段洪云药物化学讲义

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药物化学重点笔记(打印版)讲解学习

药物化学重点笔记(打印版)中枢神经系统药物第一节镇静催眠药药名异戊巴比妥(Amobarbital )结构与化学名5-乙基-5-(3-甲基丁基)-2，4，6-（1H，3H，5H）嘧啶三酮类型巴比妥类、环丙二酰脲（巴比妥酸）的衍生物物理性质白色结晶性粉末化学性质弱酸性(pKa为7.8)可做成钠盐作注射用；水解性：其钠盐水溶液放置易水解，故本类药物的钠盐注射液应做成粉针剂，临用前配制。

鉴别反应与硝酸银试液作用-生成银盐沉淀，沉淀溶于过量氨试液中与吡啶和硫酸铜溶液作用-生成紫蓝色络盐体内代谢肝脏，50％羟基化后再与葡萄糖醛酸化合物结合，经肾排出药物用途中效催眠药合成 R1 =异戊基，R2 =乙基巴比妥类构效关系：1．丙二酰脲的衍生物，5位碳原子的总数在4-8，药物有适当的脂溶性，有利于药效发挥。

碳数超过8，具有惊厥作；2．引入亲脂基团，将C-2上的氧以硫代替，硫喷妥钠酸性降低，脂溶性增大，起效快、短。

3．在酰亚胺氮引入甲基，也可降低酸性和增加脂溶性，起效快；两个氮上都引入甲基，产生惊厥。

苯巴比妥：5-乙基-5-苯基-2,4，6-（1H，3H，5H）嘧啶三酮镇静催眠麻醉口服口服肌注0.015-0.03g 0.03-0.09g 0.1-0.2g一日三次睡前服术前1/2-1小时注意事项：1. 久用能成瘾2. 肝功能严重减退者慎用。

3. 注射剂用注射用水配成5-10％溶液，现配现用。

静注宜缓慢。

给药过程中应注意观察病人的呼吸及肌肉松弛程度，以恰能抑制惊厥为宜。

长时中时短时超短时巴比妥，苯巴比妥异戊巴比妥，环己烯巴比妥司可巴比妥，戊巴比妥海索巴比妥，硫喷妥钠结构与作用时间长短的关系：与5位上的取代基的氧化性质有关：• 5位取代基为饱和直链烷烃或芳烃不易被氧化而吸收，作用时间长• 5位取代基为支链或不饱和时，代谢迅速,主要以代谢产物形式排出体外, 镇静、催眠作用时间短。

影响药效的另外两个因素1. 解离常数：以分子形式透过生物膜；以离子形式产生作用2. 脂水分配系数：脂溶性和水溶性的相对大小。

2010年执业药师考试辅导《药物化学》讲义0501

第五单元（考点四）本课程重新组合考点，内容共分八个考点考点一：药物的通用名、分类和用途（对应考纲1和8）考点二：药物的化学名和化学结构（对应考纲1）考点三：药物的理化性质和稳定性（对应考纲1和2）考点四：药物的体内代谢及相互作用（对应考纲3）考点五：手性药物（对应考纲4）考点六：药物杂质及原因（对应考纲5），特殊管理药品和临床安全用药（对应考纲6）考点七：重要药物的构效关系（对应考纲7）考点八：药化总论（构效关系、结构修饰原理、前药等）（对应考纲9）考点四：药物的体内代谢及相互作用（对应考纲3）一些重要药物在体内外相互作用的化学变化；药物在体内的生物转化过程及其化学变化对活性的影响（活性、作用机制、作用时间、毒性、相互作用）每年的出题率在10%左右一、药物代谢的分类（分两相）Ⅰ相官能团的反应药物分子通过氧化、还原、水解等反应转变成极性分子（羟基、羧基、巯基、氨基等）。

