高尿酸血症-肾脏的沉默杀手
长期尿酸高 肾脏伤不起
长期尿酸高肾脏伤不起痛苦不堪的陈大伯忍着疼痛来到家附近的树兰（杭州）医院（浙江大学国际医院）就诊。
结果一查，尿酸竟然有700μmol/L，而正常值应该在420以内，这着实把陈大伯吓了一跳。
尿酸高引起痛风可能会危及肾功能浙大国际医院副院长、肾脏病中心主任寿张飞教授告诉记者，现在痛风趋于高发，最近几个月不少类似病人从风湿免疫科、内分泌科转诊到他这里，原因几乎都是尿酸值过高，痛风反复发作，影响到了肾功能。
一般来说，人体血清中尿酸的浓度男性超过420μmol/L ，女性超过360μmol/L，就是高尿酸血症。
超过此浓度时尿酸盐即容易沉积在关节腔、肾脏等组织中造成痛风及脏器功能障碍。
数据显示，目前中国高尿酸血症患者达1.2亿，痛风患者约1700万，17%—25%的痛风患者死于肾功能衰竭。
也就是说，反复痛风真的很危险。
反复痛风发作为什么容易导致尿毒症？寿张飞教授告诉记者，因为血内尿酸含量持续过高，所产生的尿酸盐结晶会沉积在肾脏内，加上痛风发作时长期服用止痛药等危害极大，可能造成间质性肾炎，最终引起肾脏硬化。
此外，一旦形成尿酸性结石，结石跑到输尿管，堵住了尿液的去路，导致肾积水，也会引起肾功能衰竭。
研究发现，血尿酸水平>420 μmol/L (7mg/dl)患者，新发慢性肾病的发病率显著增加约3倍。
所以，痛风非小事，必须要引起足够重视。
寿院长解释道，尿酸是嘌呤代谢的最终产物。
现代人饮食习惯和生活方式不断改变，摄入肉类、虾类、贝类等高嘌呤食物的增加，是造成高尿酸血症的原因之一，更有年轻化趋势。
这部分人身体的其他指标也会或多或少出现问题。
80%血尿酸由自身代谢生成饮食摄入占约20%研究数据表明，通过饮食途径摄入的嘌呤只对尿酸的升高起到了大约20%的作用，80%还是和机体的代谢等因素密切相关。
因此，高尿酸血症痛风患者在严格进行饮食控制的基础上，更应该根据自己的实际状况及时就医，在急性发作期和稳定期分别采用控制症状和降低尿酸的药物，这样利于肾功能的保护和生活质量的提升。
九大“杀手”蚕食你的肾功能
八 饮食太咸
饮食偏咸 ，尤其是某些零食盐
面等会让人 不知 不觉吸收过量 的盐 分 ，导致血压升高 ，肾脏血液不 能
通伤 肾的原 因，是含有 肾毒性物质 关。充分喝水可稀释尿液， 保护肾脏 ， 分含量 过高 ，例 如吃炸薯片、方便 马兜铃酸 。 有利于充分排出废物和毒素。
能损害。会 “ 肾”的 中草药有 ： 伤
四 、饮 水 过 少
如果长时 问不喝水 ，尿量就会
雷公藤、关木通、牵牛子、苍耳子、
食品添加剂溴酸钾 ，国际癌症
罂粟壳、生草乌、使君 子、青 木香 、 减少 ，尿液 中携带 的废物和 毒素的 研 究机构 已将其列为致癌物质。 广 防 己等。其 中，雷公藤导致 的肾 浓度就会增加 。临床常见 的肾结石 、
六 过度喝饮料
并伴有关节痛等症状。有的直接会
软饮料和运动饮料的过度摄取 再分解便从 肾脏排 出，使 肾脏受到
引起急性肾炎或’小 球坏死等肾病 会 间接损伤 肾。人体 内的酸碱 度为 大量 乙醇的刺激 ，从而损伤 肾功能。 肾 综合征 ，重者会导致 肾功能衰竭而 ７ ２ 摘自 （ （ 人民网》 ． ，这些饮料普遍为高度酸性 ，饮 ２ 糖尿病 ０
提 示 ： 肾 畦 是 分 泌 尿 液 排 泄 暖 物 、 毒 物 的 重 要 器 官 ．畿 起 调 节 人 体 电 解 质 浓 度 、 维 持 酸 碱 平 衡 的 作 用 肾功 能 受 损 或 逐 渐 衰 退 ．肾 的 排 泄 和 调 节 功 效 也 将 会 降 低 。 肾 功 能 损 害 严 重 时 ．还 会 发 生 尿 毒 症 而 危 及 性 。
七 吃过于松软 的面包
尿酸
市第十人民医院彭艾教授：揭秘高尿酸不为人知的一面2012年11月28日 E08：E08－健康·热点稿件来源：新闻晨报作者：解雯赟在代谢性疾病这个大家族中，原本一个默默无闻的“小辈”近年来出镜率甚高，它就是高尿酸。
对医学知识了解得多一点的人，或许知道它是导致痛风发作的直接原因。
但是，高尿酸还有不为人知的更为危险的一面——诱发肾功能减退甚至尿毒症！对此，本刊请教了上海市第十人民医院肾脏风湿科彭艾教授。
让人既爱又恨的尿酸随着生活水平的提高，遭受代谢性疾病困扰的人越来越多。
基于这样的情况，血尿酸水平检测已成为体检的常规项目。
成年男性血尿酸水平的上限是416微摩尔/升，女性为357微摩尔/升。
要是发现自己的检查结果高于上述水平，相信每个人都会紧张，恨不得能一夜间将尿酸水平打压下去。
那血尿酸的水平是不是越低越好呢？答案是否定的。
从生物化学角度来看，尿酸是人体嘌呤代谢的终产物，过去在人们眼中它是一种彻头彻尾的代谢废物。
然而自从1981年的一项意外发现之后，人们对尿酸的态度有了很大的改观。
原来，尿酸有很强的抗氧化作用，人类血液中的尿酸浓度极高，几乎是很多其他哺乳动物的10倍以上。
正是有了尿酸的强抗氧化作用，人类的寿命才显著高于其他多种哺乳动物。
有人甚至认为在人类进化的历程中，尿酸扮演了维生素C的角色（很多低等动物自身都能合成维生素C，而人类及某些高级灵长类动物不具备这一功能）。
医学统计也已经证实：血尿酸水平高的家族，罹患癌症的几率相对较低。
但是，凡事都有两面性，过高的尿酸水平也会让人体不堪重负。
症状显著者会遭受痛风的折磨；无症状者，高尿酸在悄无声息间吞噬着肾脏的健康。
尿酸这一原本平平无奇的物质，让人既爱又恨。
尿酸高：内部矛盾是大头对高尿酸血症、痛风防治知识稍有了解的人都知道，尿酸水平高和贪嘴脱不了干系。
因此，在他们看来只要严格控制饮食，就能减轻乃至彻底消除疾病的困扰。
在肾脏风湿科专科医生看来，这样的观点只是一厢情愿。
这些沉默杀手正在损害你的肾,护肾要牢记!
