多基因遗传病PPT课件
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单基因遗传病和多基因遗传病培训课件
4
孟 德 尔 式 遗 传
单基因遗传病和多基因遗传病
5
BB
（1）虹膜颜色
（2）能卷舌
bb
cc
CC
单基因遗传病和多基因遗传病
6
1 基本概念
➢表型和基因型：可观察到的性状称为表型， 控制这个性状的基因（如Aa）称为基因型。
➢等位基因：同源染色体中相同位置上（基因 座位）的两个基因。
➢显性基因：能在杂合体（Aa）
子代表型 正常(aa) 患者(Aa) 概率 1/2 1/2 百分比 50% 50%
单基因遗传病和多基因遗传病
18
其它常见AD遗传病
疾病中文名称 疾病英文名称
短指（趾）症
Brachydactyly
家族性高胆固醇血症 Family hypercholesterolemia
先天性软骨发育不全 Osterogenesis imperfecta,type I
正常 n<35 n=36-39
异常 n>40
单基因遗传病和多基因遗传病
16
2、系谱特点
I
II
III
IV
•疾病可连续传递 连续 •遗传与性别无关 平均 •患者双亲中必有一个患者
单基因遗传病和多基因遗传病
17
3、子代发病风险：
亲代(Aa)(患者)
亲
Aa
代
a Aa aa
(aa)( )
正 a Aa aa 常
常/性染色体遗传病 单基因遗传病和多基因遗传病 显/隐性遗传12 病
3 基本分类
X连锁隐性遗传
XR
XD
Y-L Y连锁遗传
AD
常/性 显/隐
X连锁显性遗传 AR
常染色体隐性遗传
遗传学课件第七章 多基因遗传与常见复杂疾病
4
第一节 多基因遗传的特点
一、质量性状与数量性状
1、质量性状
质量性状:属于单基因性状，受控于一对主基因，相对性 状之间的变异是不连续的，差异显著。
变异的个体可明显区分为2～3个群，这种变异在群体呈不 连续分布（图）。
例如：豌豆种子的形状、多指、并指、白化病及红绿色盲 等。
5
质量性状变异分布图
P:
AABB X aabb
F1: 中间型 AaBb X AaBb
F2: AABB AaBB AaBb aaBb aabb
高
矮
12
第二节 多基因遗传病的易患性与阈值模型
一些常见的先天畸形和病因复杂的疾病，其发病都 具有一定的遗传基础，并常表现出家族倾向，但不符合 单基因遗传方式，即患者同胞的发病率不遵循1/2或1/4 的规律，大约在1%-10%，表明这些疾病具有多基因遗 传基础，故称为多基因病（polygenic disease），因为它 们 的 遗 传 基 础 很 复 杂 ， 属 于 复 杂 遗 传 病 （ complex genetic disease）。
遗传学课件第七章 多基因遗传与常见复杂疾病
2
本章重点提示
• 概念：多基因遗传、多基因病、易感性、易患性、阈值、 遗传度
• 质量性状与数量性状的特点 • 多基因遗传的规律及特点 • 常见的多基因病有哪些 • 多基因遗传病的特点 • 多基因遗传病再发风险的预测
3
多基因遗传(polygenic inheritance)
易患性的变异与多基因遗传性状一样，在群体中呈正 态分布，即群体中大多数个体的易患性近似平均值， 易患性很高或很低的个体都很少。
21
3、阈值
当一个个体的易患性达到一定限度，这个个体就要患病， 这个限度即阈值(threshold)。
第一节 多基因遗传的特点
一、质量性状与数量性状
1、质量性状
质量性状:属于单基因性状，受控于一对主基因，相对性 状之间的变异是不连续的，差异显著。
变异的个体可明显区分为2～3个群，这种变异在群体呈不 连续分布（图）。
例如：豌豆种子的形状、多指、并指、白化病及红绿色盲 等。
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质量性状变异分布图
P:
AABB X aabb
F1: 中间型 AaBb X AaBb
F2: AABB AaBB AaBb aaBb aabb
高
矮
12
第二节 多基因遗传病的易患性与阈值模型
一些常见的先天畸形和病因复杂的疾病，其发病都 具有一定的遗传基础，并常表现出家族倾向，但不符合 单基因遗传方式，即患者同胞的发病率不遵循1/2或1/4 的规律，大约在1%-10%，表明这些疾病具有多基因遗 传基础，故称为多基因病（polygenic disease），因为它 们 的 遗 传 基 础 很 复 杂 ， 属 于 复 杂 遗 传 病 （ complex genetic disease）。
遗传学课件第七章 多基因遗传与常见复杂疾病
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本章重点提示
• 概念：多基因遗传、多基因病、易感性、易患性、阈值、 遗传度
• 质量性状与数量性状的特点 • 多基因遗传的规律及特点 • 常见的多基因病有哪些 • 多基因遗传病的特点 • 多基因遗传病再发风险的预测
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多基因遗传(polygenic inheritance)
易患性的变异与多基因遗传性状一样，在群体中呈正 态分布，即群体中大多数个体的易患性近似平均值， 易患性很高或很低的个体都很少。
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3、阈值
当一个个体的易患性达到一定限度，这个个体就要患病， 这个限度即阈值(threshold)。
多基因遗传病ppt课件
5 第5页，共73页。
质量性状
Qualitative trait: genetic traits which are present or absent. One has the trait or not.
