜给药》课件
口腔黏膜给药包括口腔喷雾、口 腔黏膜贴片、口腔黏膜含片等多 种形式。
口腔黏膜给药的优缺点
优点
口腔黏膜给药具有方便、快捷、 无创伤、无痛苦等优点,特别适 合于儿童、老人和吞咽困难的患 者。
缺点
口腔黏膜给药的吸收效果受口腔 环境、药物性质、给药方式等因 素影响,有时会影响药物的疗效 。
口腔黏膜给药的适用范围
药物渗透技术
促进药物渗透进入口腔黏 膜深层,提高药物的生物 利用度。
口腔黏膜给药的设备与仪器
药物制备设备
用于制备各种口腔黏膜给药制剂的设备,如搅拌器、乳化器、干 燥机等。
药物释放测试仪器
用于测试药物在口腔黏膜上的释放性能的仪器,如释放池、色谱仪 等。
黏膜粘附力测试仪器
用于测定口腔黏膜给药制剂粘附力的仪器,如粘附力计、扫描电镜 等。
主动转运
某些药物可以通过主动转运的方式通过口腔黏膜。主动转运 是指细胞通过消耗能量,将药物从低浓度一侧转运到高浓度 一侧的过程。药物的主动转运需要载体蛋白的参与,并且受 到多种因素的影响。
口腔黏膜给药的原理
提高药物的生物利用度
口腔黏膜给药可以直接将药物送达病 变部位,避免胃肠道的降解作用和肝 脏的首过效应,从而提高药物的生物 利用度。
展望
加强基础研究
创新给药技术和制剂
未来需要加强口腔黏膜给药的基础研究, 深入了解口腔黏膜的结构和功能,为新药 开发和制剂改进提供理论支持。
通过创新给药技术和制剂,提高药物的渗 透性和生物利用度,降低不良反应和副作 用,提高患者的用药体验。
拓展应用领域
加强国际合作与交流
口腔黏膜给药的应用领域可以进一步拓展 ,如用于局部治疗、快速缓解症状、预防 性用药等,以满足更多患者的需求。
中药粘膜给药
中药粘膜给药制剂的研究进展黏膜给药指使用合适的载体将药物通过人体黏膜部位如鼻黏膜、口腔黏膜、眼黏膜、直肠黏膜、子宫及阴道黏膜,进入局部或全身血液循环而起药效的给药方式[1]。
粘膜给药主要是指生物粘附系统给药。
生物粘附系统给药是指药物与生物粘膜表面紧密接触,通过该处上皮细胞进入循环系统的给药方式,其优越性主要有:可局部用药,也可发挥全身作用。
粘膜抗机械刺激性强,修复更新快。
延长给药特定部位的滞留时间,提高生物利用度。
药物由粘膜毛细血管直接吸收,而不经过肝门系统内酶的灭活,避免首过效应。
靶向性强使药物释放吸收更加精确,减少全身作用。
由于粘膜不易角质化,且粘膜下毛细血管丰富,较透皮吸收有更好的生物利用度[2].近年来,由于粘膜给药的种种优势,关于粘膜给药系统的研究颇多,粘膜给药新剂型也是近年研究的热点,本文就中药粘膜给药制剂展开综述。
1.眼粘膜给药眼粘膜给药主要应用于眼局部给药,是治疗眼部疾病的有效手段,姚晨等人认为药物经角膜途径吸是药物进入眼内发挥作用的主要途径,而且这以给药途径适用于大部分药物。
药物通过角膜渗透主要通过跨细胞转运(trans-cellular)和细胞旁路转运(paracellular)两种途径,亲脂性小分子物质一般通过跨细胞转运途径,对于相对分子质量较大的亲水性物质一般通过细胞旁路转运[3]。
姚晨综述了近年来为避免动物试验的种种缺陷而建立起来的角膜上皮细胞培养模型方法,并从药物角膜毒性研究、药物角膜渗透性研究、眼用药物吸收机制研究三个角度展开角膜上皮细胞培养模型在眼用药物研究中的应用研究状况的介绍。
从其结论得到现行角膜上皮细胞模型的限制性与可用性。
眼粘膜给药的剂型有滴眼剂、膜剂、等。
由于眼部组织独特的生理功能使眼科疾病用的皮质激素类药物在眼内难以达到有效的治疗浓度,药物利用率低,且易导致全身毒副作用。
高玉香等人以疗效显著的眼科抗炎、抗过敏药物曲安奈德(TA)作为模型药物,明胶/壳聚糖复合膜(GICS)为基体,制备用于治疗各类青光眼的眼用复合药膜。
