动物生物化学04 第四章 血液循环系统药物

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三 、常用促凝血药
激活凝血过程的某些凝血因子而防治某些凝血功能低下 所致的出血性疾病。
按作用特点，分为： 1. 影响凝血因子（维生素K、酚磺乙胺） 2. 抗纤维蛋白溶解（6-氨基已酸、氨甲苯酸、氨甲环酸） 3. 作用于血管（安特诺新）
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达到全效量后，每天补足体内消耗以维持疗效量称为维 持量。约为全效量1/10。
心跳明显减慢，心肌 收缩力明显加强，水 肿开始减退并出现利
尿。
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全效量有两种给药方法：
1. 缓给法：将全效量分为12等份， 每8小时内服1次， 8次 给完。其中首次为全效量4/12，第二次为2/12，以后6次 各占1/12。
Fe3++原卟林=血红素； 血红素+珠蛋白=血红蛋白 用于缺铁性贫血和慢性失血性贫血。 3、注意事项 过量使用（特别是注射），可引起中毒。
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【本章思考题】
1、简述作用于心脏药物的分类及代表性药物。 2、简述强心苷的药理作用和作用机理。 3、简述常用促凝血药的分类和代表性药物。 4、简述常用抗凝血药的分类和代表性药物。 5、试述铁制剂的内服吸收机制。
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（四）不良反应
1. 本品有明显种属差异。猫的半数致死量最小。 2. 副作用主要为厌食、腹泻和呕吐。 3. 毒性较大，能引起胃肠道紊乱、体重减轻和心律失常、
视觉障碍和精神扰乱。
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二、拟肾上腺药
本类药物包括：肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上 腺素，通过激动α受体或β受体产生强大快速强心作用。
Q-T 间期缩短（心室动作电位时程缩短）；P-R 间期延长 （A-R传导减慢）；P-P 间期延长（心率减慢）。
2. 间接作用
利尿及消除水肿
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（二）作用机理
1. 心肌收缩主要与细胞内Ca2+浓度 呈正相关；
2. 正常情况下，心肌细胞收缩受 Na+-K+·ATP酶调节，此酶能促进细 胞内Na+与细胞外K+交换，使K+内 流，Na+外流，从而调节细胞外Na+ 浓度，进一步又通过细胞外Na+与细 胞内Ca2+交换调节胞内Ca2+浓度， 使心肌收缩和舒张维持平衡。
能使血小板数量增加，并增强血小板聚集和粘附力，促 进凝血活性物质释放，产生止血作用。
临床上适用于各种原因引起的出血。
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3、氨甲苯酸（止血芳酸，p-aminomethylbenzoic acid ）和氨甲环酸（transamic acid）
纤维蛋白溶解抑制剂。通过抑制纤溶酶原转变为纤溶酶， 从而抑制纤维蛋白溶解，呈现止血作用。
通过干扰凝血过程的某一或某些凝血因子，延缓血液凝 固时间，或防治血栓形成和扩大。
1、影响凝血酶和凝血因子形成：肝素、香豆素类 2、体外抗凝血药：枸橼酸钠 3、纤维蛋白溶解药：也称溶栓药，尿激酶、链激酶 4、抗血小板聚集药：阿司匹林、右旋糖酐
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1、肝素
一种粘多糖硫酸酯。具有强酸性，带有强大阴电荷。 药理作用 ①抗凝作用：体内和体外均有强大的抗凝作用。 ②抗血栓形成作用：主要与抗凝作用有关，也与抗血小 板，影响血管内皮功能，降低血液粘稠度等作用有关。 ③其它：促纤溶、抗血管平滑肌增生等。
内服可预防或长期治疗血栓性疾病（犬、猫、马）。 体外无作用，体内作用发生慢。
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3、枸橼酸钠
体外抗凝血药。枸橼酸根离子能与血中钙离子结合成难 解离的枸橼酸钙，使血中钙离子浓度减少，从而阻止血液凝 固。
主要用于贮存和输血时的抗凝，是血库保养液的主要成 分之一。检验血样的抗凝。
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1、维生素K
甲萘醌类物质（K1， K2， K3， K4）
肝脏中合成多种凝血因子（Ⅱ、 Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ）必需物质，机体缺乏 会引起出血。
临床上补充Vk，可用来纠正Vk 缺乏和作为出血性疾病（双香豆素 类中毒、磺胺药中毒）辅助用药。
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2、酚磺乙胺（止血敏，etamsylate ）
临床上主用于纤维蛋白溶酶活性升高引起出血，如产科出 血及内脏手术后出血。
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4 、安特诺新（安络血，ad低通透性 而止血。
主要用于毛细血管损伤或通透性增高引起出血，如鼻出 血、尿血、产后和术后出血等。
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四、常用抗凝血药
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3. 本类药物即是通过抑制Na+K+·ATP酶，结果导致细胞内 Ca2+浓度升高而加强心肌收缩 力，产生强心作用。
