抗精神失常药
抗精神失常药tft(共53张PPT)
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氯丙嗪 chlorpromazine
不良反应
心血管和内分泌系统反应
体位性低血压，ECG异常，心律失常。 泌乳
急性中毒
一次吞服大剂量氯丙嗪后，可致急性中毒 ，患者出现昏睡、休克、心肌损害，此时 应立即给予排毒及维持血压、呼吸功能等 对症治疗
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米帕明（imipramine）
作用机制
抑制脑内突触前膜对NA及（或）5-HT的 再摄取突触间隙NA、5-HT浓度突 触传递功能抗抑郁
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递质—受体—效应
冲动
合成
代谢
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释放
受体
储存 再摄取
降解
离子通道
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视力模糊、口干、便秘、排尿困难、眼压升 高等
-受体阻断症状
体位性BP↓反射性心率
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氯丙嗪 chlorpromazine
不良反应
又称为药源性PD
锥体外系反应
帕金森样综合征 （parkinsonism）
急性肌张力障碍（acute dystonia）
静坐不能（akathisia）
作用机理
抑制脑内神经未梢对NA、DA的释放，促 进其对NA、DA的再摄取，降低突触间隙 NA、DA浓度
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递质—受体—效应
冲动
合成
代谢
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储存
释放
受体
再摄取 降解
离子通道
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碳酸锂（Lithium Carbonate）
不良反应
胃肠症状、乏力、肌震颤、口干，连用1 ～2周后，上述症状减轻或消失
药理学15抗精神失常药
【临床用途】
1.精神分裂症
对精神分裂症、躁狂症有效，但无根治作用。
2.呕吐和顽固性呃逆 3.低温麻醉与人工冬眠： 用于中毒性休克、高热惊厥、严重感染、 严重创伤、甲状腺危象、烧伤等。
冬眠合剂的组成：
氯丙嗪、异丙嗪、哌替啶
人工冬眠疗法：冬眠合剂 + 物理降温 等产生冬眠深睡状态, 使体温降低，代 谢、耗氧量、器官活动减少, 对缺养耐 受力增加（使机体处于保护性抑制状 态）。
【不良反应】
1. 常见不良反应：
中枢抑制症状 M受体阻断效应:口干、便秘、视力模糊 ③α受体阻断效应：体位性低血压
【不良反应】
2.锥体外系反应：
（1）急性锥体外系运动障碍表现以下:
帕金森综合症（最常见）； 静坐不能； 急性肌张力障碍 可用中枢性抗胆碱药（苯海索或东莨菪碱）而 不能用左旋多巴治疗。
D√、降温作用与环境温度无关
E、物理配合降温效果更佳
思考题
1. 氯丙嗪引起的直立性低血压应选何药治疗？为 什么？ 2. 冬眠合剂的组成成分是什么？有何作用和用途？ 3. 氯丙嗪长期治疗精神病时产生什么严重的不良 反应？ 4. 氯丙嗪的止吐作用适用于哪些情况？
【不良反应】
（2）迟发性运动障碍 长期用药出现，停药后不消失，抗
胆碱药反加重症状。
【不良反应】
3. 过敏反应:
皮疹、皮炎、微胆管阻塞性黄疸、粒细胞减少
4. 精神异常 5. 内分泌紊乱：长期大量服用可出现多种内分