黏膜给药名词解释
黏膜给药名词解释
黏膜给药是一种通过将药物直接应用于人体黏膜表面,以达到局部或全身治疗目的的给药方式。
这种给药方式具有方便、快速、安全等优点,被广泛应用于口腔、鼻腔、眼、阴道、皮肤等黏膜部位的疾病治疗。
1. 口腔黏膜给药
口腔黏膜给药是将药物直接涂抹在口腔黏膜表面,通过黏膜吸收进入血液循环,达到治疗目的。
这种给药方式适用于口腔溃疡、口腔炎、咽喉炎等口腔疾病的治疗。
2. 鼻腔黏膜给药
鼻腔黏膜给药是将药物涂抹在鼻腔黏膜表面,通过鼻腔黏膜的吸收,达到治疗目的。
这种给药方式适用于鼻炎、鼻窦炎、过敏性鼻炎等鼻部疾病的治疗。
3. 眼黏膜给药
眼黏膜给药是将药物直接滴入眼内,通过眼结膜的吸收,达到治疗目的。
这种给药方式适用于结膜炎、角膜炎、干眼症等眼部疾病的治疗。
4. 阴道黏膜给药
阴道黏膜给药是将药物涂抹在阴道黏膜表面,通过阴道黏膜的吸收,达到治疗目的。
这种给药方式适用于阴道炎、宫颈炎、盆腔炎等妇科疾病的治疗。
5. 皮肤黏膜给药
皮肤黏膜给药是将药物涂抹在皮肤表面,通过皮肤黏膜的吸收,达到治疗目的。
这种给药方式适用于皮肤瘙痒、湿疹、皮炎等皮肤病的治疗。
总之,黏膜给药是一种方便、安全、有效的给药方式,适用于多种疾病的治疗。
在使用黏膜给药时,应注意药物的浓度、使用方法及注意事项,以确保用药
的安全和有效性。
肺黏膜递药
肺黏膜递药
肺黏膜递药是一种通过吸入药物直接作用于肺部黏膜的给
药方式。
这种给药方式常用于治疗呼吸系统相关疾病,例
如哮喘、慢性阻塞性肺疾病等。
肺黏膜递药的主要有以下几种途径:
1. 雾化吸入:将药物溶解在适当的溶剂中,通过雾化器将
药物转化为粒径较小的液体颗粒,患者通过口、鼻吸入雾
化药物,药物颗粒能更好地沉积于肺部,并被肺黏膜吸收。
2. 干粉吸入:将药物制成粉末形式,患者通过吸入装置将
药物直接送入肺部,药物粉末在肺部被湿润后与黏膜接触,通过湿润膜的渗透性吸收。
3. 气溶胶吸入:将药物制成微小的气溶胶颗粒,通过喷雾器或喷射器将药物送入肺部,药物颗粒在肺部被湿润后与黏膜接触,通过湿润膜的渗透性吸收。
肺黏膜递药的优点包括药物作用迅速,直接作用于疾病部位,减少药物在体内的分布,降低了药物剂量和药物不良反应。
但需要注意的是,肺黏膜递药的过程需要患者正确操作吸入装置,并根据医嘱正确使用药物,避免出现药物浪费或使用不当的情况。
药剂学在黏膜给药系统中的应用研究
药剂学在黏膜给药系统中的应用研究在现代医学领域中,药剂学的发展对于药物的研发和治疗手段的提升起到了至关重要的作用。
其中,黏膜给药系统作为一种新兴的给药途径,由于其药物吸收迅速、避免首过肝效应以及使用方便等特点,逐渐引起了研究者们的关注。
本文旨在探讨药剂学在黏膜给药系统中的应用研究,并分析其在药物治疗领域中的潜力和前景。
一、黏膜给药简介黏膜给药是指将药物通过人体黏膜(如口腔、鼻腔、肺部、阴道等)吸收的给药方式。
与口服给药或注射给药相比,黏膜给药具有许多优势。
首先,黏膜组织表面积广阔,有利于药物的吸收和交付。
其次,黏膜组织通透性高,药物可以快速进入血液循环,从而实现快速有效的治疗效果。
此外,黏膜给药无需经过肝脏代谢,避免了药物的首过肝效应,增加了药物的生物利用度。
二、药剂学在黏膜给药系统中的应用1. 剂型选择针对黏膜给药系统,药剂学的一个重要研究方向是开发适合黏膜吸收的剂型。
例如,口腔给药可以采用片剂、喷雾剂、凝胶等剂型;鼻腔给药可以选择喷雾剂、滴剂、凝胶等。
药剂学的研究者们需要考虑剂型的黏附力、黏附时间、黏液溶解度等因素,以提高药物在黏膜上的保持时间和吸收效率。
