抗心衰新药研究进展
慢性心力衰竭药物治疗研究新进展
慢性心力衰竭药物治疗研究新进展慢性心力衰竭作为一种复杂的临床症候群，患者多预后差。
而随着我国人口老龄化问题的加剧，慢性心力衰竭的发病率也呈逐年递增趋势，成为临床关注的热点。
心力衰竭的基本发病机制是心室重塑，因此其治疗的关键是抑制神经内分泌系统的过度激活，以阻断心室重塑。
目前常用的治疗药物有ACEI、醛固酮受体拮抗剂、β-受体阻滞剂、利尿剂、洋地黄制剂等。
标签：慢性心力衰竭；药物；心室重塑慢性心力衰竭（CHF）是由多种原因引发的心肌结构与功能改变，导致心脏泵血能力下降而引发的一组临床综合征，是各类器质性心脏病的终末阶段，也是引发各类心血管疾病患者住院及死亡的重要原因。
目前无论是国内还是国际，CHF的发病率都呈上升趋势，主要与人口老龄化及各类危险因素的增加有关。
近年来，随着对本病病理生理机制的研究以及临床研究的深入，心衰药物的治疗策略也有一定的转变及进展，治疗模式已经转变为阻断神经内分泌系统过度激活，阻断及延缓心室重塑，保护受损的心肌细胞。
本文现就近年来国内外对CHF 的药物治疗进展作如下综述。
1.血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）心力衰竭产生时可激活人体肾素-血管紧张素-醛固酮内分泌系统（RAAS），造成血浆血管紧张素II（AngII）浓度上升，血管收缩，导致心肌缺血及再灌注损伤与心肌重构。
ACEI治疗CHF的机制就是抑制RAAS及缓激肽降解，进而减低心脏负荷，抑制平滑肌增生及肥厚。
此外，ACEI还可对神经内分泌起到调节作用，对不同程度的心衰及合并冠心病患者均有显著疗效。
AHA/ACC治疗指南中将其列为CHF的首选治疗药物[1]。
目前常用的ACEI有依那普利、卡托普利、培哚普利、雷米普利等。
使用时初始剂量宜小，后视情况适当增加。
张永志[2]的研究中，在吸氧、强心、扩张血管、利尿等对症治疗基础上联合使用卡托普利治疗心力衰竭，100例患者中仅1例治疗无效，疗效显著优于对照组。
2.血管紧张素II受体阻滞剂（ARB）ABR可阻断AngII受体，减弱RAAS作用，进而起到抗心衰作用。
心衰新型治疗药物的发展
心衰新型治疗药物的发展心衰是一种严重的心血管疾病，它是由于心脏无法以足够的力量将血液泵入全身所引起的。
心衰可导致体力活动受限、呼吸困难、水肿等症状，严重程度不同的心衰患者可能需要进行心脏移植等极端措施来维持生命。
然而，近年来新型治疗药物的发展正在为心衰患者带来一线希望。
传统治疗包括利尿剂、ACE抑制剂、β受体阻滞剂等药物，这些药物可以减轻症状、延缓病情进展，但无法治愈心衰。
因此，新型治疗药物的研发成为了治疗心衰的最新尝试。
一种新型药物是ARNi（抑制剂-重组利妥昔单抗）、Sacubitril/Valsartan是一种混合抗体，它把血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂和血管紧张素受体拮抗剂两个作用相结合，可以同时减少血管紧张素的合成和阻断其作用，进而达到降低心脏负担，改善心衰症状的效果。
临床试验结果表明，相较于传统疗法，ARNi可以降低心衰复发风险和降低心脏死亡率。
这使得ARNi成为了一种重要的心衰治疗药物。
另外，心衰患者身体不断受到持续的炎症刺激，导致心脏肌肉受损。
因此，抗炎症药物也成为了心衰治疗的一个新方向。
一种新型的抗炎症药物是Canakinumab，它是一种针对白细胞介素-1β（IL-1β）的单克隆抗体。
Canakinumab可以减少心脏肌肉炎症反应，并降低心衰发作风险。
临床试验已经证明，Canakinumab可显著降低心脏事件的发生率，这为心衰患者的治疗提供了另一种可能。
此外，心衰多与心肌肥厚有关，一些新型药物可以抑制心肌细胞增生和增加心脏的收缩能力。
其中一种新药是Omecamtiv Mecarbil，它是一种心肌收缩增力剂。
Omecamtiv Mecarbil作用于肌球蛋白和肌动蛋白结合部位，能够增加心肌收缩的力度，提高心脏泵血能力。
临床试验结果显示，Omecamtiv Mecarbil可以减少心衰患者的住院时间和缓解症状。
此外，基因治疗也是心衰治疗的另一个新方向。
科学家正试图通过基因修饰来改变患者的心脏功能。
慢性心力衰竭药物治疗的新进展
慢性心力衰竭药物治疗的新进展慢性心力衰竭（CHF）是一种严重的心脏疾病，其特征是心脏无法将足够的血液泵送到身体的其他部分，导致疲劳、呼吸困难和其他严重的健康问题。
随着医学技术的不断进步，慢性心力衰竭的治疗方法也在不断发展和改进。
药物治疗一直是慢性心力衰竭治疗的重要手段之一，近年来出现了一些新的药物治疗方法，取得了一些新的进展。
本文将就慢性心力衰竭药物治疗的新进展进行介绍。
我们来看看目前慢性心力衰竭的主要治疗药物有哪些。
目前常用的心衰治疗药物主要包括ACEI（血管紧张素转化酶抑制剂）、ARB（血管紧张素受体拮抗剂）、β受体阻滞剂、利尿剂和醛固酮受体拮抗剂等。
这些药物通过不同的途径影响心脏，帮助改善心脏的泵血功能，减轻症状，改善患者的生活质量。