6
第6页，共73页。
数量性状
Qualitative trait. Quantitative trait: genetic traits which are measurable characteristics.
问题：什么是紧密连锁？强连锁？不连锁？
38
第38页，共73页。
39
第39页，共73页。
Linkage Disequilibrium (LD)
The preferential occurrence of a disease gene is associated with specific alleles of linked markers.
26
第26页，共73页。
域值
有性别差异域值的分布图
27
第27页，共73页。
4.亲缘关系与发病风险
多基因遗传病有家族聚集倾向，患者 亲属发病率高于群体发病率，但亲属发病 率随着与先证者的亲缘关系级数递增而剧 减，向着群体发病率靠扰。
28 第28页，共73页。
亲缘关系与精神分裂症患病风险
29
第29页，共73页。
人类的许多常见病、先天畸形、恶性肿瘤等是由许 多对基因控制的。这些基因协同作用，即通过所谓的累 加效应（additive effect），再受一定的环境因素作用, 遗传 因素和环境因素相互作用，最终形成明显的表现型(即产 生某些性状、疾病或畸形)。这类疾病也称为复杂性状疾病 （complex disease）。
质量性状
Qualitative trait: genetic traits which are present or absent. One has the trait or not.
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第6页，共73页。
数量性状
Qualitative trait. Quantitative trait: genetic traits which are measurable characteristics.
问题：什么是紧密连锁？强连锁？不连锁？
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第38页，共73页。
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第39页，共73页。
Linkage Disequilibrium (LD)
The preferential occurrence of a disease gene is associated with specific alleles of linked markers.
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第26页，共73页。
域值
有性别差异域值的分布图
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第27页，共73页。
4.亲缘关系与发病风险
多基因遗传病有家族聚集倾向，患者 亲属发病率高于群体发病率，但亲属发病 率随着与先证者的亲缘关系级数递增而剧 减，向着群体发病率靠扰。
28 第28页，共73页。
亲缘关系与精神分裂症患病风险
29
第29页，共73页。
人类的许多常见病、先天畸形、恶性肿瘤等是由许 多对基因控制的。这些基因协同作用，即通过所谓的累 加效应（additive effect），再受一定的环境因素作用, 遗传 因素和环境因素相互作用，最终形成明显的表现型(即产 生某些性状、疾病或畸形)。这类疾病也称为复杂性状疾病 （complex disease）。
医学遗传学-多基因遗传病-群体
11
多基因遗传--数量性状
① 受多对等位基因控制； ②性状之间没有清楚的分界线； ③有过度的中间类型。
性状分布是连续的
2019/11/1
12
质量性状和数量性状在人群中的变异分布
人身高变异分布
苯丙酮尿症:不同 基因型苯丙氨酸 羟化酶的基因活 性变异分布.
