药物化学 反应停事件

案例：药物研究的重大失误——反应停事件

背景：

人类发明的化学药物，既给人类带来了极大的益处，但也给自己造成了意想不到的伤害，对化学药物的盲目依赖和滥服药物，已造成了许多不应有的悲剧。其中最典型的案例之一，就是反应停这一著名的事件。

1959年，西德各地出生过手脚异常的畸形婴儿。伦兹博士对这种怪胎进行了调查，于1961年发表了“畸形的原因是催眠剂反应停”，使人们大为震惊。反应停是妊娠的母亲为治疗阻止女性怀孕早期的呕吐服用的一种药物，它就是造成畸形婴儿的原因。

在怀孕一二个月之间，服用了反应停的母亲便生出这样的畸形儿。这种婴儿手脚比正常人短，甚至根本没有手脚。截至1963年在世界各地，如西德、美国、荷兰和日本等国，由于服用该药物而诞生了12000多名这种形状如海豹一样的可怜的婴儿。

经过调查证实，母亲从停止月经算起，34-54天之内，服用此药后，迟早会出现各种不同的症状。

基因上的生命密码在正常情况下，手脚的长度，以用5个手指等等都应当按照指令有规律地形成。可是反应停药物能使这种指令在某一部位受到障碍，其结果就产生畸形儿。

人们不应该忘记一句老话：凡药都有三分毒。切忌对药物、尤其是化学药物的随意滥服。

沙立度胺最早由德国格仑南苏制药厂开发，1957年首次被用作处方药。沙立度胺推出之始，科学家们说它能在妇女妊娠期控制精神紧张，防止孕妇恶心，并且有安眠作用。因此，此药又被叫作“反应停”。上世纪60年代前后，欧美至少15个国家的医生都在使用这种药治疗妇女妊娠反应，很多人吃了药后的确就不吐了，恶心的症状得到了明显的改善，于是它成了“孕妇的理想选择”（当时的广告用语）。于是，“反应停”被大量生产、销售，仅在联邦德国就有近100万人服用过“反应停”，“反应停” 每月的销量达到

了1吨的水平。在联邦德国的某些州，患者甚至不需要医生处方就能购买到“反应停”。

但随即而来的是，许多出生的婴儿都是短肢畸形，形同海豹，被称为“海豹肢畸形”。1961年，这种症状终于被证实是孕妇服用“反应停”所导致的。于是，该药被禁用，然而，受其影响的婴儿已多达1.2万名。

经过媒体的进一步披露，人们才发现，这起丑闻的产生是因为在“反应停”出售之前，有关机构并未仔细检验其可能产生的副作用。记者的发现震惊了世界，引起了公众的极大愤怒，并最终迫使沙立度胺的销售者支付了赔偿。

问题：

1、“海豹肢畸形”是什么原因导致的？

2、该悲剧使得人们从中吸取了哪些深刻的教训？

3、沙利度胺是什么化合物，为何会导致畸形，如何可以避免？

案例讨论结果请撰写在下方（注：宋体、小四、1.5倍行间距）

案例讨论结果：

在胚胎发育的第26天，于胚胎侧面，第5～7颈节处两侧产生一个隆起，即上肢芽。从此发育成上肢各个部分。到31～33天发育成上臂、前臂和手板。到35天手板出现手指间隔痕迹。可是反应停即沙利度胺能使上臂和前臂发育障碍，手板亦发育不良甚至发育停止，便形成一个短小残缺的小上肢，似海豹一样，俗称海豹肢畸形。

DNA的复制过程沙利度胺结构式

沙利度胺为谷氨酸衍生物，沙利度胺对麻风病无治疗作用，与抗麻风病药同用以减少麻风反应，治疗各型麻风反应，如淋巴结肿大、结节性红斑、发热、关节痛及神经痛等疗效较好。沙利度胺作用机制推测有免疫抑制、免疫调节作用，通过稳定溶酶体膜，一直中性粒细胞趋化性，产生抗炎作用。

沙利度胺的免疫调节作用很大程度上依实验条件不同而不同，结果有时相互矛盾。对淋巴细胞的作用包括降低CD4+细胞和刺激CD8+细胞，从而降低CD48比率。另外，沙利度胺似乎诱导Th1应答向Th2应答转变。环孢素与沙利度胺对T淋巴细胞的两种亚型Th1和Th2作用，发现Thd能够诱发并增强IL-4和IL-5的合成，抑制植物凝集素刺激的人外周血单核细胞合成干扰素γ（IFN-γ），降低TNF-α、IL-6和IL-10mRNA的水平，而对IL-12和IFN-γmRNA的水平无影响。

沙利度胺导致的悲剧是无法抹去的，在出售前有关机构并未仔细检验其可能产生的副作用，造成无数家庭的伤痛。无论怎样的一种新药都要考虑

它深远的影响，在此过程中人类意识到自己的自大。科学家并未全盘否定沙利度胺，继续对它进行深入研究，特别是在免疫、抗炎、抗血管生成的药理和一些疑难病症上的临床治疗研究中取得了不错的结果，从而使人们对沙利度胺又有了新的认识。在临床应用效果方面也得到了较好的评价，但仍要继续监测其不良反应，以便保证患者的用药安全。