2. 载体选择药物在黏膜上的吸附和渗透是药剂学研究的关键问题之一。
研究者们可以选择不同类型的载体,如聚合物、脂质体、纳米颗粒等,通过改变载体的特性来提高药物的吸附和渗透性。
例如,一些聚合物具有较好的黏附和黏滞性,可用于增加药物在黏膜上的停留时间;而纳米颗粒则可以增加药物的渗透性。
3. 促渗剂应用为了增加药物在黏膜上的渗透性,药剂学研究者们通常会添加一些促渗剂。
促渗剂的作用是破坏黏膜的屏障,使药物更容易渗透到组织内部。
然而,促渗剂的选择和使用需要谨慎,因为过高的浓度或长时间的应用可能导致黏膜组织的损伤。
4. 控释技术应用为了延长药物在黏膜上的停留时间,药剂学研究者们常常会采用控释技术。
例如,可以制备控释凝胶,通过凝胶的降解速度来控制药物的释放速率。
口腔黏膜给药系统详解
口腔黏膜给药系统详解日期:•口腔黏膜给药系统概述•口腔黏膜给药系统的组成与结构•口腔黏膜给药系统的制备方法与工艺•口腔黏膜给药系统的吸收机制与药效学研究•口腔黏膜给药系统的安全性评价与风险控制•口腔黏膜给药系统的研究进展与展望口腔黏膜给药系统概述定义口腔黏膜给药系统是指药物通过口腔黏膜吸收进入全身血液循环的给药方式。
特点口腔黏膜给药系统具有直接进入血液循环、快速起效、方便使用等优点,但也需要注意口腔黏膜的吸收能力和药物的稳定性。
定义与特点药物通过口腔黏膜吸收后,可直接进入血液循环,相对于口服药物,起效时间更快。
口腔黏膜给药系统的优势快速起效口腔黏膜给药系统一般采用喷雾、含化、舌下含服等方式,使用方便,尤其适用于不能吞咽或儿童患者。
方便使用口腔黏膜给药系统可避免药物经过胃肠道的消化吸收过程,对胃肠道刺激性较小。
避免胃肠道影响口腔黏膜给药系统可用于治疗口腔溃疡,如局部应用溃疡散、溃疡贴等。
口腔溃疡口腔黏膜给药系统可用于高血压患者的治疗,如硝苯地平口腔黏膜喷雾剂。
高血压口腔黏膜给药系统可用于哮喘患者的治疗,如沙丁胺醇口腔喷雾剂。
哮喘口腔黏膜给药系统可用于冠心病患者的治疗,如硝酸甘油口腔喷雾剂。
冠心病口腔黏膜给药系统的应用范围口腔黏膜给药系统的组成与结构包含药物成分,用于治疗疾病。
药物层黏附层释放层确保药物层紧密粘附在口腔黏膜上,增加药物附着时间。
控制药物释放速率,使药物在体内保持稳定的血药浓度。
03口腔黏膜给药系统的组成部分0201口腔黏膜给药系统的结构特点无需注射,方便患者自行使用。
简单易用快速起效稳定持久副作用少药物直接作用于口腔黏膜,起效快。
药物在口腔内缓慢释放,维持药物浓度稳定。
避免胃肠道吸收,减少药物副作用。
选择与人体口腔黏膜组织相容性好的材料,避免过敏反应和刺激。
生物相容性材料选用高黏附性材料,确保药物层紧密粘附在口腔黏膜上。
高黏附性材料选用合适的控释材料,控制药物释放速率,保持血药浓度稳定。
15第十五章 其它黏膜给药制剂
八、栓剂的质量评价
外观光滑、无裂缝、不起霜或变色,纵切 面观察应混合均匀。栓剂中有效成分的含量, 每个应符合标示量。 《中国药典》2005版规定了触变时限和重 量差异检查。
九、制法与举例 1.甘油栓(局部作用的栓剂) 2.吲哚美辛栓(全身作用的栓剂) 3.磺胺嘧啶锌灌肠液
五、鼻腔给药新剂型
(一)滴鼻剂 (二)鼻用喷雾剂 (三)鼻用凝胶剂 (四)鼻用微球剂
第三节 栓剂及其他直肠黏膜给药制剂
一、栓剂的概念及其研究进展
Suppository 系指药物与适宜基质制成供腔道给药的固体 制剂。 使用腔道不同可分为肛门栓、阴道栓、尿道 栓、鼻用栓、耳用栓等
二、直肠黏膜的结构与生理特点
