盐酸普鲁卡因1
盐酸普鲁卡因原料药的质量标准
盐酸普鲁卡因原料药的质量标准盐酸普鲁卡因是一种局部麻醉药，其原料药的质量标准对于保障药品质量和安全至关重要。
本文将从盐酸普鲁卡因原料药的性质、质量标准和检测方法三个方面进行介绍。
一、盐酸普鲁卡因原料药的性质盐酸普鲁卡因是一种白色结晶性粉末，无臭，味微苦，易溶于水和乙醇，不溶于氯仿、乙醚和石油醚等有机溶剂。
其化学名称为2-(Diethylamino)-N-(2,6-dimethylphenyl)acetamide hydrochloride，分子式为C13H21ClN2O，分子量为272.77。
盐酸普鲁卡因原料药应符合国家药典规定的质量标准，其主要指标包括外观、标识、含量、杂质、水分、重金属、微生物限度等。
二、盐酸普鲁卡因原料药的质量标准1.外观和标识盐酸普鲁卡因原料药应为白色结晶性粉末，无臭，味微苦。
标识应明确，包括药品名称、规格、批号、生产日期、有效期等信息。
2.含量盐酸普鲁卡因原料药的含量应符合国家药典规定，一般为99.0%~101.0%。
含量的检测方法包括滴定法、高效液相色谱法、紫外分光光度法等。
3.杂质盐酸普鲁卡因原料药中的杂质应符合国家药典规定，主要包括有机杂质、无机杂质和杂质B等。
有机杂质的检测方法包括气相色谱法、液相色谱法等；无机杂质的检测方法包括原子吸收光谱法、火焰光度法等；杂质B的检测方法包括比旋光度法、红外光谱法等。
4.水分盐酸普鲁卡因原料药的水分应符合国家药典规定，一般为≤0.5%。
水分的检测方法包括干燥法、卡尔费伊法等。
5.重金属盐酸普鲁卡因原料药中的重金属含量应符合国家药典规定，一般为≤20ppm。
重金属的检测方法包括原子吸收光谱法、火焰光度法等。
6.微生物限度盐酸普鲁卡因原料药的微生物限度应符合国家药典规定，主要包括细菌总数、霉菌和酵母菌、大肠杆菌、金黄色葡萄球菌等指标。
微生物限度的检测方法包括平板计数法、膜过滤法等。
三、盐酸普鲁卡因原料药的检测方法盐酸普鲁卡因原料药的检测方法主要包括物理检测、化学检测和微生物检测等。
盐酸普鲁卡因
H2N
COOCH2CH2N
C2H5 C2H5
. HCl
盐酸普鲁卡因药理作用
• 局部麻醉药，是对氨基苯甲酸和二乙氨 基乙醇的酯与盐酸形成盐，能阻断周围 神经末梢和纤维的传导, 使相应的组织暂 时丧失感觉, 而起麻醉作用 • 用于浸润麻醉、阻滞麻醉、腰椎麻醉、 硬膜外麻醉和封闭疗法等。亦可用于静 脉复合麻醉。 • 本品可有高敏反应和过敏反应，个别病 人可出现高铁血红蛋白症；剂量过大， 吸收速度过快或误入血管可致中毒反应 。
H2N
COOCH2CH2N
C2H5 C2H5
. HCl
二、合成路线
1.酰氯化法
2.氯代乙醋法
3.苯佐卡因法
盐酸普鲁卡因
H2N
COOCH2CH2N
C2H5 C2H5
. HCl
1.酰氯化法
O2N COOH
SOCl2 POCl3
O2N C2H5 C2H5
COCl
HOCH2 CH2 N(C2 H5 )2
C H HOCH2CH2N C2 H5 2 5
H2N C2H5 C2H5
COOCH2CH2N
H2N
COOCH2CH2N
. HCl
三.盐酸普鲁卡因
• 结合我国国情，工业化生产为酯交换法
O2N COOH CH3CH2OH H2SO4 O2N COOC2H5 C H HOCH2CH2N C2 H5 2 5
盐酸普鲁卡因生产工艺
盐酸普鲁卡因生产工艺
盐酸普鲁卡因是一种常用的局部麻醉药物，广泛应用于手术、分娩等医疗领域。
下面是盐酸普鲁卡因的生产工艺，简要介绍如下：
1. 原料准备：盐酸普鲁卡因的主要原料是4-甲基-2-苯胺基丙
酮（MHPA）和盐酸。
其中，MHPA是通过苯甲酸和乙酮经过酯化、亚胺化和还原反应得到。
盐酸是从盐酸酯溶液中得到的。
2. 反应步骤：首先将MHPA和盐酸按照一定的比例混合，得
到MHPA盐酸盐。
然后将该盐通过蒸馏或晶体分离等方法得
到MHPA盐酸的晶体。
接着，将晶体与氢氧化钠溶液反应，
生成普鲁卡因游离碱。
最后，将普鲁卡因游离碱与盐酸溶液反应，得到盐酸普鲁卡因的药剂。
3. 提纯工艺：得到的盐酸普鲁卡因药剂还需要进行进一步的提纯工艺。
一般的方法是通过结晶、溶剂结晶或逆流蒸馏等方法进行提纯，确保药剂的纯度和质量。
4. 包装和质检：提纯后的盐酸普鲁卡因药剂需要进行包装，常用的包装方式一般是玻璃瓶或塑料瓶，以防止药物受潮和外界污染。
同时，还需要进行质检，对药剂的外观、溶解度、纯度、含量等指标进行检测，确保药剂的质量符合标准。
需要注意的是，上述工艺只是盐酸普鲁卡因生产的一般流程，实际生产中还可能存在其他工艺步骤和细节，以及质量控制和
安全措施。
生产过程中需要严格按照相关的法规和药品生产的标准操作，确保产品的质量和安全性。
盐酸普鲁卡因
5
化学性质
1、芳基香第一胺特性
重氮化-偶合反应 与芳醛缩合反应 易氧化变色
普鲁卡因 苯佐卡因
2、水解性 普鲁卡因、苯佐卡因、丁卡因