近年来，一些新的药物治疗方法已经在临床上得到应用，并取得了一些新的进展。
其中最值得关注的是ARNI（血管紧张素受体-神经肽Y受体拮抗剂）。
ARNI是一种新型的心衰治疗药物，它是由血管紧张素受体拮抗剂和神经肽Y受体拮抗剂两种药物组成的复方制剂。
临床研究表明，与传统的ACEI相比，ARNI在改善心衰患者的生存率和降低再住院率方面具有明显的优势。
ARNI已经成为目前慢性心力衰竭治疗的一线药物之一。
除了ARNI之外，另一个备受关注的药物是心衰患者的新型利尿剂—血管内皮素受体拮抗剂。
血管内皮素受体拮抗剂能够通过抑制肾脏中的血管紧张素II的合成和释放，减轻心脏负担，改善心衰症状。
研究表明，血管内皮素受体拮抗剂具有比传统利尿剂更好的利尿效果，并且对心脏和肾功能的保护作用也更为明显，因此在一些难治性心衰患者中得到了有效应用。
心衰患者的免疫调节治疗也成为近年来的研究热点之一。
免疫调节治疗主要是通过调节患者的免疫系统，抑制炎症反应，减轻心脏负担，改善心衰症状。
目前已经有一些免疫调节药物在临床上得到了应用，并取得了一些初步的疗效。
虽然免疫调节治疗在心衰治疗中的地位和作用还需要进一步的研究和验证，但它的出现无疑为心衰患者的治疗带来了新的希望。
抗心衰药物的研究进展
目录前言 21 血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI） 21.1 药理作用 21.2 临床应用 22 AT1受体拮抗剂32.1 药理作用 32.2 临床应用 33 β-受体阻滞剂 43.1 药理作用 43.2 临床应用 44 钙增敏剂 54.1 药理作用 54.2 临床应用 5展望 6参考文献7致谢9抗心衰药物的研究进展陈明红摘要：本文综述抗心衰药物药理作用、临床疗效的研究进展。
通过查阅近几年来国内外有关抗心衰药物临床试验和临床研究的文献，进行分析、整理、总结。
近几年来，很多抗心衰药物（如ACEI、AT1受体拮抗剂、β-受体阻滞剂、钙增敏剂等）在临床得到广泛应用，取得了较好的临床效果。
抗心衰药物的研究正在蓬勃发展，其提升空间还很大，应该进一步研究，以获得更好的抗心衰药物。
关键词：心力衰竭；ACEI；AT1拮抗剂；β-受体阻滞剂；钙增敏剂Advance in the Researches of Anti-heart Failure DrugsCHEN Ming-HongAbstract:This context review the pharmacological action and clinical efficacy of anti-heart failure drugs. Refer to drug clinical trials and clincal research literature in recent years at home and abroad for analysis,collation,summary. In the recent years,a lot of anti-heart failure drugs (such as ACEI, AT1 receptor antagonists, beta-blockers, calcium sensitizer etc) have been widely appliced in clinical,have the good clinical effect. Study on the anti-heart failure drugs is booming,the promotion space is still very great,which should be further studied,in order to get a better drug.Keywords: heart failure;ACEI; AT1 receptor antagonists; beta-blockers; calcium sensitizer前言心力衰竭是一种复杂的临床症状群，是由于多种病因引起的以心脏功能障碍为特点的临床综合症。
抗慢性心力衰竭药物研究新进展
抗慢性心力衰竭药物研究新进展【关键词】慢性心力衰竭；心力衰竭药物；研究进展慢性心力衰竭（chf）是由多种细胞因子参与，以多种神经内分泌激素过度激活和心室重构为基本特征的临床综合征。
其病情复杂，发病率高。
心力衰竭病人5年内死亡率高达40%～60%。
据我国50家医院病例调查，心力衰竭住院率只占同期心血管疾病的20%，但死亡率却占40%，提示预后严复。
心力衰竭治疗目标是增加心排血量，减低心脏负荷，改善或消除淤血，缓解症状，防止心脏重构，提高病人生活质量，延长寿命。
为了科学，合理治疗心力衰竭，本文将综述心力衰竭药物的研究进展，对目前心力衰竭药物在临床的应用进行评价，以供该类药物的合理选用，联用提供参考。
1 目前临床常用心力衰竭药物目前肯定标准治疗的药物有：acei、受体阻滞剂、利尿剂、强心剂、醛固酮受体阻滞剂。
1.1 血管紧张素转随换酶抑制剂（acei）acei抑制阻断ang ⅱ，抑制缓激肽降解，具有扩张血管，保护血管内皮功能的效益。
