第二章中枢神经系统药物78

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2第二章中枢神经系统药物

代谢过程
（药物结构变化极性增大脑内浓度降低药物失效）

主要代谢部位：肝脏，通过肾脏消除代谢方式: 5位取代基的氧化/环的水解
成葡萄糖醛酸、硫酸酯结合物排出体外
用途：镇静、催眠、抗惊厥；久用会产生依赖性；肾功能不全者慎用。
合成：
O O O O R1Br CH3CH2ONa R1
O O O O R2Br CH3CH2ONa

按治疗的疾病或药物作用分
ห้องสมุดไป่ตู้
镇静催眠药抗癫痫药抗精神失常药抗抑郁药镇痛药中枢兴奋药
第一节镇静催眠药
目前，失眠发病率在日本为18~23 %，在美国32~35 %，在我国约为30 %左右。失眠症是当今社会普遍存在的病痛之一，它可能是除疼痛以外的最常见的临床症状。
失眠的危害：
H CH3 CH3
R2
H H Cl
Names
艾司唑仑阿普唑仑三唑仑
在1, 2位上并合咪唑环，起效快，作用短，碱性较强
咪达唑仑
氯普唑仑
在4, 5位上拼合四氢噁唑环，得生物前体药物
R1 CH3 H H R2 H F Cl R3 Cl Br Cl R4 H H H Names 噁唑仑卤噁唑仑氯噁唑仑
结构特点：具有丙二内酰脲母核，5位取代基为乙基和异戊基。

互变异构性弱酸性不稳定性（易水解）
能与重金属盐形成有色或不溶性的配合物
可烯醇互变，具有弱酸性: pKa为7.9 ，能溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液
内酰胺其钠盐为异戊巴比妥钠，增加了水溶性
内酰亚胺注射用药药剂学
其水溶液与酸性药物接触或吸收空气中CO2，析出沉淀

中枢神经系统药物

由于大脑局部病灶神经元兴奋性过高产生阵发性放电并向周围扩散是一种常见的发作性神经症状具有突发性、暂时性和反复发作的特点。
癫痫病的诱因
•过量饮酒 •脑部受伤 •拍打孩子头部：经常拍打孩子的头部会导致孩子颅内出现出血，
久而久之就会形成疤痕组织，这些疤痕组织一旦遇到诱发条件就很可能会出现癫痫发作。
三、二苯并氮杂䓬类卡马西平 Carbamazepine
2个苯环与氮杂环骈合而成的二苯并氮杂䓬类化合物二个苯环通过烯键相连形成共轭体系具有尿素的结构
N O NH2
三、二苯并氮杂䓬类
235与285nm波长有最大吸收干燥室温下较稳定长时间光照，固体表面由白色变橙色
三、二苯并氮杂䓬类
奥卡西平 Oxcarbozepine
前体药物（prodrug），也称前药、药物前体、前驱藥物等，是指经过生物体内转化后才具有药理作用的化合物。前体药物本身没有生物活性或活性很低，经过体内代谢后变为有活性的物质，这一过程的目的在于增加药物的生物利用度，加强靶向性，降低药物的毒性和副作用。目前前体药物分为两大类：载体前体药物(carrier-prodrug) 和生物前体(bioprecursor)。
失3、4位酰胺基加3位亚甲基
生物电子等排原理
生物电子等排原理(bioisosterism)是在结构优化研究中应用较多的一种方法，即在基本结构的可变部分,以电子等排体相互置换,对药物进行结构改造。经典的生物等排体是指具有相同外层电子的原子或原子团，在生物领域里表现为生物电子等排。凡具有相似的物理和化学性质，又能产生相似生物活性的基团或分子都称为生物电子等排体。以后扩大范围，又将体积、电负性和立体化学等相近似的原子或原子团也包括在内，称为非经典的电子等排体。

中枢神经系统药物讲义

第二章中枢神经系统药物第一节催眠镇静药（Sedative-Hypnotics ）镇静催眠药没有共同的结构特征，属结构非特异性药物，即不作用于专一的受体，结构非特异性药物作用的强弱主要与理化性质有关。

静催眠药镇按照结构类型主要有巴比妥类、苯二氮卓类和其他类如醛类、氨基甲酸酯类等。

1．早期的催眠镇静药(1) 水合氯醛（Chloral Hydrate ） (2) 磷酸三氯乙醇酯-钠盐 (3) 三聚乙醛(4) 索佛那（Sulfonal ） (5) 氨基甲酸乙酯CH 3CH(OH)2 CCl 3CH 2OP OONaOCHO O CHCH 3CH 3CH 3(CH 3)2CSO 2C 2H 5SO 2C 2H 5NH 2COC 2H 5O水合氯醛磷酸三氯乙醇酯-钠盐三聚乙醛索佛那氨基甲酸乙酯 2．巴比妥类药物（Barbiturates ）发现：1903年发现巴比妥，1912年发现苯巴比妥，约50种在市面上销售。