3、弱碱性 普鲁卡因、丁卡因
4、游离碱难溶于水 普鲁卡因、丁卡因
6
鉴别试验
重氮化-偶合反应 水解反应 氯化物的反应 紫外分光光度法 红外分光光度法
32
非水溶液滴定法
盐酸利多卡因侧链烃胺的叔胺氮具有碱 性，可采用非水溶液滴定法测定含量。 将供试品溶解在冰醋酸中，以结晶紫为 指 示 剂 ， 用 高 氯 酸 液 （ 0.1mol/L ） 滴 定 至终点，溶液显绿色。
滴定前加醋酸汞，除去氢卤酸的干扰。
33
紫外分光光度法
对乙酰氨基酚在0.4%氢氧化钠溶液中， 于257nm波长处有最大吸收，测定吸 收度可用于其原料及其制剂的含量测 定。该法较亚硝酸钠滴定法灵敏度高， 操作简便。《中国药典》2010年版采 用吸收系数法，测定对乙酰氨基酚原 料、片剂、注射剂、栓剂及胶囊剂的 含量。
7
杂质检查
盐酸普鲁卡因注射液 —— 对氨基苯甲酸 杂质来源 —— 水解产生 检查方法 —— TLC 杂质对照品法
允许杂质存在的最大量
L
供试品量
100%
30 103 10 100% 1.2% 2.5 10
8
含量测定
亚硝酸钠滴定法 非水溶液滴定法 高效液相色谱法
38
非水溶液滴定法
利用本类药物分子结构中的芳香第一胺或 侧链烃胺基的弱碱性，以冰醋酸为溶剂， 用结晶紫指示液指示终点。为消除滴定误 差，滴定结果用空白试验校正。
如供试品碱性较弱，终点突跃不明显，可 加入醋酐，提高其碱性，使终点突跃明显。
盐酸普鲁卡因鉴别和稳定性试验
实验一 盐酸普鲁卡因鉴别试验一、 盐酸普鲁卡因1、鉴别依据1)水解产物反应药物中具有酯的结构，在碱性溶液中可水解，利用其水解产物与试剂的反应进行鉴别试验。
盐酸普鲁卡因水溶液与氢氧化钠试液作用，生成普鲁卡因的白色沉淀，加热时变为油状物，能使湿润的红色石蕊试纸变蓝。
溶液放冷后，加盐酸酸化，则析出对氨基苯甲酸的白色沉淀，此沉淀能在过量的盐酸中溶解。
H 2N COOCH 2CH 2N 2H 5C 2H 5.HCl NaOHH 2N COOCH 2CH 2N C 2H 5C 2H 5NaOHH 2N COONa +HOCH 2CH 2N(C 2H 5)2H 2N COONa +HCl H 2N COOH +NaCl H 2N COOH +HCl H 2N COOH .HCl2）重氮化—偶合反应凡具芳伯氨基的药物，均可在酸性溶液中与亚硝酸钠试液作用，生成重氮盐，再与碱性β-萘酚偶合产生红色偶氮化合物。
NH 2COOCH 2CH 2N(C 2H 5)2.HCl +NaNO 2+HCl N +2CH 2N(C 2H 5)2+NaCl +2H 2O2、鉴别1）、取本品约0.1g ，加水2ml,溶解后，加10%氢氧化钠溶液1ml ，生成白色沉淀；加热，变为油状物中，继续加热，发生的蒸气使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色，热至油状物消失后，放冷，加盐酸酸化，即析出白色沉淀。
2）、芳香第一胺类的鉴别取本品约50mg,加稀盐酸1ml ，必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mol/L ，亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性β-萘酚试液数滴，生成橙黄到猩红色沉淀。
实验二 盐酸普鲁卡因稳定性实验一、目的要求1. 了解pH 值对盐酸普鲁卡因溶液稳定性的影响。
2. 了解薄层层析法检查药物中杂质的方法。
二、实验原理盐酸普鲁卡因为局部麻醉药，作用强，毒性低。
临床上主要用于浸润、脊椎及传导麻醉。
盐酸普鲁卡因化学名为对氨基苯甲酸2-二乙胺基乙酯盐酸盐，化学结构式为： N H 2COOCH 2CH 2N(C 2H 5)2 . HCl盐酸普鲁卡因为白色细微针状结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦而麻。
盐酸普鲁卡因的水解过程
盐酸普鲁卡因是一种常用的镇痛药，通常用于镇痛和镇静。
盐酸普鲁卡因的水解过程指的是将盐酸普鲁卡因分解成普鲁卡因和盐酸的过程。
盐酸普鲁卡因的水解过程通常是在胃肠道内进行的，因为胃肠道内的酶可以将盐酸普鲁卡因分解成普鲁卡因和盐酸。
具体的，盐酸普鲁卡因在胃肠道内经过两步水解过程：
1.盐酸普鲁卡因在胃肠道内与胃蛋白酶反应，形成普鲁卡因氨基酸和盐酸。
2.普鲁卡因氨基酸在胃肠道内与肠道蛋白酶反应，形成普鲁卡因和盐酸。
这两步水解过程使得盐酸普鲁卡因被分解成普鲁卡因和盐酸，使得普鲁卡因可以通过血液被运输到身体各个部位，并发挥镇痛和镇静的作用。
注意，盐酸普鲁卡因是一种麻醉药，在使用时应遵循严格的用药指南，并在医生指导下使用。
盐酸普鲁卡因
六.物料与收率
H2N
COOCH2CH2N
C2H5 . HCl
C2H5
• 酯交换反应收率可达76.2%，硝基卡因的还原反应收 率93%，精制收率可达97%.