39项大规模临床试验均证实acei具有显著的血液动力学和左室功能改善作用、缓解或消除chf的临床症状、提高运动耐力和生活质量，并可明显降低chf患者的病死率[1]。
1.2受体阻滞剂β受体阻滞剂长期治疗chf ，不仅能改善临床症状、左室功能、心室重塑，在标准治疗基础上提高存活率34 %～35 % ，而且是唯一有效降低猝死率（41 %～45 %）的药物，降低全因死亡危险达34 %以上[2]。
2005 年acc/ a ha 对chf 诊断和治疗指南修订指出：所有左室收缩功能不全且病情稳定的患者均需使用β受体阻滞剂，除非有禁忌证或不能耐受。
目前只推荐卡维地洛、美托洛尔、比索洛尔用于chf 的治疗，而卡维地洛扩张血管、清除自由基、抑制平滑肌增生和抗氧化作用优于美托洛尔。
1.3利尿药利尿药是通过促进钠离子和水排出，消除水肿，减轻心脏前后负荷，降低房室舒张压，从而降低室壁舒张期压力，改善心内膜下灌流，阻止心衰进展。
抗心衰新药研究进展
机制 心室的体积和压力增高可导致血浆内BNP
值的升高，升高的程度与心室扩张和压力 超负荷成正比 BNP和内皮和平滑肌细胞表面的NPR-A结 合,使cGMP增加，血管扩张 抑制RAS 抑制近曲小管钠重吸收，排钠利尿
整理课件
基因重组人脑利钠肽（rhBNP）上市
2001年9月美国FDA批准20年来第一个治疗 急性失代偿性心力衰竭的新药 “Natrecor®” （rhBNP ）上市
P＝0.008 30
P=0.074 20
1
P=0.081 P=0.002
P=0.01
0.8
P=0.01 P<0.001
0.6
P=0.03
0.4
P=0.064
0.2
10
0
15min 30min 1hr
2hr
4hr
8hr 12hr 24hr
0 15min 30min 1hr 2hr 4hr 8hr 12hr 24hr
硝酸甘油组
不良事件的发生率均衡分布
•试验组和对照组间的不良事件发生率基本呈均衡分布，无显著差异
25
P0.969
20
15
21 20
10
5
0
不良事件（例）
5
8
不良反应（例）
低血压：1.9%
新活素TM组 整理硝课件酸甘油组
重组人脑利钠肽(rhBNP）推荐剂量
国外：
2 g/kg IV 0.01 g/kg/min 静滴 4-6小时 国产新活素： 1.5 g/kg IV 0.0075 g/kg/min 静滴 24小时
抗心衰新药研究进展
北京协和医院 朱文玲
整理课件
1750 1800 1850 1900 1950 2000
治疗心衰的新药进展 - 简要总结
治疗心衰的新药进展 | 简要总结心衰的治疗手段日新月异，各种新的器械和药物层出不穷，早已不仅仅局限于传统的强心、利尿、扩血管。
本文结合国内外最新指南、文献，对治疗心衰的几种新药做出简要总结。
心力衰竭（以下简称心衰）是在心脏基础疾病上，由神经-内分泌系统、炎症反应、免疫异常等多种机制参与的全身性综合征，在发达国家整体成人发病率为1%~2%，在70岁以上老年人可达10%以上。
一、依伐布雷定1979年Brown等人提出If电流理论，认为心脏起搏细胞的舒张期缓慢去极化是心脏自动跳动的电学基础，而If是一种当达到起搏电压时由负电压和胞内cAMP激活的内向电流。
伊伐布雷定是第一个窦房结If电流特异性抑制剂。
SHIFT研究[1]是一项大型随机、双盲、安慰剂对照国际多中心临床试验，纳入6505例LVEF35%，且静息心率70次/分慢性心衰患者。
随访22.9个月，显示伊伐布雷定可使患者心率从80次/分的基线值平均减少15次/分。
而且NYHA 心功能分级的最后一次记录值有显著改善，伊伐布雷定组和安慰剂组分别有887例（28%）和776例（24%）患者的NYHA 心功能分级改善，组间差异有统计学意义（p=0.001）。
SHIFT研究意义极其重大，直接奠定了伊伐布雷定在心衰治疗当中的重要地位。
目前欧洲药品管理局已批准将伊伐布雷定用于LVEF35%，且静息窦性心率75次/分的心衰患者，已有的证据显示，在此类人群中使用伊伐布雷定有确切的改善生存率作用。
2016年ESC急慢性心衰指南[2]同样建议将伊伐布雷定用于LVEF35%、静息窦性心率70次/分，且已接受最佳剂量受体阻滞剂、ACEI/ARB以及MRA的症状性心衰患者，或可用于符合此指征但不能耐受或对受体阻滞剂存在禁忌的患者，这与2016年ACC/AHA/HFSA对于新药物治疗心衰的临床指南对伊伐布雷定的适应症定义基本相同，推荐等级均为IIa（证据等级B）。
目前临床上常用的起始推荐剂量为5mg/次，2次/日。
心力衰竭药物治疗与研究进展
了解心力衰竭的概述以及现有药物治疗分类，探讨心力衰竭药物治疗的进展 与前景。此外，我们还将介绍心脏辅助装置的应用和新型药物的研究与发展。
心力衰竭概述
心力衰竭是一种心脏功能异常的疾病，导致心脏无法以足够的效率泵血到身 体各个部位。这通常会导致疲劳、气喘、水肿等症状。
现有药物治疗心力衰竭的分类
心脏辅助装置的应用
左室辅助装置
肺动脉导管
这种装置可以通过帮助心脏泵血， 提高心力衰竭患者的生活质量。
肺动脉导管可用于监测患者的心 脏输出量和血流动力学。
