《现代分子生物学》第八章 疾病与人类健康 ppt课件

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对机体影响：无论发生在何处，对机体影响很大
• 2020/8/4 注：浸润和转移是恶性肿瘤的最主要的特征。
一、癌基因 • 癌基因的分类
病毒癌基因 ： (virus oncogene, v-onc) DNA病毒、RNA病毒（反转录病毒）
细胞转化基因：(cellular-oncogene, c-onc)
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根据原癌基因表达产物的功能，可分为： ●蛋白激酶类，如Src家族（酪氨酸蛋白激酶类） ●生长因子类 ●生长因子受体类 ● GTP结合蛋白类，如Ras家族 ●核蛋白类（DNA结合蛋白），如Myc家族 ●未知功能类
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原癌基因：单拷贝、正常情况下低水平 表达或根本不表达癌基因？？
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• 基因领域：基因与基因之间的间隔距离 • 基因领域效应：同一DNA链上两个具有相同转录方
向的基因间隔小于一定长度时，影响有效转录所必 需的染色质结构的形成，从而使这两个基因中的一 个或两个均不能转录或转录活性显著降低。
• c染色质细腻，较少。核仁不增多，不变大。核分裂相 不易见到。
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功能代谢：除分泌性肿瘤以外，一般代谢正常。
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对机体影响：除生长在要害部位外，一般影响不大。
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• 恶性肿瘤
• 1. 成长特性：
• a生长方式多为侵袭性生长。生长速度较快，常无止境 。
• b边界不清，常无包膜。质地色泽通常与正常组织差别 较大。
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原癌基因的特点:
广泛存在于生物界中； 基因序列高度保守； 作用通过其产物蛋白质来体现； 正常情况下表达水平很低; 被激活后，形成致癌性的细胞转化基因。
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原癌基因的分类：
根据原癌基因产物在细胞中的位置，可分为： ●与膜结合的蛋白，如src基因产物； ●可溶性蛋白，如mos基因产物； ●核蛋白，如myc基因产物。
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Contents
• 肿瘤与癌症 • 人免疫缺损病毒——HIV • 乙型肝炎病毒——HBV
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第一节 肿瘤与癌症
内容提要： 癌基因(oncogene)
反转录病毒致癌基因 细胞转化基因 抑癌基因(tumor suppressor gene )
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良性肿瘤与恶性肿瘤区别
正常的病毒基因
癌基因
LTR gag
pol
env src LTR
调节和 产生病毒 产生逆转录 产生病毒 产生p60src蛋白质，
启动转录
表面糖蛋白 酶和整合酶
外膜蛋白
磷酸化蛋白。靶蛋 白磷酸化
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（P295）
3、反转录病毒的复制
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目录
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(二) 细胞转化基因
• c一般者有侵袭与蔓延现象。一般多有转移。
• d治疗不及时，常易复发。
• 2. 组织学特点：
• a分化不良，常有异型性。细胞排列极性紊乱，排列不 规则。
• c细胞数量丰富而致密。核膜增厚。
• d染色质深染，增多。核仁粗大，数量增多。核分裂增 多，或出现不典型核分裂。
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功能代谢：核酸代谢旺盛，酶谱改变，常异常代谢。
• 良性肿瘤
• 1. 成长特性：
• a往往膨胀性或外生性生长，生长速度：通常缓慢生长 。
• b边界清晰，常有包膜。数局部侵袭。不转移。
• d复发：完整切除，一般不复发。
• 2. 组织学特点：
• a分化良好，无明显异型性。排列规则，极性保持良好 。
• b细胞数量较少。核膜通常较薄。
细胞转化基因实质上就是由一类原癌基因突变而来 。当原癌基因在某些外界因素（如放射线、化学致癌 物等）的作用下，发生数量和结构上的微细变化，形 成了致癌性的细胞转化基因，从而使正常细胞转化为 肿瘤细胞。
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1、原癌基因
原癌基因（proto-oncogene）是细胞内与细胞增 殖相关的正常基因，是维持机体正常生命活动所必 须的，在进化上高度保守。 当原癌基因的结构或调控区发生变异，基因产物增 多或活性增强时，使细胞过度增殖，从而形成肿瘤 。
《现代分子生物学》第八章 疾 病与人类健康 ppt课件
现代科学认为，疾病的发生直接或间接与基因有关
经典单基因病 人类疾病都是：“基因病” 多基因病
获得性基因病
➢经典单基因病：主要病因是某个基因位点上产生 了缺陷等位基因，如：地中海贫血、白化病 ➢多基因病：涉及多个基因及调控这些基因表达的 环境因子之间的相互作用，如：高血压、糖尿病 ➢获得性基因病：主要是由病源微生物感染引起的 传染病，如肝炎、艾滋病
（1）点突变
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（2）LTR（long terminal repeat)插入
强启动子
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（3）基因重排（rearrange)
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（4）缺失（Deletion）
(-)
oncogen e
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cance r
✓一些原癌基因5’上 游存在负调控序列， 该序列的缺失或突变 ，则丧失抑制癌基因 表达的能力。
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(一) 反转录病毒致癌基因（P294）
Rous于1911年首先发现鸡肉瘤病毒（后称劳斯肉 瘤病毒RSV），研究证明它是一种反转录病毒， 在接种给鸡后诱发肉瘤
1966年，85岁的劳斯获得诺贝尔奖。
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1、反转录病毒颗粒结构
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2、反转录病毒基因组结构
长末端 重复序列
当原癌基因的结构或调控区发生变异， 基因产物增多或活性增强时，使细胞过度 增殖，从而形成肿瘤。
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2、原癌基因的激活机制（P302）
原癌基因
碱基缺失或 单碱基突变
基因扩增
染色体重排
蛋白质活性 大大提高
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蛋白质未变 化，但总量
大大提高
增强子功 能使癌基 因高效表 达
与强启动子基 因相融合，提 高癌基因表达 效率
✓Brukitt淋巴瘤中 cmyc因负调控序列缺 失或LTR插入而增强 表达。
（5）基因扩增
使每个细胞中基因拷贝数增加，从而直接增 加可用的转录模板数以增加基因表达。
原癌基因
基因扩增
蛋白质结构未变化，但总量大大提高
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3、基因互作与癌基因表达
（1）染色体构象对原癌基因表达的影响 基因表达不仅取决于基因本身及其相邻区域的一级 结构，也取决于其空间构象，即基因在染色体上的 空间排列和染色质的结构。当两个基因相距太近时， 往往不易形成有利于高效转录的空间结构。