• 从对硝基苯甲酸乙醋(扣除回收)到盐酸普鲁卡因成品 收率为72.8 %。若从对硝基苯甲酸算起, 则总收率为 69.2 % (按对硝基苯甲酸的酯化收率为95 % )。与文 献报道的其他合成路线相比收率高出25%左右。
二、合成路线
1.酰氯化法 2.氯代乙醋法 3.苯佐卡因法
H2N
COOCH2CH2N
C2H5 . HCl
C2H5
盐酸普鲁卡因
1.酰氯化法
H2N
COOCH2CH2N
C2H5 . HCl
C2H5
O2N
COOH
SOCl2 POCl3
O2N
COCl HOCH2CH2N(C2H5)2
O2N [HCl]
C2H5 [H]
• 但是酯交换收率依旧不高，成为制约该工艺的关 键，在催化剂，反应条件等方面还需进一步探索 ，此合成工艺仍具有很大的改进空间！
CH3CH2OH H2SO4
O2N
COOC2H5
[H] C2H5OH CH3COOH
COOC2H5
HOCH2CH2N
C2H5 C2H5
H2N
C2H5 COOCH2CH2N
C2H5
H2N
COOCH2CH2N
C2H5 . HCl
C2H5
还原后, 苯佐卡因不溶于水与铁泥不易分离, 须用有 机溶媒提取。同时收率亦低（约78%）。酯交换后 普鲁卡因与杂质不易分离, 影响成品质量。
盐酸普鲁卡因的合成路线
普鲁卡因（Procaine）是一种局部麻醉药，它的化学名为4-氨基苯酸-2-二乙氨基乙酯盐酸盐。
普鲁卡因的合成可以通过一系列的化学步骤实现，起始材料通常是4-氨基苯酸（对氨基苯甲酸）。
下面是一个简化的普鲁卡因合成路线描述：
1. **对氨基化反应**：将对硝基苯甲酸（PABA）还原为对氨基苯甲酸。
2. **酯化反应**：将对氨基苯甲酸与乙醇进行酯化反应，得到对氨基苯甲酸乙酯（也称为苄酚乙酯）。
3. **乙酰化反应**：使用氯乙酰氯与二乙胺进行乙酰化反应制备2-二乙氨基乙酰氯。
4. **偶联反应**：将对氨基苯甲酸乙酯与2-二乙氨基乙酰氯在适当的溶剂和催化条件下反应，制得普鲁卡因（基础）。
5. **盐酸盐形成**：将基础普鲁卡因溶于适量的盐酸中，形成盐酸普鲁卡因。
值得注意的是，这里描述的合成路线只是一种可能的合成方式，实际工业生产普鲁卡因可能采用更为细致和优化的步骤。
合成普鲁卡因盐酸盐涉及多步化学反应，并且需要在符合药品生产规范（Good Manufacturing Practices, GMP）的条件下进行，以确保最终产品的纯度、效力和安全性。
此外，这类化学合成应该在专业的化学实验室环境下进行，并且需要由合格的化学家或技术人员进行，因为它涉及到对危险化学品的处理。
在很多国家，药物的生产和使用都受到严格的法规控制，不得私自合成。
盐酸普鲁卡因注射液说明书
盐酸普鲁卡因注射液说明书【药品名称】通用名：盐酸普鲁卡因注射液英文名：ProcaineHydrochlorideInjection汉语拼音：YansuanpulukayinZhusheye本品主要成份为：盐酸普鲁卡因。
其化学名称为：4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐。
分子式：C13H20N2O2·HCI分子量：272.77【性状】本品为无色的澄明的液体。
【药理毒理】本品为酯类局麻药，能暂时阻断神经纤维的传导而具有麻醉作用，本品对皮肤、粘膜穿透力弱，不适于表面麻醉。
本品弥散性和通透性差，其盐酸盐的结合形式在组织中释放出游离碱而发挥局部麻醉作用。
本品对中枢神经系统常量抑制，过量兴奋。
首先引起镇静、头昏，痛阈提高，继而引起眩晕、定向障碍、共济失调，中枢抑制继续加深，出现知觉迟钝、意识模糊、进而进入昏迷状态。
剂量继续加大，可出现肌肉震颤、烦躁不安和惊厥等中枢兴奋的中毒症状。
本品小剂量有兴奋交感神经的作用，使心率加快、血压上升，剂量加大，由于心肌抑制，外周血管扩张、神经节轻度阻断而血压下降，心率增快。
本品抑制突触前膜乙酰胆碱释放，产生一定的神经肌肉阻断，可增强非去极化肌松药的作用，并直接抑制平滑肌，可解除平滑肌痉挛。
【药代动力学】本品进入体内吸收迅速，很快分布，维持药效约30~60分钟，大部分与血浆蛋白结合，并蓄积在骨骼肌、红细胞等组织内，当血浆浓度降低时再分布到全身。
在血循环中大部分迅速被血浆中假性胆碱酯酶水解，生成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇，前者80%以原形和结合型，后者仅有30%经肾脏排出，其余经肝酯酶水解，进一步降解后随尿排出。
本品易通过血-脑屏障和胎盘。
【适应症】局部麻醉药。
用于浸润麻醉、阻滞麻醉、腰椎麻醉、硬膜外麻醉及封闭疗法等。
【用法和用量】浸润麻醉：0.25%-0.5%水溶液，每小时不得过1.5g。
阻滞麻醉：1%-2%水溶液，每小时不得过1.0g。
硬膜外麻醉：2%水溶液，每小时不得过0.75g。
盐酸普鲁卡因ppt课件
NOCl
+
H 2O
KHCl
控速步骤
KBr + HCl
HNO2 + HBr