这些沉默杀手正在损害你的肾，护肾要牢记！吃错食物会损害肾脏健康，那么吃什么东西对肾不好呢？不良饮食习惯会成为肾脏健康的杀手，今天就告诉你吃什么东西对肾不好，看了以后要避免这些伤肾饮食习惯。
★1.不喜喝水生成尿液是肾脏主要功能之一，当人体内水分过多或过少时，会由肾脏对尿量进行调节，使体内水分保持平衡。
如果长期不喝水，尿量就会减少，尿液中携带的废物和毒素的浓度增加。
肾结石、肾积水等都和长期不喝水有密切的关系。
充分喝水，不仅可稀释尿液，保护肾脏，还能有利于排出废物和毒素。
★2.煎炸食物配甜饮料《美国肾病杂志》刊登一项新研究发现，“煎炸食物+甜饮料”式的饮食会导致肾病死亡危险增加50%。
加工食品中往往含有大量的盐和磷，甜饮料中加入了大量的糖，煎炸食物含有大量的有害脂肪，而肾病患者很难将这些物质从血液中过滤掉，因而导致高血压、心脏病和糖尿病危险大增。
而肾病死亡病例中，大部分与心脏病有密切关联。
★★★3.常喝果蔬汁饮料果蔬汁饮料是以水果或蔬菜浓缩原浆为原料加工而成的，为延长保质期，有的添加了苯甲酸钠和山梨酸钾等防腐剂。
饮用这种果蔬汁容易导致体内钠、钾含量超标，增加肾脏的负担。
此外，饮料中的香精、色素等会加剧肾小球滤过及排毒负担，损害肾功能，加重肾性水肿与肾性高血压。
★4.过多食豆腐过多食豆腐促使肾功能衰退。
人到老年，肾脏排泄废物的能力下降，若大量食用豆腐，会使体内生成的含氮废物增多，加重肾脏的负担，使肾功能进一步衰退，不利于身体健康。
★★★5.酒后喝浓茶茶叶中的茶碱可以迅速地对肾发挥利尿作用，从而促进尚未分解的乙醛过早地进入肾脏。
乙醛是一种对肾脏有较大刺激性的有害物质。
而肾脏并无此解毒功能，所以会影响肾功能，经常酒后喝浓茶的人易发生肾病。
★6.爱喝啤酒如果已经患了肾脏方面的疾病，又无限制地大量喝啤酒，会使尿酸沉积导致肾小管阻塞，造成肾脏衰竭。
★7.多喝运动性饮料这些饮料中富含钾、钠、钙、镁等电解质，中老年人饮用后，因运动量小，这些电解质只能通过肾代谢排出，会加重肾脏负担，引起肾功能异常。
高尿酸患者选择食物的注意
高尿酸患者选择食物的注意
目前高尿酸已经成为仅次于糖尿病的第二大代谢类疾病，一说尿酸高大家都会想到痛风，但高尿酸除了会导致关节疼痛引发痛风之外，还是一个潜伏在肾脏的“杀手”，可以引发不同程度的肾损害甚至肾脏衰竭。
高尿酸久了，会给肾脏带来这三个伤害，最怕最后一个！
1、尿酸升高，尿酸盐沉积于肾间质，会导致慢性小管间质性肾炎，小管萎缩变形、间质纤维化，严重者还会引起肾小球缺血性硬化。
2、出现尿酸性肾结石，尿酸结晶沉积于小管间质部位，会引起血尿、尿路结石、继发尿路感染等问题。
3、发展成急性高尿酸性肾病，尿酸急剧升高，大量尿酸结晶在集合管、肾盂肾盏及输尿管内沉积，阻塞双侧输尿管，尿液突然减少，引起少尿型急性肾功能衰竭。
5类食物超伤肾，不想变尿毒症，一口别碰
一、高汤
汤，很多汤里都富含嘌呤，特别是煮的时间越久的汤，但是蔬菜汤一般不含，主要见于肉汤，鸡汤，用动物的内脏
熬制的汤
二、动物内脏
动物的内脏，动物的内脏富含高嘌呤是众所周知的，特别是动物的肝，肾，脑，牛羊肚，鱼子等等。
三、浓茶
浓茶水、咖啡等饮料本身不含嘌呤，但咖啡因会使自主神经兴奋，加重痛风，也可能会诱发急性痛风。
四、鱼类
鱼类，青鱼，金枪鱼等含有的嘌呤比较少，但是沙丁鱼，凤尾鱼，比目鱼，鲈鱼，鳝鱼等则含有的嘌呤比较多。
五、豆类食物
豆腐、豆芽能吃，豆浆能喝，但都要少吃。
鱼豆腐和炒黄豆不要吃！一把炒黄豆就会使痛风发作，而黄豆经过加工，嘌呤被水溶解带走一部分，豆制品就成了中嘌呤食物。
痛风一定要忌口，另外像是海鲜这类高嘌呤食物也一定要少吃！。
慢性肾脏病管理与用药 继续教育答案 (4)
慢性肾脏病管理与用药1. 慢性肾脏病的概述1.1 什么是慢性肾脏病？慢性肾脏病（Chronic Kidney Disease，CKD）是一种肾脏结构和功能逐渐丧失的疾病，通常是由于长期的肾脏炎症、肾血管病变或其他慢性疾病引起。
CKD 可以逐渐进展到肾功能衰竭，导致尿毒症和其他严重健康问题。
1.2 慢性肾脏病的症状和分期慢性肾脏病在早期常常没有明显的症状，因此被称为“沉默的杀手”。
随着病情的发展，患者可能出现疲劳、腰酸背痛、水肿、尿量改变等症状。
根据肾小球滤过率（glomerular filtration rate，GFR）的变化，慢性肾脏病通常分为五个分期，即G1-G5期，分别代表肾脏功能的不同程度。
2. 慢性肾脏病的管理2.1 早期筛查与诊断由于慢性肾脏病早期常无症状，对于高风险人群如糖尿病、高血压、家族中有CKD患者的人群，需要进行定期的肾功能检查。
常规检查包括测量肌酐和尿蛋白定量，以及计算肾小球滤过率。
一旦发现异常，建议进一步进行肾脏影像学检查和肾脏穿刺活检，以确定病因和病变程度。
2.2 饮食与生活方式的管理饮食和生活方式的调整在慢性肾脏病的管理中起着重要的作用。
患者应当限制高盐、高脂、高糖、高蛋白的食物摄入，保持适当的体重和血压控制。
此外，戒烟和限制饮酒也是很重要的，因为这些习惯会加重肾脏负担。