六、栓剂的置换价 药物在栓剂基质中占有一定的体积,药物 的重量与该体积栓剂基质的重量之比称为 置换价。 不同的栓剂处方,用同一模型所制得栓剂 体积是相同的,但其重量则随基质与药物 的密度不同而有区别。 根据置换价可以对药物置换基质的重量进 行计算。
七、栓剂的制备 一般有两种,即冷压法与热熔法; 可按基质的不同和制备的数量选择制法。用 油脂性基质制栓可采用任何一种方法,但水 溶性基质多采用热熔法。
八、肛门栓与灌肠剂 (一)肛门栓 Anus suppositories 1.普通栓剂 2.中空栓 3.双层栓剂
(二)灌肠剂与微型灌肠剂 1.灌肠剂 enemas 系指经肛门灌入直肠使用的液体制剂 ①泻下灌肠剂 ②含药灌肠剂 ③营养灌肠剂
2.微型灌肠剂 Microenemas 系指每次用量小于5ml,起全身或局部治疗 作用的小剂量液态灌肠用制剂
(三)基质与附加剂对药物在直肠内吸收的影 响 1.基质对药物吸收的影响 2.吸收促进剂
《口腔黏膜给药》课件
口腔黏膜给药的定义和意义 常见的口腔黏膜给药方法 口腔黏膜给药的优势和适应症 口腔黏膜给药的注意事项 口腔黏膜给药的应用案例 口腔黏膜给药的发展前景 总结和展望
口腔黏膜给药的定义和意义
1 方便快捷
通过化
避免肠胃消化和酸性环境对药物的影响,提高药物的生物利用度。
唇疱疹
使用口腔凝胶可以直接施加在 疱疹上,缓解疼痛和症状。
口腔黏膜给药的发展前景
随着药物研发和技术的进步,口腔黏膜给药在医药领域有着广阔的发展前景。
口腔黏膜给药可以提供更便捷、有效和个性化的治疗方案,改善患者的治疗 体验。
总结和展望
口腔黏膜给药是一种重要的药物给药途径,具有许多优势和应用案例。 未来,口腔黏膜给药将继续发展并在临床实践中发挥更大的作用。
3 减少剂量和副作用
由于口腔黏膜给药直接作用于目标区域,可以减少药物剂量和系统性副作用。
常见的口腔黏膜给药方法
涂抹剂
将药物直接涂抹在口腔黏膜 表面,如口腔贴片、溶液或 凝胶。
吸收剂
将药物吸收在口腔黏膜上, 如舌下含化片、舌腭溶解片。
咀嚼剂
将药物咀嚼时释放在口腔黏 膜上,如口腔消毒片、止痛 片。
口腔黏膜给药的优势和适应症
在使用口腔黏膜给药之 前,要保持良好的口腔 卫生,清洁口腔黏膜。
在药物吸收期间,避免 进食和饮水,以免影响 药物吸收。
正确的咀嚼或涂抹方法 可以提高药物吸收效果。
口腔黏膜给药的应用案例
口腔溃疡
使用口腔黏膜贴片可以直接附 着在溃疡面,并释放药物以加 速愈合。
齿龈炎
使用口腔喷雾剂可以在齿龈表 面形成保护膜,缓解炎症和疼 痛。
迅速有效
药物可以迅速通过口腔黏膜吸收,快速起效。
口腔黏膜给药知识讲解
药物穿过口腔黏膜主要存在两条途径,即 跨细胞膜途径和细胞旁路途径,如图2B所示。
口腔黏膜上皮为典型的复层鳞状上皮, 细胞膜亲脂,上皮细胞内部为亲水的细胞质, 外部分布着由膜被颗粒排出的偏极性脂质。 这些脂质通常为无定形态,偶尔也会出现短 棒状的脂质板,脂质外部包围着亲水性的细 胞间基质。脂溶性较强的药物易于穿过脂质, 通常为跨细胞膜途径,而水溶性药物偏向于 细胞旁路途径。
AstraZeneca公司以交联聚维酮、阿司帕坦、 甘露醇、微晶纤维素、无水枸橼酸、碳酸氢钠和 微粉硅胶等为辅料,采用直接压片法制备佐米曲 普坦口腔崩解片(商品名Zomig-ZMT),对治疗偏 头痛效果良好。
吴志明等【4】采用固体分散技术制备的硝苯 地平舌下片与普通片剂相比,体外10min的累积释 放度是后者的10倍;体内试验结果表明,受试者 服用舌下片后的Cmax是普通片剂的10倍,生物利 用度是后者的8倍。
3
01 口腔黏膜的结构与生理
人口腔黏膜主要分 为四层结构:上皮 层、基底层、固有 层和粘膜下层(如 图1)