HBr + KCl NOBr + H2O
KHBr
∵ KHBr 比KHCl大300倍 ∴生成NOBr量大得多
∴加快反应速度
(2)
加过量HCl加速反应： ①重氮化速度加快； ②重氮盐在酸性介质中稳定； ③防止生成氨基偶氮化合物。
Ar-NH2; Ar-NHCOR; Ar-NO2均可采用此法。 即：具游离芳伯氨基的药物可用本法直接测定。具 潜在芳伯氨基的药物，如具酰胺基药物（对乙酰氨 基酚等）经水解，芳香族硝基化合物（如无味氯霉 素）经还原，也可用本法测定。
H N H C O R + O H 2 △
还原#43;
盐酸普鲁卡因
一、盐酸普鲁卡因的分析
（一）鉴别 1.水解反应 盐酸普鲁卡因 + NaOH
普鲁卡因 （白色沉淀）
油状物
对氨基苯甲酸钠 + 二乙氨基乙醇 （使湿润的红色石蕊试纸变兰色）
对氨基苯甲酸（白色）
对氨基苯甲酸钠 + HCl
具体的化学反应：
2.红外光谱法 芳伯氨基、苯环、酯基等基团
3.氯化物的反应 • （1）沉淀反应
Ar-N2+Cl- +
H2N-Ar
Ar-N=N-NH-Ar
+
HCl
一般摩尔比为Ar-NH2 : HCl = 1 :
2.5~6 。
(3) 室温条件下滴定: 温度高反应速度快；每升高10℃加快2.5倍
但太高,可使Ar-N2+Cl- + H2O (4) 滴定管尖端插入液面下滴定
普鲁卡因1
第三阶段 构效关系的研究
构效关系
局麻药的化学结构类型较多，有酯、酰胺、 酮、醚及氨基甲酸酯等类型，结构特异性较 低。 大部分局部麻醉药的结构可以概括出此类药 物的基本骨架由亲脂性部分(I)、中间联接链 (II)和亲水性部分(III)三部分构成。
构效关系
亲脂性与亲水性必须有一定的平衡,破坏这个 平衡局麻作用将受严重影响。 局部麻醉药的结构特异性较低,其生物活性与 化学结构间仍存在一定关系。
Procaine 应用
至今仍为广泛使用的局部麻醉药
–具有良好的局部麻醉作用 –毒性低，无成瘾性 –用于浸润麻醉、阻滞麻醉、腰麻、 硬膜外麻醉和局部封闭疗法
发现
从剖析活性天然产物分子结构入
手进行药物化学研究的经典案例
O O H 2N N HCl
古柯树叶
1532年，人们 发现秘鲁人咀 嚼南美洲古柯 树叶来止痛 19世纪中叶传 入欧洲
结构特点
构成酯的两部分
苯甲酸
O O H 2N
氨基醇
N
4、普鲁卡因的制备
重铬酸钠 或空气氧化 二乙胺基乙醇
对硝基甲苯
对硝基苯甲酸
硝基卡因
普鲁卡因
直接酯化法
影响产率的是酯化反应 第一步 惰性溶剂 二甲苯与聚 酯化反应生成的水共沸 而将水带出 寻找更好的酸 改进直接加酸法，比如 酸载与陶土上进行催化
Y Ar 亲 脂 部分 中 Z 间 部分 n N R3 R2
亲 水 部分
作用机制
局麻药分子在体液中存在两种形式：未解离的碱基和 解离的阳离子， RNH+ RN + H+
（阳离子） （碱基）
发挥作用的两种形式：两者都是必需的 碱基——脂溶性 ——穿透膜能力强（进入细胞内接近 钠通道内口）
盐酸普鲁卡因
1.性状盐酸普鲁卡因（PROCAINE HYDROCHLORIDE）为对氨基苯甲酸2-二乙胺基乙酯盐酸盐，化学结构式为：按干燥品计算，含C13H20N2O2·HCl不得少于99.0％。
本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭，味微苦，随后有麻痹感。
本品在水中易溶，在乙醇中略溶，在氯仿中微溶，在乙醚中几乎不溶。
本品的熔点为154 ～157 ℃。
2.药典要求检查项目2.1．酸度取本品0.40g ，加水10ml溶解后，加甲基红指示液1 滴，如显红色，加氢氧化钠滴定液(0.02mol/L)0.20ml ，应变为橙色。
溶液的澄清度取本品2.0g，加水10ml溶解后，溶液应澄清。
干燥失重取本品，在105 ℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5 ％2.3. 炽灼残渣取本品1.0g，依法检查，遗留残渣不得过0.1 ％。
铁盐取炽灼残渣项下遗留的残渣，加盐酸2ml,置水浴上蒸干，再加稀盐酸4ml,微热溶解后，加水30ml与过硫酸铵50mg，依法检查，与标准铁溶液1.0ml 制成的对照液比较，不得更深（0.0010％）。
2.4．重金属取本品2.0g，加水15ml溶解后，加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml与水适量使成25ml，依法检查，含重金属不得过百万分之十。
3.鉴别(1)本品显芳香每一胺类的鉴别反应：取供试品约5mg，加稀盐酸1ml，必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加M／10亚硝酸钠液数滴，滴加碱性β－萘酚试液数滴视供试品不同，发生由橙黄到猩红色沉淀。
