抗癫痫药及抗精神病药
药化习题解答镇静催眠药、抗癫痫药和抗精神失常药
7. 饱和代谢动力学：
苯妥英等药物的代谢具有“饱和代谢动力学”的特点。在短期内反复使用或用量过大 时，可使代谢酶饱和，代谢速度显著减慢，从而产生毒性反应。
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四、写出以下药物的合成路线
1. 异戊巴比妥
14.具有叔胺侧连得去甲肾上腺素重摄取抑制剂有 丙米嗪 、阿米替林 胺侧连得去甲肾上腺素重摄取抑制剂有 去甲丙米嗪 、 去甲阿米替林
等，具有仲 。
15.单胺氧化酶抑制剂的作用在于抑制单胺类递质 去甲肾上腺素 、 5-羟色胺 等 的代谢失活而达到抗抑郁的目的。
三、简答题
1. 举例说明什么是 Me-Too 药物及其在新药开发中的应用。
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6.阿米替林 7.氟哌啶醇 8.奋乃静 9.氯普噻吨 10.舒必利 答：6.E 7.B 8.A 9.C 10.D
二、填空题
1.镇静催眠药最常见的结构类型为 巴比妥类 和 苯并二氮氏类 。
2.抗癫痫药物苯巴比妥属于巴比妥类结构；而苯妥因属于 乙内酰脲 类结构；扑米酮属于 哌啶二酮类 结构；乙琥胺属于 丁二酰亚胺类 结构；三甲双酮属于 唑烷酮类 类结构； 卡马西平属于 二苯并氮杂氏类 结构；丙戊酸钠属于 脂肪酸 类结构。
由于水合氯醛有特臭 ，味苦，胃肠道刺激性以及容易引起恶心呕吐，影响了药物的使 用。为克服这些缺点，利用 前药原理 对其结构进行改造，制备水合氯醛或三氯乙醇的衍生 物。这些化合物本身没有镇静催眠作用，但它们可以在胃肠道中迅速分解为三氯乙醛或三氯 乙醇而发生作用。
又如：RO-7355 是地西泮的水溶性前体药物（有利于制成注射剂使用），在体内经肽酶 代谢为 1,4-苯二氮卓而发挥作用。
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一、抗精神病药
利培酮（片/口服液/崩解片）、氯氮平片、奋乃静片、舒必利片、癸氟奋乃静注射液、喹硫平片、癸酸氟哌啶醇注射液、五氟利多片、氯普噻吨片、阿立哌唑（片/崩解片）、氟哌啶醇（片/注射液）、氯丙嗪（片/注射液）；
二、抗抑郁药
阿米替林片、多塞平片、氯米帕明片、帕罗西汀片；
三、抗焦虑药（镇静安眠药）
地西泮（片/注射液）、氯硝西泮片、艾司唑仑片、阿普唑仑片、劳拉西泮片、佐匹克隆片、硝西泮片、咪达唑仑注射液；
四、抗躁狂药
碳酸锂片；
五、抗癫痫药
苯妥英钠片、苯巴比妥片、卡马西平片、丙戊酸钠缓释片；
六、辅助用药
异丙嗪片、联苯双酯（片/滴丸）、麻仁润肠（丸/胶囊）、阿替洛尔片、苯海索片、酚酞片、肝泰乐片。
镇静催眠药抗癫痫及抗精神失常药
➢经构效关系研究，三年后斯顿巴赫发现了第二个苯
二氮卓类药物地西泮（又名安定Valium），并被罗
氏公司于1963年推广上市。
N NHCH3
CH3 O N
Cl
N
O
Cl
N
斯顿巴赫发明专利多达240项，占罗氏公司总数的20%。为罗 氏公司赢得几十亿的利润，而自己只得到一万美元的奖励。
由于苯二氮卓类药物在缓解焦虑及相关疾病时非常有效，因 此它的地位难以代替。在当时，安定和利眠宁成为销售量最 高的药物。1976年，英国的药物销售量统计中，安定占了二 十分之一。