植入式心律转复除颤器
这种装置能够检测和纠正心脏不 正常的心律，并在需要时进行除 颤。
新型药物的研究与发展
1
心肌新生疗法
2
针对心力衰竭患者的心肌再生治疗，可
血管紧张素转化酶抑制剂
这类药物有助于降低血压、减轻心脏负担，并 改善心肌收缩能力。
利尿剂
利尿剂可通过增加尿液排泄，帮助减轻体内过 多的液体，缓解水肿等症状。
β受体阻滞剂
通过减慢心率和降低心肌耗氧量，这些药物可 以减少心肌损伤和改善心脏功能。
其他药物
还有其他一些药物，如血管扩张剂、钙通道阻 滞剂等，也被用于治疗心力衰竭。
以帮助心脏修复和重建ຫໍສະໝຸດ 伤的组织。3ARNi药物
ARNi药物可用于降低心力衰竭患者的医 院住院率和死亡率，是心力衰竭治疗的 一项重要突破。
基因治疗
通过改变患者的基因表达，心力衰竭的 病因可以得到治疗和改善。
心力衰竭药物治疗的前景
随着医学和科技的进步，心力衰竭药物治疗的前景变得更加乐观。新药物的研究和开发将为心力衰竭患者提供 更多有效和个性化的治疗选择。
心力衰竭药物治疗与研究进展
心力衰竭的研究进展
心力衰竭的研究一直在不断发展，旨在改善患者预后。当前的研究领域包括 新型药物的开发、干细胞治疗、基因治疗等。
心力衰竭的诊断标准
心力衰竭的诊断标准包括症状、体征和心脏结构与功能异常的证据。其中最 常用的诊断标准为心脏射血分数降低和BN应根据患者的症状、心功能和心脏结构来个体化选择。药物治疗目标包括减轻症状、 延缓疾病进展和改善生活质量。
心力衰竭药物治疗的常见药物
利尿剂
通过促进尿液排泄来减轻 体液滞留，包括袢利尿剂 和噻嗪类利尿剂。
血管紧张素转换酶抑 制剂
抑制血管紧张素转换酶， 减少血管紧张素Ⅱ的生成， 从而改善心功能。
β受体阻断剂
通过阻断β肾上腺素受体， 减轻心脏负荷、改善心肌 收缩力和心脏电活动。
心力衰竭药物治疗的不良反应和注意事 项
心力衰竭药物治疗可能会引起一些不良反应，包括低血压、电解质紊乱等。患者在接受药物治疗期间应 密切监测并遵循医嘱。
心力衰竭药物治疗与研究 进展
心力衰竭是一种使心脏无法有效泵血至全身的病症。药物治疗是心力衰竭管 理的重要组成部分，我们将探讨当前的药物治疗和研究进展。
心力衰竭介绍
心力衰竭是心脏无法将足够的血液泵送至全身所导致的临床综合征。它通常 由心肌损伤、心脏瓣膜异常或心脏肥大等因素引起。
心力衰竭的药物治疗
药物治疗是控制心力衰竭症状和改善患者生活质量的重要手段。常用的药物 包括利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂、β受体阻断剂等。
心力衰竭治疗新进展(完整版)
心力衰竭治疗新进展（完整版）心力衰竭（Heart failure，HF）是一类影响着全球2600多万患者的临床综合征，是多种疾病的终末阶段，是心血管疾病系统最难攻克的战斗堡垒之一。
关于其治疗，近年来虽有了长足的进步，但患者年病死率、再住院率仍居高不下，患病率仍在升高。
随着今年多个临床试验结果的公布及相关指南的颁布，心衰在药物及器械等治疗方面均有新的进展，现对其进行一一总结归纳。
一、药物相关治疗进展1.SGLT-2抑制剂在心衰患者中的应用2016年发布ESC急慢性心力衰竭诊治指南的心衰指南已经明确了恩格列净的地位与作用，此后新出现的研究成果进一步验证了SGLT-2抑制剂在心衰中的作用。
这其中的支撑试验如下几个。
EMPA-REG OUTCOME是一个多中心、随机、双盲的临床试验。
该研究结果表明，SGLT-2抑制剂恩格列净，对2型糖尿病合并心衰的患者，可以明显降低该类患者的心血管事件，改善预后。
该研究共入组7020例患者，在基于指南指导的心衰治疗方案基础上每人服用10或25mg的恩格列净或安慰剂。
随访3年后，结果显示恩格列净明显与心血管疾病的死亡率、非致命性心肌梗死、非致命性卒中及全因死亡率相关，同时也有一个心衰相关的住院率的明显降低。
不足之处在于，与对照组相比泌尿系感染率的增加。
CANVAS研究是应用SGLT-2抑制剂卡格列净对2型糖尿病合并心血管风险患者的研究。
该研究有10142例患者2型糖尿病合并心血管疾病风险。
这些患者随机分为卡格列净100或300mg或安慰剂，平均随访188周。
研究结果提示卡格列净与心血管疾病死亡率的降低及非致死性心肌梗死、非致死性卒中率的降低密切相关。
同时也显示术心衰相关的住院率与卡格列净明显相关。
DECLARE TIMI-58 临床试验是基于达格列净进行的。
该研究结果提示，达格列净的应用降低了心衰和并2型糖尿病患者的死亡率、住院率。
在其亚组分析结果中提示，达格列净还能降低糖尿病合并心梗患者的心血管死亡及心衰发生率。
基于心力衰竭的药物治疗研究进展分析
究进展分析2023-10-29•引言•基于心力衰竭的药物治疗现状•药物治疗研究新进展•药物治疗研究前景与挑战•结论目录01引言研究背景与意义心力衰竭是一种常见的、高致死率的疾病，对患者的生活质量和健康状况造成严重威胁。
尽管近年来医疗技术和治疗方法有所进步，但心力衰竭的发病率和死亡率仍然较高。