2.1 结构特征：巴比妥类药物是巴比土酸的衍生物（Barbituric Acid ）。

结构特征是5，5-二取代基的环丙酰脲。

根据取代基的不同构成了作用强弱、起效时间快慢和作用持续时间长短不同的巴比妥类的镇静催眠药物。

CO CON CO C RR'R ''R R ’ R ’’长时：(1) 巴比妥(Barbital)或佛罗那（Veronal ） C 2H 5- C 2H 5- H (2) 苯巴比妥(Phenobarbital)或鲁米那（Luminal ） C 2H 5- C 6H 5- H 中时：(3) 异戊巴比妥(Amobarbital)或阿米妥（Amytal ） C 2H 5- (CH 3)2CHCH 2CH 2- H(4) 环己烯巴比妥（Cyclobarbital, Phanodorn ） C 2H 5- H短时：(5) 司可巴比妥（Secobarbital, Seconol ） CH 2=CHCH 2- CH 3(CH 2)2CH(CH 3)- H (6) 戊巴比妥（Pentobarbital, Mebumal ） C 2H 5- CH 3(CH 2)2CH(CH 3)- H 超短时：(7) (海索)己琐巴比妥（Hexobarbital, Evipan ） C 2H 5- CH 3-(8) 硫喷妥钠（Thiopental Sodium ）CON C NH CO C SNaC 2H 5CH 3CH 2CH 2CHCH 32.2命名：巴比妥类药物为取代的丙二酰脲类化合物，其母体结构为嘧啶三酮。

实用药物学基础 02.中枢神经系统药物

药理作用
对中枢神经系统的作用
抗精神病作用镇吐作用对体温调节的作用
对植物神经系统的作用
对锥体外系作用
对内分泌系统的作用
☆ 中枢神经系统作用
1、抗精神病作用：
精神病患者用药，迅速控制兴奋躁动，躁狂症状消失。并使幻觉、妄想、躁狂及精神运动性兴奋逐渐消失，理智恢复，情绪安定，生活自理。
2、镇吐作用：
缓解疼痛药物分类(用途):
1.镇痛药(成瘾性镇痛药,麻醉性镇痛药):
作用于CNS,选择性抑制或消除痛觉。并减轻由
疼痛引起的紧张、焦虑等情绪,不影响意识。镇痛作用强大,反复用易成瘾。 2.解热痛抗炎药: 抑制体内前列腺素的生物合成，镇痛作用较弱，同时兼有解热、抗炎作用。用于各种钝痛,无成瘾性,多属于OTC。
+
KCl
橙红色
体内过程：
药理作用及用途（苯二氮卓类BDZs）
1 抗焦虑作用 2 催眠作用：主要延长正相睡眠；对异相睡眠
影响小
3 抗惊厥、抗癫痫作用
癫痫持续状态：地西泮（iv）
4 中枢性肌肉松弛
不良反应
1、治疗量常见症状：头晕、困倦、乏力、嗜睡等； 2、较大剂量可引起：共济失调、构思障碍、精神错乱、震颤等；中毒时可致昏迷和呼吸抑制； 3、久用可引起依赖性和成瘾性；成瘾后停药出现反跳和戒断症状，如激动，焦虑，失眠，震颤。
☆此外延髓化学感受区也有多巴胺受体分布。
盐酸氯丙嗪（冬眠灵）
吩噻嗪环
化学名：N，N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪10-丙胺盐酸盐
理化性质
强酸弱碱盐还原性鉴别反应
1、本品属强酸弱碱盐，水溶液显酸性。忌与碱性药物（如巴比妥类钠盐等）配伍。