泌紊乱症状，包括乳房肿大泌乳，月经停止 等
6. 急性中毒:
昏睡、休克，冠心病患者易发生 抢救时升压宜用去甲肾上腺素
精神病人用药后，出现镇静、安定， 随后改善兴奋、躁动、幻觉、妄想、行为 紊乱等精神病症状。
医学专题3抗精神失常药
一、 吩噻嗪类
吩噻嗪:三环结构:由硫、氮联结着两个苯环， 其2、10位被不同基团取代则获得多种吩噻嗪类
抗精神病药物。根据C10侧链不同，这类药物又 分为二甲胺类、哌嗪类和哌啶类。
6
5
S
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3
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N
10
1
一、吩噻嗪类
机制：
阻断中脑-边缘系统和中脑-皮质系统D2样受体
• 药物：
⑴ 二甲胺类：氯丙嗪（chlorpromazine） ⑵ 哌嗪类：奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪 ⑶ 哌啶类：硫利达嗪（甲硫达嗪）
DA亚型受体与精神分裂症
精神分裂症病因的DA功能亢进假说认 为，精神分裂症（尤其是I型）是由 于中脑-边缘系统和中脑-皮质系统的 D2样受体功能亢进所致。
新 近 的 一 些 研 究 表 明 ， D1 样 受 体 ， 5-HT神经元功能增强可能亦与精神分 裂症的病因有关。
抗精神病药分类
此类药物大都是多巴胺受体拮抗剂。 新一代:5-HT受体拮抗剂 根据其化学结构，将抗精神分裂症药又分为四类：106页 吩噻嗪类（Phenothiazines） 硫杂蒽类（thioxanthenes） 丁酰苯类（butyrophenones） 其他
第一节、概 述
精神失常（psychiatric disorders）是由多种 原因引起的情感、思维、行为等方面出现异 常表现的精神活动障碍性疾病，包括 1、精神分裂症 2、抑郁症 3、躁狂症 4、焦虑症等
抗精神失常药 ❖抗精神病药 ❖抗躁狂症药 ❖抗抑郁症药 ❖抗焦虑症药
第二节、抗精神病药 (antipsychotic drugs)
【不良反应】
7.急性中毒 一次吞服大剂量氯丙嗪后，可致急性中毒，
抗精神失常药
抗精神失常药精神病：严重的心理障碍患者的认识，情感意识动作，行为等心理活动神经病：神经系统发生的器质性疾病，指中枢与周围神经或者说内脏神经与躯体神经表现出解剖学上的病理特征精神失常：是由于多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病抗精神失常药：包括抗精神病、躁狂症、抑郁症、焦虑症的药抗精神病药氯丙嗪作用：降低神经系统多巴胺（DA）的活性精神分裂症机制：多巴胺过度兴奋抗精神药物：在清醒状态下，能消除病人幻觉、妄想、躁狂等症状的药物氯丙嗪（冬眠灵）作用1、对中枢神经作用：（1）镇静安定和抗精神病作用（2）镇吐作用：（3）调节体温作用：抑制下丘脑（4）加强中枢抑制药的作用2、自主神经系统：抗胆碱作用（M受体阻断）a肾上腺素受体阻断3、内分泌系统：对下丘脑多巴胺受体伴有阻滞作用氯丙嗪（冬眠灵）不良反应1、副作用常见等中枢抑制症状2、锥体外系反应直立性低血压4、内分泌系统紊乱1.奋乃静又名羟哌氯丙嗪2.三氟拉嗪3.氯普噻吨4.氯哌啶醇孕妇禁用5.五氟利多6.氯氮平属于苯二氮卓类，一种广谱神经安定药，适用于精神分裂症、躁狂症、青春痴呆7.舒必利（止呕灵）抗精神病止吐作用8.抗抑郁症药抑郁症：是一种常见的情绪障碍性疾病，是由于脑内5—羟色胺和去甲肾上腺素缺乏所致抗抑郁症药三环类抗抑郁药丙咪嗪（米帕明）阿米替林多塞平（多虑平）四环类抗抑郁药马普替林去甲肾上腺素再摄取抑制药地西帕明5—羟色胺再摄取抑制药氟西丁（百忧解）作用：使情绪提高，精神振奋特点：起效慢，连续用药2~3周后方可呈现作用不良反应及用药护理常见口干、便秘、视物模糊、尿潴留、眼压升高、心动过速、眩晕等M受体阻断症状中枢神经系统为乏力、肌肉震颤、失眠、直立性低血压长期大剂量用药时，应定期查血象及肝功能。
