胃肠激素与肠神经系统
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动力障碍样消化不良型：以集中在上腹部的非 疼痛性不适为主要症状，包括上腹部饱胀感、 早饱、恶心。
非特异性消化不良型，症状不典型，不完全符 合溃疡样或动力障碍样的标准。
胃酸分泌增多 内脏神经感觉敏感性增加 上胃肠动力障碍 幽门螺杆菌（Helicobacter
pylori, Hp） 胃、十二指肠慢性炎症 胃肠激素分泌异常 植物神经功能紊乱 精神心理障碍
例如不同亚型的SS-R对细胞生长均有抑制作用， 但其机制不同。对抑制肿瘤生长的介导作用， 对胃肠平滑肌的松弛或收缩，对胃酸分泌抑制 或刺激，对激素释放的调节等各亚型也不相同。 SS-R还受许多因素调节，有失敏感的特征，可 能与受体未能与G蛋白偶联，受体内化和隔离， 降解等情况有关。
1.3 受体拮抗剂
还有一些正在研究的受体拮抗剂或激动剂。这 些在确定肽类生理功能及在疾病的诊断、治疗 中均有重要作用。
ຫໍສະໝຸດ Baidu
2 胃肠激素对胃肠的生理 调节功能研究
2.1 胃肠激素对胃酸分泌 的调节
胃肠激素对胃酸分泌的调节起重要作用。
有中枢和外周水平的调节；有刺激作用、 抑制作用和双重作用。
GAS
GRP
促胃液素释放肽
1 胃肠激素的基础研究
1.1胃肠激素涉及范围
由于现代生物化学技术的有效应用， 迄今已知胃肠道除了分泌经典的胃肠 激素外，还分泌以调节肽方式起作用 的胃肠神经肽和生长因子，共有10个 族、60余种，其中大部分是近年发现 的
基因结构
生物合成
受体与受体后 信息传递
胃肠生理
胃肠运动
胃肠激素
生长调节
幽门螺杆菌 感染
消化性溃疡
癌 内分泌肿瘤
免疫系统
1.2 受体与受体亚型
受体是一种大分子蛋白质，基因技术可迅速有 效地研究大分子蛋白的结构，从而阐明受体的 结构，有效地促进受体结构与功能关系的研究。
如对促胃液素(GAS)受体的研究发现，胃的嗜 铬样细胞(ECL)上存在高亲和性的GAS受体， 微量的GAS即可使ECL细胞释放组胺，因此， ECL细胞可能是GAS刺激胃酸分泌的主要靶细 胞。GAS受体在促使胰腺泡细胞向癌组织转化 上可能起作用。
TRH
促甲状腺释放激素
刺激胃酸分泌
DLS
内源性鸦片样物
NPY
酪神经肽
PCT
胰抑素
NT
神经降压素
EGF
SS
表皮生长因子
GIP
抑胃肽
抑制胃酸分泌
CGRP
降钙素基因相关肽
PYY
酪酪肽
GAL
甘丙肽
对胃酸分泌有双向作用的胃肠激素有CCK 和VIP 。
CCK有二个受体，CCK-A和CCK-B，前者 通过内源性SS抑制胃酸分泌，后者即GAS 受体，刺激胃酸分泌。
3.2.1 胃肠激素对胃肠 运动的调节
GAS
MTL
BOM
SP
促进胃收缩 加快胃排空
CCK
缩胆囊素
SEC
促胰液素
VIP
血管活性肠肽
PYY
酪酪肽
抑制胃运动 延长胃排空
NT
神经降压素
SS
生长抑素
促进与抑制胃肠运动的两类激素分泌失调可能 是FD的重要原因
血管活性肠肽(VIP)既能增加胃粘膜cAMP， 直接刺激胃酸分泌，又能使SS分泌增加， 故呈双向作用。
各胃肠激素对胃酸的调节是相互制约，保持稳 定的。
GAS增加可反馈性促进SS释放，限制GAS进一 步释放。
GRP是胃粘膜内非胆碱能神经元分泌的递质， 既直接作用于G细胞释放GAS，也刺激D细胞 释放SS，但G细胞对GRP的刺激反应更强，二 者之间处于调节平衡状态，构成分泌的又一调 节机制。
胃肠激素与功能性胃肠病
南京医科大学附属南京第一医院消化科 张军
自1902年发现第一个人类胃肠激素——促胰液 素(PZ)后，人们就开始了对胃肠激素的研究。
但从上世纪60年代以来，胃肠激素研究才迅速 发展，成为既是胃肠病学的分支学科、边缘学 科，也是涉及生理学、神经科学、内分泌学的 交叉学科。
其研究手段也与免疫学、生物化学以及细胞分 子生物学有紧密联系。
当前对胃肠肽类激素的药理学了解颇多，而对 其生理作用却知之甚少。