第二章中枢神经系统药物DAAN

第二章中枢神经系统药物DAAN第二章中枢神经系统药物一、单项选择题1．在胃中水解主要为4，5位开环，到肠道又闭环成原药的是（）A．马普替林B．丁螺环酮C．硝西泮D．氯普噻吨E．丙咪嗪2．地西泮的化学结构中所含的母核是（）A．二苯并氮杂?环B．氮杂?环C．1，5苯二氮?环D．1，3苯二氮?环E．1，4苯二氮?环3．唑吡坦的结构中，基本母核为（）A．苯并咪唑B．咪唑并嘧啶C．咪唑并吡啶D．嘧啶并吡啶E．嘧啶并吡嗪4．苯巴比妥与硝酸钾和浓硫酸反应，再经硫化铵处理而显红棕色，是因为分子中具有（）A．酰亚胺基B．乙基C．苯基D．羰基E．嘧啶环5．巴比妥类药物有水解性，是因为具有（）A．酯结构B．酰脲结构C．醚结构D．氨基甲酸酯结构E．酰肼结构6．巴比妥类钠盐水溶液与空气中的哪种气体接触发生沉淀（）A．氧气B．氮气C．氨气D．一氧化碳E．二氧化碳7．戊巴比妥不具有下列哪种性质（）A．呈弱酸性B．溶于水C．与硝酸银试液生成的一银盐溶于氨溶液D．钠盐易水解E．与吡啶-硫酸铜试液呈紫色8．苯巴比妥和苯妥英不溶于下列哪种溶液（）A．氢氧化钠B．氢氧化铵C．碳酸氢钠D．碳酸钠E．氢氧化钾9．水合氯醛不具有下列哪种理化性质（）A．溶于水B．朋刺激性特臭C．有潮解性D．具有羰基试剂的生般反应E．与氢氧化钠溶液共热分解成氯仿和甲酸钠10．苯妥英属于（）A．巴比妥类B．噁唑酮类C．乙内酰脲类D．丁二酰亚胺类E．嘧啶二酮类11．下列哪种试剂不能用于鉴定苯妥英钠（）A．吡啶-硫酸酮试液B．硝酸银试液C．甲醛-硫酸溶液D．硝酸汞试液E．亚硝酸钠试液12．卡马西平属于（）A．硫杂蒽类B．二苯并氮杂?类C．苯并氮杂?类D．吩噻嗪类E．二苯并庚二烯类13．Sulpiride属于（）A．吩噻嗪类B．丁酰苯类C．苯酰胺类D．苯二氮?类E．二苯并氮杂?类14．奋乃静和盐酸氯丙嗪在贮存中易变色是因为吩噻嗪环易被（）A．水解B．氧化C．还原D．脱胺基E．开环15．盐酸氯丙嗪注射液在日光作用下引起变质，其pH值往往（）A．降低B．升高C．不变D．先升高后降低E．先降低后升高16．Clorprothixene分子存在（）A．旋光异构B．氢键C．几何异构D．金属螯合E．构象异构17．具有镇吐作用的抗精神失常药有（）A．奋乃静B．舒必利C．珠氯噻醇D．溴哌利多E．氯氮平18．巴比妥类药物在体内的解离度如下，显效最快的是（）A．苯巴比妥未解离率44% B．己锁巴比妥未解离率90% C．异戊巴比妥未解离率76% D．丙烯巴比妥未解离率66% E．环己巴比妥未解离率56%19.异戊巴比妥可与吡啶和浓硫酸溶液作用，生成（）A.绿色化合物B.紫色化合物C.白色胶状沉淀D.氨气E.红色化合物20.异戊巴比妥不具有下列哪些性质（）A.弱酸性B.溶于乙醚、乙醇C.水解后仍有活性D.钠盐溶液易水解E.加入过量的硝酸银试液，可生成银盐沉淀21.盐酸吗啡加热的重排产物主要是（）A.双吗啡B.可待因C.苯吗喃D.阿扑吗啡E.N-氧化吗啡22.结构上没有含氮杂环的镇痛药是（）A.盐酸吗啡B.枸橼酸芬太尼C.二氢埃托啡D.盐酸美沙酮E.盐酸普鲁卡因23.盐酸氟西汀属于哪一类抗抑郁药A.去甲肾上腺素重摄取抑制剂B.单胺氧化酶抑制剂C.阿片受体抑制剂D.5-羟色胺再摄取抑制剂E.5-羟色胺受体抑制剂24.盐酸氯丙嗪不具备的性质是（）A.溶于水、乙醇、或氯仿B.含有易氧化的吩噻嗪母环C.遇硝酸后显红色D.与三氯化铁试液作用、显蓝紫色E.在强烈日光照射下，发生严重的光化毒反应25.盐酸氯丙嗪在体内代谢中一般不进行的反应类型为（）A.N-氧化B.硫原子氧化C.苯环羟基化D.脱氯原子E.侧链去N-甲基26.造成氯氮平毒性反应的原因是（）A .在代谢中产生的氮氧化合物 B.在代谢中产生的硫醚化合物C.在代谢中产生的酚类化合物D.抑制β受体E.氯氮平产生的光化毒反应27.不属于苯并二氮?的药物是A.地西泮B.氯氮?C.唑吡坦D.三唑仑E.美沙唑仑28．（－）morphine分子结构中的手性碳原子为（）A．C-3，C-6，C-10，C-13，C-14B．C-4，C-5，C-8，C-9，C-14C．C-5，C-6，C-9，C-10，C-14D．C-5，C-6，C-9，C-13，C-14E．C-6，C-9，C-10，C-13，C-1429．Morphine分子结构中B/C环，C/D环，C/E的构型为（）A. B/C环呈顺式，C/D环呈反式，C/E环呈反式B. B/C环呈反式，C/D环呈反式，C/E环呈反式C. B/C环呈顺式，C/D环呈反式，C/E环呈顺式D. B/C环呈顺式，C/D环呈顺式，C/E环呈顺式E. B/C环呈反式，C/D环呈顺式，C/E环呈顺式30．morphine分子结构中（）A．3位上有酚羟基、6位上有酚羟基、17位上有甲基取代B．3位上有酚羟基、6位上有醇羟基、17位上有甲基取代C．3位上有醇羟基、6位上有酚羟基、17位上有甲基取代D．3位上有酚羟基、6位上有醇羟基、17位上有乙基取代E．3位上有醇羟基、6位上有醇羟基、17位上有苯乙基取代31．下列对morphine对吗啡性质的叙述哪项最准确（）A．morphine3位有酚羟基，呈弱酸性，可与强碱成盐B．morphine17位有叔氮原子，显碱性，可与酸成盐C．morphine3位有醇羟基，呈弱酸性，可与碱成盐D．morphine3位有酚羟基，呈弱酸性，可与碱成盐E．morphine3位有酚羟基，17位有叔氮原子，呈酸、碱两性32．盐酸吗啡注射液放置过久颜色变深，发生了以下哪种反应（）A．水解反应B．氧化反应C．还原反应D．水解和氧化反应E．重排反应33．盐酸吗啡水溶液易被氧化，是由于结构中含有哪种基团（）A．醇羟基B．双键C．叔氨基D．酚羟基E．醚键34．盐酸吗啡水溶液与三氯化铁试液反应呈蓝色，是由于结构中含哪种基团（）A．酚羟基B．醇羟基C．双键D．叔氨基E．醚键35．中国药典规定，盐酸吗啡水溶液加碳酸钠和碘试液，加乙醚振摇后，醚层不得显红色，水层不得普蓝色，这是检查何种杂质（）A．双吗啡B．氢吗啡酮C．羟吗啡酮D．阿扑吗啡E．氢可酮36．按化学结构分类，哌替啶属于哪种类型（）A．生物碱类B．吗啡喃类C．苯吗喃类D．哌啶类E．氨基酮类37．按化学结构分类，美沙酮属于哪种类型（）A．生物碱类B．哌啶类C．氨基酮类D．吗啡喃类E．苯吗喃类38．下列药物中属于吗啡喃类的合成镇痛药有（）A．布托啡烷B．喷他佐辛C．芬太尼D．哌替啶E．美沙酮39．纳洛酮17位上有以下哪种基团取代（）A．甲基B．环丙烷甲基C．环丁烷甲基D．烯丙基E．3-甲基-2-丁烯基40．以下镇痛药中以其左旋体供药用的有（）A．哌替啶B．吗啡C．美沙酮D．芬太尼E．喷他佐辛41．下列叙述中与吗啡及合成镇痛药共同结构特点不符的是（）A．分子中具有一个平坦的芳环结构B．具有一个碱性中心C．具有一个负离子中心D．含有哌啶环或类似于哌啶环的空间结构E．烃基链部分（吗啡结构中的C-15～C16）突出于平面前方42．下列哪项与美沙酮的性质不符（）A．分子结构中有二甲氨基，具有碱性B．分子结构中有苯基C．分子结构中有羰基，可与一般羰基试剂发生反应D．为u-阿片受体激动剂E．分子结构中有一个手性碳43．吗啡及合成镇痛药具有镇痛活性，这是因为（）A．具有相似的疏水性B．具有相似的立体结构C．具有完全相同的构型D．具有共同的药效构象E．化学结构相似44．左旋多巴外周副作用主要是因为（）A．左旋多巴发挥作用的部位在中枢神经系统B．左旋多巴绝大部分在外周被外周脱羧酶脱酸失活C．左旋多巴是多巴胺的前药D．左旋多巴是多巴胺的替代剂E．左旋多巴分子结构中有酚羟基，易氧化分解45．多巴胺不能直接作抗帕金森病药物，原因是其碱性较强，体内pH值条件下以质子化形式存在，不能透过血脑屏障。