(2)取本品约0.1g，加水2ml 溶解后，加10％氢氧化钠溶液1ml,即生成白色沉淀；加热，变为油状物；继续加热，发生的蒸气能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色；热至油状物消失后，放冷，加盐酸酸化，即析出白色沉淀。
(3)本品的水溶液显氯化物的鉴别反应：Ag（+）+Cl（-）=AgCl↓4.含量测定方法4.1. 紫外分光光度法精密称取105℃干燥至恒重的盐酸普鲁卡因010972 g ,置100 ml量瓶中,加水溶解至刻度。
盐酸普鲁卡因合成路线与实验(1)
盐酸普鲁卡因及其合成方法1、局部麻醉药盐酸普鲁卡因的发展及由来麻醉药在临床上发挥着非常重要的作用，由于可卡因毒性较强，有成瘾性，高压消毒易水解失效等缺点，使应用受到限制。
为了寻找更理想的局部麻醉药，人们开始对可卡因的结构进行剖析、简化和改造。
盐酸普鲁卡因至今仍为临床广泛使用的局部麻醉药，具有良好的局部麻醉作用，毒性低，五成瘾性，用于局部浸润麻醉、蛛网膜下腔阻滞、腰麻、表面麻醉和局部封闭疗法。
盐酸普鲁卡因的发现及脂类局麻药的发展过程，提供了从剖析活性天然产物分子结构入手进行药物化学研究的一个经典例证。
早在1532年人们就知道秘鲁人通过咀嚼南美洲的古柯叶来止痛。
1860年niemann从此树叶中提取到一种生物碱晶体，即为可卡因。
将可卡因完全水解或部分水解，得到水解产物爱康宁和爱康宁甲酯，它们均无麻醉作用。
用其他羧酸代替苯甲酸与爱康宁成脂，麻醉作用减低或完全消息，由此苯甲酸在可卡因的局麻作用中起着重要的作用，而羧酸甲酯则与麻醉作用无关。
根据这一发现，对可卡因的结构进行了各种改造。
在1940年开发合成了具有优良麻醉作用的普鲁卡因（procaine）.从此，局部麻醉药开始了一个新的历程。
2、盐酸普鲁卡因的化学名、结构式、性质盐酸普鲁卡因又名奴佛卡因，化学名是4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐。
局部麻醉药，用于浸润麻醉、阻滞麻醉、腰椎麻醉、硬膜外麻醉及封闭疗法等。
其分子结构式是本品为白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦，随后又麻痹感，易溶于水，略溶于乙醇，微容易三氯甲烷，几乎不容于乙醚，在空气中稳定，但对光敏感应避光保存。
从结构中我们可以看出本品有酯键易发生水解，水解速度受温度和pH值的影响较大，随pH增大水解速度加快，在pH3.0—3.5时最稳定，温度升高水解速度也会增大，所以在制备保存中要严格控制好温度及pH值。
因为结构中有芳伯氨基，容易发生氧化变色，其反应也受温度及pH值的影响，并且具有重氮化偶合反应。
化药1104班 盐酸普鲁卡因合成路线
三.盐酸普鲁卡因工业生产路线
• 结合我国国情，工业化生产为酯交换法
O2N CH3CH2OH H2SO4 C H HOCH2CH2N C2 H5 2 5
COOH
O2N
COOC2H5
O2N
C2H5 [HCl] COOCH2CH2N C2H5
O2N
C2H5 COOCH2CH2N C H . HCl 2 5
C2H5 C2H5
. HCl
生产流程
碱液 饮用水 铁粉，氯化铵 盐酸硝基卡因 还原反应
饮用水 废气处理
过滤
铁泥处理
碱液
盐酸普鲁卡因
盐酸酸化，重结晶
离心
废水处理
H2N
COOCH2CH2N
C2H5 C2H5
. HCl
五.生产工艺规程
硫酸 乙醇 酯化锅 二乙胺基乙醇 精制 对硝基苯甲酸 结晶釜
洗涤
6%HCL水溶液
H2N
COOCH2CH2N
C2H5 C2H5
. HCl
六.物料与收率
• 酯交换反应收率可达76.2%，硝基卡因的还原反应收 率93%，精制收率可达97%. • 从对硝基苯甲酸乙醋(扣除回收)到盐酸普鲁卡因成品 收率为72.8 %。若从对硝基苯甲酸算起, 则总收率为 69.2 % (按对硝基苯甲酸的酯化收率为95 % )。与文 献报道的其他合成路线相比收率高出25%左右。 • 酯交换还原精制的后处理比较方便, 对设备要求亦较 简单, 原料亦较易获得。因此, 这一合成路线目前在 国内是此较合适的。
H2N
COOCH2CH2N
C2H5 C2H5
. HCl
盐酸普鲁卡因生产工艺
化药1104
一、盐酸普鲁卡因简介
H2N COOCH2CH2N C2H5 C2H5
盐酸普鲁卡因片的作用
盐酸普鲁卡因片的作用
盐酸普鲁卡因片是一种局部麻醉药物，主要用于减轻或消除局部的疼痛和不适感。
它通过阻断神经传导来产生麻醉效果。
普鲁卡因片通常用于以下情况：
1. 皮肤创伤和手术：在小手术或皮肤切割过程中，普鲁卡因片可以被注射或涂抹在局部皮肤上，帮助减轻手术区域的疼痛和不适感。
2. 牙科治疗：在牙科手术或牙齿修复过程中，医生可以使用普鲁卡因片作为局部麻醉药物，使患者在治疗过程中感觉较少或不感觉疼痛。
3. 皮肤病和疼痛症状：普鲁卡因片也可以用于治疗一些皮肤疾病和疼痛症状，如湿疹、烧伤、痱子等。
它可以通过减轻疼痛和痒感来提供症状缓解。