吡啶硫酸铜反应：巴比妥类药物与吡啶-硫酸铜 试液反应，显紫色---双缩脲反应。
3. 巴比妥类药物的合成通法 丙二酸二乙酯的合成方法
苯巴比妥(phenobarbital)
5-乙基-5-苯基-2,4,6(1H,3H,5H)嘧啶三酮
1 5
3
合成： CH2Cl NaCN
CH2CN H3O+
CH2COOH
Cl
N O
性的生物素(维生素H)的全合成(其合成路线今
天仍用于商业生产)。
博士论文期间研究过含氮染料，当时合成出苯二氮
卓类化合物，但由于没有颜色，对染料没有用处。
利用老的合成方法，制备了24种苯二氮卓类化合物的衍生物。 经检测，没有一个有镇静作用。
一年后，在清理自己合成的化合物过程中，发现了另外两个未 经过药理检验的苯二氮卓类化合物。经测试，其中一个药物显 示有很强的催眠作用。1960年，经美国食品和药物管理局批准， 罗氏公司将其推入市场。
A: 奥沙西泮 B: 氟地西泮 C: 三唑仑
明确药师应帮助病人的治疗问题。
由于工作环境的改变而带来的不适应，紧张而导致的失眠。
镇静、催眠、抗焦虑药.抗精神失常药.抗惊厥药和抗癫痫药.抗震颤麻痹药
第十三章镇静、催眠、抗焦虑药1.简述地西泮（苯二氮卓类）的药理作用及临床应用。
1.抗焦虑：小于镇静剂量时即有良好的抗焦虑作用（首选），无论是焦虑症或焦虑状态均为首选。
2.镇静和催眠小剂量表现镇静作用，较大剂量产生催眠作用，明显缩短入睡时间，减少觉醒次数。
3. 抗惊厥和抗癫痫：均有抗惊厥作用，4. 中枢性肌肉松弛作用：有较强的肌松作用和降低肌张力作用（作用机制：能够抑制脊髓多突触反射，抑制中间神经元的传递。
）2.与巴比妥类药物相比苯二氮䓬在镇静催眠方面的优点有哪些？1）对快波睡眠(FWS)影响小，停药后出现反跳性FWS延长较巴比妥类轻，故减少噩梦发生2）治疗指数高，对呼吸影响小，不引起麻醉，安全范围大；3）对肝药酶几乎无诱导作用，不影响其他药物的代谢4）依赖性、戒断性症状轻3.简述地西泮的不良反应及注意事项。
【不良反应】1）常见副作用：嗜睡、乏力等2）大剂量偶见共济失调、手震颤3）中毒可见运动失调、肌无力、甚至昏迷和呼吸抑制4）长期服用有耐受性和成瘾性，但成瘾性轻且发生率较低【注意事项】①孕妇和哺乳妇禁用；②用药期间禁止饮酒（乙醇能加强安定的毒性）③服用中禁止驾车；④避免长期使用11、试述安定的作用与用途？答：（1）抗焦虑：在小于镇静的剂量即可产生明显的抗焦虑作用，是治疗焦虑症的首选药（2）镇静催眠：用于①麻醉前给药；②失眠：现已取代巴比妥类成为首选的催眠药，对焦虑性失眠疗效尤佳。
（3）抗惊厥、抗癫病：抗惊厥作用强，用于各种原因引起的惊厥，安定静注是治疗癫病持续状态的首选药。
（4）中枢性肌松：用于缓解中枢疾病所致的肌强直（如脑血管意外、脊髓损伤等）：也可用于局部病变（如腰肌劳损）引起的肌肉痉挛。
12、简述安定的作用机制？答：安定特异地与苯二氮卓（BDZ）受体结合后，增强GABA能神经传递功能和突触抑制效应；还有增强GABA与GABAA受体相结合的能力第十四章抗精神失常药1．简答氯丙嗪抗精神病作用的主要机制。
三、镇静催眠抗癫痫抗精神失常药
一、巴比妥类
z 酰脲： z 丙二酰脲类： z （巴比妥酸） z Barbituric
O O RCNHCNH2
（直链）
acid
O C NH H 2C C C NH O
O
（环状）
