胃肠间质瘤的外科治疗PPT课件
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--配体（SCF）结合部位
juxtamembranous domaine
---激酶区与ATP结合部位
---酪氨酸激酶接触反应区
细胞膜 细胞质
信号传导 5
c-kit活化变异
GIST的发生主要是因为异常的c-kit蛋白功能引起的。 绝大多数的恶性GISTs均与体细胞的c-kit基因变异有关。 1998年，提出了c-kit的激活或功能获得性(gain-of-
PET扫描：目前还没有被大多数医师接受
17
GIST定义：
发生于胃肠道的有c-kit/CD117阳性表达，并 常有CD34表达的间叶性（间质性或结蒂组织） 肿瘤，同时具有特异性的组织学特点。当胃肠肿 瘤的组织学特点和临床表现与GIST一致时，ckit/CD117染色阳性可确定诊断。
﹡所有组织学和临床特点都应由一个有经验 的病理学家来评价并做出正确的诊断。
Corless et al. Proc Am Assoc Cancer Res. 2003;44. Abstract R4447.
流行病学
相对少见，不到所有胃肠原发肿瘤的1% (诊断标准的缺乏导致GIST的发生率可能较
低)。 最常见的胃肠道间质肿瘤。 每年新发病例大约为 15/1,000,000 发病年龄: 40-60岁，40岁前少见。 男性女性发生率相似。
Exon 9 (11%) Exon 11 (67.5%) Exon 13 (0.9%)
Exon 17 (0.5%)
Membrane Exon 12 (0.9%)
Exon 14 (0.3%)
Cytoplasm Exon 18 (6.3%)
Heinrich
et
al.
Hum
Pathol.
7
2002;33:484.
胃肠道间质瘤
手术治疗
Systemic management of Gastrointestinal Stromal Tumours (GIST)
1
背景资料
20多年前大多数消化道间质肿瘤都被认 为是平滑肌来源或神经胚层来源的肿瘤
1983年，Mazur和Clark提出了间质瘤概 念(既非平滑肌来源也不是神经胚层来源)
梗黄等)：
较少见
许多GIST是无症状的：20 %
10
转移部位
肝：
54-65 %
腹膜：
20 %
淋巴结： 2-6 %
骨：
6%
肺：
2%
11
GIST的形态学表现
肿瘤在尺寸上有很大变化，直径从12cm至20cm以上。
通常肿瘤有明显界限但没有包膜，肿瘤 可以发生在胃肠壁全层。
恶性危险度
低
< 5 cm 低 无到少有 < 5/50HPF 非浸润性 无
高
> 5 cm 高 较明显
> 5/50HPF 可侵犯临近结构 常有
注：HPF = 高倍镜视野，400 ×（高放大显微镜）
20
各危险度组的总体生存率
Estimated proportion surviving
1.0
Risk Groups
其它抗原性标记物在诊断上也有意义： CD34： 60-70 %呈阳性，轻度特异性 SMA： 通常不在GISTs中表达 S-100：一般不表达 Ki67： 通常表达，有助于判断肿瘤的预后
14
2019/10/29
15
组织中的c-kit染色
GIST
H&E
正常小肠
IHC
16
GIST的影像学：
传统的行之有效的影像学技术： CT、MRI、钡剂造影、超声内镜等
8
原发部位
胃：
60-70 %
小肠： 20-30 %
大肠： 5-15 %
网膜、系膜： >9 %
食道：
>5 %
9
临床表现
腹部可触及的肿块：50-70 %
腹部疼痛不适： 20-50 %
胃肠道出血： 20-30 %
胃肠道梗阻：
10 %
其它非特异性症状(厌食、体重下降、
function)变异，它导致了c-kit蛋白结构的改变，反过 来引起了受体的非配体依赖性活化，不可调节的c-kit活 性被认为可产生不可控制的信号传导，从而导致细胞增 生加速和/或凋亡的减少，最终导致含有c-kit突变的细 胞产生了生存优势。
6
GIST中KIT的突变
KIT
PDGFRA
Overall mutation frequency: 87.2%
0.9
Normal pop.