2.3 药物治疗药物治疗是慢性肾脏病管理的重要组成部分，主要包括控制病因、缓解症状、延缓病情进展等目标。
常用的药物包括血压控制药物（ACEI、ARB、钙离子拮抗剂等）、血糖控制药物（对于有糖尿病的患者）、利尿剂（控制水肿）、纤维连接酸（治疗高尿酸血症）等。
3. 慢性肾脏病的继续教育答案3.1 问题1：慢性肾脏病的常见症状有哪些？答案：慢性肾脏病早期常无症状，但随着病情进展，患者可能出现疲劳、腰酸背痛、水肿、尿量改变等症状。
3.2 问题2：慢性肾脏病的管理方法有哪些？答案：慢性肾脏病的管理方法包括早期筛查与诊断、饮食与生活方式的管理以及药物治疗等。
高尿酸血症与肾病
高尿酸血症与肾病作者：槐鹏字陈秀丽来源：《家庭医学·下半月》2018年第06期随着我国人民生活水平的提高和寿命延长、人口老龄化，高尿酸血症发病率正迅速增加。
临床上，高尿酸血症可使尿酸（盐）在肾组织沉积引起肾损害，称高尿酸血症肾病。
1960年，Talbot和Terplan的研究认为肾脏的病理表现有显微肾硬化和尿路感染。
长期高尿酸血症的严重后果主要为痛风性关节炎和肾损害。
肾损害仅次于关节病。
关节常有明显的症状，而肾脏病变是隐匿的。
急性高尿酸血症肾病主要为急性肾功能衰竭。
什么是高尿酸血症肾病1.高尿酸血症肾病：尿液改变主要为轻度蛋白尿和少量红细胞尿。
早期的肾功能变化是浓缩功能的减退，随后逐渐影响肾小球滤过功能。
当有高血压、动脉硬化、糖尿病、肾囊肿和淀粉样病变等同时存在时，则可发生肾功能衰竭，也是高尿酸血症肾病的归宿。
2.急性高尿酸血症肾病：高尿酸血症伴白血病、淋巴瘤等骨髓增生性疾病和恶性肿瘤广泛播散时，尤其接受放疗和化疗时，大量尿酸往肾脏排泄，尿酸结晶在肾小管、集合管和肾盂急骤沉积，引起肾小管腔内压力增高，肾小球囊内压增高，致使肾小球滤过率急剧下降。
其临床特征为初期排出尿酸增加，尿中有多形结晶，发生血尿及少量蛋白尿。
病变进展时出现少尿和无尿，可伴有腰痛、恶心、呕吐和嗜睡等尿毒症状。
急性高尿酸血症肾病血尿酸和尿尿酸均显著上升。
文献报告：血尿酸>1189微摩尔/升（20毫克/分升）占60%；而原发性痛风仅占14%；20%病人24小时尿尿酸排出量>19.48微摩尔/升，而原发性痛风仅占6%。
3.尿酸盐结石：10%～25%痛风病人有肾结石，发病率高于正常人群200倍。
每天尿酸排出1000毫克者约20%有结石，排出1100毫克时近半数有结石。
尿酸盐结石同样和高尿酸血症有关，血尿酸1.37微摩尔/升，则50%有肾结石。
尚有一些疾病不伴有高尿酸血症和尿尿酸排出过多，但由于尿量少，尿液酸性高，仍可发生尿酸结石。
长期尿酸高对肾脏有什么影响
长期尿酸高对肾脏有什么影响近几十年来,人们已逐渐认识到尿酸与高血压、心脑血管疾病、糖尿病、代谢综合征等疾病的发生、发展密切相关。
多年来的实验和临床研究发现,尿酸也是肾脏疾病进展的独立危险因素,其危险性甚至高过蛋白尿随着人们生活水平的提高、饮食方式的改变,高尿酸血症(高尿酸血症)的发病率越来越高。
根据各地患病率的报道,在我国约有1.22亿高尿酸血症患者,约占总人口的10%。
高尿酸血症有原发性、继发性之分,也存在无症状、症状性(痛风)高尿酸血症的不同,造成的肾损害也包括急性、慢性尿酸性肾病和尿酸性肾结石。
那么，长期高尿酸状态对肾脏会有什么影响呢？一、什么是尿酸尿酸是一种弱酸,以尿酸盐的形式存在于整个细胞外液中,它是人及灵长类嘌呤代谢的终产物,主要在肝脏及小肠内合成。
内源性核酸分解产生以及食物中摄入的嘌呤经核苷酶分解为次黄嘌呤,后者经黄嘌呤氧化酶作用变为黄嘌呤,并进一步降解为尿酸。
在非灵长类哺乳动物尿酸可被进一步氧化为尿囊素。
进化过程中尿酸氧化酶的基因突变使人类体内尿酸不能进一步代谢为尿囊素,而直接以原形经肾脏及消化道排出,这也使得高尿酸血症成为可能。
二、正常的尿酸值和高尿酸值分别是多少受种族性别、年龄、生活饮食方式及尿酸排泄能力的影响,不同个体之间血清尿酸水平有很大差异。
由于雌激素具有促进尿酸排泄的作用,正常成年男性血清尿酸水平较女性高,而绝经后女性的尿酸水平则显著升高。
据报道美国成年男性血清尿酸水平为132-450μmoI/L,女性为126-396μmoI/L,我国男性为148.7-416.4μmol/L,女性为89.2-356.9μmoI/L。
高尿酸血症通常被定义为男性>7.0mg/dl(416.4μmoI/L),女性>60mg/dl(356.9μmoI/L),分为急慢性两种,前者多见于大量酒精的摄入、肿瘤溶解综合征及高嘌呤、高蛋白饮食,后者则多源于肾小球滤过率(肾小球滤过率)的下降、肾小管尿酸分泌的减少及重吸收的增加。
关于高尿酸的科普文章
关于高尿酸的科普文章高尿酸，你不得不了解的沉默杀手！在我们生活的世界里，有一个无声的杀手正在悄悄地侵蚀着我们的健康，它就是高尿酸。
你可能对这个名词并不陌生，但真正了解它的人却并不多。
今天，我们就来深入了解一下这个沉默的杀手。
首先，让我们了解一下什么是高尿酸。
高尿酸，也被称为“尿酸高”，是指非同日两次血清空腹检测，血尿酸水平达到或超过男420umol/L，女360umol/L。