4. 皮肤测试：在某些皮肤测试中，普鲁卡因片可以用于局部麻醉，以减少测试过程中的疼痛和不适感。
然而，使用盐酸普鲁卡因片时也应注意一些潜在的副作用和风险。
在使用普鲁卡因片之前，应咨询医生，并严格按照医生的指示和建议使用。
同时，有关使用普鲁卡因片可能引起的过敏反应等情况也应引起注意。
总之，正确使用盐酸普鲁卡因片可以有效地减轻或消除局部的疼痛感。
盐酸普鲁卡因胺简介
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盐酸普鲁卡因胺简介
盐酸普鲁卡因胺简介主要包括以下几个方面：
说明：片剂：0.125g、0.25g；注射液：1ml：0.1g、2ml：0.2g、5ml：0.5g、10ml：1g。
功用作用：室性早搏、室性心动过速、心房颤动、心房扑动，阵发性室上性心动过速、预激综合征合并室上性心动过速。
用法用量：成人：口服，首剂0.5g～1g/次，以后1g～3g/日，3～4次/日，不超过1g/次，3g/日，心律失常控制后，改为0.25g/次，4次/日。
肌注，0.25g～0.5g/次，4次/日。
静注：0.1g～0.2g/次，不超过0.5g/次，2g/日。
静滴：0.5g～1g/次，用葡萄糖注射液100～200ml稀释后于1h内滴完。
如无效，1h后再给1次，不超过2g/日。
小儿：口服，每次5mg～12mg/kg，2～4次/日。
注意事项：常见胃肠道反应。
用药超过数月或一年，有10%～20%患者可致红斑狼疮样综合征。
特异质病可见皮疹、药热、粒细胞减少。
大剂量引起房室阻滞、心脏停搏或扭转型室性心动过速与室颤我们收集整理，但较奎尼丁少见。
妊娠C类。
静脉注射仅限于病情紧急情况使用。
禁用于系统性红斑狼疮、病窦综合征、Ⅱ或Ⅲ度房室传导阻滞、洋地黄中毒、重度低血钾、重症肌无力及对本品过敏者。
肝、肾功能障碍和低血压者慎用。
盐酸普鲁卡因的合成
盐酸普鲁卡因的合成一、目的要求1. 通过局部麻醉药盐酸普鲁卡因的合成,学习酯化、还原等单元反应;2. 掌握利用水和二甲苯共沸脱水的原理进行羧酸的酯化操作;3. 掌握水溶性大的盐类用盐析法进行分离及精制的方法;二、实验原理盐酸普鲁卡因为局部麻醉药,作用强,毒性低;临床上主要用于浸润、脊椎及传导麻醉;盐酸普鲁卡因化学名为对氨基苯甲酸2-二乙胺基乙酯盐酸盐,化学结构式为：盐酸普鲁卡因为白色细微针状结晶或结晶性粉末,无臭,味微苦而麻;熔点153~157℃;易溶于水,溶于乙醇,微溶于氯仿,几乎不溶于乙醚; 合成路线如下：三、实验方法一对-硝基苯甲酸-β-二乙胺基乙醇俗称硝基卡因的制备在装有温度计、分水器及回流冷凝器的500 mL 三颈瓶中,投入对-硝基苯甲酸20 g、β-二乙胺基乙醇14.7 g、二甲苯150 mL 及止爆剂,油浴加热至回流注意控制温度,油浴温度约为180℃,内温约为145℃,共沸带水6 h;撤去油浴,稍冷,将反应液倒入250 mL 锥形瓶中,放置冷却,析出固体;将上清液用倾泻法转移至减压蒸馏烧瓶中,水泵减压蒸除二甲苯,残留物以3% 盐酸140 mL 溶解,并与锥形瓶中的固体合并,过滤,除去未反应的对-硝基苯甲酸,滤液含硝基卡因备用;注释：1. 羧酸和醇之间进行的酯化反应是一个可逆反应;反应达到平衡时,生成酯的量比较少约65.2 %,为使平衡向右移动,需向反应体系中不断加入反应原料或不断除去生成物;本反应利用二甲苯和水形成共沸混合物的原理,将生成的水不断除去,从而打破平衡,使酯化反应趋于完全;由于水的存在对反应产生不利的影响,故实验中使用的药品和仪器应事先干燥;2. 考虑到教学实验的需要和可能,将分水反应时间定6 h,若延长反应时间,收率尚可提高;3. 也可不经放冷,直接蒸去二甲苯,但蒸馏至后期,固体增多,毛细管堵塞操作不方便;回收的二甲苯可以套用;4. 对-硝基苯甲酸应除尽,否则影响产品质量,回收的对-硝基苯甲酸经处理后可以套用;二对-氨基苯甲酸-β-二乙胺基乙醇酯的制备将上步得到的滤液转移至装有搅拌器、温度计的500 mL 三颈瓶中,搅拌下用20% 氢氧化钠调pH 4.0~4.2;充分搅拌下,于25℃分次加入经活化的铁粉,反应温度自动上升,注意控制温度不超过70℃必要时可冷却,待铁粉加毕,于40~45℃保温反应2 h;抽滤,滤渣以少量水洗涤两次,滤液以稀盐酸酸化至pH 5;滴加饱和硫化钠溶液调pH7.8~8.0,沉淀反应液中的铁盐,抽滤,滤渣以少量水洗涤两次,滤液用稀盐酸酸化至pH 6;加少量活性炭,于50~60℃保温反应10 min,抽滤,滤渣用少量水洗涤一次,将滤液冷却至10℃以下,用20% 氢氧化钠碱化至普鲁卡因全部析出pH 9.5~10.5,过滤,得普鲁卡因,备用;注释：1. 铁粉活化的目的是除去其表面的铁锈,方法是：取铁粉47 g,加水100 mL,浓盐酸0.7 mL,加热至微沸,用水倾泻法洗至近中性,置水中保存待用;2. 