O
z 巴比妥 z Barbital
C2H5 C2H5
H C N C O
C C N H O
z巴比妥类药物的分类：
z长效类： 显效时间较迟（0.5~1小时) z
单胺类递质： 肾上腺素、去甲肾上腺素、 多巴胺、5-羟色胺
化学递质，也称介质，外周神经末梢之间以及神 经节的神经冲动的传递过程等由其完成。
HO HO
HO
CH2CH2NH2
HO
CHCH2NH2 OH
多巴胺
HO HO CHCH2NHCH3 OH
HO
去甲肾上腺素
CH2CH2NH2 N H
肾上腺素
5-羟色胺
R1 = C2H5 R2 = CH3 R3 = H z 乙琥胺
R1 = C6H5 R2 = CH3 R3 = CH3 z
甲琥胺
4 脂肪酸类
CH3CH2CH2 CHCOONa CH3CH2CH2
H2NCH2 CH2COOH
丙戊酸钠（地巴京，Depakene)
加巴喷丁（Gabapentin)
各类顽固性癫痫有效 （合成）
3
1) 1位N上可引入CH3等基团。 2) 2 位 C 上 C=O 以 C=S 代替， 4 、 5 位双键饱和，活性降低。 3) 3位C上可引入羟基。
A Cl
7 6
N O
4) 5位苯基专属性很高，如 以其它基团代替，活性降低。
C
5) 苯基上2位引入Cl、Br、F，，活性增强；在其它任何位置 引入任何取代基，活性降低。 6) 7位引入Cl、Br、NO2、CF3及CN等吸电子基团，活性增 强； 6、8、9位引入上述基团，活性降低。
3镇静催眠药抗癫痫药抗精神失常药
镇静催眠药 抗癫痫药 和抗精神失常药
镇静催眠药、抗癫痫药和抗精神失常（抗精神 病药、抗焦虑药、抗抑郁药）药均属于调节中枢 神经活动性药物。 除抗抑郁药外，其余均对中枢神经的兴奋性活 动有抑制作用。
本章主要内容： 按药物作用类型分：
镇静催眠药 抗癫痫药 抗精神失常药：抗精神病药 抗焦虑药 抗抑郁药
3.1.3 其他类药物
1、醛类 水合氯醛(Chloral hydrate)
化学名：2,2,2-三氯-1,1-乙二醇 作用似巴比妥类药物，具有镇静、催眠、抗惊 厥作用。主要用于顽固性失眠或其它催眠药效果 不佳者，也可用于子痫、破伤风、小儿高热等惊 厥。
2、氨基甲酸酯类
弱安定药 3、杂环酰胺类
催眠、镇痛
三酮式
单烯醇式
双烯醇式
三烯醇式
2. 巴比妥类药物的构效关系
巴比妥类药物属于非特异性结构类型药物，其 作用强弱、快慢、作用时间长短主要取决于药物 的理化性质，与药物的酸性解离常数(pKa)、油水 分配系数(lgP)及代谢失活过程有关。
6 5 4 3 1 2
(s)
5-位取代基结构是影响巴比妥类药物作用时 间的主要因素之一。
3.2.2 乙内酰脲类及其同型物 乙内酰脲类：
是从巴比妥的结构改造而来的，环中少了一 个羰基，是五元环的乙内酰脲。
5,5-二苯基乙内酰脲
对癫痫大发作疗效较好，催眠作用微弱，又 有抗外周神经痛及抗心率失常作用。副作用较 多，故应慎重。
O Et Ph O 苯巴比妥 O Ph Ph NH O Ph Ph N H Phenytoin O N ONa N H Phenytoin Sodium NH O NH
（2）脂水分配系数对药效的影响： C5上的修饰: 巴比妥酸5位上的两个氢原子被烃基取代，使分 子的亲脂性增加：碳原子总数为4时出现镇静催眠作 用，7～8作用最强。一般控制在在4～9之间。