Ⅱ相结合反应Ⅰ相的产物与体内内源性分子（葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸、谷胱甘肽）共价键结合生成水溶性的物质，排出体外被结合的基团一般是羟基、氨基、羧基、巯基乙酰化结合反应和甲基化反应增加脂溶性最佳选择题99.下列反应中哪个不是Ⅱ相代谢反应A.与谷胱甘肽结合B.与蛋白质结合C.与葡萄糖醛酸结合D.甲基化反应E.与氨基酸结合[答疑编号181050101]『正确答案』B复习基本概念Ⅱ相结合反应Ⅰ相的产物与体内内源性分子（葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸、谷胱甘肽）共价键结合生成水溶性的物质，排出体外可增加亲脂性的Ⅱ结合反应是乙酰化和甲基化多选题：100.使药物分子脂溶性增加的结合反应有A.与硫酸的结合反应B.乙酰化结合反应C.与葡萄醛酸的结合反应D.与氨基酸的结合反应E.甲基化结合反应[答疑编号181050102]『正确答案』BE二、药物代谢对活性的影响之一：产生毒性90～93（配伍选择题）A.白消安B.肾上腺素C.阿司匹林D.氯霉素E.异烟肼90.可引起“灰婴综合症”91.可发生O－甲基化代谢92.可发生N－乙酰化代谢，进一步代谢产物可导致肝坏死93.含甲磺酯，可直接发生与谷胱甘肽的结合代谢复习经代谢可产生毒性产物的药物90～93（配伍选择题）A.白消安B.肾上腺素C.阿司匹林D.氯霉素E.异烟肼90.可引起“灰婴综合症”[答疑编号181050103]『正确答案』D91.可发生O-甲基化代谢[答疑编号181050104]『正确答案』B92.可发生N-乙酰化代谢，进一步代谢产物可导致肝坏死[答疑编号181050105]『正确答案』E93.含甲磺酯，可直接发生与谷胱甘肽的结合代谢[答疑编号181050106]『正确答案』A三、药物代谢对活性的影响之二：代谢可产生活性物质，或原药没有活性只有代谢才产生活性67.（最佳选择题）关于维生素D的描述哪个不正确A.维生素D3的活性结构是1,25-二羟基维生素D3B.阿法骨化醇在体内可进一步转化为骨化三醇C.维生素D2与D3类似，只有代谢才产生活性D.维生素D2可以直接产生活性E.维生素D2比维生素D3多22位双键和24位甲基复习维生素D的代谢维生素D3（D2）在体内代谢活化过程：67.（最佳选择题）关于维生素D的描述那个不正确A.维生素D3的活性结构是1,25-二羟基维生素D3B.阿法骨化醇在体内可进一步转化为骨化三醇C.维生素D2与D3类似，只有代谢才产生活性D.维生素D2可以直接产生活性E.维生素D2比维生素D3多22位双键和24位甲基[答疑编号181050107]『正确答案』D最佳选择题87.祛痰药溴己新分子中环己烷羟基化、N-去甲基的活性代谢物是A.羧甲司坦B.苯丙哌林C.右美沙芬D.氨溴索E.己酰半胱氨酸[答疑编号181050108]『正确答案』D[112～115]配伍选择题A.苯巴比妥B.苯妥英钠C.奥司他韦D.加替沙星E.乙胺丁醇112.具有饱和代谢动力学特点[答疑编号181050109]『正确答案』B113.化学结构中含有2个手性碳原子，却有三个对映异构体[答疑编号181050110]『正确答案』E114.其8位有甲氧基的喹诺酮抗菌药[答疑编号181050111]『正确答案』D115.是酯型前药，经酯酶代谢产生活性[答疑编号181050112]『正确答案』C最佳选择题17.哪个是地西泮活性代谢产物[答疑编号181050113]『正确答案』D最佳选择题92.体内活性代谢物为坎利酮的利尿药是A.乙酰唑胺B.氢氯噻嗪C.氯噻酮D.螺内酯E.氨苯蝶啶[答疑编号181050114]『正确答案』D多选题（总结性的）133.下列药物在体内经代谢后，其代谢产物仍有活性的有A.文拉法辛B.盐酸氟西汀C.卡马西平D.奥卡西平E.盐酸阿米替林[答疑编号181050115]『正确答案』ABCDE。