受体拮抗剂的获得可帮助肽类激素生理作用的 研究。
虽然目前大多数已知的肽类尚无很好的受体拮 抗剂，但随着近年克隆受体的获得，通过对化 合物的随机筛选，所发现的胃肠激素非肽类受 体拮抗剂数目迅速增加。
已鉴定出CCK，GAS，神经降压素(NT)、内皮 素(ET)、速激肽等非肽类受体拮抗剂。
根据罗马Ⅱ分类体系标准，FD的诊断标准为在 过去的12mo里，有顽固的反复发作的上腹部 正中疼痛不适，这些症状至少持续12wk，但不 一定连续（例如1wk内仅1d）；通过内镜证实 没有明显的器质性疾病可以解释症状；也没有 明显的迹象表明，消化不良可以通过排便缓解 或同大便的频度或形状的变化有关。
溃疡样消化不良型：以集中在上腹部的疼痛为 主要症状。
2.2 胃肠激素对胃肠运动 的调控
通过血循环以内分泌形式作用于胃肠平滑肌细 胞相应的受体。
经胃肠肽能神经释放递质，对胃肠运动起调控 作用。
胆囊收缩 CCK
LES松弛
Oddi括约肌 松弛
胃松弛 排空延缓
3 功能性消化不良 胃肠激素改变
功能性消化不良（functional dyspepsia, FD） 是一常见的症侯群，占消化疾病患者的20％～ 40%，对患者的生活质量有明显影响，因此一 直是人们研究的热点问题。
目前用克隆和反转录PCR (RT-PCR)等方 法，研究受体亚型，发现不少胃肠激素 有多种受体亚型。
如生长抑素(SS)已被发现有5种受体亚型。 GAS、缩胆囊素(CCK)、促胰液素、血管 活性肠肽(VIP)、促胃液素释放肽(GRP) 或称蛙皮素(BOM)和阿片肽等均被发现 不同的受体亚型。
各受体亚型在正常组织与肿瘤组织的基因表达 与分布不同，其所介导的生物学作用也不一样。
3.1 FD与胃动力异常
估计FD患者中20%～50%有胃肠运动功能障碍
近年来多数学者认为胃肠运动功能障碍是FD的 主要发病机制
主要包括以下几个方面：胃排空延缓；消化间 期和消化期的动力异常；胃内食物分布异常； 十二指肠胃反流；胃电异常
3.2 胃肠动力与胃肠激素
胃肠激素是胃肠运动功能的重要调节因 素，尽管许多胃肠激素生理作用已经明 确，但胃肠激素与动力障碍性疾病的关 系尚未完全阐明。
非特异性消化不良型，症状不典型，不完全符 合溃疡样或动力障碍样的标准。
胃酸分泌增多 内脏神经感觉敏感性增加 上胃肠动力障碍 幽门螺杆菌（Helicobacter
pylori, Hp） 胃、十二指肠慢性炎症 胃肠激素分泌异常 植物神经功能紊乱 精神心理障碍
例如不同亚型的SS-R对细胞生长均有抑制作用， 但其机制不同。对抑制肿瘤生长的介导作用， 对胃肠平滑肌的松弛或收缩，对胃酸分泌抑制 或刺激，对激素释放的调节等各亚型也不相同。 SS-R还受许多因素调节，有失敏感的特征，可 能与受体未能与G蛋白偶联，受体内化和隔离， 降解等情况有关。
1.3 受体拮抗剂
还有一些正在研究的受体拮抗剂或激动剂。这 些在确定肽类生理功能及在疾病的诊断、治疗 中均有重要作用。
ຫໍສະໝຸດ Baidu
2 胃肠激素对胃肠的生理 调节功能研究
2.1 胃肠激素对胃酸分泌 的调节
胃肠激素对胃酸分泌的调节起重要作用。
有中枢和外周水平的调节；有刺激作用、 抑制作用和双重作用。
GAS
GRP
促胃液素释放肽
1 胃肠激素的基础研究
1.1胃肠激素涉及范围
由于现代生物化学技术的有效应用， 迄今已知胃肠道除了分泌经典的胃肠 激素外，还分泌以调节肽方式起作用 的胃肠神经肽和生长因子，共有10个 族、60余种，其中大部分是近年发现 的
基因结构
生物合成
受体与受体后 信息传递
胃肠生理
胃肠运动
胃肠激素
生长调节
幽门螺杆菌 感染
消化性溃疡
癌 内分泌肿瘤
免疫系统
1.2 受体与受体亚型
受体是一种大分子蛋白质，基因技术可迅速有 效地研究大分子蛋白的结构，从而阐明受体的 结构，有效地促进受体结构与功能关系的研究。
如对促胃液素(GAS)受体的研究发现，胃的嗜 铬样细胞(ECL)上存在高亲和性的GAS受体， 微量的GAS即可使ECL细胞释放组胺，因此， ECL细胞可能是GAS刺激胃酸分泌的主要靶细 胞。GAS受体在促使胰腺泡细胞向癌组织转化 上可能起作用。
