非发酵菌

非发酵菌
定义
非发酵菌是一大类不能以发酵形式利 用葡萄糖的需氧、无芽孢革兰阴性杆 菌的统称。
主要非发酵菌种类
非发酵菌
铜绿假单胞菌 鲍假单胞菌
伯克霍尔德菌属
洋葱伯克霍尔德菌
窄食单胞菌属
嗜麦芽窄食单胞菌
黄杆菌属
脑膜败血黄杆 菌
产碱杆 菌属
不动杆菌属
鲍曼不动杆菌
感染部位或疾 病 医院获得性肺 炎 败血症
宜选药物 氨苄西林／舒巴坦，头 孢哌酮/舒巴坦 氨苄西林/舒巴坦
可选药物 碳青霉烯类，氟喹诺酮 类 氨基糖苷类，头孢哌酮/ 舒巴坦，碳青霉烯类， 氟喹诺酮类
备注 重症患者可联合 氨基糖苷类 菌株之间对药物 敏感性差异大， 需根据药敏试验 结果选药
• 嗜麦芽窄食单胞菌：首选甲氧苄胺嘧啶/磺胺甲恶 唑（复方新诺明），次选替卡西林-克拉维酸或氨 曲南+替卡西林-克拉维酸。 • 嗜麦芽窄食单胞菌对亚胺培南等碳氢酶烯类天然 耐药。尚无公认的推荐抗菌治疗方案。可根据体 外药敏结果选用复方磺胺甲恶唑（复方新诺明）， 替卡西林-克拉维酸、环丙沙星或左氧氟沙星等。
窄食单胞菌属
嗜麦芽窄食单胞菌
• 嗜麦芽窄食单胞菌为条件致病菌，广泛分 布于自然界的水、土壤和植物中是医院环 境中的常见微生物，在非发酵菌感染中排 第3位。
形态及特征
• 嗜麦芽窄食单胞菌为有动力的需氧革兰阴 性杆菌，具有从及鞭毛，不发酵糖。在多 数培养基上均能生长，在血平皿上呈淡黄 色、淡灰色或淡绿色，有氨味。 • 本菌产生锌离子依赖的金属β内酰胺酶而对 碳氢酶烯类抗生素和β内酰胺酶抑制剂天然 耐药。
兵中流行，造成严重
的公共卫生问题
多重耐药菌与泛耐药菌株
• 多重耐药菌(MDR)是指有多重耐药性的病原 菌。其定义为一种微生物对三类（比如氨 基糖苷类、红霉素、β－内酰胺类）或三类 以上抗菌药物同时耐药。 • 泛耐药菌株(PDR)指除多粘菌素类外，对几 乎所有测试抗菌素耐药。比如对氨基糖苷、 青霉素、头孢菌素、碳氢酶烯系类、四环 素类、氟奎诺酮及磺胺类等耐药。
备注
骨、关节感染
氟喹诺酮类或哌拉西林 或抗铜绿假单胞菌头孢 菌素+氨基糖苷类 具有抗铜绿假单胞菌作 用的头孢菌素 妥布霉素
根据药敏试验结 果选药，通常需 联合用药
颌面部感染
细菌性结膜炎 角膜炎（局部 用） 细菌性眼内炎
头孢他啶、妥布霉素 （联合）
《抗菌药物临
床应用指导原则》
• 鲍曼不动杆菌：首选亚胺培南或美罗培南或多尼 培南但厄他培南对之无抗菌作用。次选舒巴坦及 舒巴坦复方制剂（氨苄西林-舒巴坦、头孢哌酮-舒 巴坦）多粘菌素E。严重感染可与氨基糖苷类或利 福平或氟喹诺酮类联合应用。替加环素体外对鲍 曼不动杆菌有作用。
阴性 动力试验
阳性
易感因素
• 一般是条件致病菌，主要引起医院内感染， 免疫功能低下人群感染。 • 1、正常宿主的防御机制受到损害。 • 2、防御机制不足。 • 3、诊疗操作。 • 4、医疗器械污染形成的交叉感染。甚至通 过空气传播。
假单胞菌属
• 假单胞菌属在自然界分布广泛，存在于水、 土壤、空气和动植物体，尤其常见于潮湿 环境中，为条件致病菌，其环境来源主要 是水、潮湿的土壤或污染的医疗器械、输 液和注射。感染常在医院内发生。常见的 种类有铜绿假单胞菌、荧光假单胞菌、恶 臭假单胞菌、产碱假单胞菌等。