临床常用药物分类表
临床常用药物分类表1. 神经系统药物- 镇静催眠药：用于治疗失眠、焦虑和抑郁等症状。
常见的药物包括安定、劳拉西泮等。
- 抗癫痫药：用于预防和控制癫痫发作。
常见的药物有苯巴比妥钠、卡马西平等。
- 抗精神病药：用于治疗精神分裂症和其他精神疾病。
常见的药物有氯丙嗪、奥氮平等。
- 抗焦虑药：用于治疗焦虑症和其他焦虑相关疾病。
常见的药物包括阿普唑仑、罗拉西泮等。
2. 心血管系统药物- 抗高血压药：用于降低血压，防止心脑血管疾病的发生。
常见的药物包括利尿剂、ACE抑制剂等。
- 抗心律失常药：用于恢复和维持正常心律。
常见的药物有洋地黄、普罗帕酮等。
- 抗血栓药：用于预防和治疗血栓形成。
常见的药物有肝素、阿司匹林等。
- 强心药：用于增强心脏收缩力和改善心脏功能。
常见的药物包括洋地黄和多巴酚丁胺等。
3. 消化系统药物- 抗酸药：用于治疗胃酸过多引起的胃痛、酸反流等症状。
常见药物有奥美拉唑、双歧杆菌等。
- 消炎止痛药：用于缓解消化系统疾病引起的疼痛和炎症。
常见药物有布洛芬、奥美曲辛等。
- 排毒药：用于加速和促进消化系统毒素的排泄。
常见药物有活性炭、麻黄碱。
4. 呼吸系统药物- 支气管扩张剂：用于缓解哮喘、慢性阻塞性肺病等呼吸系统疾病。
常见药物有沙丁胺醇、茶碱等。
- 止咳药：用于缓解咳嗽症状。
常见药物有右美沙芬、双氯芬酸等。
5. 免疫系统药物- 免疫抑制剂：用于抑制免疫系统活性，治疗自身免疫性疾病和器官移植排斥。
常见药物有环孢素、氮芥等。
- 免疫增强剂：用于增强免疫系统功能，预防感染和促进伤口愈合。
常见药物有注射用丙种球蛋白、白细胞介素。
以上是临床常用药物的主要分类，不同的药物对不同的病症起到了重要的治疗作用。
在实际应用中，医生需要根据病情选择合适的药物，并注意合理用药，以确保患者的安全和疗效。
第二章 镇静催眠抗癫痫药
使脂水分配系数保持一定比值 具有良好的镇静催眠作用
碳数超过8，可导致化合物具有惊厥作用
O H N O O N H
异戊巴比妥（中时效）
C5 位上有芳基取代时，则有抗癫痫作用。
O NH
5
O NH
O
苯巴比妥
C5取代基为烯烃、环烯烃，可能在体内 易被氧化破坏，维持作用的时间短。
O
H N O N H
巴比妥酸 苯巴比妥酸 苯巴比妥 异戊巴比妥 戊巴比妥 海索巴比妥
pKa 未解离 百分数 结构 特点
4.12 0.05
3.75 0.02
7.40 50 5位一个苯 基和一个 乙基
7.9 75.97 5位一个异 戊基和一个 乙基
8.0 79.92 5位一个2戊基和一 个乙基
8.4 90.91 5位一个环 己烯和一个 甲基，N上 有一个甲基 取代
镇静-催眠
其 它
重点药物的学习内容
2.发现 5.作用和代谢 3. 合成
1. 结构 与命名
6.同类药物
4.理化性质
7.构效关系
常用巴比妥类药物的基本结构
O NH R1 R2 O NH X
本章主要学习内容
异戊巴比妥 （巴比妥类）
O NH O NH O
N Cl
地西泮 （苯并二氮卓类）
O N
异戊巴比妥
酸性解离常数对药效的影响
药物 药物 分子 离子 透过细胞膜 发生作用（与靶点结合）
[RCOOH] pKa = pH + lg [RCOO-]
在生理pH7.4下，pKa越大，分子离子比越大，药物越易吸收； 解离度影响进入脑内药物的量，影响镇静、催眠作用的 强弱和作用的快慢