2019/11/1
患者
正常
13
数量性状的遗传：
二级亲属（Second degree relatives） ----祖/外父母、叔姑/舅姨、半同胞、侄/甥、
孙/外孙子女 三级亲属(third degree relatives)
----曾/外曾祖父母、曾/外曾孙子女、一级 表亲
2019/11/1
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一级亲属 1/2
Aa Aa
P1
P2
Aa Aa
按分离定律，一对等位 基因每传递一代，子代 可得到其中一个基因的 概率为1/2。
所以亲子之间的亲属系 数为1/2。
同胞之间的亲属系数也 为1/2。
2019/11/1
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二级亲属 1/4
Aa P1 Aa
Aa P2
Aa
Ⅲ1从Ⅰ1获得a的概率： 1/2×1/2=1/4
Ⅱ3从Ⅰ1获得a的概率：1/2 Ⅲ1与Ⅱ3从Ⅰ1同得a的概
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数量性状遗传特点：
① 两个极端个体子一代都是中间类型，但是受 环境因素影响也在一定范围内变异。
② 中间类型个体（子一代）婚配后代大都是中 间类型但其变异比第一代更广泛，有时会出 现极端类型的个体。
③ 在一个随机婚配的群体中，变异范围很广泛， 但是大多接近中间类型，极端个体很少。
2019/11/1
多基因遗传病的遗传率与亲属系数成 反比，与回归系数成正比。
多基因遗传病的科普知识PPT课件
多基因遗传病概述：多基因遗传病 是由多个基因的变异所引起的一类 遗传疾病。 遗传方式：多基因遗传病常常呈复 杂遗传模式，如常染色体显性遗传 、常染色体隐性遗传等。
2.多基因 遗传病的 常见类型
2.多基因遗传病的常见类型
1.常染色体显性遗传病：如多 发性硬化症、爱迪生氏病等。 2.常染色体隐性遗传病：如囊 性纤维化、苯丙酮尿症等。
对多基因遗传病的科普知识进 行总结，并强调科学防范和早 期干预的重要性。
谢谢您 的观赏
聆听
望
5.多基因遗传病的研究与展望
1.基因编辑技术：如CRISPRCas9等，为多基因遗传病的治 疗提供了新的可能性。 2.精准医学：通过对个体基因 组信息的了解，实现个体化的 治疗和预防策略。
6.常见的 多基因遗 传病案例
分析
6.常见的多基因遗传病案例分析
详细介绍常见的多基因遗传病 案例，分析其病因、病理和临 床表现。
7.如何科 学应对多 基因遗传
病
7.如何科学应对多基因遗传病
1.健康生活方式：合理饮食、适量 运动、保持良好的生活习惯。 2.定期体检：定期进行体检，及早 发现潜在疾病风险。
7.如何科学应对多基因遗传病
3.接受遗传咨询：了解个人遗 传疾病风险，并采取相应的预 防和治疗措施。
8.总结
8.总结
2.多基因遗传病的常见类型
3.X连锁遗传病：如血友病、肌 萎缩性侧索硬化症等。
3.多基因 遗传病的 病因和发
病机制
3.多基因遗传病的病因和发病机制
1.基因变异：多基因遗传病的 发生与多个基因的异常变异相 关。 2.遗传表型：不同基因变异会 产生不同的遗传表型，导致不 同的临床症状。
4.多基因 遗传病的 预防和治
2.多基因 遗传病的 常见类型
2.多基因遗传病的常见类型
1.常染色体显性遗传病：如多 发性硬化症、爱迪生氏病等。 2.常染色体隐性遗传病：如囊 性纤维化、苯丙酮尿症等。
对多基因遗传病的科普知识进 行总结，并强调科学防范和早 期干预的重要性。
谢谢您 的观赏
聆听
望
5.多基因遗传病的研究与展望
1.基因编辑技术：如CRISPRCas9等，为多基因遗传病的治 疗提供了新的可能性。 2.精准医学：通过对个体基因 组信息的了解，实现个体化的 治疗和预防策略。
6.常见的 多基因遗 传病案例
分析
6.常见的多基因遗传病案例分析
详细介绍常见的多基因遗传病 案例，分析其病因、病理和临 床表现。
7.如何科 学应对多 基因遗传
病
7.如何科学应对多基因遗传病
1.健康生活方式：合理饮食、适量 运动、保持良好的生活习惯。 2.定期体检：定期进行体检，及早 发现潜在疾病风险。
7.如何科学应对多基因遗传病
3.接受遗传咨询：了解个人遗 传疾病风险，并采取相应的预 防和治疗措施。
8.总结
8.总结
2.多基因遗传病的常见类型
3.X连锁遗传病：如血友病、肌 萎缩性侧索硬化症等。
3.多基因 遗传病的 病因和发
病机制
3.多基因遗传病的病因和发病机制