临床意义
• 医院内感染的常见部位是呼吸道、泌尿道 和伤口，致病条件有抗生素治疗、手术、 应用器械、住ICU病房等，所致疾病包括肺 炎、尿路感染、皮肤和伤口感染、心内膜 炎、脑膜炎和腹膜炎等。
• 从西班牙到挪威，出
现了令人担忧的多重
耐药鲍曼不动杆菌
“入侵”现象
• 在驻阿富汗和伊拉克
美军和英军的外伤士
铜绿假单胞菌
• 铜绿假单胞菌是临床最常见的也是最重要 的假单胞菌，人体的皮肤、肠道、呼吸道 均有存在，其在外界环境中存在的重要条 件是潮湿环境，为条件致病菌，主要引起 院内感染。
形态及特征
• 铜绿假单胞菌在琼脂平板上能产生蓝绿色 绿脓素，有生姜味；伤口感染时形成绿色 脓液。本菌无荚膜、无芽孢、能运动，成 对排列或短链状，专性需氧。菌体O抗原有 两种成分，一为内毒素蛋白，是一种保护 性抗原，另一为脂多糖，有特异性，根据 其结构可将铜绿假单胞菌分为12个血清型。
• 铜绿假单胞菌（对美罗培南、亚胺培南耐药）治 疗选择：环丙沙星（检测敏感性）、抗铜绿假单 胞菌氨基糖苷类抗生素（检测敏感性），多粘菌 素E对多重耐药菌株有效。
感染部位或疾 病
宜选药物
可选药物 哌拉西林±氨基糖苷类， 抗铜绿假单胞菌头孢菌 素±氨基糖苷类 具有抗铜绿假单胞菌作 用的β内酰胺酶抑制剂复 方或碳青霉烯类+氨基糖 苷类 头孢他啶或头孢哌酮+氨 基糖苷类 美罗培南+氨基糖苷类 头孢哌酮/舒巴坦，哌拉 西林/三唑巴坦，环丙沙 星等氟喹诺酮类+氨基糖 苷类，碳青霉烯类+氨基 糖苷类
非发酵菌对几种主要抗生素耐药率
铜绿假单胞菌 头孢哌酮/舒巴 坦 亚胺培南 不动杆菌 嗜麦芽窄食单胞 菌
23 31
25 31
19 97
哌拉西林/三唑 巴坦
头孢吡肟 头孢他啶
34
28 29
59
62 59
52
54 27
汪复等. 中国感染与化疗杂志 2006; 6(5): 289-295. 2 上海市《抗菌药物临 床应用指导原则》实施细则2007.
临床意义
• 铜绿假单胞菌引起的医院内感染较常见的 是伤口和创面感染、呼吸道和泌尿道感染， 还可引起中耳炎和毁坏性眼部感染，由此 导致的角膜炎、眼内炎必做急症处理，否 则将永久失明；通过血源型感染可导致心 内膜炎、脑膜炎、脑脓肿、骨和关节感染 等。
临床意义
• 严重的铜绿假单胞菌感染发生在局部组织 损伤或抵抗力降低的患者，如烧伤患者、 各种癌肿患者和应用广谱抗生素、激素、 抗肿瘤药及免疫抑制剂等的患者；早产、 先天畸形儿童和囊性纤维化等疾病及老年 患者也易发生严重的铜绿假单胞菌感染。
耐药机制
• 1、细菌主动外拍泵的存在。 • 2、灭活抗生素的酶类的产生，如广谱β内 酰胺酶，超广谱β内酰胺酶，金属酶等。 • 3、外膜蛋白的改变或减少使抗生素进入细 菌的通道减少或缺如。 • 4、生物膜的存在使抗生素不能进入细菌细 胞内。
治疗
• 治疗成功的关键是及早选用有效地抗菌药 物并及时纠正引起疾病的诱因，如尽早减 量或停用皮质激素、拔除已有感染的静脉 导管等人工医疗装置。
预防
• 1、加强消毒隔离，特别是湿化瓶、呼吸机 的管道、医疗器械的消毒灭菌，以及潮湿 环境的卫生消毒管理。 • 2、重视接触病人前后洗手与手套的及时更 换。
备注