2020年4药物化学讲义XXXX(5第十五章抗肿瘤药)参照模板

（3）卡莫司汀化学性质不溶于水，脂溶性高，做成注射液时不能用水，须用聚乙二醇的灭菌溶液。
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四、甲磺酸酯及多元醇类
1、甲磺酸酯是很强的烷化剂，对肿瘤有一定抑制作用，代表药物是“白消安”。特点是含有磺酸酯，口服吸收好，吸收后迅速分布到各组织，主要用于治疗慢性粒细胞白血病。
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2、多元醇类抗肿瘤药
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3、恶性肿瘤是常见病，多发病，治疗主要包括外科手术、放射治疗和化学药物治疗（化疗）。
4、抗肿瘤药，即抗癌药。主要通过抑制癌细胞的分裂繁殖来抑制和杀死癌细胞。
5、分类：不是按化学结构，而是按作用原理和来源分类。分成4类（1）烷化剂、（2）抗代谢物、（3）天然抗肿瘤药和（4）其他抗肿瘤药。
2、毒副作用：抑制肿瘤细胞时也会抑制增长较快的正常细胞，如骨髓细胞、毛发细胞、上皮细胞等造成恶心、呕吐、骨髓抑制、脱发等。
•8Biblioteka 一、氮芥类1、根据载体（取代基）的不同分成脂肪氮芥、芳香氮芥、氨基酸氮芥、杂环氮芥和载体氮芥。
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2、代表药物---杂环氮芥类的环磷酰胺（癌得星）
（1）它是前体药物，在体外几乎无抗肿瘤作用。在正常细胞中的酶作用下，转化为无毒的化合物。在肿瘤细胞中因缺少正常细胞的酶，而分解成对肿瘤细胞有强烈毒性的磷酰氮芥和丙烯醛。这样它对人体的毒性就比其他氮芥类药物小。
第十五章抗肿瘤药
吴振洁华厦职业学院食品药品安全检测中心
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背景知识：
1 肿瘤:机体在各种致瘤因素的作用下，局部组织的细胞异常增生而形成的局部肿块。
2 肿瘤分良性肿瘤和恶性肿瘤两种类型：
(1)良性肿瘤特点:增殖慢、不转移、易根治、死亡率低。

药物化学讲义

第一章错误！未找到引用源。

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错误！未找合成）；；；第一节b-内酰胺类（1）含四元b-内酰胺环，与另一个含硫杂环拼合青霉素类基本结构是6氨基青霉烷酸（6-APA），头孢菌素类是7-氨基头孢霉烷酸（7-ACA）；（2）2位含有羧基，可成盐，提高稳定性。

（3）均有可与酰基取代形成酰胺的氨基，青霉素类6位，头孢菌素类7位；酰胺侧链引入，可调节抗菌谱、作用强度、理化性质。

（4）都具有不对称碳，旋光性，青霉素母核：2S、5R、6R；头孢霉素母核：6R、7R。

一、青霉素及半合成青霉素类2.性质不稳定：3.过敏反应：外源性过敏原主要来自在生物合成时带入的残留蛋白质多肽类杂质；内源性过敏原来自于生产、贮存和使用过程中β-内酰胺环开环自身聚合，生成的高分子聚合物反应。

过敏源的抗原决定簇：青霉噻唑基。

4.青霉素半衰期短，排泄快：与丙磺舒（抗菌增效剂）合用。

半合成青霉素这个考点的学习方法共4个代表药：氨苄西林、阿莫西林、哌拉西林、替莫西林。

1.药物名称记词干“西林”，双环基本结构；2.性质同青霉素；3.结构特点记与青霉素的区别（6位不同取代基）；4.其它各自的特点。

（一）氨苄西林（1）化学性质同青霉素，可发生各种分解；（2）含游离氨基具有亲核性，极易生成聚合物（共性，如阿莫西林）；（3）对酸稳定，可口服给药。

第一个广谱青霉素，不耐β-内酰胺酶。

（二）阿莫西林1.结构类似氨苄西林，苯环4位酚羟基；2.同氨苄西林，四个手性碳，R右旋体；3.性质同氨苄西林，可分解和聚合，聚合速度快；4.同氨苄西林，不耐β-内酰胺酶。

（三）哌拉西林1.是氨苄西林引入极性较大的哌嗪酮酸的衍生物；2.在氨基上引入极性大基团，改变抗菌谱，可抗假单孢菌；3.对酸不稳定，口服给药易被胃酸破坏，不能从胃肠道吸收，注射给药。

（四）替莫西林6位有甲氧基，对β-内酰胺酶空间位阻，具耐酶活性。

总结：二、头孢菌素及半合成头孢菌素类共性：结构特点：比青霉素稳定（双键与氮原子的未共用电子对形成共轭，为四元环和六元环的稠和，张力较青霉素小）；临床应用特点：对酸稳定、可口服、毒性小、与青霉素很少交叉过敏。