基于心力衰竭的药物治疗是临床治疗的重要手段，因此对药物治疗的研究进展进行分析和探讨，对于提高心力衰竭的治疗效果和改善患者生存质量具有重要意义。
研究目的与方法研究目的对近年来基于心力衰竭的药物治疗研究进展进行系统分析和总结，以期为临床治疗提供参考和指导。
研究方法收集和整理国内外相关文献，运用文献综述和系统评价等方法，对药物治疗研究进展进行分析和评价。
02基于心力衰竭的药物治疗现状总结词利尿剂是治疗心力衰竭最常规的药物之一，能够有效地缓解患者的水肿症状，降低心脏负担。
详细描述利尿剂可以通过促进肾脏排泄水分和盐分，降低体循环的容量负荷，从而降低心脏负担，改善心力衰竭的症状。
常用的利尿剂包括噻嗪类、袢利尿剂和保钾利尿剂等。
利尿剂治疗ACE抑制剂治疗总结词ACE抑制剂是一种血管紧张素转换酶抑制剂，能够抑制血管紧张素的生成，从而降低血压、减轻心脏负担、保护心脏功能。
详细描述ACE抑制剂通过抑制血管紧张素转换酶，阻断血管紧张素的生成，从而降低血压、减轻心脏负担、保护心脏功能。
同时，ACE抑制剂还可以改善心肌重塑，防止心力衰竭的进一步恶化。
常用的ACE抑制剂包括卡托普利、依那普利等。
β受体拮抗剂治疗总结词β受体拮抗剂是一种β受体阻断剂，能够抑制心脏的β受体，降低心率、降低心肌耗氧量、改善心肌缺血症状。
详细描述β受体拮抗剂通过抑制心脏的β受体，降低心率、降低心肌耗氧量、改善心肌缺血症状，从而改善心力衰竭的症状。
常用的β受体拮抗剂包括美托洛尔、比索洛尔等。
同时，β受体拮抗剂还可以改善心肌重塑，防止心力衰竭的进一步恶化。
03药物治疗研究新进展ARNI（血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂）在心力衰竭治疗中具有显著疗效，可降低患者死亡率和改善生活质量。
心衰新药进展
心衰新药进展新的抗心衰药物研究进展北京协和医院朱文玲据调查，美国有心衰患者500万例，每年新诊断心衰的患者超过50万。
因心衰加重到急诊就诊的患者中90％需要住院治疗。
因此，死亡率增加和反复住院是心衰患者的两大问题。
心衰的治疗的目的是改善症状，提高生活质量以及改善预后。
在急性期或失代偿期需要积极改善血液动力学，减轻和缓解症状，在稳定慢性期，从防止、延缓和逆转心肌重构的机制出发采用神经内分泌抑制剂为基础的治疗原则，应用ACE抑制剂和β受体阻滞剂作为改善预后的治疗基础。
在急性心衰和失代偿心衰时，传统的药物治疗包括利尿剂、硝酸酯、硝普钠及正性肌力药洋地黄、多巴酚丁胺和米利农。
硝普钠扩血管作用虽然显著，但使用不方便，需进行剂量和血压监控，有氰化物中毒的不良反应，肾功能不全时应用收到限制。
多巴酚丁胺由于剂量依赖性增加心率和心律失常不良反应，临床应用受到限制。
磷酸二酯酶抑制剂米力农长期应用增加死亡率，无临床应用前景。
因而临床需要更多有效治疗急性心衰，改善血液动力学的药物，本文介绍近年来已进行临床试验的或已经被美国FDA批准用于心衰治疗的抗心衰新药的研究进展，包括血管扩张剂基因重组人脑利钠肽（奈西立肽），内皮素受体阻滞剂Tezosentan，血管加压素受体拮抗剂托伐普坦（Tolvaptan），新的正性肌力药钙增敏剂左西孟旦（Levosimendan），肾素抑制剂阿利吉仑(Aliskiren)和他汀类药物。
重组人脑利钠肽（rhBNP）奈西立肽（Nesiritide）BNP是Sudoh于1988年首先在猪脑中发现的一种利钠肽，主要由心室分泌。
当心室应力增加、左室肥厚或容量负荷增加时，左心室产生的内源性激素脑钠肽（BNP），具有扩张动脉、静脉和冠状动脉的特性，从而可降低心脏的前后负荷，增加心排血量（CO），而无直接的正性肌力作用。
奈西立肽是基因重组人脑利钠肽或B型BNP。
能有效改善急性失代偿心力衰竭患者的症状，不增加心率，不诱发心律失常。
心力衰竭药物治疗的临床试验与研究进展
心力衰竭的病理生理机制
心衰时，心脏肌肉的结构和功能受损 ，导致心脏收缩和舒张功能下降。
VS
长期的心衰会导致心肌肥厚、心肌纤 维化等病理改变，进一步恶化心脏功 能。
心力衰竭的分类与分级
01 根据心衰的严重程度，可分为轻度、中度、重度 心衰。
跨学科合作与交流
药物治疗与非药物治疗涉及多个学科领域，因此需要加强跨学科合 作与交流，以提高综合治疗水平。
05
心力衰竭药物治疗的未来展 望
个体化治疗与精准医疗
精准医疗
根据患者的基因、环境和生活方式等因素， 制定个体化的治方案，以提高治疗效果和 减少副作用。
基因检测
通过基因检测技术，识别与心力衰竭相关的 基因变异，为患者提供针对性的药物和治疗 方法。
心力衰竭药物治疗的临床试 验与研究进展
目录
• 心力衰竭概述 • 心力衰竭药物治疗现状 • 心力衰竭药物治疗临床试验 • 心力衰竭药物治疗研究进展 • 心力衰竭药物治疗的未来展望
01
心力衰竭概述
心力衰竭的定义
心力衰竭（简称心衰）是一种复杂的 临床综合征，指心脏无法充分泵出血 液以满足身体各组织的需求。
详细描述
多项临床试验表明，β受体拮抗剂可以有效改善心力衰竭患者 的症状和预后。然而，对于某些患者，尤其是心功能严重受 损的患者，β受体拮抗剂可能导致低血压等副作用。
洋地黄类药物
总结词