Kindblom等提出了卡哈尔细胞的概念 (Interstitial Cell of Cajal，ICCs)
1998年，在几乎所有GISTs中都发现了ckit蛋白(受体酪氨酸激酶)的表达
2
卡哈尔细胞（ICCs）
胃肠道内的卡哈尔细胞(ICCs)在胃肠道肌 层构成了一个复杂的网络，他们作为肌肉的 起搏系统来控制内脏运动，调节胃肠蠕动。 目前认为ICCs是GISTs起源的细胞类型。更 深入的研究表明ICCs与间质瘤细胞在免疫组 化及显微结构上有许多重要的相似之处，它 们都是CD117(+)及CD34(+)的细胞。由于 这些原因，GIST也偶尔称为胃肠起博细胞肿 瘤(GIPACT)。
切面颜色从灰白到红棕，与出血程度有 关。
大多为实性，部分囊性或坏死。
12
GIST的形态学类型
梭形细胞（60-70%）
上皮样细胞（30-40% ）
13
GIST的免疫组化表现
许多病理学家都一致认为要正确诊断GIST就必 须作c-kit（CD117）的免疫组化表达。
GIST绝大多数的细胞中都有c-kit/CD117染色 阳性，通常表现为强的弥漫的细胞浆染色。
18
GIST的预后因素和危险性评价(1)
GIST
确定的恶性 (10-30%)
•转移 •侵润 •复发
非确定性恶性潜能 (70-90%)
Miettinen M et al. Hum Pathol. 1999;30:1213-1220.
19
GIST的预后因素和危险性评价(2)
源自文库
肿瘤大小 细胞构成 坏死 核分裂相 生长类型 c-kit变异
3
c-kit：特异的标记物
也叫做细胞表面抗原CD117，是一种细胞膜 受体酪氨酸激酶。
最早在未成熟造血细胞中被发现，现在发现 在胚胎发展过程及成人的一系列细胞中均有 表达。
c-kit活化后通过多种途径将信号传至整个细 胞，进而行使各种功能。
它对胃肠道ICCs的成熟有重要作用。 4
同型二聚体
juxtamembranous domaine
---激酶区与ATP结合部位
---酪氨酸激酶接触反应区
细胞膜 细胞质
信号传导 5
c-kit活化变异
GIST的发生主要是因为异常的c-kit蛋白功能引起的。 绝大多数的恶性GISTs均与体细胞的c-kit基因变异有关。 1998年，提出了c-kit的激活或功能获得性(gain-of-
PET扫描：目前还没有被大多数医师接受
17
GIST定义：
发生于胃肠道的有c-kit/CD117阳性表达，并 常有CD34表达的间叶性（间质性或结蒂组织） 肿瘤，同时具有特异性的组织学特点。当胃肠肿 瘤的组织学特点和临床表现与GIST一致时，ckit/CD117染色阳性可确定诊断。
﹡所有组织学和临床特点都应由一个有经验 的病理学家来评价并做出正确的诊断。
Corless et al. Proc Am Assoc Cancer Res. 2003;44. Abstract R4447.
流行病学
相对少见，不到所有胃肠原发肿瘤的1% (诊断标准的缺乏导致GIST的发生率可能较
低)。 最常见的胃肠道间质肿瘤。 每年新发病例大约为 15/1,000,000 发病年龄: 40-60岁，40岁前少见。 男性女性发生率相似。
Exon 9 (11%) Exon 11 (67.5%) Exon 13 (0.9%)
Exon 17 (0.5%)
Membrane Exon 12 (0.9%)
Exon 14 (0.3%)
Cytoplasm Exon 18 (6.3%)
Heinrich
et
al.
Hum
Pathol.
7
2002;33:484.
