第4章 影响药物效应的因素

第四章

影响药物效应的因素

【目的要求】

了解影响药物效应的因素：药物因素和机体因素。

【教学内容】

1、药物因素：制剂和给药途径，药物相互作用（协同作用、拮抗作用）。

2、机体因素：年龄、性别、遗传，特异质反应、疾病状态、心理因素-安慰剂，长期用药引

起的机体反应性变化（耐受性和耐药性、依赖性、停药症状）。

【讲授方法】

板书、Powerpoint。

药物在机体内产生的药理作用和效应受药物和机体的多种因素的影响，这些因素可引起不同个体作用的差异。

个体差异随人而异的药物反应称为个体差异。

表现为同样剂量的某一药物在不同病人不一定都能达到相等的血药浓度。相等的血药浓度不一定都能达到等同的药效。

产生个体差异的原因：

1.药物剂型

2. 药动学

3.药效学

4.临床病理

第一节药物因素

一、药物制剂和给药途径

（一）药物制剂

药物可制成多种剂型：如：供口服给药的有片剂、胶囊剂

供注射用的有水剂、乳剂、油剂

控释制剂和缓释制剂

缓释制剂利用无药理活性的基质或包衣阻止药物迅速溶出，以达到比较稳

定而持久的疗效。

控释制剂是一种可以控制药物缓慢而恒速或非恒速释放的制剂，其作用更

为持久和温和。

（二）给药途径

不同剂型的同一药物因其给药途径不同，其吸收速度不同。

一般：静脉注射>吸入>肌内注射>皮下注射>直肠/ 舌下>口服>粘膜>贴皮

（不同给药途径吸收的优缺点已在药代谢动力学部分阐述过）

药剂当量指不同药剂所含的相等的药量。

生物当量指不同药剂能达到相同血药浓度的剂量比值。

** 有的药物采用不同途径给药时，还会产生不同的作用和用途，如硫酸镁内服可以导泻和利胆，注射则产生止痉、镇静和颅内压降低的作用。

二、药物相互作用

两种或两种以上药物同时或先后序贯应用时，药物之间的相互影响和干扰，可改变药物的体内过程及机体对药物的反应性，从而使药物的药理效应或毒性发生变化。

两种或两种以上药物联合使用，其目的（除达到多种治疗目的以外）是提高疗效，减少（或降低）不良反应。

联合用药的结果：

相加作用：药理作用相加

1. 协同作用疗效提高

增强作用：药理作用大于相加

2. 拮抗作用疗效减弱或毒性增加

多药合用是比较常见的，往往可以获得病人和家属暂时的欢心，认为医生已尽了最大努力。但一般来说除少数情况外多药合用是无益的，有时甚至是有

害的。实践证明，多药合用，产生疗效协同仅是少数药物之间。至于不良反应

的拮抗，也只有少数场合下，才得以实现。

多药合用，由于药物相互作用，引起的不良反应将会大大增多。因此，一般除非必须，宁少勿滥。

（一）影响药动学的相互作用

（1）吸收药物间相互作用而影响吸收如：四环素与Fe++、、Ca++等因络合互相影响

其吸收。

空腹服药吸收较快。

食物对药物吸收总的来说影响不大，故无特异性禁忌。

（2）血浆蛋白结合* 双香豆素抗凝药易受阿司匹林等解热镇痛药置换而使其在血中

游离型双香豆素量增加产生出血。

*口服降血糖药受阿司匹林置换而致低血糖反应。

（3）肝脏生物转化肝药酶诱导剂：苯巴比妥，利福平，苯妥英钠，烟，酒等能增

加在肝转化药物的消除----药效减弱。

肝药酶抑制剂：异烟肼，氯霉素，西米替丁等能减慢在肝转化

药物的消除----药效增强。

⑷肾排泄利用离子障原理，碱化尿液可加速酸性药物自肾排泄，减慢碱性药物自肾

排泄。

水杨酸盐竞争性抑制甲氨喋啶（抗肿瘤药）自肾小管排泄而增加后者的毒

性（胃肠道粘膜损害，白细胞下降、血小板下降、脱发，肝肾损害）

（二）影响药效学的相互作用

⑴生理性拮抗/协同

服用镇静催眠药（中枢抑制）后饮酒或喝浓茶会加重或减轻中枢抑制作用。

⑵受体水平的协同/拮抗

协同：β受体阻断药与肾上腺素合用可能导致高血压危象。

⑶干扰神经递质的转运

三环类抗抑郁药抑制儿茶酚胺再摄取，可增加肾上腺素及拟似药（酪胺等）的

升压反应，而抑制可乐定及甲基多巴。

第二节机体因素

一、年龄

主要表现在新生儿和老年人

1.小儿⑴处于生长发育期：使用激素会影响儿童体质，使用中枢抑制剂影响智力。

⑵肝功能发育不全：对在肝脏进行转化的药物敏感。

⑶肾功能发育不全：药物消除缓慢。

⑷血浆蛋白总量较少：药物血浆蛋白结合率较低。

⑸二岁以下小儿血脑屏障不完善，对吗啡特别敏感易产生呼吸中枢抑制。

2.老人在医学上一般以65岁以上为老人。

老人代谢减退，各器官功能逐渐减退，代偿适应能力较差。

对药物的耐受性一般也较差，老年人用药量应减为成人剂量的3/4，有些药应根

据其特点，适当增减剂量或决定禁用。

二、性别

性别对药物的反应在性质上并无差异，但女性多数比男性对药物敏感。此外，妇女体重也较男子轻，用药量应酌减，另一方面，妇女又有月经、妊娠、授乳的生理特点，应予注意。

月经期：泻药或抗凝血药可引起月经过多，流血不止。

孕期：防止药物引起致畸及流产（奎宁兴奋子宫）

授乳期：应考虑到乳汁对婴儿的影响。

三、遗传异常

基因是决定药物代谢酶、药物转运蛋白和受体活性及功能表达的结构基础，是药物代谢与反应的决定因素，其突变可引起所编码的药物代谢酶、转运蛋白和受体蛋白的氨基酸序列和功能的异常，成为产生药物效应个体差异的主要原因。

（一）遗传多态性

酶活性大小是药物代谢酶表型的反映，可通过测定其底物的代谢率可确定。

如：NAT（N-乙酰基转移酶）是具有遗传多态性的常见药物代谢酶。

NAT中参与Ⅱ相乙酰化反应的代谢酶，人群中NAT的活性呈多态分布，有

快代谢型：药物快速灭活

慢代谢型：药物缓慢灭活

中间代谢型：药物灭活中等

----从而影响血药浓度及效应的强弱久暂