常用的巴比妥类药物的pKa和未解离百分率
2023年度高危药物清单
2023年度高危药物清单
1. 抗凝药物
- 华法林（Warfarin）
- 阿司匹林（Aspirin）
这些药物在使用过程中需要密切监测患者的凝血功能，并根据
结果调整剂量。
同时，患者需要被告知注意出血风险，并避免与其
他药物或食物相互作用。
2. 抗癫痫药物
- 苯妥英钠（Phenytoin）
- 卡马西平（Carbamazepine）
这些药物在使用过程中易导致副作用和药物相互作用。
患者需
要定期监测药物浓度，并密切关注可能的皮肤反应和其他不良反应。
3. 抗精神病药物
- 非典型抗精神病药物（如奥氮平、利培酮等）
这些药物在使用过程中可能引发严重的副作用，如锥体外系症状、代谢综合征等。
在使用时需要谨慎监测患者的症状和药物反应，并定期进行评估和调整治疗方案。
4. 糖尿病治疗药物
- 胰岛素（Insulin）
- 磺脲类口服药物（如格列本脲、格列齐特等）
这些药物需要根据患者的血糖水平和身体状况进行个体化治疗。
患者需要接受定期的血糖监测，并根据监测结果调整药物剂量，以
确保血糖的稳定控制。
5. 抗生素
- 氨基糖苷类抗生素（如庆大霉素、阿米卡星等）
这些药物在使用过程中需要密切监测患者的肾功能和药物浓度，以避免潜在的肾脏损伤。
同时，需谨慎使用以防止耐药性的发展。
请在使用以上高危药物时，严格遵循医嘱并与患者进行充分的
沟通和指导，以确保患者的安全和药物治疗的有效性。
注意：以上内容仅供参考，具体的药物使用和管理应根据医生的指导和临床判断进行。
镇静催眠药、抗癫痫药、抗精神失常药(药物化学课件)
曲米帕明 Trimipramine
H
CH2CH(CH3)CH2N(CH3)2
23
2.单胺氧化酶抑制剂 Monoamine oxidase inhibitors
O C NHNH2
毒性大 副作用多
N 异烟肼 Isoniazid
O
C
NHNHCH(CH3)2
肺结核病人服用 isonizid情绪明显提高。
强烈的MAO抑制剂： 抑制NE、肾上腺素、 DA，5-HT的代谢失活
II. 非典型抗精神失常药物 氯氮平 clozapine， 奥氮平 Olanzapine， 奎硫平 Quetiapine 利培酮 Risperபைடு நூலகம்done 莫沙帕明 Mosapramine
15
抗精神病药物结构分类
吩噻嗪
苯酰胺
抗精神失常药
噻吨类
丁酰苯类
其它类 16
何为抑郁症？
抑郁症的主要临床表现：情绪低下，强烈的悲伤失望，自杀倾 向；全球第4大疾患，发病率>5%，2020可能成为第二大疾病， 排在心肌梗塞之后癌症之前。
17
抑郁症现状
全球范围内，一生中曾经感受到某种精神和神经方面不适的 人群数量目前已达4.5亿人，其中5,000万人患有癫痫病， 2,400万人患有精神分裂症，1,000万～2,000万人企图自杀， 并有100万人实施了自杀。
中国：每年28万自杀死亡；200万自杀未遂
18
- 抑郁症病因 - 病因复杂
病灶
药物作用
抑制放电
稳定膜、抑制异常放电扩散 （主要的）
11
12
抗精神失常药 （Antipsychiatric drugs）
抗精神病药：主要用于各种精神分裂症 抗焦虑药：主要用于消除神经官能症的焦虑状态 及改善睡眠 抗抑郁药和抗躁狂药：主要用于治疗情绪过分低 落或过分高涨等情感障碍性疾病