《药物化学》讲义

药物化学讲义第一章绪论基本要求1．熟悉药物化学的研究对象和任务。

2．熟悉药物的命名3．了解药物化学的近代发展。

基本概念药物化学研究的对象和任务；药物的命名和药物化学的近代发展。

教学学时：学时重点、难点和要点《药物化学》是药学专业的基础课。

药物化学是用现代科学方法研究化学药物的化学结构、理化性质、制备原理、体内代谢、构效关系、药物作用的化学机理以及寻找新药的途径和方法的一门学科，通过本课程的教学，使学生掌握上述有关内容的基础上，为有效、合理使用现有的化学药物提供理论依据，为从事新药研究奠定基础。

学生学习本课程后应达到如下要求：1．掌握代表药物的药物名称包括英文名、结构式、熟悉化学名称。

每一种药物都有它的特定名称，相互间不能混淆。

药物的命名按照中国新药审批办法的规定包括通用名（汉语拼音）、化学名称（中文及英文）、商品名。

通用名：中华人民共和国卫生部药典委员会编写的《中国药品通用名称》（化学工业出版社1997）是中国药品命名的依据。

它是以世界卫生组织推荐使用的国际非专利药品名称（InternationalNon-proprietary Names for Pharmaceutical Substance,INN）为依据，结合我国的具体情况而制定的。

化学名：英文化学名是国际通用的名称，只有用化学命名法命名药物才是最准确的命名，不可能有任何的误解与混杂。

英文化学命名的原则现在多以美国化学文摘（Chemical tracts Service,CAS）。

2．掌握药物的分类、药物的理化性质及影响药效、毒性、药物质量以及研究最佳剂型和药物分析方法的主要性质。

药物的分类主要按照药理作用和化学结构分类，各种分类方法都有其不同的作用。

3．熟悉药物化学制备及结构修饰的原理和方法，了解制备过程可能带来的特殊杂质，以保证药物质量。

了解研究新药的思路、方法、转折点及新药的最新发展。

4．综合运用生物学、分子药理学、酶学和受体学说基础知识，熟悉各大类药物的作用机制——药效和副作用及临床上的适应症。

执业药师考试《药物化学》讲义 (1)