尿酸是嘌呤化合物的终末代谢产物，当体内生成的尿酸和排泄掉的尿酸无法保持平衡时，多余的尿酸就会被滞留在血液中。
嘌呤代谢紊乱是导致高尿酸血症的主要原因。
受到多种因素的影响，如遗传、性别、年龄、生活方式、饮食习惯等，有些人可能更容易出现高尿酸血症。
高嘌呤食物摄入过多是常见的原因之一，特别是动物性食品，如红肉、海鲜等。
然而，低嘌呤饮食可以帮助降低血尿酸水平。
通过控制动物性食品的摄入，如红肉和海鲜，可以使血尿酸下降10%～18%。
这不仅有助于减少痛风急性发作的次数，对于肾功能不全和高嘌呤饮食摄入者也有明显的益处。
但请注意，某些富含嘌呤的海鱼，如鲭鱼和沙丁鱼，对心血管疾病高危因素的高尿酸患者并非完全禁忌。
适量食用这些鱼类中的单不饱和脂肪酸对改善血脂、降低心血管疾病风险是有益的。
然而，尽管饮食调整对高尿酸管理很重要，但这并不是唯一的解决方案。
在某些情况下，可能需要药物治疗。
因此，定期进行体检和尿酸检测是必要的，以便及时发现并采取措施控制高尿酸。
总之，高尿酸血症是一种严重的健康问题，可以导致多种严重的并发症，如痛风、糖尿病、脑卒中、冠心病和肾功能损害等。
通过了解其成因和影响，以及采取相应的预防措施，如低嘌呤饮食和定期检测，我们可以有效地管理这个沉默的杀手，保护我们的健康。
记住，早预防、早发现、早治疗是战胜高尿酸的关键。
请重视高尿酸血症警惕“420”
继高血糖、高血压、高血脂“三高” 之后，“第四高”高尿酸当仁不让地成 为危害人们身体健康的最常见疾病之一， 而且早已不再是中老年人的专利，疾病 年轻化的趋势十分明显。 很多人会误将高尿酸等价于痛风， 其实，在众多的高尿酸患者中，出现典 型痛风症状的仅占一成，更多患者由于 没有明显不适，而忽视了对疾病的早期
对于已出现明显痛风症状的患者， 尿酸水平应稳定在３００以内，达标后维 持用药１年。
匣
目前认为，对血液尿酸水平 超过５４０者，无论本人多么“健
欧美等国用于高尿酸血症治疗的首选药 物。 但是，别嘌呤醇存在诱发严重皮疹 的药物不良反应，在包括汉族人在内的 亚裔人群中格外常见。研究发现，这与 亚裔人群携带一种叫做“ＨＬＡ—Ｂ＇５８０１” 易感基因的比例较白种人明显偏高有关。 为了降低药疹风险，使用别嘌呤醇 时应从小剂量开始、逐渐加量。条件许
请重视高尿酸血症，警惕“４２０”
文／张征 “高尿酸血症”，名字听起来还有 些陌生，但在我国患病人数却在逐年攀
升。
十预。 和其他“三高”类似，高尿酸的危 害十分隐匿。除引起痛风外，还会诱发
僵硬、畸形。 ２．痛风性肾病。肾脏是深受高尿酸 之害的另一个重灾区。尿酸盐晶体常常 会在肾脏和泌尿系统沉积，诱发各种急 慢性肾病。患者的常见临床表现是夜尿 增多、蛋白尿、血尿．严重时甚至会出 现肾脏功能不全和尿毒症。 ３．动脉粥样硬化。长期的血液高尿 酸状态会刺激血管壁，促进斑块形成。 高尿酸血症也因此成为心绞痛、心梗、 脑卒中的重要致病因素。 ４．加重高血糖。高尿酸血症会大
对于已出现痛风石的患者，达标要 求更加严格，尿酸最好控制在２４０以内， 达标后维持用药２年，以利于痛风石的 溶解。 作为“三高”之后来势汹汹的第四高， 高尿酸血症给人们的健康带来了严重威 胁。 预防和控制疾病，贵在保持良好的 饮食和运动习惯。但如果尿酸已出现明 显增高，特别是对于那些合并“三高”、 冠心病、肥胖等疾病或存在烟酒嗜好的 “高危人群”，一旦血尿酸水平超过 ４２０，就应在医生指导下接受正确规范的 治疗。
高尿酸血症 ppt课件
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高尿酸成因
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高尿酸血症的发病机制和痛风的疾病性质
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肾脏损害
• 痛风性肾病：慢性间质性肾炎，结晶在髓质沉积 是皮质的8倍以上（乳头部Na+高，易形成尿酸 钠），尿酸盐肾病是严重痛风的后期表现。
• 急性尿酸性肾病：急性梗阻性肾病，尿酸与尿酸 盐相比更不溶于水，pH改变可引起饱和度改变， 急性高尿酸血症时尿酸结晶可在肾集合系统及输 尿管沉积。
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饮食的注意点
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治疗
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控制高尿酸血症，药物干预治疗必不可少
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血尿酸控制目标
✓ 英国风湿病协会(BSR)2007年痛风治疗指南：
✓控制血尿酸 <360μmol/L，能有效防止痛风的发生及复发 降尿酸治疗是连续、长期的,
✓血尿酸维持在<3甚00至μ需m终ol生/L接，受痛治风疗石，能逐渐被吸收，可预