药物化学-第二章-中枢神经系统药物-苯二氮卓类

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（六）其它类
H N H3C N CH2 O
O
CH3
N N N 佐匹克隆 O N N CH3 N O
N(CH3)2 唑吡坦
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第二节抗癫痫药
癫痫是由大脑局部神经元过度兴奋，产生阵发性地放电，所导致的慢性、反复性和突发性的大脑功能失调。表现为不同程度的运动、感觉、意识、行为和自主神经功能障碍等症状。抗癫痫药可抑制大脑神经的兴奋性，用于防止和控制癫痫的发作。
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（四）奥沙西泮 Oxazepam
本品在酸或碱中加热水解，生成2-苯甲酰基-4-氯胺、乙醛酸和氨，前者可发生重氮化-偶合反应，产生橙红色沉淀，放置后渐变暗。用于治疗焦虑症以及失眠和癫痫的辅助治疗。
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（五）艾司唑仑
N N Cl N N
Estazolam
化学名:6-苯基-8-氯-4H-1，4[1，2，4]-三氮唑[4，3a][1,4]苯并二氮杂卓，又名舒乐安定。性质：白色或类白色结晶性粉末，无臭，味微苦，易溶于氯仿醋酐，可溶于甲醇，略溶于乙酸乙酯或乙醇，几乎不溶于水，熔点为229 ~ 232℃。
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第二节抗癫痫药
分类： 1. 巴比妥类及其同型物苯巴比妥、扑米酮
2. 乙内酰脲类及其同型物苯妥英钠乙琥胺 3. 苯二氮卓类地西泮、硝西泮、氯硝西泮 4. 二苯并氮杂卓类卡马西平
5. 脂肪羧酸类
丙戊酸钠
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（一）苯妥英钠 Phenytoin Sodium
C6H5 C6H5 HN
化学名
苯妥英钠水溶液在放置过程中会变浑浊，因此苯妥英钠注射液制备成粉针剂，原因是什么？如何用化学方法区别苯巴比妥钠和苯妥英钠？
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药物化学第二章中枢神经系统药PPT课件