胃肠道间质瘤
手术治疗
Systemic management of Gastrointestinal Stromal Tumours (GIST)
1
背景资料
20多年前大多数消化道间质肿瘤都被认 为是平滑肌来源或神经胚层来源的肿瘤
1983年，Mazur和Clark提出了间质瘤概 念(既非平滑肌来源也不是神经胚层来源)
梗黄等)：
较少见
许多GIST是无症状的：20 %
10
转移部位
肝：
54-65 %
腹膜：
20 %
淋巴结： 2-6 %
骨：
6%
肺：
2%
11
GIST的形态学表现
肿瘤在尺寸上有很大变化，直径从12cm至20cm以上。
通常肿瘤有明显界限但没有包膜，肿瘤 可以发生在胃肠壁全层。
恶性危险度
低
< 5 cm 低 无到少有 < 5/50HPF 非浸润性 无
高
> 5 cm 高 较明显
> 5/50HPF 可侵犯临近结构 常有
注：HPF = 高倍镜视野，400 ×（高放大显微镜）
20
各危险度组的总体生存率
Estimated proportion surviving
1.0
Risk Groups
其它抗原性标记物在诊断上也有意义： CD34： 60-70 %呈阳性，轻度特异性 SMA： 通常不在GISTs中表达 S-100：一般不表达 Ki67： 通常表达，有助于判断肿瘤的预后
14
2019/10/29
15
组织中的c-kit染色
GIST
H&E
正常小肠
IHC
16
GIST的影像学：
传统的行之有效的影像学技术： CT、MRI、钡剂造影、超声内镜等
8
原发部位
胃：
60-70 %
小肠： 20-30 %
大肠： 5-15 %
网膜、系膜： >9 %
食道：
>5 %
9
临床表现
腹部可触及的肿块：50-70 %
腹部疼痛不适： 20-50 %
胃肠道出血： 20-30 %
胃肠道梗阻：
10 %
其它非特异性症状(厌食、体重下降、
function)变异，它导致了c-kit蛋白结构的改变，反过 来引起了受体的非配体依赖性活化，不可调节的c-kit活 性被认为可产生不可控制的信号传导，从而导致细胞增 生加速和/或凋亡的减少，最终导致含有c-kit突变的细 胞产生了生存优势。
6
GIST中KIT的突变
KIT
PDGFRA
Overall mutation frequency: 87.2%
0.9
Normal pop.
Kindblom等提出了卡哈尔细胞的概念 (Interstitial Cell of Cajal，ICCs)
1998年，在几乎所有GISTs中都发现了ckit蛋白(受体酪氨酸激酶)的表达
2
卡哈尔细胞（ICCs）
胃肠道内的卡哈尔细胞(ICCs)在胃肠道肌 层构成了一个复杂的网络，他们作为肌肉的 起搏系统来控制内脏运动，调节胃肠蠕动。 目前认为ICCs是GISTs起源的细胞类型。更 深入的研究表明ICCs与间质瘤细胞在免疫组 化及显微结构上有许多重要的相似之处，它 们都是CD117(+)及CD34(+)的细胞。由于 这些原因，GIST也偶尔称为胃肠起博细胞肿 瘤(GIPACT)。
切面颜色从灰白到红棕，与出血程度有 关。
大多为实性，部分囊性或坏死。
12
GIST的形态学类型
梭形细胞（60-70%）
上皮样细胞（30-40% ）
13
GIST的免疫组化表现
许多病理学家都一致认为要正确诊断GIST就必 须作c-kit（CD117）的免疫组化表达。
GIST绝大多数的细胞中都有c-kit/CD117染色 阳性，通常表现为强的弥漫的细胞浆染色。
18
GIST的预后因素和危险性评价(1)
GIST
确定的恶性 (10-30%)
•转移 •侵润 •复发
非确定性恶性潜能 (70-90%)
Miettinen M et al. Hum Pathol. 1999;30:1213-1220.
19
GIST的预后因素和危险性评价(2)
源自文库
肿瘤大小 细胞构成 坏死 核分裂相 生长类型 c-kit变异
3
c-kit：特异的标记物
也叫做细胞表面抗原CD117，是一种细胞膜 受体酪氨酸激酶。
最早在未成熟造血细胞中被发现，现在发现 在胚胎发展过程及成人的一系列细胞中均有 表达。
c-kit活化后通过多种途径将信号传至整个细 胞，进而行使各种功能。
它对胃肠道ICCs的成熟有重要作用。 4
同型二聚体