4
口腔黏膜分为角化上皮和非角化上皮 。角 化上皮构成口腔保护屏障,而颊黏膜和舌下黏 膜上皮均未角化,利于药物吸收,是口腔黏膜 给药的常用部位。舌下黏膜上皮层厚度低于颊 黏膜,且通透性较高,对于合适的药物有较好 透过性,但因唾液的冲洗作用,该处不适用于 缓释剂型的给药 ; 颊黏膜面积大,受唾液影响 小,更适合口腔给药。 【2】
(例)文献报道【6】以乙酸地塞米松为模型药, 采用卡波姆、糊精、丙烯酸树脂等为辅料,制得 用于治疗口腔溃疡的双层口腔生物黏附片。
凝胶剂:
生物黏附凝胶多采用交联聚丙烯酸等聚合 物为黏附性辅料。该剂型最大的缺陷是不能保持 原有形状,给药后较易分散到机体各处,不能使 指定剂量药物在药用部位释放,因此多限用于治 疗窗较宽的药物。
粘膜给药系统
Proinsulin α-Interferon β-Interferon Glucocerebrosidase Cerezyme Pulmozyme Calcitonins Oxytocin Growth hormone α-1 Antitrypsin Superoxide dismutase
less effective
Laureth-9: 聚乙二醇单十二醚; Aprotinin 胰蛋白酶抑制剂
Examples and application of peptides and proteins in clinical use or undergoing clinical trial
Therapeutic peptide or protein Triproamylin Insulin
未来的研究方向
口腔黏膜粘附给药: 心血管药物、止痛剂、镇静剂、止吐剂、激素、糖 尿病药物等各类药物的研究。
未来发展:
寻找粘附性强、刺激性小、物美价廉的粘附材料; 延长药物在口腔的滞留时间; 提高黏膜对药物的通透性; 口腔粘膜长期用药的安全性。
口腔崩解片
在少量水的情况下,15s内迅速崩解成细颗粒的新型固 体速释剂型。 主要特点: 不需用水送服或仅用少量水送服, 也不需咀嚼, 药 物置舌上, 遇唾液即可迅速崩解, 随吞咽入胃而起效。 方便如老人、儿童、吞咽困难或特殊环境中的患 者用药。 药物主要在胃或消化道物粘附材料
分散
薄膜状柔软固体 惰性材料外表层
背衬层、药物储库、限速膜和粘贴层构成。
口腔粘附凝胶剂
聚丙烯酸和聚甲基丙烯酸类聚合物等高分子材 料为胶体材料。
聚合物的用量可显著影响胶体的柔韧性万粘附 性及流变性。 以卡波姆-940为基质研制了用于口腔溃疡治疗 的复方替硝唑凝胶,具有水溶性特点,稠度适 宜,无油腻性。
口腔黏膜给药
6
02
药物透过口腔黏膜的途径
口腔上皮在其表层约 1/3处颗粒层细胞中,由膜被 颗粒排出的脂质构成屏障层,如图2A所示。该屏障层阻 碍能力弱于角质层,是药物透过非角化口腔黏膜的主要 障碍。
药物穿过口腔黏膜主要存在两条途径,即 跨细胞膜途径和细胞旁路途径,如图2B所示。
口腔黏膜上皮为典型的复层鳞状上皮, 细胞膜亲脂,上皮细胞内部为亲水的细胞质, 外部分布着由膜被颗粒排出的偏极性脂质。 这些脂质通常为无定形态,偶尔也会出现短 棒状的脂质板,脂质外部包围着亲水性的细 胞间基质。脂溶性较强的药物易于穿过脂质, 通常为跨细胞膜途径,而水溶性药物偏向于 细胞旁路途径。
于给药部位,不会分散,可保持原状持续释药, 因而剂量准确。