第一篇化学治疗药【说明】1、篇→种子药——代表药为中心扩散2、只讲知识点——不讲题3、对照教材——注意力集中4、打印讲义——备考专用第一篇化学治疗药（19个）β-内酰胺类抗生素一、青霉素1、β内酰胺 + 氢化噻唑2、3个手性碳，2S,5R,6R3、合用丙磺舒，排泄↓4、缺点：不耐酸碱（易水解）、不耐酶、抗菌谱窄、过敏反应（青霉噻唑）【抗菌增效剂：丙磺舒、甲氧苄啶、克拉维酸】【半合成青霉素】1.耐酸青霉素：侧链引入吸电子基团（苯氧基）（青霉素V钾、非奈西林、丙匹西林）2.耐酶青霉素：侧链引入体积较大的基团（苯异噁唑）（苯唑西林、氯唑西林、双氯西林）3.广谱青霉素：侧链引入极性基团（苯酰胺）氨苄西林、阿莫西林4.其他类：哌拉西林（哌嗪酮酸）、替莫西林（6-OCH3）【知识点】含游离氨基侧链，具有亲核性，极易生成聚合物（氨基→β内酰胺环中羰基）二、头孢1、β内酰胺 + 氢化噻嗪（3位和氨基侧链）2、2个手性碳3、联系：氨苄西林、阿莫西林三、β-内酰胺酶抑制剂1、克拉维酸钾：自杀机制【不可逆】2、舒他西林（前）：氨苄西林:舒巴坦=1:13、他唑巴坦：三氮唑四、非经典β-内酰胺类1、亚胺培南：受肾肽酶分解，与酶抑制剂西司他丁钠合用（同类：美罗培南——对肾肽酶稳定）2、氨曲南：对酶稳定，对需氧G-菌（铜绿假单胞）作用强大环内脂类抗生素五、红霉素1、红霉素：14元环，环内无双键，酸水解、水溶性差2、琥乙红霉素：5位氨基糖2”羟基-琥珀酸乙酯克拉霉素：C-6羟基甲基化（-OCH3）罗红霉素：C-9肟衍生物阿奇霉素：含氮15元环氨基糖苷类抗生素六、阿米卡星1、阿米卡星：①氨基羟丁酰基（对各种转移酶稳定）；②手性碳：L-（-）型活性＞DL（±）型＞D-（+）型2、同类药物：硫酸奈替米星（N-乙基保护）、硫酸依替米星、硫酸庆大霉素（C1、C1a、C2）3、共同性质：氨基糖+氨基醇，碱性，耳肾毒性四环素类抗生素七、盐酸四环素/土霉素1、酸碱两性（酚羟基/烯醇基，氨基）[等电点=5]；酸碱下都不稳定（C-6羟基）2、同类：①盐酸多西环素（脱氧土霉素）；②盐酸美他环素（甲烯土霉素）；③盐酸米诺环素（四环素6位去甲基/羟基，7位加二甲氨基，活性最好）3、与金属离子螯合：四环素、喹诺酮、异烟肼、乙胺丁醇、乙酰半胱氨酸（巯基）喹诺酮类抗菌药八、诺氟沙星1、构效：3羧4羰（必需）【顺口：15678，丙氨氟嗪甲】2、毒性：①3羧4羰-金属离子络合；②8位F-光毒性环丙沙星左氧氟沙星（毒性最小）司帕沙星（抗菌活性强；光毒+心毒）【怕死？】加替沙星（Q-T间期延长）磺胺类药物及抗菌增效剂九、磺胺嘧啶/磺胺甲噁唑1、磺胺嘧啶：流行性脑膜炎（流脑）首选2、复方新诺明：磺胺甲噁唑:甲氧苄啶=5:1【二氢叶酸还原酶抑制剂】甲氧苄啶、乙胺嘧啶、甲氨蝶呤、培美曲塞抗结核药十、异烟肼1、异烟肼：①肼基具还原性，可被氧化；游离肼毒性大；②乙酰肼具肝毒性；③与金属离子络合2、同类：利福平（酶诱导剂、排泄物橘红色）盐酸乙胺丁醇（2手性碳，3异构体，药用右旋体）对氨基水杨酸钠、链霉素吡嗪酰胺（部分前体药物）十一、抗真菌药物1、三氮唑类抗真菌药：（特康唑）、伊曲康唑、氟康唑、伏立康唑【顺口：TIFF】2、咪唑类抗真菌药：咪康唑、酮康唑、噻康唑、（益康唑）——【抑制细胞色素P450】3、其他类抗真菌药：两性霉素B、特比萘芬（烯、炔）、氟胞嘧啶抗病毒药十二、齐多夫定（非开环核苷）1、齐多夫定：抗HIV首选，骨髓抑制2、同类药物：司他夫定（胸苷、2，3位双键）拉米夫定（硫代胞苷、也抗乙肝病毒）扎西他滨（胞苷）十三、阿昔洛韦（开环核苷）1、阿昔洛韦：第一个，抗疱疹病毒首选药2、同类药物：盐酸伐昔洛韦、更昔洛韦、喷昔洛韦、泛昔洛韦、阿德福韦酯（阿德福韦的【顺口：阿发更喷饭】【其他抗病毒药】1、非核苷类逆转录酶抑制剂（抗HIV）：奈韦拉平、依法韦仑2、蛋白酶抑制剂（抗HIV）：沙奎那韦、茚地那韦、奈非那韦3、其他类：利巴韦林（广谱、三氮唑）金刚烷胺、金刚乙烷（对称三环状胺、仅亚洲A型流感有效）膦甲酸钠（无机焦磷酸盐有机类似物）奥司他韦（乙酯型前药、防治流感最有效）其他抗感染药十四、甲硝唑1、甲硝唑：①两活性代谢物：2-羟甲基甲硝唑、硝基咪唑乙酸；②具芳香硝基化合物的反应；碱性氮杂环，与三硝基苯酚反应；③抗贾第鞭毛虫、滴虫、阿米巴、厌氧菌2、其他硝基咪唑类：替硝唑（乙磺酰基）、奥硝唑（左～）【顺口：假假滴阿，讨厌】【其他抗感染药】1、盐酸小檗碱：季铵碱式最稳定（醇式、醛式）2、林可霉素（洁霉素）：-OH，可以替代青霉素克林霉素（氯洁霉素）：-Cl，金葡菌骨髓炎首选3、磷霉素：结构最小的抗生素4、利奈唑胺：噁唑烷酮+吗啉，干扰蛋白质合成起始阶段抗寄生虫药十五、盐酸左旋咪唑（四咪唑）1、左旋咪唑：S构型左旋体；免疫调节剂2、其他驱肠虫药：阿苯达唑：广谱高效，硫原子代谢成阿苯达唑亚砜起效甲苯咪唑：广谱，ABC三晶型-C有效，A无效3、吡喹酮：血吸虫病、绦虫病首选抗疟药十六、青蒿素蒿甲醚、蒿乙醚、青蒿琥酯1、青蒿素：过氧键（必需），代谢为二氢青蒿素。