总结词
主要用于治疗双相障碍和抑郁症。
详细描述
抗抑郁药是一类能够改善情绪的药物，主要用于治疗双相障碍和抑郁症。这些药物通过调节神经递质如5-羟色胺、去甲肾上腺素等的作用，改善患者的情绪状态，缓解抑郁症状。常见的抗抑郁药包括氟西汀、帕罗西汀、舍曲林等。
总结词
主要用于缓解焦虑症状。
详细描述
抗焦虑药是一类用于缓解焦虑症状的药物，主要用于治疗焦虑症、强迫症等焦虑相关障碍。这些药物通过抑制神经递质的作用，减轻患者的焦虑和紧张情绪，常见的抗焦虑药包括阿普唑仑、氯硝西泮、地西泮等。
抗癫痫药的联合应用
1 2
卡马西平与苯妥英钠联合应用
可以增强抗癫痫效果ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ减少不良反应的发生。
丙戊酸钠与拉莫三嗪联合应用
可以增强抗癫痫效果，减少不良反应的发生。
3
奥卡西平与加巴喷丁联合应用
可以增强抗癫痫效果，减少不良反应的发生。
04
抗帕金森病药
多巴胺类药物
直接补充多巴胺
多巴胺类药物是治疗帕金森病的主要药物，通过直接补充大脑中的多巴胺来缓解症状。常见的多巴胺类药物有多巴胺、溴隐亭和卡麦角林等。
药物发展历程
古代
在古代，人们已经开始使用一些具有中枢神经系统作用的药物，
如鸦片、大麻等。
近代
随着科学技术的发展，人们开始对中枢神经系统药进行深入研究，发现了许多具有治疗作用的药物。
现代
随着分子生物学和基因工程技术的不断发展，人们对于中枢神经系统药的作用机制和药物设计有了更深入的了解，为新药研发提
新型抗癫痫药物
拉莫三嗪
通过抑制电压依赖性钠离子通道来降低神经元兴奋性，主要用于治疗简单部分发作和复杂部分发

药物化学第七版第二章中枢神经系统药物

功能
中枢神经系统通过神经元之间的电化学信号传递，调控着人体的感觉、运动、情绪、记忆以及许多其他生理功能。
中枢神经系统药物的作用机制
作用于神经递质
许多药物通过影响神经递质的合成、释放、再摄取或代谢来发挥作用。例如，抗抑郁药通过增加 5-羟色胺或去甲肾上腺素的浓度
来改善抑郁症状。
影响离子通道
离子通道控制着神经元的兴奋性，许多药物通过调节这些通道来改变神经元的电活动。例如，抗癫痫药可以通过抑制某些离子通道
抗焦虑药物的副作用及处理
依赖性和戒断症状
长期使用抗焦虑药物可能导致药物依赖和戒断症状，如失眠、头痛、恶心等。处理方法包括逐渐减少药物剂量或换用其他药物。
心血管副作用
部分抗焦虑药物可能导致心率失常、低血压等心血管副作用。在使用过程中应密切监测患者的心血管状况。
药物相互作用
抗焦虑药物可能与其它药物相互作用，影响药效。在使用过程中应避免与影响5-羟色胺或去甲肾上腺素的药物同时使用。
氨磺必利（Amisulpride）
一种新型的抗精神病药物，选择性阻断多巴胺D2和D3受体，用于治疗精神分裂症和双相情感障碍。
阿塞那平（Asenapine）
另一种新型抗精神病药物，主要拮抗多巴胺和5-羟色胺受体，用于治疗精神分裂症和双相情感障碍。
抗精神病药物的副作用及处理
锥体外系反应
包括肌肉强直、震颤、流涎等，可采用抗胆碱能药物如苯海索处理。
代谢异常
如高血糖、高血脂等，应定期监测并采取相应治疗措施。
体重增加
控制饮食、增加运动量、采用药物治疗等措施。
性功能障碍
如性欲减退、勃起困难等，可采用药物治疗或心理治疗。
05
抗焦虑药

药物化学讲稿第二章中枢神经系统药物

第二章中枢神经系统药物Central Nervous System Drugs中枢神经系统药物按治疗的疾病或药物作用分类。

主要有镇静催眠药、抗癫痫药、抗精神失常药、镇痛药和中枢兴奋药。

这些药物对中枢神经活动分别起到抑制或兴奋的作用，用于治疗相关的疾病。

在中枢神经系统药物的发展历史中，有三位科学家在神经系统的信号传导方面作出了巨大的贡献，三位科学家分别在2000年获得了诺贝尔生理学奖。

Göteborg University Rockefeller University Columbia University Göteborg, Sweden New York, NY, USA New York, NY, USA 1923 - 1925 - 1929 -第一节镇静催眠药Sedative－hypnotics镇静药和催眠药之间没有绝对的界限，此类药物，在使用小剂量的时候，对中枢神经系统仅有轻微的抑制作用，可消除患者的紧张和不安，患者仍能保持清醒的精神活动和自如的运动机制；使用中等剂量时则可使患者进入睡眠状态。

镇静催眠药的研究历史：1、很早发现乙醇，鸦片等有镇静、催眠作用。

2、早年无机溴化物曾用作镇静药，但易产生毒副反应，而且溴离子在体内有积蓄作用。

3、不久被水合氯醛（Chloral Hydrate）所代替。

4、其后又相继出现了三聚乙醛、索佛那（Sulfonal）及氨基甲酸乙酯等。

5、1903年费希尔（Fischer）等确证了巴比妥类的药效后，相继合成了一系列巴比妥类药物。

6、20世纪60年代以后，苯二氮卓药物问世，成瘾性小，安全范围大，逐渐替代了巴比妥类药物。

7、20世纪90年代，出现了新型结构的唑吡坦，在发达国家成了主要使用的镇静催眠药物。

镇静催眠药按照结构类型主要分为以下三种类型：巴比妥类、苯二氮卓类、其他类。

一、巴比妥类(一)、巴比妥类药物的共性只有5,5双取代的巴比妥酸才具有一定的药理活性，巴比妥酸存在着内酰胺-内酰亚胺和酮-烯醇互变异构现象。

中枢神经系统药物知识分享

第二章中枢神经系统药物第一节镇静催眠药一、药物的结构类型与发展1. 巴比妥类镇静催眠药1）结构特征2）理化通性①互变异构性②弱酸性③不稳定性④能与重金属盐形成有色或不溶性的配合物3)构效关系4)使用限制5)合成通法6) 典型药物:异戊巴比妥化学名:5-乙基-5-(3-甲基丁基)-2,4,6(1H,3H,5H)嘧啶三酮结构特点：具有丙二内酰脲母核，5位取代基为乙基和异戊基。