1.基因变异：多基因遗传病的 发生与多个基因的异常变异相 关。 2.遗传表型：不同基因变异会 产生不同的遗传表型，导致不 同的临床症状。
4.多基因 遗传病的 预防和治
多基因遗传病-精品医学课件
C1 C1 C2C1
C1 C1 C2C1
C1 C1 C2C1
A2B2C2
A1 A2 B1 B2 C1 C2
A1 A2 B1 B2 C2 C2
A1 A2 B2B2 C1 C2
A1 A2 B2 B2 C2C2
A2A2 B1 B2 C1 C2
A2A2 B1 B2 C2C2
A2A2 B2B2 C1 C2
A2A2 B2B2 C2C2
基因组合格局
6102 A1A1B1B1C1C1 5112 A1A2B1B1C1C1; A1A1B1B2C1C1
A1A1B1B1C1C2 4122 A2A2B1B1C1C1; A1A1B2B2C1C1
A1A2B1B1C2C2; A1A2B1B2C1C1 A1A2B1B1C1C2; A1A1B1B2C1C2 3132 A1A2B1B2C1C2; A1A1B1B2C2C2 A1A2B1B1C2C2; A1A1B2B2C1C2 A1A2B2B2C1C1; A2A2B1B1C1C2 A2A2B1B2C1C1 2142 A1A1B2B2C2C2; A2A2B1B1C2C2 A2A2B2B2C1C1; A1A2B1B2C2C2 A1A2B2B2C1C2; A2A2B1B2C1C2 1152 A1A2B2B2C2C2; A2A2B1B2C2C2 A2A2B2B2C1C2 0162 A2A2B2B2C2C2
血压等级 频率
0
1/64
I
6/64
II
15/64
III 20/64
IV 15/64
V
6/64
VI
1/64
三对非连锁基因的频数分布 横坐标为组合类别，纵坐标为频数
环境因素
三对环境因素：饮食结构、工作或学习 压力、心情好坏
多基因遗传病ppt课件
性连锁遗传病
致病基因位于性染色体上，疾病的传递常与性别 有关。
包括:X连锁显性遗传病﹑X连锁隐性遗传病、Y连 锁遗传病。
一、X连锁显性遗传病
致病基因位于X染色体上，并且此基因对于其相
应的等位基因来说是显性的。 例：抗维生素D性佝偻病 遗传性肾炎
交叉遗传现象
在X连锁遗传中，男性的致病基因只能从母亲传来，
将来也只能传给女儿，不存在男性到男性的传递。
XD遗传病系谱特点
患者双亲之一有病，多为女性患者 女性杂合子的儿女有50%的概率为患者 连续遗传 交叉遗传（男性患者的女儿全发病）
二、X连锁隐性遗传病
某种疾病受X染色体上的隐性基因所控制，其遗传方式为 XR。 例：血友病
血友病A系谱
XR遗传遗传特点
质量性状：
单基因遗传的性状或疾病的变异在一个群体 中的分布是不连续的，可以明显地将变异个体分 为2～3群，2～3群个体间差异显著。
垂体性侏儒和正常人的身高 aa AA或Aa
120 165 cm
cm
0~5% 100%
aa Aa
45~50%
AA
PKU患者、携带者和正常人 PAH的活性
数量性状：
多基因遗传的性状或疾病的变异在一个 群体中的分布是连续的，不同个体之间的差 异只有数量上的差异，没有质的不同。
性的大小，称易患性。
环境因素
6 0
变异数
5 0 4 0 3 0 平 均 值 低
易患性
阈值(threshold)
高
2 0
发病阈值
当一个个体易患性高到一定限度就可
能发病。这种由易患性决定的多基因遗
传病发病最低限度称为发病阈值。
•
致病基因位于性染色体上，疾病的传递常与性别 有关。
包括:X连锁显性遗传病﹑X连锁隐性遗传病、Y连 锁遗传病。
一、X连锁显性遗传病
致病基因位于X染色体上，并且此基因对于其相
应的等位基因来说是显性的。 例：抗维生素D性佝偻病 遗传性肾炎
交叉遗传现象
在X连锁遗传中，男性的致病基因只能从母亲传来，
将来也只能传给女儿，不存在男性到男性的传递。
XD遗传病系谱特点
患者双亲之一有病，多为女性患者 女性杂合子的儿女有50%的概率为患者 连续遗传 交叉遗传（男性患者的女儿全发病）
二、X连锁隐性遗传病
某种疾病受X染色体上的隐性基因所控制，其遗传方式为 XR。 例：血友病
血友病A系谱
XR遗传遗传特点
质量性状：
单基因遗传的性状或疾病的变异在一个群体 中的分布是不连续的，可以明显地将变异个体分 为2～3群，2～3群个体间差异显著。
垂体性侏儒和正常人的身高 aa AA或Aa
120 165 cm
cm
0~5% 100%
aa Aa
45~50%
AA
PKU患者、携带者和正常人 PAH的活性
数量性状：
多基因遗传的性状或疾病的变异在一个 群体中的分布是连续的，不同个体之间的差 异只有数量上的差异，没有质的不同。
性的大小，称易患性。
环境因素