该反应为放热反应,铁粉应分次加入,以免反应过于激烈,加入铁粉后温度自然上升;铁粉加毕,待其温度降至45℃进行保温反应;在反应过程中铁粉参加反应后,生成绿色沉淀FeOH2,接着变成棕色FeOH3,然后转变成棕黑色的Fe3O4;因此,在反应过程中应经历绿色、棕色、棕黑色的颜色变化;若不转变为棕黑色,可能反应尚未完全;可补加适量铁粉,继续反应一段时间;3. 除铁时,因溶液中有过量的硫化钠存在,加酸后可使其形成胶体硫,加活性炭后过滤,便可使其除去;三盐酸普鲁卡因的制备1. 成盐将普鲁卡因置于烧杯中,慢慢滴加浓盐酸至pH 5.5,加热至60℃,加精制食盐至饱和,升温至60℃,加入适量保险粉,再加热至65~70℃,趁热过滤,滤液冷却结晶,待冷至10℃以下,过滤,即得盐酸普鲁卡因粗品;2. 精制将粗品置烧杯中,滴加蒸馏水至维持在70℃时恰好溶解;加入适量的保险粉,于70℃保温反应10 min,趁热过滤,滤液自然冷却,当有结晶析出时,外用冰浴冷却,使结晶析出完全;过滤,滤饼用少量冷乙醇洗涤两次,干燥,得盐酸普鲁卡因,mp.153~157℃,以对-硝基苯甲酸计算总收率;注释：1. 盐酸普鲁卡因水溶性很大,所用仪器必须干燥,用水量需严格控制,否则影响收率;2. 严格掌握pH 5.5,以免芳胺基成盐;3. 保险粉为强还原剂,可防止芳胺基氧化,同时可除去有色杂质,以保证产品色泽洁白,若用量过多,则成品含硫量不合格;思考题：1. 在盐酸普鲁卡因的制备中,为何用对-硝基苯甲酸为原料先酯化,然后再进行还原,能否反之,先还原后酯化,即用对-硝基苯甲酸为原料进行酯化为什么2. 酯化反应中,为何加入二甲苯做溶剂3. 酯化反应结束后,放冷除去的固体是什么为什么要除去4. 在铁粉还原过程中,为什么会发生颜色变化说出其反应机制;5. 还原反应结束,为什么要加入硫化钠6. 在盐酸普鲁卡因成盐和精制时,为什么要加入保险粉解释其原理;。
盐酸普鲁卡因的分子式
盐酸普鲁卡因的分子式盐酸普鲁卡因，听上去是不是有点复杂？其实它就是一种麻醉药，用得相当广泛。
说白了，它能让你在做一些小手术时，感觉不到疼痛，真是太神奇了。
像我们去看牙医的时候，往往需要用到它。
那种钻牙的感觉，想想就让人头皮发麻。
别担心，盐酸普鲁卡因就像是那位温柔的守护者，让你在这个过程中轻松自在。
想象一下，医生在你身边，笑容满面，告诉你：“放松点，马上就要用到盐酸普鲁卡因了。
”这时候，你心里想着：“真的吗？不会痛吗？”很多人对这种药物的好奇心就像小孩子看到糖果一样。
盐酸普鲁卡因的分子式是C13H18ClN3O2，这些化学符号对大多数人来说都是一团乱麻。
可别害怕，简单来说，它就是一个由碳、氢、氯、氮和氧组成的小家伙。
虽然这些词听上去有点高大上，但实际上，它们和我们生活中那些常见的东西没有什么区别。
我总觉得，化学就像一场舞会，每种分子都是舞池中的舞者。
盐酸普鲁卡因就像那位优雅的舞者，走到哪里都能吸引眼球。
它的工作原理其实就是通过阻断神经信号，让我们不再感觉到疼痛。
这就像是在开车的时候，有一位老司机帮你掌舵，让你一路畅通无阻，根本不用担心会遇到“红灯”。
说到这里，很多人可能会问：“盐酸普鲁卡因有什么副作用吗？”其实嘛，世上没有完美的事情，盐酸普鲁卡因也不例外。
虽然大多数人用它的时候都没什么问题，但也有少数人可能会出现过敏反应。
这就像吃了一个不合口味的菜，肚子不舒服，心里惦记着下次去更好的餐厅。
要是你在使用过程中感到不适，记得告诉医生，毕竟安全第一嘛。
这药物在医院里的应用真是五花八门。
牙科手术、皮肤缝合，甚至某些小型的外科手术，盐酸普鲁卡因都是常客。
就好比一位万金油，走到哪里都能派上用场。
医生在准备手术的时候，拿出盐酸普鲁卡因，就像是魔术师掏出魔术棒，瞬间让你感到安心。
你可能在心里默念：“这下好了，别让我感到疼啊！”更有意思的是，盐酸普鲁卡因的历史也是相当传奇。
它早在20世纪初就开始被人们使用，真的是老牌麻醉药了。
盐酸普鲁卡因鉴别反应方程式
盐酸普鲁卡因鉴别反应方程式
盐酸普鲁卡因鉴别反应方程式是一种用于检测盐酸普鲁卡因的
化学反应方程式。
这种方程式通过将盐酸普鲁卡因与特定试剂反应，产生可见的化学变化，从而确定该化合物的存在性和纯度。
盐酸普鲁卡因鉴别反应方程式主要包括以下步骤：
1. 用水将盐酸普鲁卡因溶解，得到透明的溶液。
2. 加入碘化钠试剂，观察颜色变化。
如果溶液变黄，则证明盐酸普鲁卡因存在。
3. 如果溶液变为橙色，则证明盐酸普鲁卡因的纯度较低，可能存在杂质。
4. 如果溶液变为红色，则证明盐酸普鲁卡因的纯度非常低，存在大量杂质。
综上所述，盐酸普鲁卡因鉴别反应方程式是一种简单而有效的化学检测方法，可用于确定盐酸普鲁卡因的存在和纯度。
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1. 羧酸和醇之间进行的酯化反应是一个可逆反应。反应达到平衡时，生成酯的量比较少（约65.2 %），为使平衡向右移动，需向反应体系中不断加入反应原料或不断除去生成物。本反应利用二甲苯和水形成共沸混合物的原理，将生成的水不断除去，从而打破平衡，使酯化反应趋于完全。由于水的存在对反应产生不利的影响，故实验中使用的药品和仪器应事先干燥。