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高尿酸血症的药物治疗起点与控制目标
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尿酸的肾脏处理 氯沙坦增加排泄
肾%
排泄
50%
10%
100% 重吸收
50% 分泌
氯沙坦
X 阻断尿酸
重吸收 40% 重吸收
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氯沙坦促尿酸排泄的作用机理
1.氯沙坦的促尿酸排泄作用与拮抗AT1受体无关:
• 尿酸性肾结石：发生率是正常人的200倍，84% 为单纯性尿酸结石，持续酸性尿使尿酸结石易于 形成。
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高尿酸会直接伤害您的肾
高尿酸会直接伤害您的肾*导读：尿酸是人体内嘌呤核苷酸的分解代谢产物，嘌呤核苷酸80%由细胞代谢产生，20%源于饮食，可见血尿酸水平受饮食影响亦较大。
……一般认为，男性420μmol/L，女性360μmol/L，即称为高尿酸血症。
高尿酸血症可分为原发性和继发性两大类，前者的病因不明，继发性者指继发于其他疾病的高尿酸血症，如肾功能不全、白血病、淋巴瘤以及化疗药物导致大量细胞破坏等。
因此，对于血尿酸高的病人，应仔细寻找有无这些疾病的存在。
三种类型致肾损害高尿酸血症引起肾损害相当常见，尿酸引起的肾损害可表现为三种类型，即慢性尿酸性肾病、尿酸性肾石病和急性尿酸性肾病，三者可互有重叠。
在显微镜下观察，100%的痛风患者都有慢性肾损害，这主要是由尿酸盐结晶沉积于肾组织以及尿酸盐结晶阻塞肾小管所致。
慢性尿酸性肾病可表现为腰痛、夜尿增多、多尿以及高血压等，尿液检查可见到少量蛋白尿和血尿。
但值得注意的是，多数这类患者并无任何症状，直到出现严重肾损害，甚至尿毒症阶段，才被发现。
急性尿酸肾病是体内尿酸生成急剧增加所致，常引起急性肾衰竭。
痛风病人肾结石发病率比普通人高许多倍，血尿酸水平越高，患肾结石可能性越大。
反之，如果您有肾结石，也别忘记查一下血尿酸。
肾结石患者常有腰及上腹部间歇发作性疼痛,疼痛向同侧腹股沟、睾丸或大阴唇放射，尿中常常有鱼子样红褐色结石排出，但也有半数患者无任何症状。
尿液检查可发现血尿，并发尿路感染时则有脓尿。
巨大结石可引起肾盂积水，引起梗阻性肾病。
尿酸结石X线能透过，不能在普通X线平片中发现，需通过B型超声、CT或肾孟造影才能确诊。
首先注意合理饮食高尿酸血症者应避免摄入高嘌呤类食物。
酒精可增加尿酸生成，并降低尿酸排泄，故应戒酒。
一些药物（如利尿剂）可使血尿酸升高，应尽量避免使用。
应多食蔬菜、水果等碱性食物。
心、肺、肾功能正常者，应大量饮水，使每日尿量保持在2～3升。
血尿酸水平过高或者控制饮食后仍存在高尿酸血症者，应予药物治疗。
健康新“杀手”———高尿酸血症
健康新“杀手”———高尿酸血症作者：江勋来源：《家庭医学》2017年第09期随着人们生活方式、饮食习惯、机体内环境等因素的改变，高血尿酸已悄然成为威胁人类健康的新杀手。
流行病学调查显示，20世纪80年代初，我国北京、上海、广州等地男性高尿酸血症患病率为1.4%，女性为1.3%；2000～2014年，我国的高尿酸血症患病率为13.3%（5.5%～23.6%），几乎增加了10倍，保守估计约有1.2亿患者。
中老年男性和绝经期后女性为高发人群，且有年轻化趋势。
尿酸作为嘌呤代谢的终产物，主要由细胞代谢分解的核酸和其他嘌呤类化合物以及食物中嘌呤经酶的作用分解而来，其中80%来源于内源性嘌呤代谢，20%来源于富含嘌呤或核酸蛋白食物。
正常人血尿酸水平会在一个较窄的范围内波动，当男性和绝经后女性血清尿酸>420微摩尔/升（7毫克/分升），绝经前女性>350微摩尔/升（5.8毫克/分升），临床上就诊断为高尿酸血症了。
尿酸高危害多多高尿酸血症是痛风发生的最直接病因，临床有5%～12%的高尿酸血症患者最终发展成为痛风。
多数长期持续或波动性高尿酸血症患者并没有关节红肿热痛的症状，临床表现为高尿酸血症的无症状期。
是不是这种无症状的高尿酸血症危害就小一些呢？其实不然。
临床大样本数据分析发现，高尿酸血症不仅与糖尿病、代谢综合征、高血压、慢性肾病等疾病密切相关，与血脂水平也存在相关性，同时还是动脉粥样硬化与冠心病的独立危险因素。
国内一项研究表明，男性和女性高尿酸血症患者合并3种以上代谢性危险因素（肥胖、高血压、高胆固醇血症、高甘油三酯、低高密度脂蛋白血症）的比例分别高达76.9%和67.6%。
危险因素常常并列存在，互为因果，增加了病情的严重性和复杂性，最终导致冠心病、急性心梗、脑卒中、严重肾功能损害等致命性疾病的发生。
因此，高尿酸血症患者不论有无急慢性关节损害，都应及时进行有效的治疗和干预。
如何干预有讲究高尿酸血症的形成无外乎尿酸生成增多和尿酸排泄减少两大原因，因而干预高尿酸血症的最好办法就是使其生成减少，排泄增加。
痛风管理中心：高尿酸,我们身边的隐形杀手!