6 0
变异数
5 0 4 0 3 0 平 均 值 低
易患性
阈值(threshold)
高
2 0
发病阈值
当一个个体易患性高到一定限度就可
能发病。这种由易患性决定的多基因遗
传病发病最低限度称为发病阈值。
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多基因遗传病(现代遗传学与疾病)ppt课件
中等身高
AA’BB’CC’
总计
0’
1’
2’3’Leabharlann 4’5’6’
1
6
15
20
15
6
1
多基因遗传的特点
①两个纯种的个体杂交后，子1代都是中间类型。但 也有一定范围的变异，这是环境因素影响的结果 。 ②两个中间类型的子1代个体杂交后，子2代大部分 也是中间类型，但是，子2代的变异范围要比子1 代更为广泛, 有时，会出现一些接近极端变异的个 体。除去环境因素的影响外，基因的分离和自由 组合对变异的产生，也有一定效应。 ③在一个随机杂交的群体中，变异范围很广泛，但 是，大多数个体接近中间类型，极端变异的个体 很少。在这些变异的产生上，多基因的遗传基础 和环境因素都起作用。
日本唇裂±腭裂是 0.0017，美国则是0.001。
（4）近亲婚配，子女发病风险增高，但不如AR显著。 （5）患者双亲、同胞、子女亲缘系数相同，发病风险相 同。
第二节 多基因遗传病 一些常见的畸形或疾病，它们的发病率大多超过0.1% ，这些病的发病有一定的遗传基础，常表现有家族倾向 。但是，并不象单基因遗传病那样，同胞的发病率较高 (1/2或1/4等)。而是远比这个发病率低，大约只有l～ 10%。过去临床医生常常说这些病的发病有遗传因素或 某种素质。近年来的研究工作表明，这些病就是多基因 遗传病。由于除遗传因素外，环境因素在这类疾病中往 往起着重要作用，故又称多因子遗传病。人类的高血压 、糖尿病、冠状动脉病、精神分裂症、哮喘以及某些先 天畸形(唇裂、腭裂、脊柱裂)等均属于多基因遗传病。 多基因病目前巳知的虽仅有100余种，但是，每一种病 的发病率却很高，例如原发性高血压的发病率为4～8% ，哮喘的发病率为4%，冠心病的发病率为2.5%。所以 总的估计15～20%的人受多基因病所累。
预防多基因遗传病PPT课件
筛查方法：通过基因测序和遗 传检测技术，对携带者进行筛 查。
基因编辑技术
基因编辑技术
CRISPR-Cas9：一种革命性的基 因编辑技术，可以用于修复携 带多基因突变的胚胎基因组律和 社会的各种因素。
遗传咨询与干 预
遗传咨询与干预
遗传咨询：提供携带多基因突 变者的遗传风险评估和咨询服 务。
预防多基因遗 传病PPT课件
目录 引言 遗传咨询和筛查 基因编辑技术 遗传咨询与干预 营养与生活方式 社会和政策支持 结论
引言
引言
多基因遗传病的定义：指由多个基 因共同作用引起的遗传疾病。 研究显示，预防措施可以降低多基 因遗传病的发生率和传播风险。
遗传咨询和筛 查
遗传咨询和筛查
遗传咨询：提供关于多基因遗 传病的遗传风险评估和遗传咨 询服务。
政策支持：建立相关政策和法 律法规，推动防控多基因遗传 病的工作。
结论
结论
预防多基因遗传病是一项重要 的公共卫生任务，需要全社会 的共同努力。
综合利用遗传咨询、基因编辑 技术、干预措施、营养和生活 方式改善、社会和政策支持等 手段，可以有效预防多基因遗 传病的发生和传播。
谢谢您的 观赏聆听
干预措施：通过个体化干预， 降低多基因遗传病的发生率和 临床症状。
营养与生活方 式
营养与生活方式
营养：饮食均衡、摄入足够的营养 素，对预防多基因遗传病具有重要 作用。
生活方式：戒烟、限制酒精摄入、 合理锻炼等健康生活方式对降低多 基因遗传病风险有益。
社会和政策支 持
社会和政策支持
社会支持：创造有利于患者和 家属的社会环境，提供心理、 经济和法律等方面的支持。
基因编辑技术
基因编辑技术
CRISPR-Cas9：一种革命性的基 因编辑技术，可以用于修复携 带多基因突变的胚胎基因组律和 社会的各种因素。
遗传咨询与干 预
遗传咨询与干预
遗传咨询：提供携带多基因突 变者的遗传风险评估和咨询服 务。
预防多基因遗 传病PPT课件
目录 引言 遗传咨询和筛查 基因编辑技术 遗传咨询与干预 营养与生活方式 社会和政策支持 结论
引言
引言
多基因遗传病的定义：指由多个基 因共同作用引起的遗传疾病。 研究显示，预防措施可以降低多基 因遗传病的发生率和传播风险。
遗传咨询和筛 查
遗传咨询和筛查
遗传咨询：提供关于多基因遗 传病的遗传风险评估和遗传咨 询服务。
政策支持：建立相关政策和法 律法规，推动防控多基因遗传 病的工作。
结论
结论