理化性质：鉴别反应（药物质量分析）主要代谢部位：肝脏，通过肾脏消除代谢方式: 5位取代基的氧化/环的水解，成葡萄糖醛酸、硫酸酯结合物排出体外用途：镇静、催眠、抗惊厥；久用会产生依赖性；肾功能不全者慎用。

2. 苯并二氮杂卓类药物1）结构特点：具有由一个苯环和一个七元亚胺环并合而成的苯并二氮卓母核。

2）类型及发展3）构效关系4)理化通性5) 代表药物：地西泮结构特点：3、唑吡坦及其类似物1）唑吡坦代表药物：酒石酸唑吡坦2）佐匹克隆3）阿吡坦第二节抗癫痫药物一、环内酰脲结构的抗癫痫药物1. 乙内酰脲类（X = -NH-；R1=R2=C6H5；R3=H）如苯妥因（钠）大伦丁钠结构特点：具有乙内酰脲母核，5位为双苯环取代。

2. 恶唑烷酮类（X = -O-；R1=R2=R3=CH3）如三甲双酮甲乙双酮3. 丁二酰亚胺类（X = -CH2-；R1= CH3；R2=C2H5；R3=H）如乙琥胺二、二苯并二氮杂卓结构的抗癫痫药物卡马西平奥卡西平：三、其他结构的抗癫痫药物卤加比第三节抗精神失常药一、药物的类型及发展1. 三环类吩噻嗪类药物是一类重要的抗精神病药，最早用于临床的吩噻嗪类药物是异丙嗪，用于抗过敏和镇静。

是第一代抗精神病药。

结构改造①取代基的改变：②母环的改变：噻吨类（硫杂蒽类）③吩噻嗪母核的改变，产生新结构类型④二苯并氮杂卓类⑤二苯并环庚二烯类，以碳原子代替二苯并氮杂卓母核中的氮原子，并通过双键与侧链相连的一类衍生物。

2. 丁酰苯类氟哌啶醇3. 苯甲酰胺类舒比利二、典型药物1. 盐酸氯丙嗪，又名冬眠灵1）结构特点：2）理化性质：3）鉴别：4）临床2. 奋乃静、丙戊酸钠第四节抗抑郁药药1. 三环类抗抑郁剂（TCAs：去甲肾上腺素重摄取抑制剂）盐酸丙咪嗪2. 选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRIs）盐酸氟西汀3. 单胺氧化酶抑制剂（MAOIs：毒性大，现已少用）吗氯贝胺第五节镇痛药一、药物的发展（一）、吗啡1. 结构特点2. 理化性质1）酸碱性2）还原性（氧化反应）3）脱水及分子重排4）鉴别反应5）吸收与代谢6）临床用途（二）吗啡的半合成衍生物1. 1）3，6位酚羟基的改造可待因海洛因2）17位氮原子上取代基的改造烯丙吗啡即那洛啡，3）阿片受体拮抗剂（纳洛酮）2. 半合成镇痛药的构效关系（三）合成镇痛药1. 哌啶类（苯基哌啶类）：2. 开链类：美沙酮达尔丰3. 吗啡烃类4. 苯吗喃类：喷他佐新（镇痛新）5. 其他类镇痛药分子中三个结构部分：二、典型药物1. 盐酸哌替啶Pethidine （度冷丁）2. 盐酸美沙酮3. 内源性镇痛物质第六节中枢兴奋药按化学结构分为黄嘌呤类、酰胺类及其它类。

第二章中枢神经系统药物

第四节吩噻嗪及噻吨类药物
一、主要结构及化学修饰部位
硫原子可用-C-或-C-C或-C=C 取代仍具有抗精神病活性 S Cl N R
氯原子是活性必要原子用吸电子基取代--如-CF3 活性增加3~5倍也可用 -COCH3 -SO2NMe2
N可用C取代仍保持药效
側链可改变如用哌嗪取代 -NMe2形成新的类型改变油水分配平衡
第一节巴比妥类药物
一、构效关系分子中保留二酰胺六元环结构，主要结构修饰部位为1、5位及 N2-位。 O R3 N R1 X R2 NH
O
上式中， X=O，S； R1、R2中任一个不能为氢，且R1、R2中碳原子数为4~8个，一般地， R1=甲基或乙基；R2=苯基或C4~6碳链基团； R3=H或CH3。
（2-Chloro-N，N-dimethyl-10H-10-phenothazine-10propanamine hydrochloride），又称为冬眠灵。
临床应用：常用于治疗精神分裂症和躁狂症，大剂量时可应用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠。作用机制：与多巴胺受体结合，阻断神经递质多巴胺与受体的结合从而发挥作用。还可与中枢胆碱受体、肾上腺素受体、组胺受体和5-羟色胺受体结合，故具有多种药理作用。
构效关系分析 1、X=S时，起效快（脂溶性增加）。 2、R3=CH3时，由于降低了药物酸性，增加了脂溶性，起效快。 3、R1、R2取代基总碳数以4~8个为佳，透过脂质、血脑屏障能力强，当总碳数超过8时，产生惊厥作用。 4、作用机制：药物进入体内后，透过细胞膜、穿过血脑屏障，然后作用于网状兴奋系统的突触传递过程，通过抑制上行激活系统的功能使大脑皮层细胞兴奋性下降，产生镇静催眠及抗惊厥作用。 5、代谢：由肝脏进行氧化、开环等方式进行代谢。 6、半衰期：药物作用时间与其在体内代谢难易直接相关，该类药物的代谢主要为5位取代基的氧化。当5位取代基为饱和直链烷烃或芳烃时，则不易氧化，故作用时间长；当 5位取代基为支链烷烃或不饱和烃基时，氧化迅速，主要以代谢物形式排出体外，所以作用时间短。