痛风管理中心：高尿酸，我们身边的隐形杀手！“高血压、高血脂、高血糖”大家并不陌生，但是您是否听过第四高呢?近几年，随着生活水平的不断提高，第“四高”强势来袭，给人们的身体健康带来巨大威胁，它就是高尿酸。
我国高尿酸血症呈现高流行、年轻化、男性高于女性的发展趋势。
2016年根据各地高尿酸血症的患病率统计，血尿酸值过高的人约有1.2亿之多，约占总人口的10%，间接导致的痛风患者就有1200万人。
什么是尿酸尿酸（Uric acid）是动物组织中一种核酸的成份，经过新陈代谢后产生一种叫「嘌呤」(Purine) 的物质，这种物质在血中会转变成尿酸。
因此吃入的食物中含「嘌呤」成份越多，血中的尿酸浓度也会越高。
尿酸的代谢正常情况下，体内的尿酸大约有1200毫克，每天新生成约600毫克，同时排泄掉600毫克，处于平衡的状态。
但如果体内产生过多来不及排泄或者尿酸排泄机制退化，则体内尿酸滞留过多，当血液尿酸浓度大于7毫克/分升，导致人体体液变酸，影响人体细胞的正常功能，长期置之不理将会引发痛风。
另外过于疲劳或是休息不足亦可导致代谢相对迟缓导致痛风发病。
血中尿酸全部从肾小球滤。
正常人体内尿酸的生成与排泄速度较恒定。
体液中尿酸含量变化，可以充分反映出人体内代谢、免疫等机能的状况。
尿酸与痛风的关系食入过多含有嘌呤的食物或是尿酸的排泄受到阻碍，导致血液中尿酸浓度达到6.0 mg/dl以上，尿酸盐结晶就会在肾脏、心脏、血管、关节腔等处沉积。
当沉积在关节的尿酸盐达到一定浓度时，就会引发剧烈疼痛，就是人们俗称的痛风，严重者可致残。
痛风常自脚趾或脚掌开始，美国的研究发现，血尿酸值在7.0 mg/dl以上，患痛风的机率达20%，8.0 mg/dl以上患痛风的机率为30%，但数值在9.0 mg/dl以上，患痛风的机率高达90%。
临床症状（1）无症状高尿酸血症抽血化验可发现血尿酸浓度增高，但未出现关节炎、高尿酸石、肾结石等临床症状。
这时期除非做化验，一般不易察觉。
高尿酸血症肾病的介绍
高尿酸血症肾病的介绍随着我国人民生活水平的提高和寿命延长、人口老龄化，高尿酸血症和痛风发病率正迅速增加。
尿酸和尿酸盐可引起痛风、急性尿酸肾病、尿酸性肾结石、慢性痛风肾病以及无症状性高尿酸血症等，是一个世界性的疾病问题。
接下来了解一下高尿酸血症肾病的症状表现。
★症状长期高尿酸血症的严重后果主要为痛风性关节炎和肾损害。
肾损害仅次于关节病。
关节常有明显的症状，而肾脏病变是隐匿的，痛风反复10年以上方有肾损害的表现。
急性高尿酸血症肾病主要为急性肾功能衰竭。
1、慢性高尿酸血症肾病痛风性关节炎呈急性发作，深夜加重。
常因精神紧张、疲劳、筵席、酗酒和感染所诱发。
轻微外伤如手术也可诱发。
受累关节以跖趾关节为多，其次为踝、手、腕、膝关节等。
尤以第一跖趾关节最为常见。
关节疼痛开始数小时后出现感觉过敏以及显著的红、肿、热、痛。
肩、髋等大关节较少累及，但一旦受累常有渗液。
随病变进展，尿酸盐在关节内沉积逐渐增多，频繁发作后关节肥大，纤维组织增生，出现关节畸形、僵硬以致活动受限。
长期失治的痛风病人，在病程各个阶段发生痛风结节(或称痛风石)，是由于血尿酸过高，尿酸呈过饱和状态所致。
除中枢神经因血-脑脊髓屏障外，见于任何部位，而关节附近较显著。
可在关节周缘滑囊膜、腱鞘、软骨内和耳郭的皮下组织中发现结节。
在软骨或其附近侵蚀骨质，可产生穿凿样骨缺损。
在关节面骨缺陷四周皮质向外向上伸延形成火山口样缺陷。
痛风石还可溃破皮肤排出白色尿酸盐结晶，镜下为双折光尿酸钠针。
皮肤可形成瘘口不易愈合，因尿酸盐有防腐性故较少有感染发生。
高尿酸血症肾病尿液改变主要为轻度蛋白尿和少量红细胞尿。
早期的肾功能变化是浓缩功能的减退，随后逐渐影响肾小球滤过功能。
当有高血压、动脉硬化、糖尿病、肾囊肿和淀粉样病变等同时存在时，则可发生肾功能衰竭，也是痛风肾病的归宿。
国外报告痛风合并高血压为40%，国内为63.1%。
因为25%～35%的原发性高血压伴有高尿酸血症，所以高尿酸血症是心血管疾病的危险因素。
肾脏里积满尿酸当心肾衰
肾脏里积满尿酸当心肾衰
我们每天体内产生的尿酸大部分是通过肾脏的代谢，随尿液一起排出体外，若尿酸过多，肾脏来不及代谢，那么多余的尿酸就会滞留在肾脏内。
肾脏里的尿酸如果越积越多，尿酸爆满，那么各种肾脏病变将会随之出现，甚至发展成肾衰。
尿酸值过高，肾脏就会开始沉积尿酸
人体的正常尿酸值应是男性：149~416umol/L；女性：89~357umol/L。
若检查发现尿酸水平超出这个范围，那么就可以确定为是高尿酸血症，说明体内尿酸值过高。
无论尿酸值超出正常范围多少，只要超出，那么就有可能肾脏已经开始出现尿酸沉积，也就有肾脏病变的可能，要多小心。
肾脏里尿酸过多，肾脏病变就会随之出
肾脏里尿酸爆满，本身过大的酸度就会侵蚀肾脏，除此之外，浓度过高的尿酸还会主机沉积形成尿酸盐结晶，这些结晶颗粒有大有小，都会慢慢磨损刺激或堵塞肾小管、肾盂及输尿管等。
这样一来人就很容易出现急、慢性尿酸性肾病和尿石症等，出现尿频、尿痛、血尿等情况。
如果尿酸一直不降，那么还可能会导致严重的肾功能不全或肾衰竭。
高尿酸专家：应像控制血压一样控制尿酸【常见病及防治】
高尿酸专家：应像控制血压一样控制尿酸
随着生活水平的提高，越来越多的“富贵病”成为人们健康的头等大敌。
随着生活方式的转变，特别是在经济发达的城市和沿海地区，尿酸升高的患者非常普遍。