预防多基因遗传病是一项重要 的公共卫生任务，需要全社会 的共同努力。
综合利用遗传咨询、基因编辑 技术、干预措施、营养和生活 方式改善、社会和政策支持等 手段，可以有效预防多基因遗 传病的发生和传播。
谢谢您的 观赏聆听
干预措施：通过个体化干预， 降低多基因遗传病的发生率和 临床症状。
营养与生活方 式
营养与生活方式
营养：饮食均衡、摄入足够的营养 素，对预防多基因遗传病具有重要 作用。
生活方式：戒烟、限制酒精摄入、 合理锻炼等健康生活方式对降低多 基因遗传病风险有益。
社会和政策支 持
社会和政策支持
社会支持：创造有利于患者和 家属的社会环境，提供心理、 经济和法律等方面的支持。
医学遗传学-第五章-多基因遗传与多基因病 PPT课件
多基因遗传病。患者体内有一种激素样物质可抑制细胞膜的 Na+-K+-ATP酶的活性，导致胞内Na+，Ca2+的浓度升高，细小 动脉壁平滑肌收缩增强，肾上腺素能受体密度增加，血管反应 16 性增强，促使血压增高。另外还有代谢酶基因缺陷. ppt课件
外界、内在不良刺激(包括遗传易感) 大脑皮层功能紊乱 ATCH
41
15 62 60 7
47
21 63 61 11
ppt课件
52
26 64 62 15
5
0.1
80 50
三、发病风险与病情严重程度的关系
如患儿为单侧唇裂， 同胞发病风险为2.46%; 患儿为单侧唇裂±腭裂， 同胞发病风险为4.0%; 患儿为双侧唇裂±腭裂， 同胞发病风险为5.6%。 患儿的病情越严重，表 明双亲带有更多的致病 基因。
ppt课件 13
ppt课件
14
阈值
变 员 数
正常个体 舒张压 -40----60------------90----130- mmHg
高血压的易患性和阈值
ppt课件 15
高血压发病机理
遗传因素+环境因素 ↓ 皮层机能紊乱 ACTH、肾上腺 皮质素（去氧皮 质酮、醛固酮）↑ 交感神经
儿茶酚胺
高血压
医学遗传学
多基因遗传与多基因病
Polygenic inherutance and Polygenic disease
第三节 多基因病发病风险的估计
一、发病风险与遗传率和群体发病率的关系
相当多的多基因病的群体发病率为 0.1% ～ 1%，遗传率为70％～80％。 这时可用Edward公式估计发病风险，即： f ＝ P, f 为患者一级亲属发病率,P 为群体发病率。 若群体发病率和遗传率不在此范围内，需查表 计算。斜线为遗传率。
外界、内在不良刺激(包括遗传易感) 大脑皮层功能紊乱 ATCH
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15 62 60 7
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21 63 61 11
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26 64 62 15
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80 50
三、发病风险与病情严重程度的关系
如患儿为单侧唇裂， 同胞发病风险为2.46%; 患儿为单侧唇裂±腭裂， 同胞发病风险为4.0%; 患儿为双侧唇裂±腭裂， 同胞发病风险为5.6%。 患儿的病情越严重，表 明双亲带有更多的致病 基因。
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ppt课件
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阈值
变 员 数
正常个体 舒张压 -40----60------------90----130- mmHg
高血压的易患性和阈值
ppt课件 15
高血压发病机理
遗传因素+环境因素 ↓ 皮层机能紊乱 ACTH、肾上腺 皮质素（去氧皮 质酮、醛固酮）↑ 交感神经
儿茶酚胺
高血压
医学遗传学
多基因遗传与多基因病
Polygenic inherutance and Polygenic disease
第三节 多基因病发病风险的估计
一、发病风险与遗传率和群体发病率的关系
相当多的多基因病的群体发病率为 0.1% ～ 1%，遗传率为70％～80％。 这时可用Edward公式估计发病风险，即： f ＝ P, f 为患者一级亲属发病率,P 为群体发病率。 若群体发病率和遗传率不在此范围内，需查表 计算。斜线为遗传率。
多基因病—多基因遗传病
病例-2
二、遗传因素
与遗传有关的依据：