支气管扩张合并 氟喹诺酮类 感染 医院获得性肺炎 哌拉西林，头孢他啶， 头孢哌酮、环丙沙星等 氟喹诺酮类，联合氨基 糖苷类 肾盂肾炎 细菌性脑膜炎 败血症 环丙沙星、哌拉西林± 氨基糖苷类 头孢他啶+氨基糖苷类 头孢他啶、头孢哌酮、 头孢吡肟、哌拉西林等 抗假单胞菌β内酰胺类+ 氨基糖苷类
通常需联合用药
鉴别
• 革兰阴性杆菌，动力阳性；氧化酶阳性， 触酶阳性；能氧化分解葡萄糖和木糖，产 酸不产气，但不分解乳糖和蔗糖。液化明 胶、可分解尿素，还原硝酸盐为亚硝酸盐 和氮气，吲哚阴性，利用枸橼酸盐，精氨 酸双水解酶阳性。乙酰胺水解试验阳性， 在4℃不生长而在42℃可以生长。
致病物质
• • • • • • 1.粘附素-菌毛 2.多糖荚膜 3.内毒素，外毒素 4.绿脓毒素-催化过氧化氢和超氧化物 5.弹性蛋白酶 6.磷脂酶C
• 鲍曼不动杆菌（对亚胺培南、抗铜绿假单胞菌注 射用三代头孢菌素，抗铜绿假单胞菌青霉素、抗 铜绿假单胞菌氨基糖苷类抗生素、氟喹诺酮类耐 药）治疗选择：氨苄西林-舒巴坦。单用舒巴坦对 部分鲍曼不动杆菌有效。多粘菌素E对多重耐药菌 株多数有效，脑膜炎可以鞘内给药，氨苄西林-舒 巴坦比多粘菌素E似乎更有效。
• 对铜绿假单胞菌作用较强的药物有广谱半合成青 霉素类如哌拉西林，头孢类以头孢他啶、头孢吡 肟作用较强。其他β内酰胺类有亚胺培南及氨曲南， 氨基糖苷类如庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星和 异帕米星；氟喹诺酮类如环丙沙星、左氧氟沙星 等。联合应用抗菌药物可选用具有抗铜绿假单胞 菌作用的β内酰胺类抗生素与氨基糖苷类或氟喹诺 酮类联合治疗。严重感染用抗铜绿假单胞菌β内酰 胺类+妥布霉素或环丙沙星。
形态及特征
• 鲍曼不动杆菌为革兰阴性球菌或球杆菌， 呈多形性，成对排列和或呈短链状，极易 与脑膜炎球菌混淆。涂片时因革兰染色不 易脱色或呈假阴性。无芽孢及鞭毛，无动 力，有荚膜，专性需氧。
鉴别
• 革兰阴性杆菌，无动力；双糖铁培养基的 底层及斜面均不变色；氧化酶阴性，触酶 阳性；不发酵糖类,不还原硝酸盐，吲哚阴 性。氧化分解葡萄糖且不溶血。
鉴别
• 革兰阴性杆菌,动力阳性；氧化酶阴性,还原 硝酸盐为亚硝酸盐,分解产氨阴性,DNA酶阳 性,水解明胶和七叶苷,赖氨酸脱羧酶阳性。 精氨酸双水解酶，鸟氨酸脱羧酶阴性；吲 哚阴性，一般不分解尿素，氧化分解葡萄 糖和麦芽糖。
临床意义
• 常引起的是菌血症、脑膜炎、尿路感染、 附睾炎、结膜炎、心内膜炎、连续性腹膜 透析相关的腹膜炎、角膜炎以及广泛的皮 肤黏膜和软组织感染，也可引起医源性败 血症、肺炎等。引起本菌定植与感染的危 险因素有机械通气、广谱抗生素的预防性 应用、化疗、插管和中性粒细胞减少等。
不动杆菌属
• 不动杆菌属广泛分布于自然界与医院环境 中，能在潮湿和干燥的表面生存，也可生 存于健康人的皮肤。最常见的种类有鲍曼 不动杆菌、洛菲不动杆菌、溶血不动杆菌 和约氏不动杆菌等。
鲍曼不动杆菌
• 鲍曼不动杆菌是仅次于铜绿假单胞菌而居 临床分离阳性率第2位的非发酵菌，为条件 致病菌。由于其能获得多重耐药性且能够 在大多数环境中生存，其引起的医院内感 染有增加趋势。