药学导论第四章药物化学PPT课件

• 药物的吸收与分布决定药物在体内的浓度，药物的代谢和排泄则决定药物的作用过程和持续时间。
• 对药物转运代谢过程和规律的研究是安全合理用药和新药设计的重要课题。为安全合理用药和新药设计提供依据。
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第四节有机药物的化学结构修饰
• 化学结构改造是利用各种化学原理，将药物化学结构加以衍化或者进行显著改变，以获得新药的方法。
• 药物开发的过程
• 药物发现 • 临床前研究 • 临床研究与应用
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药与某种无毒性的化合物连接而形成。
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提高药物的选择性
OH
己烯雌酚
HO
PO3H
己烯雌酚二磷酸酯
HO3盐修饰
• 酸性较强具有羧基的药物多做成钾、钠或钙盐类
• 酸性较羧基药物弱的具有酰亚胺基和酰脲基的药物，一般做成钠盐
• 酸性较羧基药物强的具有磺酸基、磺酰胺基或磺酰亚胺基的药物，通常做成碱金属盐类
• 解热镇痛药物（阿司匹林、对乙酰氨基酚） • 非甾体抗炎药物（羟布宗、甲芬那酸）
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第五节常见有机药物简介
• 抗生素药物
• β内酰胺抗生素（青霉素、阿莫西林、头孢氨苄、克拉维酸） • 四环素类抗生素（四环素、土霉素） • 氨基糖苷类抗生素（链霉素、卡拉霉素） • 大环内酯类抗生素（红霉素、泰利霉素） • 氯霉素类抗生素（氯霉素、甲砜霉素）
华力等作用力来产生药效。
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• 药物的立体结构对药效的影响
• 立体结构：特定原子间的距离、手性中心、取代基的位置等
• 通过立体结构的改变影响药物分子与受体大分子间结构上的互补性和复合物的形成来影响药效
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第三节药物的转运代谢与药效关系

药物化学课件1第一章绪论 (1)[可修改版ppt]

• 化学药品 • 包括无机药物、合成药物和半合成药物 • 无机药物： • 氯化铵（NH4Cl）----祛痰药
• 碳酸氢钠(Na2CO3) ----抗酸剂
• 合成药物： • （以化工原料）用化学合成方法获得的全合成和半合成
的化学药物。 • 阿司匹林、氧氟沙星、磺胺药物、卡托普利 • 阿莫西林、地塞米松、头孢类抗生素
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近年来世界上每年上市的NCE
• ①、临床前研究
• 新药研究开发需要而形成的由多个分支组成的综合性科学。药物从发现到供临床应用前必须通过临床前新药研究，必须做的工作很多，主要有以下内容：
用意义。
• 药物的开发阶段分为三个阶段:
• 临床前(preclinical)研究 • 临床(clinical)研究 • 新药注册(registration)
• 每年，世界上新的化学实体约40-50个左右，大多数都来自于美国、日本、英国、德国等发达的国家。每一个NCE从化合物申请专利开始到开发上市需要平均大约10-12年，花费约3-5亿美元。
• 药物化学研究的对象就是化学药物，也包括从天然药物中提取出的有效成分或单体或通过发酵方法得到的抗生素和半合成抗生素。
• 4、药物化学 • 定义： • 药物化学是一门化学学科，也涉及到生物学、
医学和制药科学。它主要研究化学药物的结构组成、制备方法、理化性质、构效关系、生物效应、体内代谢以及寻找新药的一门综合性学科。