药物化学2 镇静催眠药、抗癫痫药、抗精神失常药
O
N
N
四.其他类
甲丙氨酯（眠尔通）:抗焦虑，失眠
H3C CH2CH2CH3 CH2OCONH2 CH2OCONH2
2－甲基－2－丙基－1，3－丙二醇二氨基甲酸酯
喹唑酮类：甲喹酮和甲氯喹酮的镇静，催眠作 用出现快而持续时间长，用于神经衰弱，失眠 和麻醉前给药。
N
N
O R
甲喹酮 R = H 甲氯喹酮 R = Cl
临床用途
安定 镇静催眠 肌松 抗惊厥
根据药物作用的持续时间，可将苯二氮卓类药物类分为:
短效、中效、长效3种。
半衰期
代表药
适应症
短效
入睡困难者，也 三唑仑、奥沙西伴、溴替唑仑、 多不足10小时 可用于上半夜醒 咪达唑仑 后难以再入睡者
用于以睡眠不实、 多醒为主兼有入 睡困难的患者
中效
三.非苯二氮卓类药物
苯二氮卓类药物具有耐药性，停药后反跳现象，依赖 性等副作用 第三代镇静催眠药：作用于苯二氮卓受体，但不具有 苯二氮卓的结构特征
特异性作用苯二氮卓受体亚型，安全性更好。
近二十年来，治疗失眠的药物已经完成了巴比妥类向 苯二氮卓类的过渡，当前又转向新型的非苯二氮卓类 药物，并且已经取得较大进展，这些药物的选择性更 强、效果更好、不良反应也更小。
醛类：三氯乙醛水合物 属一种较为安全的催眠，抗惊厥药
OH Cl O P OH Cl HO OH Cl O Cl Cl Cl O O Cl O Cl
Cl
水合氯醛
三氯福司
卡波氯醛
褪黑激素受体激动剂
O
NHAc
O NH MeO N H
褪黑激素
雷美替胺
镇静催眠药、抗精神病药物 三环类抗抑郁药物、抗癫痫药物、抗过敏药物、抗帕金森病药物、降压药物、抗生素
镇静催眠药、抗精神病药物三环类抗抑郁药物、抗癫痫药物、抗过敏药物、抗帕金森病药物、降压药物、抗生素、降糖药及其他药物对驾驶出行影响镇静催眠药及抗精神病药物镇静催眠药是一类通过抑制中枢神经系统而达到缓解过度兴奋和引起近似生理性睡眠的药物。
常用药物有地西泮、艾司哇仑、苯巴比妥等。
镇静催眠药可缩短快动眼睡眠时相的时间，停药后导致该时相反跳性延长，产生多梦、焦虑等副作用，驾驶车辆前不可服用该类药物。
佐匹克隆适用于各种原因引起的失眠症。
发生交通问题的患者的诊断列在前几位的为精神活性物质所致精神障碍和神经衰弱，其次是失眠症和躁狂症缓解期；服用的药物列在前几位的是氯硝西泮及奥氮平，其次是劳拉西拌，说明服这类药物的交通事故问题发生较多，提示服药后不能驾车。
三环类抗抑郁药物TCAs是第一代抗抑郁药物，适用于内源性抑郁症、病原性抑郁症和惊恐发作。
TCAs给药初期和调整剂量时，其对患者驾驶能力的损害作用突出，连续给药1周后或睡前给药者的相关损害作用并不显著；TCAS与苯二氮类药物联用，患者车祸风险可增加4-4.5倍，老年患者给药后的车祸发生率更高。
抗癫痫药物抗癫痫药物是通过影响中枢神经元和提高正常脑组织的兴奋阈来减轻或消除癫痫发作的药物，包括卡马西平和奥卡西平等。
抗过敏药物第一代抗过敏药，如苯海拉明、异丙嗪、氯苯那敏、赛庚咤等，这类药物服用后有严重的头晕、嗜睡等不良反应，为安全，不应在车辆驾驶期间使用。
需要特别注意的是，很多复方感冒药中都含有扑尔敏，吃之前一定要看说明书，避免药驾的危险。
如服用感冒药，至少需要休息6小时再驾车。
西替利嗪、氯雷他定、阿司咪嘤、阿伐斯汀、左卡巴斯汀及咪噗斯汀等第二代抗过敏药是首选抗过敏用药，应用最多。