3.7抗精神失常药
上三种表现是因阻断D2受体，使Ach功能占 优势，以减量、停药或抗胆碱药缓解。
④迟发性运动障碍：与长期阻断D2受体,受体 向上调节有关,抗胆碱药无效,应及早停药
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3.精神异常 一旦发生立即减量或停药 4.惊厥与癫痫 降低惊厥阈，诱发癫痫 5.过敏反应 皮疹、肝损害及粒细胞减少 6.心血管和内分泌功能异常 7.急性中毒 超大剂量可引起急性中毒, 昏睡、血压下降达休克水平、心动过速、 心电图异常等，应立即对症治疗，升压 禁用AD，可用NA。
五氟利多（Penfluridol）
长效，尤其适用于慢性患者。
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第二节 抗躁狂抑郁药
躁狂抑郁症又称情感性精神障碍,是以 情感病态变化为主要症状的精神疾病。 基本表现：
躁狂症：情绪高涨，烦躁不安，活动过度， 思维、言语不能自控。 抑郁症：情绪低落，抑郁消极，行动迟缓， 少动
单相型或双相型
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病因：
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[临床用途]
1.治疗精神分裂症 安全有效—常用药 对阳性症状效果较好：控制躁狂、兴奋，缓解幻 觉、妄想，改善思维联想障碍和运动抑制症状； 主要用于Ⅰ型精神分裂症，对急性患者起效快、 疗效较好，但无根治作用,需长期用药、减少复 发；对慢性者疗效较差。 对阴性症状为主的Ⅱ型无效，甚至加重症状。 也用于躁狂症和其它精神病伴有兴奋、紧张及妄 想的患者。 2.止吐、治疗顽固性呃逆 除对刺激前庭引起的呕 吐无效外，对多种药物和疾病引起的呕吐有效； 对顽固性呃逆也有效。
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2.阻断5-HT受体
脑内5-HT参与心血管活动、觉醒-睡眠周 期、痛觉、精神情感活动和下丘脑-垂体 的神经内分泌活动的调节 非经典抗精神病药（氯氮平和利培酮） 的抗精神病作用主要通过阻断5-HT受体 而实现。 对Ⅱ型精神分裂症有效。 对D2受体影响小，几乎无锥体外系反应 发生。
抗精神失常药
第十七章抗精神失常药精神失常（psychiatric disorders）是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病。
治疗这类疾病的药物统称为抗精神失常药。
根据临床用途，分为三类：即抗精神病药（antipsychotic drugs）、抗躁狂抑郁症药（antimanic and antidepressive drugs）及抗焦虑药（antianxiety drugs）第一节抗精神病药抗精神病药主要用于治疗精神分裂症及其他精神失常的躁狂症状。
根据化学结构可将常用抗精神病药分为吩噻嗪类（phenothiazines）、硫杂蒽类（thioxanthenes）、丁酰苯类（butyrophenones）、及其他药物。
一、吩噻嗪类吩噻嗪是由硫、氮原子联结两个苯环（称为吩噻嗪母核）的一类化合物。
根据其侧链基团不同，分为二甲胺类、哌嗪类及哌啶类（表17-1）。
以上三类中，以哌嗪类抗精神病作用最强，其次是二甲胺类，哌啶类最弱。
目前国内临床常用的有氯丙嗪、氟奋乃静及三氟拉嗪等，以氯丙嗪应用最广。
氯丙嗪氯丙嗪（chlorpromazine）又称冬眠灵（wintermin）。