高尿酸血症已经成为继“高血压”、“高血糖”、“高血脂”之后的第四高。
高尿酸对肾脏，乃至全身健康都有影响。
因此，专家建议，应像控制血压一样控制尿酸。
必要时，应调整饮食、生活方式的基础上，根据专业医生的建议进行药物治疗。
一、尿酸高不等于痛风
随着高蛋白、高脂、高糖、高嘌呤饮食逐渐成为餐桌上的主角，与之相关的代谢性疾病如高尿酸血症的发病率、患病率均呈逐年上升趋势。
专家指出，我国地区性的调查显示，高尿酸血症的患病率呈持续升高趋势，从上世纪80年代初的1.4％
升至本世纪初的6.2％——13.7％，高尿酸血症的患病率更是高达21.4％。
当血尿酸盐的浓度超过血的溶解度时，就会以晶体的形式析出，可以在任何组织沉积，并引起相关的炎症免疫反应而诱发疾病。
尿酸高导致的最常见疾病就是痛风，在急性期，患者关节红肿剧痛，异常痛苦。
但专家提醒，高尿酸血症不等于痛风，大部分高尿酸血症没有症状，可能一辈子都不会发展成为痛风。
临床上平均约20％的高尿酸血症可发展为痛风，尿酸越高，发展成痛风的概率也越大。
如果尿酸稍微增高，患上痛风的概率是5％；而尿酸高出正常值的50％，甚至是1倍的人群，其患痛风的可能为30％~40％。
所以痛风这顶帽子可别随意乱扣，毕竟扣上就需要终身治疗了，也会带来较重的心理负担。
二、尿酸高影响全身器官
因为高尿酸血症初期并没有任何症状，也被称作“沉默的杀。
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欧洲指南推荐非布司他是治疗痛风的新选择
2011年 EULAR指南建议：
• 非布司他，也是一种黄嘌呤氧化 酶抑制剂，具有不同于别嘌醇的 作用机制，对于轻中度肾脏或肝
脏损害的患者来说，剂量不需改
变 • 非布司他40 mg对 80 mg 和
120 mg 均有长效
Hamburger M, et al. Postgrad Med. 2011 Nov;123(6 Suppl 1):3-36.
如果2周后，血尿酸水平仍不低于6mg/dl，建 议剂量增至80mg，每日一次
根据需要，可根据血尿酸监测结果增加剂量
最大使用剂量120mg/天 此剂量对血尿酸水平较高的患者效果好
秋水仙碱或非甾体类药物联合预防治疗6-8周
优立通®（非布司他片）简明处方资料
【药品名称】
通用名称：非布司他片 英文名称： Febuxostat Tablets
2012，ACR痛风临床诊治指南
作用机制
不同于别嘌呤醇的、新型的黄嘌呤氧化酶抑制剂
黄嘌呤氧化酶XO 还原型XO
钼蝶呤中心自氧化
氧化型XO
(-) (-) (-)
别嘌醇
非布司他
•同时抑制氧化型和还原型的黄嘌呤氧化酶(XO) → 高效抑制，具有强力降低尿酸的作用； 小剂量即可发挥较高活性，相对安全。 → 对轻中度肾功能不全者安全有效，无需调整剂量，且耐受性良好 → 对于不适合于别嘌呤醇治疗的患者疗效确切，且安全，耐受性良好
● 优立通荣获“国家
患者依从性高 一天一次、服用方便
仿制药重大专项”基金 ● 优立通拥有“非布 的发明专利
国际指南推荐非布司他 作为痛风患者药物治疗一线用药
司他的晶型及制备方法”
优立通®—高尿酸血症、痛风患者治疗方案
一般开始剂量40mg，每日一次
不受进餐和食物限制 温开水送服
增加剂量每次一般间隔1~2周调整一次
2012ACR指南ULT治疗方案选择
尿酸酶普瑞凯希(peglotiease)
联合用药
促尿酸排泄药
一线：XOI 包括别嘌醇及非布司他
2012年美国风湿病学会（ACR） Arthritis Care Res 2012，64（10）：1431&1447
非布司他-高尿酸血症.痛风治疗首选
40年来FDA首个批准用于 治疗高尿酸血症痛风的新药 作用机制新颖 全新高效的选择性XO抑制剂 抗痛风疗效更强 大样本临观证明疗效优于别嘌醇，安全性高
药代动力学
• 吸收：生物利用度47%。食物不影响其降尿血酸效果 • 分布：血浆蛋白结合率99.2％ • 半衰期 ：5～8h • 代谢：药物主要经肝脏代谢 • 排泄：非布司他通过肝脏和肾脏途径进行消除。代谢 后的非活性物质49%通过肾脏排泄、45%经过粪便排
泄，属于多途径排泄
合并有肾功能不全患者治疗思考
高尿酸血症的发病机制和痛风的疾病性质
肾脏损害
• 痛风性肾病：慢性间质性肾炎，结晶在髓质沉积 是皮质的8倍以上（乳头部Na+高，易形成尿酸 钠），尿酸盐肾病是严重痛风的后期表现。 • 急性尿酸性肾病：急性梗阻性肾病，尿酸与尿酸 盐相比更不溶于水，pH改变可引起饱和度改变， 急性高尿酸血症时尿酸结晶可在肾集合系统及输 尿管沉积。
【适 应 症】 适用于痛风患者高尿酸血症的长期治疗。 【用法用量】 非布司他片的口服推荐剂量为40 mg 或80 mg，每日一次。
特殊人群：
肝功能不全者：轻、中度的肝功能不全（Child-PughA、B级）的患者无需改变剂量 肾功能不全者：轻、中度的肾功能不全（Clcr30-89ml/min）的患者无需改变剂量。
据报道，服用苯溴马隆有瘙痒感，颜面发红，红斑，光过 敏症，浮肿，心窝部不适感等不良反应发生。
促尿酸剂：苯溴马隆
痛风治疗史上的突破
非布司他
2012ACR首选抑制尿酸合成药物
• 2012ACR指南推荐首选降尿酸药物 ——
• 黄嘌呤氧化酶抑制剂
- 非布司他（非布索坦，febuxostat） （A） - 别嘌呤醇（A）
肾小球