• 家族史：25%-50% • 近亲结婚 • 遗传度：75% • 同卵双生：45-96% ，异卵双生：3%
病例-2
糖尿病的候选基因
病例-2
核基因
• 胰岛素基因 定位于11p15，3个外显子、2个内含子组成，目前发
现5个位点的突变与糖尿病发生有关。 • 胰岛素受体基因
• DRD2定位于11q22.1-22.3，141位C缺失可能与 SP相关；
• DRD3定位于3q13.3，在端脑、边缘系统等表达， 与感情与思维相关；
• DRD4定位于11p15.5，51位C→T可能与SP发生相 关。
5-HTRA2
病例-1
• 13q14，基因产物为G蛋白藕联受体 • 分布于带状核、嗅结体、新皮质等 • 目前临床上使用的一些抗精神分裂症新药，均
第二节 多基因遗传病
一、易患性与阈值假说
易感性(susceptibility) 易患性(liability)
变异数
60
50
阈值(threshold)
40
30
20
平均值
10
低
高
易患性
μ
σ
68.28 % 95.46 % 99.74 %
图7-6 μ和σ关系图解 （P81）
易 患 性 的 平 均 值 和 阈 值 距 离 与 患 病 率 关 系
• 单胺氧化酶基因（monoamine oxidase，MAO， Xp21.3）
病例-1
三、环境因素
病例-1
糖尿病（diabetes mellitus） 病例-2
一、临床表现
• 胰岛素依赖型糖尿病（IDIM） 也称为I型糖尿病或青少年型糖尿病，常在
遗传性疾病PPT课件
20
第二节 染色体病
染色体病是由于各种原因引起的染色体 的数目或/和结构异常的疾病，常造成机 体多发畸形、智力低下、生长发育迟缓 和多系统的功能障碍,故又称之为染色体 畸变综合征(chromosomal aberration syndrome)
21
一、染色体畸变分类
染色体数目异常 染色体结构异常 染色体数目异常和结构异常同时存在
44
临床表现
体检发现男性第二性征不明显，无胡须， 无喉结，皮肤白皙，睾丸小，阴茎亦小， 阴毛发育差 智商水平处于正常范围内，能够正常学习 并且适应社会工作，平均智商较正常人群 低10～15分左右
45
实验室检查
染色体核型分析 染色体标准型为三体型 47，XXY 生化检验 患者血清中睾酮降低，垂体促性 腺激素黄体生成激素（LH）、卵泡刺激素（ FSH）升高 其他检验 患者精液中无精或少精，曲细精 管玻璃样变，其睾丸间质细胞（Leydig氏细 胞）虽有增生，但内分泌活力不足
遗传病的预防
一级预防 二级预防 三级预防
16
病史
全身检查，家系调查和家谱分析， 记录母亲妊娠史 详细询问母亲孕期用药史及病史
17
体格检查
注意头面、耳位、眼距，眼裂，鼻翼、唇 腭裂和高腭弓，上下部量、指距、乳间、 脊柱、胸廓异常，关节活动、皮肤和毛发 色素，手纹，外生殖器 注意黄疸、肝脾肿大和神经系统症状 注意特殊汗味、体味或尿味
46
治疗
自11～12岁始进行雄激素疗法。采用长 效睾酮制剂,如庚酸睾酮治疗,开始每次 肌注50mg，每3周1次，每隔6～9个月增 加剂量50mg，直至达到成人剂量（每3周 200mg）
第二节 染色体病
染色体病是由于各种原因引起的染色体 的数目或/和结构异常的疾病，常造成机 体多发畸形、智力低下、生长发育迟缓 和多系统的功能障碍,故又称之为染色体 畸变综合征(chromosomal aberration syndrome)
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一、染色体畸变分类
染色体数目异常 染色体结构异常 染色体数目异常和结构异常同时存在
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临床表现
体检发现男性第二性征不明显，无胡须， 无喉结，皮肤白皙，睾丸小，阴茎亦小， 阴毛发育差 智商水平处于正常范围内，能够正常学习 并且适应社会工作，平均智商较正常人群 低10～15分左右
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实验室检查
染色体核型分析 染色体标准型为三体型 47，XXY 生化检验 患者血清中睾酮降低，垂体促性 腺激素黄体生成激素（LH）、卵泡刺激素（ FSH）升高 其他检验 患者精液中无精或少精，曲细精 管玻璃样变，其睾丸间质细胞（Leydig氏细 胞）虽有增生，但内分泌活力不足
遗传病的预防
一级预防 二级预防 三级预防
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病史