药物化学讲义

药物化学讲义绪论听课⽬的：应掌握执业必备的药物化学知识和技能，其中以药物的名称、结构、理化性质和构效关系为主，强调药物作⽤的化学本质，注重药物体内代谢引发的化学变化，药物应⽤过程中的相互作⽤，理解这些变化和相互作⽤对药物活性的影响，熟悉特殊管理药物的药物化学知识。

什么是药物？什么是药物化学？⼀、药物化学及其研究内容药物通常是指对疾病具有预防、治疗或诊断作⽤的物质，以及对调节⼈体功能、提⾼⽣活质量、保持⾝体健康具有功效的物质。

化学药物是以化合物作为其物质基础，以药物发挥的功效（⽣物效应）作为其应⽤基础，可以是⽆机的矿物质或合成的有机化合物，或从天然药物中提取得到的有效单体，以及通过发酵⽅法得到的抗⽣素等等。

药物化学（药物、化学）所研究的对象就是这类既具有药物的功效，同时⼜有确切化学组成的药物，即化学药物。

是融合化学学科和⽣命科学学科知识的⼀门交叉学科药物化学是研究药物的化学性质、合成、药物与⽣物体的相互作⽤，以及在学科发展中所形成的新药设计原理和⽅法的⼀门综合性学科。

药物化学的研究任务⼤致为：①为合理利⽤已知的化学药物提供理论基础。

②为⽣产化学药物提供先进、经济的⽅法和⼯艺。

③寻找和发现新药。

创制和发现新药已成为药物化学的⼀项重要的任务。

⼆、药物化学的发展1.⼈们对药物的应⽤是源于天然产物，特别是植物。

2.天然药物中所含的化学物质是天然药物产⽣治疗作⽤的物质基础。

3.从有机化合物中寻找对疾病有治疗作⽤的化合物，提出了药效团的概念，指导⼈们开始有⽬的的药物合成研究。

4.实验药理学推动了药物化学的发展。

5.30年代磺胺药物的发现，发展了利⽤体内代谢产物进⾏新药设计和研究，创⽴了药物的抗代谢作⽤机制学说；6.40年代青霉素⽤于临床，开创了从微⽣物代谢产物中寻找抗⽣素的思路。

7.20世纪50年代以后，⼈们对体内的代谢过程，⾝体的调节系统，疾病的病理过程有了更多的了解，对蛋⽩质、酶、受体、离⼦通道等有了更深⼊的研究。

2011药物化学讲义19-27章PPT资料39页

调血脂药及抗动脉粥样硬化药：
可从三个方面入手：1.减少胆固醇的吸收 2.减少脂类的合成 3.促进脂质的代谢
洛伐他汀
羟甲戊二酰辅酶 A 还原酶抑制剂：词干“他汀”
辛伐他汀氟伐他汀
考点：1.①多氢萘和六元内酯；②8 个手性中心，右旋（＋）体。 2. ①六元内酯环（吡喃环）上羟基氧化生成二酮吡喃） ② 酸碱催化，内酯水解，成羟基酸，

抗血小板和抗凝药（新）：两类药物的共同作用是防止血栓形成
抗血小板药可抑制血小板黏附、聚集以及释放等功能，从而防止血栓形成。抗凝药能降低机体的凝血功能，防止血栓形成或对已形成的血栓防止其进一步发展。
抗血小板药的分类：根据作用机制可把这类药物分为5类：
1. 环氧合酶抑制剂（非甾体抗炎药）；
2. 血栓素合成酶抑制剂（TXA2）奥扎格雷；
吉非罗齐
考点：1.非卤代的苯氧戊酸衍生物，非酯类（对位取代及氯非必需） 2.显著降低甘油三酯和总胆固醇。
小结：苯氧乙酸类的构效关系：
1.基本结构芳基和脂肪酸，异丁酸结构是活性基团，异丁酸的羧基可以酯形式存在。 2.芳基亲脂性，并能与蛋白质链的某些部分互补。 3.大部分在苯环对位都存在氯。
硝酸甘油
单硝酸异山梨酯
考点：1.是异山梨醇的5-单硝酸酯。 2.硝酸异山梨酯在体内活性代谢物，作用
时间长。
3.用于预防和治疗心绞痛，与洋地黄及（或）利尿剂合用治疗慢性心力衰竭。
1.作用机制：释放一氧化氮（NO，血管舒张因子），扩张冠状动脉。 2.作用特点：经黏膜或皮肤吸收，吸收快，起效快，经肝脏首过效应血药浓度极低。 3.代谢：硝酸酯水解脱去硝基成为硝酸盐而失效。
抗心绞痛药
考点：1. 1,2,3-丙三醇三硝酸酯 2.黄色油状液体，吸收空气的水成塑胶状 3.遇热或撞击易爆炸，以乙醇溶液保存。 4.碱性条件迅速水解，生成甘油和恶臭丙烯醛