我国对膜剂的研究开展较早,侯惠民等【7】在20世 纪80年代采用乙基纤维素、乙酸纤维素(cellulose acetate)为背衬层,再涂上明胶、聚维酮(PVP)、羟丙 甲纤维素(HPMC)、聚乙烯醇(PVA)或海藻酸钠与甘油、 艹 药物(硝苯地平、硫氮卓酮或可乐定 )的混合物,干燥后 切成直径10 mm、厚度为0.05~0.5 mm的圆片状膜。家 艹 兔体内药动学研究表明,硝苯地平、硫氮卓酮膜剂能维 持稳定而较持久的血药浓度,生物利用度比口服溶液剂 组高。
04
口腔黏膜给药剂型
口腔黏膜给药速释制剂: 是指口腔黏膜给药后能快速起效的药物 制剂,主要包括片剂(口腔崩解片、口含片、
舌下片等)、口腔喷雾剂和液体制剂等。【3】
14
口腔崩解片:
口腔崩解片遇唾液时能迅速崩解或溶解,FDA规 定其崩解时限为lmin,通常为15s。口腔崩解片主要 用于可经口腔黏膜吸收的急救药品或须迅速起效的药
01
口腔黏膜的结构与生理
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性,平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益,请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间:9:00-18:30)。
影响直肠吸收的因素
直肠吸收的影响因素较多,主要 的影响因素包括药物的理化性质, 直肠生理特性和栓剂基质等方面。
影响直肠吸收的因素
(一)药物的理化性质 1、ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ解度 2、脂溶性和离解度 3、粒径
影响直肠吸收的因素
(二)生理因素: 由直肠中各种静脉分布特性,决定性剂
放置部位差异引起的生物利用度差异, 为避免肝脏的首过效应,一股应塞在距 肛门口约2cm处。
用药要求
使用方便,容易给药和无口腔异物 感等特点。 片子直径为5~8mm;厚度限于1-4 毫米;形状椭圆形或圆形。 制剂在粘膜上保留足够长的时间。
生物粘附剂粘附强度实验方法
生物粘附强度必须合适,太大会对粘膜 造成损害,太小则易脱落,影响药物的 释放和吸收。影响生物粘附力的大小有 粘膜因素和处方因素。
粉末制剂:将胰岛素在水中溶解 后,加入粘性聚合物卡波姆,调 成粘稠液,冷冻干燥后,加入微 晶纤维素、制成的胰岛素粉末制 剂,鼻粘膜吸收较好。
鼻腔给药类型
微球制剂:药物包埋在微球中或吸 附、偶联在微球表面,可以延缓药 物释放;微球材料可选择白蛋白、 淀粉和二乙氨乙基葡聚糖等具有生 物粘附性的物质,有利于延长微球 与鼻粘膜接触时间,达到缓慢释药、 缓慢吸收的目的。
鼻粘膜渗透促进剂
对大分子药物,如多肽和蛋白质类药物选 用适当的渗透促进剂,促进药物吸收。
鼻粘膜渗透促进剂,主要有胆酸盐、表面 活性剂、螯合剂、脂肪酸、蛋白酶抑制剂 等。作用机制:①在膜上与糖蛋白结合, 引起磷脂膜紊乱,改变膜结构,增加膜的 流动性和通透性; ②降低鼻粘膜粘度; ③加入酶抑制剂,减少蛋白水解酶对多肽 类和蛋白类药物的降解。
鼻腔给药类型
凝胶制剂:用聚丙烯酸、聚乙烯醇、 卡波姆等制成的亲水凝胶可以作为 研制鼻腔给药新剂型的理想的高分 子材料,它可以延长药物与鼻粘膜 的接触时间,有利于提高生物利用 度。
直肠给药新剂型
直肠(rectal)给药将药物制剂注入或塞 入直肠或乙状结肠内“药物经肠壁周围 丰富的血管、淋巴管进入体循环"从而发 挥局部或全身治疗作用
影响直肠吸收的因素
(三)基质的影响: 渗透促进剂增加药物的直肠吸收。
离子型表面活性剂和络合剂对粘膜毒性 大,一般不采用。非离子型表面活性剂 作为直肠渗透促进剂,改善基质对表皮 的润湿和药物与粘膜表面的接触,有利 于药物的直肠吸收。脂类化合物可以作 为安全的渗透促进剂。