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心肌收缩机制
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（三）用法
在短期内应用足量强心苷，使血中迅速达到治疗浓度称 为洋地黄化（digitalization），所用剂量称为全效量。
2020/5/19 Chemical structure of Digoxin
苷元 aglycone （正性肌 力） （C3 、C14） –OH；C17具β 构型。否则苷 元失去强心作 用。
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（一） 药理作用
1. 直接作用
对心脏的选择性原发作用。 ① 正性肌力作用（Positive inotropic effect）：加强心肌收
缩力，增加每搏输出量，并使收缩期缩短，舒张期延长， 有利于静脉回流和心脏休息。 ② 负性心率作用（Negative chronotropic effect）：与其他 强心药不同，在强心同时使心跳减慢，心肌耗氧量下降， 心脏工作效率升高。 ③ 负性传导作用：能减慢房室传导。
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④ 对心电图的影响 T 波幅度变小、低平甚至倒置；S-T 段降低呈鱼钩状；
特点：产生强心作用快而强，在产生强心作用同时， 使心跳加快、心肌耗氧量增加。用于心跳骤停。
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第二节 促凝血药与抗凝血药
一 、血凝过程包括
1 凝血酶原激活复合物形成 2 凝血酶形成 3 纤维蛋白形成
二、纤维蛋白溶解系统（纤溶系统）
指血液中含有能溶纤维蛋白的酶系统。
血凝和纤溶保持平衡，维持正常血液循环。
（二） 减负荷药物 1 利尿药：噻嗪类 2 血管扩张药：肼屈嗪、硝普钠 3 血管紧张素转化酶抑制药：卡托普利
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一、强心苷类 cardiac glycosides
来源于玄参科和夹竹桃科植物如紫 花洋地黄、毛花洋地黄、黄花夹竹桃等， 又称洋地黄类（digitalis）药物。
临床常用的有：
动物药理学
Animal Pharmacology
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刘宇
E-mail: lyywfy@
武汉轻工大学
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第四章 血液循环系统药物
主要作用是能改变心血管和血液的功能。
第一节 作用于心脏的药物 第二节 促凝血药与抗凝血药 第三节 抗贫血药 第四节 抗高血压药
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地高辛（digoxin）
洋地黄毒苷（digitoxin）
毛花苷丙（cedilanide）
毒毛花苷K
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甾核
Steroid
不饱和内酯环 Lactone ring
O
O
OH
CH3
H
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CH3
C 14 D
H 3A
B
OH
O
C18 H31O5三分子洋地黄毒糖 tri-digitoxose （↑苷元的作用强度和时间）
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第一节 作用于心脏的药物
强心药是指能提高心肌兴奋性，增强心肌收缩力，从而
改善心脏功能的药物。常用的有强心苷类、拟肾上腺素和中
枢兴奋药。
强心苷 （直接兴奋心肌）
咖啡因（影响cAMP 的代谢而引起强心）
拟肾上腺素药 （通过Ｎ调节影响心功能）
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充血性心力衰竭 （congestive heart failure，CHF）
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第三节 抗贫血药
贫血：红细胞数或血红蛋白低于正常值的病理现象。 1. 营养性贫血 2. 出血性贫血 3. 溶血性贫血 4. 再障性贫血
抗贫血药：增进机体造血机能、补充造血必需物质、改 善贫血状态。
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铁制剂
硫酸亚铁、富马酸亚铁、右旋糖酐铁 1、药动学
输送形式Fe2+ ； 储存形式Fe3+ 2、作用与用途
1次 2次 3次 4次 5次 6次 7次 8次 4/12 2/12 1/12 1/12 1/12 1/12 1/12 1/12
2. 速给法：将全效量分为8等份，每6小时内服1次，4次给 完。其中首次内服全效量4/8，第二次为2/8，以后两次各 占1/8。
1次 2次 3次 4次 4/8 2/8 1/8 1/8
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ATⅢ 肝素
Ⅱ-a
ATⅢ Ⅱ-a
肝素
作用机制
与抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）结合，增强ATⅢ与凝血酶（即血 因子Ⅱ）的亲和力，抑制凝血酶和凝血因子Ⅹ。
中毒及处理 肝素在过量时引起体内广泛出血。可注射鱼精蛋白治疗。
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2、华法林（华法令，warfarin）
属香豆素类抗凝剂，主要通过竞争性干扰维生素K1合成 凝血因子，起间接抗凝血作用。