主管药师考试辅导,基础知识-药物化学(讲义)

■作用机制
■寻找新药的途径与方法
二、药物化学的任务
1.为有效利用现有化学药物提供理论基础
√研究药物的化学结构与理化性质之间的关系；
√研究药物的化学结构与生物活性间的关系。
2.为生产化学药物提供先进、经济的方法和工艺
3.为创制新药探索新的途径和方法
三、化学结构与药理活性
化学药物是具有一定化学结构的物质。只要化学结构确定，其理化性质也就确定，进入体内后和人体相互作用就会产生一定的生物活性（包括毒副作用）。
■INN名称已被世界各国采用。
2.中国药品通用名称（CADN）
■依据INN原则，我国药政部门组织制定的通用名。
■通用名是中国药品命名的依据，是中文的INN。
■主要规则：中文名使用的词干与英文INN对应，音译为主，长音节可简缩，且顺口；简单有机化合物可用其化学名称。如阿司匹林，Aspirin，乙酰水杨酸。
3.临床用途：苯二氮类药物是抗焦虑药，同时具有镇静催眠、抗惊厥、抗震颤及中枢性肌肉松弛作用。临床用于镇静催眠的首选药物。
（四）重点药物
苯巴比妥
■又名鲁米那。
■结构中具有酰亚胺结构，易水解。其钠盐水溶液易水解生成2－苯基丁酰脲沉淀。为避免水解失效，所以其钠盐注射剂要配成粉针剂。
■本品具有镇静、催眠和抗惊厥作用，临床用于治疗失眠、惊厥和癫痫大发作。
（1）巴比妥类药物在空气中较稳定。
（2）弱酸性：丙二酰脲可发生酮式与烯醇式互变异构，形成烯醇型，呈现弱酸性。其钠盐可供配制注射液及含量测定使用。注射液不能与酸性药物配伍使用。
（3）水解性：具有酰亚胺结构，易发生水解开环反应，所以其钠盐注射剂要配成粉针剂。
（4）成盐反应：可与某些重金属离子形成难溶性盐类，可用于鉴别巴比妥类药物。如与硝酸银试液反应形成不溶性二银盐沉淀。与吡啶和硫酸铜反应生成紫色配合物。

药物化学-概述专家讲座

从动植物体内分离、纯制和测定许多天然产物，如生物碱、苷类等化合物。
➢ 19世纪下半叶
发觉大批解热镇痛药品
➢ 19世纪末-20世纪后期
基本理论和研究方法建立——在许多含有相同药理活性化合物中寻找其产生效应共同基本结构（药效团），进而应用药品化学一些基本原理（生物电子等排原理）来改变基本结构上取代基团，由此取得了许多有效药品。
配体-受体三维结构 X-RAY NMR
临床前研究如有可能
来源
理化性质、3D小分子库
3D蛋白质结构、序列库
分子生物学受体蛋白质克隆、表达等
生物化学受体蛋白质的纯化、结构表征
药物化学_概述
生物信息学和组合化学
第25页
6000亿美元
世界医药市场总销售额
2200亿美元
3300亿美元
1997年
年
药物化学_概述
第15页
当前药品开发趋势
1. 以受体作为药品作用靶点
与受体相关药品有激动剂和拮抗剂。
药物化学_概述
第16页16
受体
药物
激动或抑制
用途
M 型乙酰胆碱受体
氯贝胆碱
激动
M 型乙酰胆碱受体
异丙基阿托品
拮抗
肾上腺素能受体
阿替洛尔
拮抗
肾上腺素能受体
可乐定（氯压定）
激动
肾上腺素能受体普萘洛尔（心得安）
拮抗
肾上腺素能受体
1993 紫杉醇新药上市作为药用
1994 紫杉醇全合成成功
药物化学_概述
年代重要合成药物发明
1975 硝苯地平 Nifedipine
1979 顺铂 Cisplatin
1980 吡喹酮 Praziquantal