「体内过程」口服或注射均易吸收，但吸收速度受剂型、胃内食物的影响，如同时服用胆碱受体阻断药，可显著延缓其吸收。
口服氯丙嗪2～4小时血浆药物浓度达峰值，肌注吸收迅速，但因刺激性强应深部注射，其生物利用度比口服大3～4倍，这与口服具有首过效应有关。
吸收后，约90%与血浆蛋白结合。
氯丙嗪具有高亲脂性，易透过血脑屏障，脑组织中分布较广，以下丘脑、基底神经节、丘脑和海马等部位浓度最高，脑内浓度可达血浆浓度的10倍。
氯丙嗪主要经肝微粒体酶代谢成去甲氯丙嗪、氯吩噻嗪、甲氧基化或羟化产物及葡萄糖醛酸结合物。
氯丙嗪及其代谢物主要经肾排泄。
老年患者对氯丙嗪的代谢与消除速率减慢。
不同个体口服相同剂量氯丙嗪后，血浆药物浓度相差可达10倍以上，因此，临床用药应个体化。
氯丙嗪排泄缓慢，停药后2～6周，甚至6个月，尿中仍可检出，这可能是氯丙嗪脂溶性高，蓄积于脂肪组织的结果。
抗精神失常类药物
抗精神失常类药物精神失常是多种原因引起的精神活动障碍一类疾病的总称。
包括: 精神病，亦称精神分裂症--（抗精神病药）抑郁症--（抗抑郁症药）躁狂症-（抗躁狂症药）焦虑症--（抗焦虑症药、苯二氮卓类药治疗）第一部分抗精神病药一、吩噻嗪类1.氯丙嗪（服药后1～3周出现抗精神病作用；个体差异大，所以给药剂量应个体化；老年患者对氯丙嗪的代谢与消除速率减慢，应适当减量。
）【药理作用】氯丙嗪为D2受体阻断剂。
对仅受体、H1受体、5-HT2受体和M受体也有阻断作用，因此药理作用广泛。
1.中枢神经系统（1）抗精神病作用正常人服用治疗量后，可出现安静、活动减少、感情淡漠、对周围事物不感兴趣、注意力降低，但理智正常。
在安静环境下易入睡，但易被唤醒，醒后神志清楚。
与巴比妥类催眠药不同，加大剂量也不引起麻醉。
（2）镇吐作用氯丙嗪有较强的镇吐作用。
（3）对体温调节的作用氯丙嗪可抑制体温调节中枢，使体温调节失灵，机体体温可随环境温度变化而变化，在低温环境下体温下降至正常以下；在炎热天气，氯丙嗪使体温升高，这是其干扰了机体正常散热的结果。
（4）加强中枢抑制药的作用氯丙嗪可加强镇静催眠药、抗惊厥药、镇痛药、麻醉药及乙醇的作用。
与上述药物联合应用时，应适当降低剂量。
2.对自主神经系统的影响氯丙嗪阻断仅受体，可致血管扩张、血压下降，翻转肾上腺素的升压效应，故肾上腺素不适合用于氯丙嗪引起的低血压。
3.对内分泌系统的影响氯丙嗪阻断结节-漏斗通路的D2受体，减少下丘脑催乳素抑制因子的释放，使催乳素分泌增加，引起乳房肿大及泌乳；抑制促性腺激素释放因子的释放，减少卵泡刺激素和黄体生成素的释放，引起排卵延迟；抑制ACTH的释放，使糖皮质激素下降；抑制垂体生长激素的分泌，使垂体生长激素减少。
【临床应用】（1）精神分裂症临床主要用于控制精神分裂症，对精神运动兴奋和幻觉、妄想疗效尤为突出，对抑郁症及木僵症状的疗效较差。
对急性患者疗效显著，但须长期用药维持治疗，减少复发；对慢性精神分裂症患者疗效较差。
抗精神失常药
常用吩噻类药的化学结构式
抗 精 神 病 药
1、别名：冬眠灵
2、结构式
氯 丙 嗪
6 7 S
4 3 2
吩 噻 嗪 类
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N
10
1
Cl
（CH2)3-N(CH3)2
氯 丙 嗪 的 体 内 过 程
吸收
分布
代谢
排泄
口服吸收慢而不规则；
吸收
肌注吸收迅速
肝脏代谢 代谢
90％以上与血浆蛋白结
经肾排泄； 脂溶性高，易蓄积 排泄 于脂肪组织
氯丙嗪的不良反应
3、迟发性运动障碍 2．锥体外系反应 ４．急性中毒 1、一般反应
（1）帕金森综合征:肌张力增高,表情呆滞,动作迟缓，震颤，流涎等
（2）急性肌张力障碍：多见于青少年，起病急，主要累及头颈部、 刻板运动，四肢舞蹈样动作，停药后难以消失。
（1）中枢抑郁症状：嗜睡,无力等.