药物化学第二章

2-7、盐酸氯丙嗪不具备的性质是
A. 溶于水、乙醇或氯仿 b. 含有易氧化的吩嗪嗪母环
C. 与硝酸共热后显红色 d. 与三氧化铁试液作用，显兰紫色
E. 在强烈日光照射下，发生光化毒反应
2-8、盐酸氯丙嗪在体内代谢中一般不进行的反应类型为
A. N-氧化 b. 硫原子氧化
C. 苯环羟基化 d. 脱氯原子
A. pKa B. 脂溶性
C . 5位取代基的氧化性质 D. 5取代基碳的数目
E. 酰胺氮上是否含烃基取代
2-37、巴比妥类药物的性质有：
A. 具有内酰亚胺醇-内酰胺的互变异构体 B. 与吡啶和硫酸酮试液作用显紫蓝色
C. 具有抗过敏作用 D. 作用持续时间与代谢速率有关
E. pKa值大，在生理pH时，未解离百分率高
E. 侧链去n-甲基
2-9、造成氯氮平毒性反应的原因是
A. 在代谢中产生毒性的氮氧化合物 B. 在代谢中产生毒性的硫醚代谢物
C. 在代谢中产生毒性的酚类化合物 D. 抑制β受体
E. 氯氮平产生的光化毒反应
2-10、不属于苯并二氮卓的药物是
A. 地西泮 B. 氯氮卓
C. 唑吡坦 D. 三唑仑
第二章中枢神经系统药物
术语解释
1、巴比妥类药物（barbiturates agents）：具有5，5二取代基的环丙酰脲结构的一类镇静催眠药。20世纪初问市的一类药物，主要由于5，5取代基的不同，有数十个各具药效学和药动学特色的药物供使用。因毒副反应较大，其应用已逐渐减少。
2、内酰胺-内酰亚胺醇互变异构（lactam- lactim tautomerism）：类似酮-烯醇式互变异构，酰胺存在酰胺-酰亚胺醇互变异构。即酰胺羰基的双键转位，羰基成为醇羟基，酰胺的碳氮单键成为亚胺双键，两个异构体间互变共存。这种结构中的亚胺醇的羟基具有酸性，可成钠盐。如下图：