该类药物起效快，作用强，无口干，且绝大多数嗜睡副作用都很轻微。
晚间休息不开车时服用，休息8-12小时后第二天再开车。
第三代抗过敏药是第二代抗过敏药的代谢产物，有左西替利嗪、非索非那定、地氯雷他定等。
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O
O
OH
O
2
O N aC N pH 7~8
HNO3 1 0 5 .C , 8 h
(N H 2)2C O N aO H , C 2H 5O H
1 0 4 ~ 1 0 8 .C
H
O
N
O
H 2N
OH
可增加的合成，同时减少 的降解，使脑内浓度升高，增强 能神经元的突触传递功能，使神 经元的兴奋性降低而抑制癫痫
H2N
COOH
OH N
F
NH2
S
H3C
O
S
N
Cl CH3
噻加宾
COOH
加巴喷丁
卤加比
O
NO O
S NH2
O N
CH3 NH2
O
Cl Cl
N N
H2N
N
NH2
唑尼沙胺
左乙拉西坦
拉莫三嗪
“”
抗癫痫药 抗精神病药 抗抑郁药 中枢兴奋药
抗精神病药的化学结构分类
吩噻嗪类 Cl
噻吨类（硫杂蒽类）
丁酰苯类
苯二氮卓类
其它类
Cl
O
N
Cl
OH
F
S . HCl
N
N
S
Cl
N
N
N
N
N H
作用靶点
目前一般认为精神分裂症可能与患者脑内多巴胺过 多有关。
HO
HO
抗精神病药能阻断中脑-边缘系统及中脑-皮质通 路的受体，减低功能。
S
Cl
N
N
S
N a
R
卡马西平
三环系统
二苯并氮杂卓结构 大的共轭体系
f
b
5
N
O
NH2
5S
2
Cl
N
10
. HCl N
与卡马西平比较 结构有一定的相似性
抗癫痫药
酰脲类（巴比妥类 苯巴比妥；乙内酰胺类 苯 妥英钠）
苯二氮卓类 地西泮 三环类（二苯并氮卓） 卡马西平、奥卡西平 脂肪酸类 （ 类似物）丙戊酸钠、加巴喷丁
巴比妥类似物
格鲁米特 导眠能
甲乙哌酮
由巴比妥衍生得到的抗癫痫药-环内酰胺衍生物
OH
R1 R2
N O
N
OH
失2位氧
失6位羰基
钠盐水溶液呈碱性
苯妥英的 8.3 （H23 3.9，6.35 )
ON O
ONa
N
CO2
H
N
O
N H
+N
水解性
水解 （环状酰脲结构） 与碱加热，分解产生二苯基脲基乙酸，最后
生成二苯基氨基乙酸，并释放出氨。
O NH
O
N
NaO H
H
O O H
H N NH2
O
O O H
NH2 +NH3
体内代谢
主要被肝微粒体酶代谢 具有“饱和代谢动力学”的特点 如果用量过大或短时内反复用药，可使代谢酶饱和，
时间 用于治疗癫痫大发作和综合性局灶性发作 作用机理和特征与苯妥英钠相似
类似药物
10位引入羰基，得到 的耐受性更好 代谢方式发生变化
N O NH2 卡马西平 Carbamazepine
O
N O NH2 奥卡西平 Oxcarbozepine
卡马西平的制备
Br
COCl2
Br2
N
N
N
H
O Cl
癫痫
癫痫是一类慢性，反复性，突然发作性大脑机能失 调。
发作时多伴有脑局部病灶的神经元兴奋性过高、产 生阵发性异常高频放电，并向周围组织扩散而出现大脑 功能短暂失调。
表现：突然发作，短暂运动、感觉和精神异常，并 伴有异常脑电图。使患者身心、正常活动受到损害，且 发作时易导致意外事故。