洋地黄类药物通过抑制心肌细胞内的Na⁺/K⁺-ATP酶活性，增加细胞内钙离子浓度，从 而增强心肌收缩力。
详细描述
洋地黄类药物在心力衰竭治疗中具有悠久的历史，尤其适用于伴有快速心室率的心房颤 动或心房扑动的患者。然而，洋地黄类药物的治疗剂量与中毒剂量接近，使用时需密切
沙库巴曲缬沙坦治疗慢性心衰研究新进展
沙库巴曲缬沙坦治疗慢性心衰研究新进展心力衰竭是由于心肌梗死、心肌病、血流动力学负荷过重及炎症因子引起的心肌损伤，从而造成心肌结构、功能发生不同程度的变化，引起心室泵血、充盈功能下降，临床多表现为呼吸困难、乏力及体液潴留等。
而慢性心力衰竭是由于持续存在的心力衰竭状态，严重者将会引起失代偿。
因此，临床上对于慢性心力衰竭的治疗除了要改善患者症状、提高生活质量外，还应该结合心肌重构的机制，延缓及防治心肌重构发展，降低临床死亡率。
沙库巴曲缬沙坦是一种新型的抗心力衰竭药物，是首个血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂，具有双重作用机制，能抑制脑啡肽酶活性，拮抗血管紧张素II受体水平，但是临床上对于其作用机制尚未知晓。
因此，本文将以慢性心力衰竭为起点，分析沙库巴曲缬沙坦及在慢性心力衰竭中的作用机制，为慢性心力衰竭的治疗提供新的思路。
标签：心力衰竭；沙库巴曲缬沙坦；炎症因子；作用机制心力衰竭的俗称就是心衰，心脏在正常情况之下的生理舒张或收缩过程中出现的功能性障碍，以致于静脉中的回心血量不能够完全地从心脏中排出去，使静脉血管产生的血液沉积导致动脉血管中血液灌输不足而导致的心脏显现出循环障碍[1]。
临床上根据心力衰竭发生的轻重缓急程度，分为慢性心力衰竭和急性心力衰竭，前者是指心衰的状态一直都存在，可稳定、可恶化或失去代偿，是一类以乏力、水肿、呼吸困难为主要特征的复杂临床综合病征，是各种各样疾病的原因所致使的心脏病的开始和末尾阶段。
临床上对慢性心衰治疗，主要的临床治疗方案从扩张血管、强心、利尿等短时期的一些措施逐渐转变成以神经系统内分泌阻滞为主要的长期和修复性措施，其具体的方案包含改善症状、病因治疗和合理地运用神经内分泌阻滞剂等一些列的措施。
沙库巴曲缬沙坦是我国国家食品药品监督管理局批准的治疗慢性心力衰竭的创新性的药物，但是其作用机制尚未知晓。
本文将以慢性心力衰竭为起点，分析沙库巴曲缬沙坦及在慢性心力衰竭中的作用机制，综述如下。
慢性心力衰竭药物治疗的新进展
慢性心力衰竭药物治疗的新进展1. 乙型肾上腺素受体阻滞剂（Beta-Blockers）乙型肾上腺素受体阻滞剂是治疗慢性心力衰竭的一线药物。
通过阻断肾上腺素对心脏的刺激作用，减慢心率、降低血压和减轻心脏负荷，乙型肾上腺素受体阻滞剂可以改善心脏功能，减少心力衰竭的发作和减轻患者的症状。
目前常用的乙型肾上腺素受体阻滞剂包括美托洛尔、阿罗洛尔等，这些药物已经被证实可以降低心力衰竭患者的死亡率和住院率。
近年来，一些新型的乙型肾上腺素受体阻滞剂也逐渐引起了关注。
心非它醇（Carvedilol）是一种非选择性的β-肾上腺素受体阻滞剂，它不仅可以降低心脏负荷，还具有一定的抗氧化和抗炎作用，对心力衰竭的治疗效果更为显著。
维索普兰（Vesnarinone）是一种新型的心力衰竭治疗药物，它可以通过增强心肌收缩力和改善血流动力学作用来改善心力衰竭的症状，但由于其严重的不良反应，目前尚未在临床上得到广泛应用。
2. 血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）和血管紧张素受体拮抗剂（ARBs）血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素受体拮抗剂是另一类常用于慢性心力衰竭治疗的药物。
它们通过抑制血管紧张素的合成或作用，可以扩张血管、减轻心脏负荷，改善心脏功能，并对心血管系统具有保护作用。
前者如依那普利、雷米普利等，后者如氯沙坦、坎地沙坦等，基本能够满足患者的需求。
随着研究的不断深入，一些新的ACEI和ARBs也在不断涌现。
索他洛尔（Sotarol）是近年来新上市的一种ACEI，它不仅具有较强的血管扩张作用，还能促进心肌肌球蛋白和钙的结合，改善心脏舒缩功能，对慢性心力衰竭的治疗效果明显优于传统的ACEI。
奥拉西坦（Olmesartan）是一种新型的ARBs，它不仅可以通过拮抗血管紧张素II的作用来扩张血管，还具有较强的抗氧化和抗炎作用，对心力衰竭患者的症状和心功能改善效果更为显著。
3. 鸟苷酸类药物（Nitrates）鸟苷酸类药物是一种可以扩张血管、降低心脏负荷的药物，对缓解心力衰竭的症状有一定的效果。
慢性心力衰竭药物治疗的新进展
慢性心力衰竭药物治疗的新进展慢性心力衰竭（CHF）是一种常见的心血管疾病，其病情持续发展可能导致心脏功能受损并最终导致生命危险。
长期以来，慢性心力衰竭的治疗主要包括药物治疗、体育锻炼、改善饮食等各种手段。
随着医学技术的不断进步，慢性心力衰竭药物治疗也在不断取得新进展。
一、心衰的治疗原则慢性心力衰竭的治疗原则主要包括控制症状，改善生活质量，减轻住院风险，降低死亡率。