直肠给药类型
栓剂的种类繁多,除了常用的普通栓剂 外,尚有以速释为目的中空栓剂和泡腾 栓剂,以缓释为目的的渗透泵栓剂、微 囊栓剂和凝胶栓剂,既有速释又有缓释 的双层栓剂,或加入渗透促进剂或阻滞 剂的多种形式的栓剂。
影响吸收的因素
(2)口腔粘膜生理屏障因素:包括粘膜层、 角质化层、上皮细胞间隙中脂类物质、 基底膜和固有层,另外,膜厚度、血流 供应状况、血管/淋巴管转运、细胞再 生和酶含量都将影响药物经口腔粘膜吸 收进入体循环的速率和程度。
影响吸收的因素
(3)唾液分泌和口腔运动:唾液分泌 量过多时,大量药物吞咽入胃肠道, 不能达到口腔粘膜吸收的目的。口 腔运动、饮水或进食都可以影响药 物的粘膜吸收。
直肠给药类型
亲水凝胶缓释栓剂:由亲水性、生物粘 附性和生物学惰性辅料与药物制成,有 缓释和定位作用。
鼻腔粘膜生理特征和吸收过程
二) 药物吸收过程: 被动吸收过程,Mr<1000的药物,
脂溶性药物容易被吸收。适于在 胃肠道中难吸收和容易被破坏的 药物。
鼻腔给药系统特殊性
纤毛毒性 鼻腔纤毛毒性是影响鼻腔给药的重要因素。这 种影响决定了病人对药物的接受程度和鼻腔给 药的成效。
鼻粘膜毒性 筛选出不具纤毛毒性、不损害患者的呼吸保护 功能的制剂处方。
影响鼻粘膜吸收的因素
鼻腔生理结构:机械屏障(鼻粘 膜厚度,水溶性细胞间隙、粘膜 的脂质双分子层结构等组织学特 性)。
药物因素:脂溶性、M r、溶液 pH。
影响鼻粘膜吸收的因素
药物脂溶性:脂溶性大的药物易于吸收 药物的Mr:药物M r越大,亲水性越强,
越不易被吸收。Mr<1000的药物鼻腔给 药后,生物利用度较高,而Mr>1000的 药物吸收差。 溶液pH:对表皮细胞吸收能力的影响和 对药物解离的影响
生物粘附(bioadhesion)强度研究方法: 体外法和体内法。
体外法
生物粘附强度的体外测定通常采用 90°或180°的剥离实验,直接用剥 离力的大小来评价粘贴力。
体内法
更准确地反映药物制剂在给药部位 的粘附情况,进行体内实验。直接 将制剂粘贴在用药部位观察驻留时 间。
体内法
实验表明体内、体外法相关性并不 是很好。但由于体外粘附强度实验 的简单、方便,体外法仍被广泛用 于制剂粘附强度的初步判断。
化学促渗剂 (1)螯合剂:如EDTA,水杨酸钠; (2)表面活性剂:如十二烷基硫酸钠,聚氧乙烯 十二烷基酯; (3)胆盐,如脱氧胆酸钠; (4)脂肪酸,如油酸; (5)非表面活性剂,如月桂氮卓酮。
口腔给药新剂型
目前,已上市的口腔给药新剂型主 要有普通舌下片、舌下粘附片、舌 下贴膜、舌下喷雾剂、咀嚼片、口 嚼胶剂等。正在不断开发的还有口 腔控释贴片和口腔缓释膜剂等。
舌下和部分齿龈的粘膜比较薄,且 舌下粘膜未角质化,同时,因为这 些部位血流丰富.是方便给药的主 要部位。
吸收机制
被动扩散:非离子型药物,药物分子的 理化性质、制剂中辅料的理化性质和口 腔粘膜的生理特性都会影响药物的跨膜 转运速率。
主动转运:通过口腔膜中特殊载体转运 而吸收
影响吸收的因素
(1)药物的理化性质:药物分子 大小、脂溶性(油/水分配系数 40-2000) 、离子化程度
直肠粘膜的吸收特点
三条途径均 不经过胃和 小肠
通过粘膜吸收后,传输途径有三:
其一:由直肠中静脉、下静脉和肛门静脉直接 吸收入循环,占吸收药物的50~70%“因不经过 肝脏从而避免了肝脏的首过效应;
其二:由直肠上静脉经进入肝脏,代谢后再参 与大循环;
其三:直肠淋巴系统吸收部分药物,但因淋巴 流量很低,故经其吸收的药量实际上很少。
粘膜给药系统概述
❖ 粘膜(Mucosal Membranes)给药新剂型 分类:口腔、鼻腔、直肠、眼部和阴道粘膜给药