近端小管 滤过 100% 排泄 10%
0%
50%
X
100% 重吸收 50% 分泌 40% 重吸收
氯沙坦 阻断尿酸 重吸收
氯沙坦促尿酸排泄的作用机理
1.氯沙坦的促尿酸排泄作用与拮抗AT1受体无关: 氯沙坦须经肝脏代谢转化为Exp3174后才具有AT1受体拮 抗剂作用。但Burniner等发现，尿酸的排泄率与血浆母体氯 沙坦水平呈显著正相关，而与Exp3174水平无关
非布司他——轻、中度肾功能不全患者无需调整剂量
别嘌呤醇 非布司他
肝脏代谢
肝脏代谢
肾脏
肾脏
尿中排泄
排泄路径：别嘌呤醇是在肝脏代 谢后成为活性产物-羟基嘌呤，只 通过肾脏排泄，是单途径排泄。 所以，肾功能不全的患者需要调 整剂量。
粪中排泄
尿中排泄
排泄路径：非布司他是在肝脏代谢 后成为非活性产物，通过胆汁和肾 脏排泄，是多途径排泄。包括粪便 和尿，所以轻、中度肝、肾功能不 全患者，无需调整剂量。
促尿酸剂 （苯溴马隆）
+
+ + + +
+ + + + +
别嘌醇片
• 【注意事项】 1.本品不能控制痛风性关节炎的急性炎症症状，不能作为 抗炎药使用。因为本品促使尿酸结晶重新溶解时可再次诱 发并加重关节炎急性期症状。 2.本品必须在痛风性关节炎的急性炎症症状消失后（一般 在发作后两周左右）方开始应用。 3.服药期间应多饮水，并使尿液呈中性或碱性以利尿酸排 泄。 4.本品用于血尿酸和24小时尿尿酸过多，或有痛风石、或 有泌尿系结石及不宜用促尿酸排出药者。 5.本品必须由小剂量开始，逐渐递增至有效量维持正常血 尿酸和尿尿酸水平，以后逐渐减量，用最小有效量维持较 长时间。 6.与排尿酸药合用可加强疗效。不宜与铁剂同服。 7.用药前及用药期间要定期检查血尿酸及24小时尿尿酸水 平，以此作为调整药物剂量的依据。 8.有肾、肝功能损害者及老年人应谨慎用药，并应减少一 日用量。 9.用药期间应定期检查血象及肝肾功能。
*
效果减弱 因为肾功能低下
根据肾功能，别嘌醇的使用剂量参考 Ccr＞50ml/分 30ml/分＜Ccr≤50ml/分 Ccr≤30ml/分 血液透析患者 腹膜透析患者 100-300/日 100mg/日 50mg/日 透析结束时100mg 50mg/日
血液中羟基嘌呤安全浓度范围≤20ug/ml 日本高尿酸血症.痛风治疗指南（第2版）
高尿酸血症-肾脏的沉默杀手
副主任医师 东南大学附属中大医院肾内科
红、肿、热、痛
高尿酸血症的定义和诊断
60倍换算关系
我国高尿酸血症（HUA）患病率呈上升趋势
中华内科杂志.1999, 22434 中华风湿病学杂志 .1998;（2）
代谢综合征患者合并HUA患病率较高
100%
82%
HUA患病率
患 病 率 （ ）
血尿酸控制目标
英国风湿病协会(BSR)2007年痛风治疗指南：
控制血尿酸 <360μ mol/L，能有效防止痛风的发生及复发 降尿酸治疗是连续、长期的, 甚至需终生接受治疗， 血尿酸维持在<300 μ mol/L，痛风石能逐渐被吸收，可预 必须使血尿酸维持在稳定状态！ 防关节破坏及肾损害 < 360μ mol/L
2.氯沙坦对尿酸的合成及降解等过程没有影响:
Margurite等研究表明，氯沙坦及代谢产物Exp3174对大 鼠黄嘌呤氧化酶和尿酸酶的活性无明显影响 3.氯沙坦降低血尿酸的作用位点为肾小管上皮细胞的尿酸 /阴离子交换系统
目前市场上降尿酸药物的不足
抑制尿酸合成的 药物（别嘌醇）
肾功能损害 肾结石的风险 需要1日多次服用 药物相互作用 尿酸值达标率不高 致命性的副作用，过敏等 非选择性的酶抑制作用
非布司他：肾脏保护作用
• FOCUS的事后分析：非布司他治疗的患者， sUA每降低1 mg/dL，eGFR相对 于未治疗情况下，能改善1 mL/min。
Whelton A, Macdonald PA, Zhao L, Hunt B, Gunawardhana L. Renal function in gout: long-term treatment effects of febuxostat. Journal of clinical rheumatology : practical reports on rheumatic & musculoskeletal diseases. 2011;17(1):7-13. Epub 2010/12/21.
【禁 忌】对本品过敏、严重肝肾功能不全和明显血细胞低下者禁用。
促尿酸剂：苯溴马隆
不良反应
• 有时会出现肠胃不适感，如恶心，呕吐，胃内饱胀感和腹 泻等现象。 极少出现荨麻疹(风疹)。 在个别情，头疼和尿意频增感。
在有些情况下还要观察是否加重了肝病(细胞溶解性肝炎)。 这种病有一些是急性发作，比较难以控制。
？
抑制尿酸生成药 （非布司他）
轻中度肾功能不全 患者通常无需减少 剂量，重度肾功能 不全患者慎重给药
抑制尿酸生成药 别嘌醇
使用剂量减量 避免重度不良反应 事件
促进尿酸排泄药
别嘌醇 和苯溴马隆合用
轻中度肾功能不全 患者通常无需减少 剂量，重度肾功能 不全患者慎重给药
*骨髓抑制（粒细泡减少症、再生不良性贫血、皮肤过敏反应，肝功能损害
欧洲抗风湿病联盟（EULAR)2006年对痛风治疗的12项建议：
降尿酸治疗的目标是促进晶体溶解和防止晶体形成，这就需
要使血尿酸水平低于尿酸单钠的饱和点：< 360 µmol/l
《英国痛风治疗指南》2007, EULAR2006