常用的药物治疗包括利尿剂、ACEI/ARB、β-受体阻滞剂、醛固酮拮抗剂等，这些药物通过不同的方式干预心力衰竭的发生和发展过程。
传统的药物治疗虽然对患者的生存期和生活质量有所改善，但其效果仍有限。
二、新型药物的进展随着科学技术的不断进步，新型药物逐渐应用于慢性心力衰竭的治疗中。
ARNI(抑制磷酸酶-醛和内源性肾素抑制剂)、sGLT2抑制剂和Entresto等新型药物的应用为慢性心力衰竭的治疗带来了新的希望。
1. ARNIARNI指的是抑制磷酸酶-醛和内源性肾素抑制剂，是一种同时抑制肾素-血管紧张素系统和肾上腺素能系统的新型药物。
临床研究表明，与ACEI相比，ARNI在降低心衰住院风险和死亡率的效果更好。
目前，ARNI已经被纳入了慢性心力衰竭的一线治疗。
2. sGLT2抑制剂sGLT2抑制剂是一类用于治疗糖尿病的药物，最近的研究表明，sGLT2抑制剂在慢性心力衰竭的治疗中也具有积极的效果。
研究显示，sGLT2抑制剂不仅可以明显降低心衰住院风险和死亡率，还可以改善患者的生活质量。
sGLT2抑制剂已经成为了慢性心力衰竭治疗中的新宠。
3. EntrestoEntresto是一种与ARNI相似的新型药物，由valsartan和sacubitril组成。
临床研究表明，Entresto在减少心衰住院风险和死亡率的效果显著，因此也被纳入了慢性心力衰竭的一线治疗。
三、新型药物的应用意义新型药物的不断推出为慢性心力衰竭的治疗带来了新的希望。
传统的药物治疗虽然能够改善患者的生存期和生活质量，但其效果有限，且容易产生一些不良反应。
新型心力衰竭治疗药物的研究进展
新型心力衰竭治疗药物的研究进展[内容摘要]心力衰竭指的是由于心脏结构或者功能方面的异常所引发的一种心室收缩或者舒张能力受损方面的临床综合征，这类型的疾病也是大多数心血管疾病的最终结果，会对患者的生存质量和生命带来严重的威胁。
为了更好地治疗心力衰竭这种疾病，促进患者生存率的提升，关于新型药物的研究是非常重要的。
本文主要对一些新型的治疗药物在研究方面的进展进行梳理与总结。
[关键词]新型药物；心力衰竭；治疗；研究进展慢性心力衰竭是人体心脏疾病发展的最终阶段，这种类型的疾病无论是发病率还是病死率都比较高，通常情况下患者在四年中的生存率和恶性肿瘤是比较类似的，严重的情况下患者在一年当中的病死率就会高达50%左右[1-2]。
基于该病的特点，从医学的角度明确心力衰竭在诊断和治疗方面的有效措施，可以尽快对患者的疾病进行诊断，同时找到有效的治疗方式，促进患者生命质量的提升，减轻家庭和社会所面临的经济负担[3]。
在临床当中关于心力衰竭的治疗药物也得到了进一步的丰富，这些年来也诞生了一些新型的治疗药物，这些类型的药物有神经激素抑制剂，同时也有强心剂和血管活性多肽，这些药物的出现对于心力衰竭的治疗有着积极的促进与发展作用[4]。
重组人松弛素-2松弛素是人体当中能够自然产生的一种肽类以及妊娠期正常分泌的激素，能够对妊娠期的生理血液动力学产生有效的介导和调节作用，在人体当中能够使得妊娠妇女的趾骨韧带得到有效的松弛，因此被人们命名为松弛素[5]。
从本质性的角度来说，松弛素是一种人体内源性肽成熟的药物，松弛素水平的升高可以使得肾脏血流量以及肾小球的滤过率得到增加，最终能够进一步减弱肾脏血管对于血管紧张素所产生的反应作用[6]。
在这种类型药物的作用之下，能够增加心输出量，同时也降低整个系统当中的血管阻力。
在一氧化氮和酶以及血管内皮生长因子通路的作用之下，人体当中的血管可以得到进一步的舒张[7]。
在日本学者所开展的一项随机对照实验当中可以发现，对于急性心力衰竭的患者来说，在接受松弛素进行治疗的过程中，应该尽量控制在每天每千克10微克或者30微克，具体的用药模式建议使用静脉滴注的方式来进行，治疗的时间控制为48小时[8]。
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a
11
a
12
a
13
我国新活素2期临床试验
血液动力学改善－PCWP下降
肺毛细血管楔压(PCWP)变化值
PCWP (mmHg)
0 -1
-2 -3
# 与硝酸甘油比较，P<0.001 § 与硝酸甘油比较，P<0.05
-4
-5 #
-6 # #
-7
-8
-9 -10
0 1h 2h 3h 4h 5h 6h 8h
重组人脑利钠肽 （rhBNP）
奈西立肽（Nesiritide）
内皮素受体阻滞剂
脑活素（国产）
Tezosentan
血管加压素受体拮抗剂
托伐普坦（Tolvaptan）
钙增敏剂
左西孟旦（Levosimendan）
肾素抑制剂
阿利吉仑 (Aliskiren)
他汀类药物
a
6
一、重组人脑利钠肽(rhBNP）
a
18
重组人脑利钠肽(rhBNP）总结
作为急性失代偿心力衰竭患者的辅助治疗 改善血液动力学、呼吸困难和全身症状 安全性良好，不引起肾功能恶化，可能发
生低血压 无证据降低死亡率
a
19
二、内皮素受体阻滞剂
Tezosentan
非选择性内皮素-1受体拮抗剂 短作用静脉制剂 VERITAS试验（The Value of Endothelin Receptor Inhibition
12h