❖ 特点: 避免首过效应,提高生物利用度; 方法简便,顺应性好; 适用口服不稳定、有刺激性药物; 靶向性。
粘膜给药研究重点
增加药物吸收 筛选适当基质,研制粘膜粘
附剂
口腔给药新剂型
用药要求
对胃肠道有刺激性,在胃中不稳 定或有明显的肝脏首过效应的药 物,可以考虑制成栓剂直肠给药。 但难溶性药物,在直肠粘液中呈 离子型的药物不宜直肠给药。
用药要求
制成的直肠栓剂应对直肠无刺激 性,即药物和栓剂基质对粘膜无 刺激性,长期用药,不引起粘膜 上皮细胞组织形态的变化。栓剂 的大小和形状应适度,病人易于 接受。同时,在室温条件下保持 稳定,不软化,不脆裂,有一定 的溶解度和释药速率。
口腔给药具有以下优点
1、给药方便,易用,易去掉。 2、给药易被病人接受。 3、口腔耐受外界影响能力比较强,当口
腔粘膜受到小面积的可逆性刺激或破坏 后,可以较好地恢复。
口腔粘膜生理特点
结构:表皮层、固有层和基底层 口腔粘膜各部位的上皮细胞面积、厚度
和角质化程度不同,决定了各种口腔粘 膜对药物的透过性差异。
直肠给药剂型主要包括直肠栓剂和直肠 保留灌肠液。特别适用于首过效应大的 药物,如吗啡、利多卡因、普萘洛尔等, 经直肠给药生物利用度高。
特点
直肠给药具有操作简单,适应症 范围广泛,疗效可靠,无创伤性 给药等多种优势;但存在局部的 刺激性
直肠粘膜生理解剖和吸收特点
解剖学特点:
直肠长度为10-15cm,表面无绒毛, 皱纵少,表面积小。直肠分泌液pH 值为7-8。直肠平均温度为36.9度。 与直肠相连有上直肠静脉、中直肠 静脉和下直肠静脉,见图
辅料的选择
口腔粘附基质的选择 口腔粘附制剂 技术研究的关键是选择合适的基质。 要求基质形态变化适宜,对粘膜有 比较强的粘附力、组织相容性及血 液相容性好、无毒性、无刺激性(包 括不刺激唾液的分泌) 并能控制药物 的释放。
辅料的选择
生物粘附基质:常用卡波姆(聚羧乙烯,CVP)、 羟丙纤维素(HPC)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)和聚 乙二醇(PEG)等
鼻腔给药新剂型
经鼻(nasal)粘膜吸收而发 挥全身或局部治疗作用的制 剂,称为鼻腔给药系统
鼻腔粘膜生理特征和吸收过程
一) 鼻腔粘膜的生理特征
鼻上皮细胞下有许多大而多孔的毛细血 管和丰富的淋巴网,药物经鼻腔毛细血 管吸收后,直接进人体循环,而不经过 门—肝系统,避免了肝脏的首过效应, 因而,是药物吸收的良好部位。鼻腔上 部的粘膜血管密集,是药物吸收的主要 区域。
直肠给药类型
普通栓剂:多用作全身治疗。如抗抑郁 药、镇痛药、抗心率失常药、止吐药、 抗肿瘤药、抗生素和几种麻醉药。
直肠给药类型
中空栓剂:它可以达到快速释药的目的, 其中间空心部分可填充各种不同类型的 固体或液体药物,溶出速率比普通栓剂 快,溶出量多。
直肠给药类型
双层栓剂:双层栓剂能适应临床治疗疾病的需 要或不同性质药物的要求。双层栓剂一般有两 种:一种是内外层含不同药物的栓剂,另一种 是上下两层,下半部用水溶性基层,使用时可 达到速效的目的,上半部用脂溶性基质,起缓 释作用。还有一种上半部为空白基质,这样, 可以阻止药物向上扩散,减少药物经上直肠静 脉的吸收,提高生物利用度。
鼻腔给药类型
鼻腔给药剂型主要有滴鼻剂、气 雾剂、(喷雾剂)、粉末制剂、 微球和凝胶制剂。
鼻腔给药类型
滴鼻剂:滴鼻剂因制备简便,不 需用加压闭门,仍是一种常用的 鼻腔给药剂型
鼻腔给药类型
喷雾剂:喷雾剂比滴鼻剂吸收快, 生物利用度比滴鼻剂高2—3倍, 对鼻粘膜引起的病理变化少。