全身检查，家系调查和家谱分析， 记录母亲妊娠史 详细询问母亲孕期用药史及病史
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体格检查
注意头面、耳位、眼距，眼裂，鼻翼、唇 腭裂和高腭弓，上下部量、指距、乳间、 脊柱、胸廓异常，关节活动、皮肤和毛发 色素，手纹，外生殖器 注意黄疸、肝脾肿大和神经系统症状 注意特殊汗味、体味或尿味
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治疗
自11～12岁始进行雄激素疗法。采用长 效睾酮制剂,如庚酸睾酮治疗,开始每次 肌注50mg，每3周1次，每隔6～9个月增 加剂量50mg，直至达到成人剂量（每3周 200mg）
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4
XD遗传病系谱特点
患者双亲之一有病，多为女性患者 女性杂合子的儿女有50%的概率为患者 连续遗传 交叉遗传（男性患者的女儿全发病）
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5
二、X连锁隐性遗传病
某种疾病受X染色体上的隐性基因所控制，其遗传方 式为XR。 例：血友病
-
6
血友病A系谱
-
7
XR遗传遗传特点
➢ 呈隔代遗传 ➢ 患者多为男性，如其双亲表型正常，则母
-
10
质量性状：
单基因遗传的性状或疾病的变异在一个群体中的分 布是不连续的，可以明显地将变异个体分为2～3 群，2～3群个体间差异显著。
120 cm
165 cm
aa
AA或
垂体性侏儒和正常人的身高
-
11
0~5%
aa
45~50%
Aa
100%
AA
PKU患者、携带者和正常人 PAH的活性
-
12
数量性状：
75% 75% 76%
-
21
三、多基因病的遗传特点
1. 包括一些常见病和常见的畸形，发病率大多超 过1/1000。
2. 发病有家族倾向。 3. 发病率有种族(或民族)差异 4. 近亲婚配，子女发病风险增高，但不如AR显
著。 5. 患者双亲、同胞、子女亲缘系数相同，发病风
险相同。 6. 随着亲属级别降低，发病风险迅速下降。
性连锁遗传病
致病基因位于性染色体上，疾病的传递常与性 别有关。 包括:X连锁显性遗传病﹑X连锁隐性遗传病、 Y连锁遗传病。
-
1
一、X连锁显性遗传病
致病基因位于X染色体上，并且此基因对于其 相应的等位基因来说是显性的。
例：抗维生素D性佝偻病 遗传性肾炎
-
2
-
3
交叉遗传现象
在X连锁遗传中，男性的致病基因只能从母亲传来， 将来也只能传给女儿，不存在男性到男性的传递。
亲必为隐性致病基因携带者。 ➢ 如父亲为患者，母亲为携带者时，子女有
1/2机会得病。 ➢ 呈交叉遗传。
-
8
多基因遗传病
-
9
多基因遗传
一种遗传性状或遗传病受两对或两对以 上等位基因的控制，每对等位基因彼此间没 有显性和隐性的关系，每对基因对表型的效 应都很小，但是各对基因的作用有积累效应， 这种遗传方式称为多基因遗传。
-
22
估计多基因遗传病的 发病风险时应该综合 考虑哪些因素？
-
23
阈值
♂♀
先天性幽门狭窄
-
24
-
14
易患性
在多基因遗传病中，遗传基础和环境 因素的共同作用，决定一个个体患病可能 性的大小，称易患性。
-
15
环境因素
-
16
变异数
60
50
40
30
阈值(threshold)
20
10 平均值
低
高
易患性
-
17
发病阈值
当一个个体易患性高到一定限度就可 能发病。这种由易患性决定的多基因遗 传病发病最低限度称为发病阈值。
-
18
群体易患性变异分布图
易患性超过阈值的那部分面积为患者所占的百分数，称 为“患病率”
-
19
遗传率
多基因病中，易患性的高低受遗传基础和环 境因素的双重影响，其中遗传基础所起作 用的大小称为遗传率。
-
20
常见多基因遗传病
疾病
精神分裂症 哮喘 I型糖尿病 先天性幽门狭窄 唇裂±腭裂
遗传率
80% 80 %
多基因遗传的性状或疾病的变异在一个群体 中的分布是连续的，不同个体之间的差异只 有数量上的差异，没有质的不同。
变异数
80 70 60 50 40 30 20 10
130 140 150 160 170 180 190 200
身高(cm)
-
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第二节 多基因遗传病
易感性
在多基因遗传病中，若干作用微小但 有累积效应的致病基因构成了个体患某种 病的遗传因素，这种由遗传基础决定一个 个体患病的风险称易感性。