15h
ITT人群分析 a
—硝酸甘油组 (n=52)
—新活素组 (n=54)
§
1８h
21h
24h
时间1(4h)
疗效分析－呼吸困难评估
受试者评价
研究者评价
好转率(%)
70
P=0.007
P=0.018 P<0.001
评分
1.2
P=0.019
60 P=0.002
50
P=0.003 P<0.001
40
奈西立肽（nesiritide）
机制 心室的体积和压力增高可导致血浆内BNP
值的升高，升高的程度与心室扩张和压力 超负荷成正比 BNP和内皮和平滑肌细胞表面的NPR-A结 合,使cGMP增加，血管扩张 抑制RAS 抑制近曲小管钠重吸收，排钠利尿
a
8
基因重组人脑利钠肽（rhBNP）上市
2001年9月美国FDA批准20年来第一个治疗 急性失代偿性心力衰竭的新药 “Natrecor®” （rhBNP ）上市
P=0.005 P=0.007 P=0.009 P=0.023
30 P=0.263
20
P＝0.016 0.4
P=0.370
0.2 10
0
0
15min 30min 1hr
2hr
4hr
8hr 12hr 24hr
15min 30min 1hr
2hr
4hr
8hr 12hr 24hr
新活素组
硝酸甘油组
PP人群a分析
1987 ACE inhibitors
1998 Beta-blockers
Discovery of diuretics vasodilators
1999 Aldosterone antagonists
2003 Angiotensin receptor (AT-1) antagonists
a
4
抗心力衰竭新药
2005年，2006年试验结果不一致，在增加死亡率和恶化肾功能方面存 在争论
2007年 FUSION II（The Second Follow-up Serial Infusions of Nesiritide)试验（大规模、双盲、随机、安慰剂对照研究，991例门诊 心衰患者伴肌酐清除率下降，静滴奈西立肽1-2次/周，4-6h/次 X12周）， 主要终点：30天，180天死
•试验组和对照组间的不良事件发生率基本呈均衡分布，无显著差异
25
P0.969
20
15
21 20
10
5
0
不良事件（例）
5
8
不良反应（例）
低血压：1.9%
新活素TM组 a硝酸甘油组
17
重组人脑利钠肽(rhBNP）推荐剂量
国外：
2 g/kg IV 0.01 g/kg/min 静滴 4-6小时 国产新活素： 1.5 g/kg IV 0.0075 g/kg/min 静滴 24小时
P＝0.008 30
P=0.074 20
1
P=0.081 P=0.002
P=0.01
0.8
P=0.01 P<0.001
0.6
P=0.03
0.4
P=0.064
0.2
10
0
15min 30min 1hr
2hr
4hr
8hr 12hr 24hr
0 15min 30min 1hr 2hr 4hr 8hr 12hr 24hr
抗心衰新药研究进展
北京协和医院 朱文玲
a
1
1750 1800 1850 1900 1950 2000
Approaches with symptomatic impact only
Digitalis (William Withering, 1785)
Approaches with Prognostic impact
奈西立肽（nesiritide）
DNA基因重组技术、大肠杆菌为生产菌种
32个氨基酸、分子量：3464 Da 与内源性脑利钠肽具有相同的氨基酸排序、生物活性和空间立体
结构，因此具有相同的作用机制
R D M
I
S SS S
K
G
R
L
G
G
H
F C
S
S
C K
V
L RR
S
P
K
M
V
Q
G GS
a
7
重组人脑利钠肽(rhBNP）
急性心衰一线治疗药
欧洲
2005年2月
欧洲心脏病学会（ESC）纳入 急性心衰诊断治疗指南
a
10
基因重组脑利钠肽临床试验
2000年初临床试验表明，在心衰标准治疗基础上，短期静脉滴注奈西 立肽，可迅速降低急性失代偿心衰患者的PCWP，优于安慰剂和硝酸酯
2004年 FUSION I试验：慢性心衰患者门诊静脉滴注奈西立肽（每周1 次，4-6h/次 X 12周）。结果：未引起肾功能恶化，未增加死亡率。
2005年4月SFDA批准国产I类新药新活素上 市
a
9
国外基因重组脑利钠肽的指南收载情况
美国
2004年2月
美国临床治疗指导协会(ICSI) 急性心衰伴肺水肿诊断治疗指南
2004年5月 美国医师继续教育协会(CME-TODAY)
心肺病专业协会推荐急性心衰一线治疗
2004年5月 美国联邦健康服务基金会(UHS)
新活素组
硝酸甘油组
(N=101)
(N=100)
PP人群分析a
15
疗效分析－全身症状改善评估
受试者评价
研究者评价
好转率(%)
80
P<0.001 评分
P=0.0001
1.2
P<0.001
P=0.002
70
P=0.004
1
60
P=0.002
0.8 50
P=0.007
40
P＝0.003
0.6
P=0.001