张开，斜颈,颜面怪象等。
丙 米 嗪
不良反应
米 帕 明
1、外周抗胆碱反应
本品可阻断M受体，引起口干、便秘、视力模 糊等常见，可在用药过程中逐渐消失，但可致眼压 升高、肠麻痹、排尿困难、尿潴留等，必须停药处 理，必要时注射新斯的明。前列腺肥大、青光眼患 者禁用。
2、心血管反应
丙 米 嗪
可见心率加快，体位性低血压，剂量过大对心 脏有直接抑制作用，可致心律失常，诱发心衰、 心梗等；高血压、心脏病患者禁用。
氯丙嗪的药理作用
中枢神经系统
药理作用
自主神经系统
内分泌系统
氯丙嗪的药理作用
——对自主神经系统的影响
1、 血 压 下 降 阻断α受体,使血管扩张 抑制血管运动中枢 直接扩张血管
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③抑制肾上腺皮质激素分泌,可致肾上腺皮质功能减退;
④抑制生长激素分泌,可影响儿童生长发育,亦可用于治疗巨人症。
【临床应用】
1、治疗精神病:主要用于Ⅰ型精神分裂症得治疗,对Ⅱ型精神精神分裂症无效,甚至可加重病情。对其她精神病伴有得兴奋、躁动、紧张、幻觉与妄想等症状也有显著疗效。
2、止吐:对药物与疾病等原因所致得呕吐有显著得镇吐作用。但对晕动病所致得呕吐无效。此外,对顽固性呃逆也有效。
⑤长期用药可见乳腺增大、泌乳、月经停止、儿童生长发育迟缓等内分泌系统紊乱症状,乳腺增生与乳腺癌患者禁用。
⑥局部注射刺激性强,不宜皮下注射,静脉给药应稀释后缓慢注射,以防发生直立性低血压与血栓性静脉炎。
二、硫杂蒽类
氯普噻吨
作用与吩噻嗪类相似,兼有类似三环类抗抑郁药得作用。适用于伴有抑郁、焦虑症状得精神分裂症、更年期抑郁症及焦虑症等。与氯丙嗪相比,其抗幻觉、妄想作用与α受体、M受体阻断作用均较弱,不良反应较轻。
【作用】有中枢DA受体拮抗作用,也阻断α受体与M受体。
１、对中枢神经系统得作用
(1)镇静安定与抗精神病作用:
①正常人:服用治疗量氯丙嗪后出现安定、镇静、感情淡漠与对周围事物不感兴趣,活动减少。在安静环境易诱导入睡,醒后神志清楚。
②精神病病人:用药后,可迅速控制兴奋躁动,使情绪安定可使幻觉、妄想、躁狂及精神运动性兴奋等症状逐渐消失,理智恢复,生活自理。
作用机制:阻断中脑-边缘系统多巴胺通路与中脑-皮质多巴胺通路DA受体。
(2)镇吐作用:氯丙嗪具有强大得镇吐作用。
①小剂量抑制延髓催吐化学感受区(CTZ)多巴胺受体,
②大剂量能直接抑制呕吐中枢;但对刺激前庭引起得呕吐无效;
对顽固性呃逆也有缓解作用。
(3)对体温调节中枢得影响:氯丙嗪作用于下丘脑体温调节中枢,使体温调节功能减退、
商洛职业技术学院教案
课程名称
药理学
专业班级
护理班
授课教师
顾晓燕
授课类型
讲授
学 时
2
章节题目
第十五章抗精神失常药
目得
与
要求
1、掌握氯丙嗪得作用、用途、不良反应与注意事项。
2、理解其她抗精神病药得作用特点、用途与注意事项。
3、了解抗躁狂药及抗抑郁药作用特点与注意事项。
重点
与
难点
重点:
1、氯丙嗪药理作用、临床用途及常见不良反应
氟哌噻吨:特点就是作用强,起效快,不良反应多见。
三、丁酰苯类
氟哌啶醇
为强效抗精神病药。与氯丙嗪相比,其抗精神病作用迅速、强大而持久,对以兴奋、幻觉与妄想为主要表现得各种急慢性精神病症状有较好疗效。锥体外系不良反应发生率高。