抗癫痫药物可抑制大脑神经的兴奋性、用以防止和 控制癫痫的发作 也称为抗惊厥药
酰胺咪嗪
二苯并氮杂卓结构 三环系统
大的共轭体系
f
b
5
N
O
NH2
体内代谢
O
N O NH2
肝脏
HO
OH
N O NH2
N O NH2
OH N O NH2
葡萄糖醛酸结合物
葡萄糖醛酸结合物
N H
葡萄糖醛酸结合物
N O
HN
HO O
HO
O
OH OH
作用
从胃肠道吸收 由于水溶性差，故吸收较慢且不规则 由于肝酶代谢系统的诱导，达稳态血药浓度需1月
O Cl
N O Cl
NH3
N O NH2
抗癫痫药
酰脲类（巴比妥类 苯巴比妥；乙内酰胺类 苯 妥英钠）
苯二氮卓类 地西泮 三环类（二苯并氮卓） 卡马西平、奥卡西平 脂肪酸类 （ 类似物）丙戊酸钠、加巴喷丁
丙戊酸钠
2-丙基缬草酸钠 2-丙基戊酸钠 脂肪酸类
O ONa
O
H2N
（γ-氨基丁酸）
代谢将显著减慢，并易产生毒性反应
约20%以原形由尿排出
ON ONa
N H
HO
O NH O
N H
葡 萄 糖 醛 酸 结 合 物
临床应用：苯妥英可用于复杂部分或全身强直性阵挛性发作和癫痫的持续状态的起始和附属治疗。
主要用于癫痫大发作，不能单独用于癫痫小发作， 用于三叉神经痛和洋地黄引起的心律不齐。
N aOH
OH
ON ONa
N H
O
-O H N N H 2 O
ON ONa
N H
抗癫痫药
酰脲类（巴比妥类 苯巴比妥；乙内酰胺类 苯 妥英钠）
苯二氮卓类 地西泮 三环类（二苯并氮卓） 卡马西平、奥卡西平 脂肪酸类 （ 类似物）丙戊酸钠、加巴喷丁
卡马西平
5二苯并[b，f]氮杂卓-5-甲酰胺 5[b，f]5-
三甲双酮 R1 = -CH3 R2 = -CH3 R3 = -CH3
苯琥胺 R1 = -H R2 = -C6H5 R3 = -CH3
苯妥英钠
5，5-二苯基-2，4-咪唑烷二酮钠盐 5,52,4
O
大伦丁钠（ ）
5
O
NH
5
O
N H
1
N
ONa
N H
1
苯妥英
吸湿性和酸性
钠盐具有吸湿性
空气中 易吸收2，析出苯妥英
S
N
异丙嗪
N H
54
NH2
HN N
1
3
组胺
5S
2
Cl
N
10
异丙嗪
Promethazine
HO
HO
S
N
. HCl
NN
H
NH2
美喹他 Mequit
两个苯环和一个含硫氮噻嗪杂环的三环体系
母环吩噻嗪的基本结构
S
三环结构
Cl
N
为两个苯环，联结一个含硫和氮原子的环
N
不在同一平面
二个苯环沿轴折叠形成平面弯曲角
氯丙嗪的发现
在研究抗组织胺药异丙嗪过程中，发现还具有 镇静作用，并能延长大鼠对巴比妥的睡眠时间
N
10N 1
Cl
2
. HCl
6
5S
N
10N 1
Cl
2
. HCl
6
5S
• 研究构效关系时，发现，具有很强的抗精神失常 作用，开辟了精神病的化学治疗的新领域
盐酸氯丙嗪
冬眠灵
N，二甲基-2-氯-10吩噻嗪-10-丙胺 盐酸盐 2, 1010
失3、4位酰胺基 加3位氧
失3、4位酰胺基 加3位亚甲基
OH
R1
N
R2
N
OH
氢化嘧啶二酮类
H
N
R1 R2
O N
乙内酰脲类
O O
R1 R2
R3 N
O
R3 O
噁唑酮类
O
R1 R2
N R3 O
丁二酰亚胺类
扑米酮 R1 = -C2H5 R2 = -C6H5
苯妥因 R1 = -C6H5 R2 = -C6H5 R3 = -H