盐酸普鲁卡因为白色细微针状结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦而麻。熔点153~157℃。易溶于水，溶于乙醇，微溶于氯仿，几乎不溶于乙醚。
合成路线如下：
三、实验方法
（一）对-硝基苯甲酸-β-二乙胺基乙醇（俗称硝基卡因）的制备
在装有温度计、分水器及回流冷凝器的500 mL三颈瓶中，投入对-硝基苯甲酸20 g、β-二乙胺基乙醇14.7 g、二甲苯150 mL及止爆剂，油浴加热至回流（注意控制温度，油浴温度约为180℃，内温约为145℃），共沸带水6 h。撤去油浴，稍冷，将反应液倒入250 mL锥形瓶中，放置冷却，析出固体。将上清液用倾泻法转移至减压蒸馏烧瓶中，水泵减压蒸除二甲苯，残留物以3% 盐酸140 mL溶解，并与锥形瓶中的固体合并，过滤，除去未反应的对-硝基苯甲酸，滤液（含硝基卡因）备用。
2. 精制
将粗品置烧杯中，滴加蒸馏水至维持在70℃时恰好溶解。加入适量的保险粉，于70℃保温反应10 min，趁热过滤，滤液自然冷却，当有结晶析出时，外用冰浴冷却，使结晶析出完全。过滤，滤饼用少量冷乙醇洗涤两次，干燥，得盐酸普鲁卡因，mp.153~157℃，以对-硝基苯甲酸计算总收率。
注释：
1. 盐酸普鲁卡因水溶性很大，所用仪器必须干燥，用水量需严格控制，否则影响收率。
2. 酯化反应中，为何加入二甲苯做溶剂？
3. 酯化反应结束后，放冷除去的固体是什么？为什么要除去？
4. 在铁粉还原过程中，为什么会发生颜色变化？说出其反应机制。
5. 还原反应结束，为什么要加入ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ化钠？
6. 在盐酸普鲁卡因成盐和精制时，为什么要加入保险粉？解释其原理。
2. 严格掌握pH 5.5，以免芳胺基成盐。
3. 保险粉为强还原剂，可防止芳胺基氧化，同时可除去有色杂质，以保证产品色泽洁白，若用量过多，则成品含硫量不合格。
（四）结构确证
1. 红外吸收光谱法、标准物TLC对照法。
2. 核磁共振光谱法。
思考题：
1. 在盐酸普鲁卡因的制备中，为何用对-硝基苯甲酸为原料先酯化，然后再进行还原，能否反之，先还原后酯化，即用对-硝基苯甲酸为原料进行酯化？为什么？
注释：
1. 铁粉活化的目的是除去其表面的铁锈，方法是：取铁粉47 g，加水100 mL，浓盐酸0.7 mL，加热至微沸，用水倾泻法洗至近中性，置水中保存待用。
2. 该反应为放热反应，铁粉应分次加入，以免反应过于激烈，加入铁粉后温度自然上升。铁粉加毕，待其温度降至45℃进行保温反应。在反应过程中铁粉参加反应后，生成绿色沉淀Fe(OH)2，接着变成棕色Fe(OH)3，然后转变成棕黑色的Fe3O4。因此，在反应过程中应经历绿色、棕色、棕黑色的颜色变化。若不转变为棕黑色，可能反应尚未完全。可补加适量铁粉，继续反应一段时间。
将上步得到的滤液转移至装有搅拌器、温度计的500 mL三颈瓶中，搅拌下用20% 氢氧化钠调pH 4.0~4.2。充分搅拌下，于25℃分次加入经活化的铁粉，反应温度自动上升，注意控制温度不超过70℃（必要时可冷却），待铁粉加毕，于40~45℃保温反应2 h。抽滤，滤渣以少量水洗涤两次，滤液以稀盐酸酸化至pH 5。滴加饱和硫化钠溶液调pH 7.8~8.0，沉淀反应液中的铁盐，抽滤，滤渣以少量水洗涤两次，滤液用稀盐酸酸化至pH 6。加少量活性炭，于50~60℃保温反应10 min，抽滤，滤渣用少量水洗涤一次，将滤液冷却至10℃以下，用20% 氢氧化钠碱化至普鲁卡因全部析出（pH 9.5~10.5），过滤，得普鲁卡因，备用。
2. 考虑到教学实验的需要和可能，将分水反应时间定6 h，若延长反应时间，收率尚可提高。
3. 也可不经放冷，直接蒸去二甲苯，但蒸馏至后期，固体增多，毛细管堵塞操作不方便。回收的二甲苯可以套用。
4. 对-硝基苯甲酸应除尽，否则影响产品质量，回收的对-硝基苯甲酸经处理后可以套用。
（二）对-氨基苯甲酸-β-二乙胺基乙醇酯的制备
盐酸普鲁卡因（Procaine Hydrochloride）的合成
一、目的要求
1. 通过局部麻醉药盐酸普鲁卡因的合成，学习酯化、还原等单元反应。
2. 掌握利用水和二甲苯共沸脱水的原理进行羧酸的酯化操作。
3. 掌握水溶性大的盐类用盐析法进行分离及精制的方法。
二、实验原理
盐酸普鲁卡因为局部麻醉药，作用强，毒性低。临床上主要用于浸润、脊椎及传导麻醉。盐酸普鲁卡因化学名为对氨基苯甲酸2-二乙胺基乙酯盐酸盐，化学结构式为：
3. 除铁时，因溶液中有过量的硫化钠存在，加酸后可使其形成胶体硫，加活性炭后过滤，便可使其除去。
(三)盐酸普鲁卡因的制备
1. 成盐
将普鲁卡因置于烧杯中，慢慢滴加浓盐酸至pH 5.5，加热至60℃，加精制食盐至饱和，升温至60℃，加入适量保险粉，再加热至65~70℃，趁热过滤，滤液冷却结晶，待冷至10℃以下，过滤，即得盐酸普鲁卡因粗品。