氟哌利多
作用短暂,临床常与强效镇痛药如芬太尼合用,使病人处于痛觉消失、精神恍惚、反应淡漠得特殊状态,称“神经安定镇痛术”,可应用于小型外科手术与某些特殊检查等。
(4)加强中枢抑制药得作用:氯丙嗪可加强镇静催眠药、镇痛药、麻醉药等得作用。
2、对自主神经系统得影响:阻断α受体,扩张血管,降低血压,但反复用药可产生耐受性,且有较多得副作用,不用于高血压得治疗。
3、对内分泌系统得影响:
①抑制催乳素抑制因子得释放,间接使催乳素分泌增加,可致乳房肿大、溢乳;
②抑制促性腺激素释放,使卵泡刺激素与黄体生成素分泌减少,出现排卵延迟与停经等;
2、碳酸锂得作用及原理,适应证及注意事项
3.三环类抗抑郁症药得作用及原理
难点:
1、氯丙嗪抗精神病及其它作用得作用机制。
2、碳酸锂抗躁狂作用机制。
方法
与手段
讲授
使用教材
及参考书
《药理学》 主编:弥曼人民卫生出版社
《药理学学习指导及实验教程》主编:谭安雄 世界图书出版社
教案续页
教学内容
辅助手段时间分配
第十五章 抗精神失常药
【不良反应及注意事项】
1、副作用:有中枢抑制症状与α受体、M受体阻断症状。故服药期间不宜从事驾车、操纵机器等机敏与危险作业;为预防发生直立性低血压,注射或大剂量给药后应卧床休息1～2小时。
2、锥体外系反应:可出现帕金森综合征、急性肌张力障碍与静坐不能等锥体外系症状,其中以帕金森综合征多见,表现为肌张力增强、面容呆板、动作迟缓、肌肉震颤、流涎等,可选用中枢抗胆碱药东莨菪碱或苯海索治疗。少数病人长期用药还可出现一种神病药,一次用药疗效可维持一周。临床应用、疗效与不良反应与氟哌啶醇相似,但镇静作用较弱,尤其适用于以幻觉、妄想与退缩症状为主得精神分裂症得维持与巩固治疗。
舒必利
镇静作用弱,镇吐作用强,并有一定得抗忧郁作用,对以木僵、退缩、幻觉与妄想症状为主得精神症状有较好疗效。常作为强效中枢性镇吐药应用,也可用于抑郁症得治疗。
精神失常就是由多种原因引起得精神活动障碍得一类疾病。治疗这类疾病得药物统称为抗精神失常药。根据其临床用途,抗精神失常药分为三类,即抗精神病药、抗躁狂症药与抗抑郁症药。
第一节抗精神病药
一、吩噻嗪类
氯丙嗪(又名冬眠灵)
【体内过程】氯丙嗪口服吸收慢而不规则,分布广泛,脑组织内浓度可达血浆浓度得10倍。主要由肝脏代谢,排泄缓慢,停药数月后尿中仍可检出原形药物与代谢产物。
3、急性中毒:短时间内应用超大剂量氯丙嗪可致急性中毒,表现为昏睡、低血压、休克、心动过缓、心电图异常等,应立即给药并进行对症治疗。
4、其她:
①偶见肝脏损害、粒细胞减少、贫血与再生障碍性贫血;
②可降低致惊阈诱发癫痫发作,
③有诱发心律失常与猝死得危险。
④过敏反应主要有皮疹与光敏皮炎,有过敏史得患者、心脏病人与老年人慎用,有癫痫病史者禁用。
氯氮平
系新型抗精神病药。其临床应用与疗效与氯丙嗪相似,但起效快,几乎没有锥体外系得不良反应。
利培酮
就是新一代抗精神病药物。因其用药剂量小、起效快、不良反少见与病人依从性好等特点,明显优于其她抗精神病药物。
不良反应锥体外系反应较氯丙嗪多见,久服大量引起心肌损伤及心律失常。
第二节 抗躁狂症药
碳酸锂
治疗量对躁狂症有显著疗效,能安定情绪,使思维过速与动作过多得到改善。主要治疗躁狂症,对精神分裂症得兴奋躁动也有效,与氯丙嗪产生协同作用。