TRH
促甲状腺释放激素
刺激胃酸分泌
DLS
内源性鸦片样物
NPY
酪神经肽
PCT
胰抑素
NT
神经降压素
EGF
SS
表皮生长因子
GIP
抑胃肽
抑制胃酸分泌
CGRP
降钙素基因相关肽
PYY
酪酪肽
GAL
甘丙肽
对胃酸分泌有双向作用的胃肠激素有CCK 和VIP 。
CCK有二个受体，CCK-A和CCK-B，前者 通过内源性SS抑制胃酸分泌，后者即GAS 受体，刺激胃酸分泌。
3.2.1 胃肠激素对胃肠 运动的调节
GAS
MTL
BOM
SP
促进胃收缩 加快胃排空
CCK
缩胆囊素
SEC
促胰液素
VIP
血管活性肠肽
PYY
酪酪肽
抑制胃运动 延长胃排空
NT
神经降压素
SS
生长抑素
促进与抑制胃肠运动的两类激素分泌失调可能 是FD的重要原因
血管活性肠肽(VIP)既能增加胃粘膜cAMP， 直接刺激胃酸分泌，又能使SS分泌增加， 故呈双向作用。
各胃肠激素对胃酸的调节是相互制约，保持稳 定的。
GAS增加可反馈性促进SS释放，限制GAS进一 步释放。
GRP是胃粘膜内非胆碱能神经元分泌的递质， 既直接作用于G细胞释放GAS，也刺激D细胞 释放SS，但G细胞对GRP的刺激反应更强，二 者之间处于调节平衡状态，构成分泌的又一调 节机制。
胃肠激素与功能性胃肠病
南京医科大学附属南京第一医院消化科 张军
自1902年发现第一个人类胃肠激素——促胰液 素(PZ)后，人们就开始了对胃肠激素的研究。
但从上世纪60年代以来，胃肠激素研究才迅速 发展，成为既是胃肠病学的分支学科、边缘学 科，也是涉及生理学、神经科学、内分泌学的 交叉学科。
其研究手段也与免疫学、生物化学以及细胞分 子生物学有紧密联系。
当前对胃肠肽类激素的药理学了解颇多，而对 其生理作用却知之甚少。
受体拮抗剂的获得可帮助肽类激素生理作用的 研究。
虽然目前大多数已知的肽类尚无很好的受体拮 抗剂，但随着近年克隆受体的获得，通过对化 合物的随机筛选，所发现的胃肠激素非肽类受 体拮抗剂数目迅速增加。
已鉴定出CCK，GAS，神经降压素(NT)、内皮 素(ET)、速激肽等非肽类受体拮抗剂。
根据罗马Ⅱ分类体系标准，FD的诊断标准为在 过去的12mo里，有顽固的反复发作的上腹部 正中疼痛不适，这些症状至少持续12wk，但不 一定连续（例如1wk内仅1d）；通过内镜证实 没有明显的器质性疾病可以解释症状；也没有 明显的迹象表明，消化不良可以通过排便缓解 或同大便的频度或形状的变化有关。
溃疡样消化不良型：以集中在上腹部的疼痛为 主要症状。
2.2 胃肠激素对胃肠运动 的调控
通过血循环以内分泌形式作用于胃肠平滑肌细 胞相应的受体。
经胃肠肽能神经释放递质，对胃肠运动起调控 作用。
胆囊收缩 CCK
LES松弛
Oddi括约肌 松弛
胃松弛 排空延缓
3 功能性消化不良 胃肠激素改变
功能性消化不良（functional dyspepsia, FD） 是一常见的症侯群，占消化疾病患者的20％～ 40%，对患者的生活质量有明显影响，因此一 直是人们研究的热点问题。
目前用克隆和反转录PCR (RT-PCR)等方 法，研究受体亚型，发现不少胃肠激素 有多种受体亚型。
如生长抑素(SS)已被发现有5种受体亚型。 GAS、缩胆囊素(CCK)、促胰液素、血管 活性肠肽(VIP)、促胃液素释放肽(GRP) 或称蛙皮素(BOM)和阿片肽等均被发现 不同的受体亚型。
各受体亚型在正常组织与肿瘤组织的基因表达 与分布不同，其所介导的生物学作用也不一样。
3.1 FD与胃动力异常
估计FD患者中20%～50%有胃肠运动功能障碍
近年来多数学者认为胃肠运动功能障碍是FD的 主要发病机制
主要包括以下几个方面：胃排空延缓；消化间 期和消化期的动力异常；胃内食物分布异常； 十二指肠胃反流；胃电异常
3.2 胃肠动力与胃肠激素
胃肠激素是胃肠运动功能的重要调节因 素，尽管许多胃肠激素生理作用已经明 确，但胃肠激素与动力障碍性疾病的关 系尚未完全阐明。