第2章题目答案

第二章中枢神经系统药物一、单项选择题1.苯巴比妥不具有下列哪种性质A.呈弱酸性B.溶于乙醚、乙醇C.有硫磺的刺激气味D.钠盐易水解E.与吡啶,硫酸铜试液成紫堇色C2.安定是下列哪一个药物的商品名A.苯巴比妥B.甲丙氨酯C.地西泮D.盐酸氯丙嗪E.苯妥英钠C3.硫巴比妥属哪一类巴比妥药物A.超长效类(>8小时)B.长效类(6-8小时)C.中效类(4-6小时)D.短效类(2-3小时)E.超短效类(1/4小时)E4.苯巴比妥合成的起始原料是A.苯胺B.肉桂酸C.苯乙酸乙酯D.苯丙酸乙酯E.二甲苯胺C5.盐酸吗啡的氧化产物主要是A.双吗啡B.可待因C.阿朴吗啡D.苯吗喃E.美沙酮A6.吗啡具有的手性碳个数为A.二个B.三个C.四个D.五个E.六个D7.盐酸吗啡加热的重排产物主要是：A. 双吗啡B. 可待因C. 苯吗喃D. 阿朴吗啡E. N-氧化吗啡D8. 咖啡因的结构如下图，其结构中 R 1、R 3、R 7分别为A. H 、CH 3、CH 3B. CH 3、CH 3、CH 3C. CH 3、CH 3、HD. H 、H 、HE. CH 2OH 、CH 3、CH 3B9.盐酸氟西汀属于哪一类抗抑郁药A. 去甲肾上腺素重摄取抑制剂B. 单胺氧化酶抑制剂C. 阿片受体抑制剂D. 5-羟色胺再摄取抑制剂E. 5-羟色胺受体抑制剂D10.盐酸氯丙嗪在体内代谢中一般不进行的反应类型为A. N-氧化B. 硫原子氧化C. 苯环羟基化D. 脱氯原子E. 侧链去N-甲基D11.不属于苯并二氮卓的药物是：A. 地西泮B. 氯氮卓C. 唑吡坦D. 三唑仑E. 美沙唑仑C12、盐酸氯丙嗪不具备的性质是：DA. 溶于水、乙醇或氯仿B. 含有易氧化的吩嗪嗪母环C. 遇硝酸后显红色D. 与三氧化铁试液作用，显兰紫色E. 在强烈日光照射下，发生严重的光化毒反应13、造成氯氮平毒性反应的原因是：BA. 在代谢中产生的氮氧化合物B. 在代谢中产生的硫醚代谢物C. 在代谢中产生的酚类化合物D. 抑制β受体E. 氯氮平产生的光化毒反应二、多项选择题1. 影响巴比妥类药物镇静催眠作用的强弱和起效快慢的理化性质和结构因素是 A 、B 、D 、EA. pKaB. 脂溶性C. 5位取代基的氧化性质D. 5取代基碳的数目E. 酰胺氮上是否含烃基取代2. 下列哪些药物的作用于阿片受体 A 、B 、DA. 哌替啶B. 美沙酮C. 氯氮平D. 芬太尼E. 丙咪嗪3. 中枢兴奋剂可用于 A 、B 、C 、EA. 解救呼吸、循环衰竭B. 儿童遗尿症C. 对抗抑郁症D. 抗高血压E. 老年性痴呆的治疗4. 具三环结构的抗精神失常药有A、C、D、EA. 氯丙嗪B. 匹莫齐特C. 洛沙平D. 丙咪嗪E. 地昔帕明5. 镇静催眠药的结构类型有A、C、D、EA. 巴比妥类B. GABA衍生物C. 苯并氮卓类D. 咪唑并吡啶类E. 酰胺类6. 属于苯并二氮卓类的药物有A、C、D、EA. 氯氮卓B. 苯巴比妥C. 地西泮D. 硝西泮E. 奥沙西泮7. 下列哪些化合物是吗啡氧化的产物 B、EA. 蒂巴因B. 双吗啡C. 阿扑吗啡D. 左吗喃E. N-氧化吗啡8.影响巴比妥类药物镇静催眠作用强弱和快慢的因素A、BA.pKaB.脂溶性C.5-取代基D.5-取代基碳数目超过10个E.直链酰脲9.下列哪一类药物不属于合成镇痛药 B、D、EA.哌啶类B.黄嘌呤类C.氨基酮类D.吗啡烃类E.芳基乙酸类10.属于黄嘌呤类的中枢兴奋剂有 A、C、EA.咖啡因B.尼可刹米C.柯柯豆碱D.吡乙酰胺E.茶碱三、配比选择题(1)．A.苯巴比妥B.氯丙嗪C.咖啡因D.磺胺嘧啶E.阿苯哒唑1.2-氯-N,N-二甲基-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐2.3,7二氢-1,3,7三甲基-1H嘌呤-2,6-二酮-水合物3.[(5-丙巯基)-1H-苯并咪唑-2-基]氨基甲酸甲酯4.4-氨基-N-2-嘧啶基-苯磺酰胺5.5-乙基-5-苯基-2,4,6-(1H,3H,5H)嘧啶三酮1.B.2.C3.E4.D5.A(2).A.咖啡因B.吗啡C.阿托品D.氯苯拉敏E.西咪替丁1.具五环结构2.具硫醚结构3.具黄嘌呤结构4.具二甲胺基取代5.常用硫酸盐1.B2.E.3.A4.D5.C(3).A. 作用于阿片受体B. 作用多巴胺体C. 作用于苯二氮卓ω1受体D. 作用于磷酸二酯酶E. 作用于GABA受体1.美沙酮2.氯丙嗪3.普罗加比4.茶碱5.唑吡坦1.A2.B3.E4.D5.C四、比较选择题1.A.苯巴比妥B.地西泮C.两者都是D.两者都不是1).显酸性 2).易水解3).与吡啶和硫酸铜作用成紫堇色络合物4).加碘化铋钾成桔红色沉淀 5).用于催眠镇静1.A2.C3.A4.B5.C2.A.吗啡B.哌替啶C.A和B都是D.A和B都不是1).麻醉药 2).镇痛药3).常用盐酸盐 4).与甲醛-硫酸试液显色5).遇三氯化铁显色1.D2.C3.C4.C5.A3.A. 苯巴比妥B. 地西泮C. A和B都是D. A和B都不是1). 显酸性 2). 易水解 3). 与吡啶和硫酸铜作用成紫堇色络合物4). 加碘化铋钾成桔红色沉淀 5). 用于催眠镇静1.A2.C3.A4.B5.C4.A. 地西泮B. 咖啡因C. A 和B 都是D. A 和B 都不是1). 作用于中枢神经系统 2). 在水中极易溶解3). 可以被水解 4). 可用于治疗意识障碍5). 可用紫脲酸胺反应鉴别1.C2.D3.A4.B5.B5A. 氟西汀B. 氯氮平C. A 和B 都是D. A 和B 都不是1. 为三环类药物2. 含丙胺结构3. 临床用外消旋体4. 属于5-羟色胺重摄取抑制剂5. 非典型的抗精神病药物1B 2A 3A 4A 5B五、名词解释以及问答题1.受体的激动剂药物进入机体,到达作用部位后,如能与同一受体结合,产生拟似某体内代谢物的生理作用，称为该受体的激动剂。