地氯雷他定

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+
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潜在的药物相互用
++ + -
1.Monroe et al.Araneimittelforschug.1992:42:1119 2.Nelson et al.Ann Sllergy Asthms Immunol.2000.84.517 3.Tannergren et al.Clin Pharmacol Ther.2003:74:423 4.Nicolas et al.Chem Biol Interact.1999.123.62 5.Breneman Ann Pharmacother.1996:30:1075 6.Layton et al:Pharmacoepidemiol Drug Sat 2004:13:S112
At clinically recommended doses in product labels.Source :Summanes of Product Characteristics.Available
抗组胺药的药理学特性总结
药物
嗜睡
地氯雷他定
-
左西替利嗪
+
非索非那定
-
氯雷他定
-
西替利嗪
+
抗胆碱 新陈代谢
地氯雷他定治疗慢性荨麻疹临床疗效显著
在一项meta分析中，将地氯雷他定与氯雷他定，西替利嗪，非索菲那定在治疗 慢性荨麻疹的治疗效果进行比较 M Augustin,S Ehrle. JEADV.2009,23,292–299
内容
抗组胺药物介绍 地氯雷他定临床研究进展 地氯雷他定与儿童过敏疾病
成人：
剂量：5mg
有效性：非常好
地 安全性：非常好
氯雷 他
6-12岁儿童：
定 剂量：2.5mg
有效性：？
安全性：?
地氯雷他定有效缓解儿童过敏症状
入 选 标 准
入选儿童
年龄：6-12岁，平均 年龄9.0+1.7岁
季节性过敏鼻炎
至少2年
67%的有眼部症 状
76%的有间歇性哮 喘（加用beta-2受 体阻滞剂）
芙必叮--地® 氯雷他定干混悬剂
---抗过敏药物的理想选择
内容
抗组胺药物介绍 地氯雷他定临床研究进展 地氯雷他定与儿童过敏疾病
Ⅰ
B细胞 （转化）
（产生）
浆细胞
IgE
抗原
型
变
态
反
应
过 程
激 发 和
效
应
阶
段
特异IgE受体
（
致敏细胞
再
嗜碱性细胞
次 结
抗原
合
）
IgE受体
激发一系列酶反应 （肥大细胞释放嗜酸性颗粒）
地氯雷他定代谢途径
炎症的其 他阻断效
应
中枢神经系统
×
去乙氧羧基氯 雷他定（地氯
雷他定）
（竞争性的结合）
不影响P糖蛋白 对药物的转运
地氯雷他定是氯雷他定的代谢产物， 不需要特定的肝药酶代谢，与H1受 体的亲和力为西替利嗪的50倍，氯
雷他定的127倍，起效更快！
1.Anthes JC.et at Allery 2000,55（suppl）：S279
组胺
储备的介质
新合成的介质
（释放）
（释放）
缓激肽
白三烯
前列腺素
致 敏 阶 段
血小板活化因子
平滑肌收缩，毛细血管扩张，通透性增加，腺体分泌增多
（呼吸道-过敏性鼻炎，哮喘；皮肤-荨麻疹，过敏性 胃炎；过敏性休克）
组胺的作用机制
组胺需要与其特定的受体相结合，才能产生效应
局部红肿， 瘙痒等，，
与消化道溃疡相关
小小 总结
1.地氯雷他定安全性良好 2.地氯雷他定起效迅速，维持时间长 3.是目前抗组胺药最佳选择
内容
抗组胺药物介绍 地氯雷他定临床研究进展 地氯雷他定与儿童过敏疾病
地氯雷他定临床应用
地氯雷他定治疗常年性过敏性鼻炎
实验设计
33 个中 随心机分组
337名接受5mg地 氯雷他定/天治疗
339名接受安慰剂 治疗
从
--
基
线
的
下
降
百
分
P≤0.017
比
地氯雷他定组 安慰剂组
--
P≤0.017
P≤0.017
P≤0.017
P<0.01
治疗组和安慰剂组鼻腔症状变化起始水平都为7.0，从研究结果可以看出，鼻 腔症状指数从初期到治疗结束成下降趋势，治疗组和安慰机组每组之间都有 统计学差异。
治疗结束后各过敏症状指数明显下降
地氯雷他定治疗慢性荨麻疹安全有效
35.5%
P<0.001
32.6%
P<0.001
32.7%
P<0.001
在一项随机双盲的大型临床研究中（n=190），患者分为2组后分别接受5mg的地氯雷 他定和安慰剂进行一周的治疗，每天2次以瘙痒指数，风团减少数，最大风团面积减少 数作为评价标准
地氯雷他定有效改善患者生存质量
地氯雷他定与其他药物的相互作用
与经过肝脏P450酶系药物无相互作用（红霉素，酮康唑，西咪替丁）
不加重酒精的损 害
与影响肠转运系统的阿奇霉素， 西柚汁无相互作用
地氯雷他定: 多重作用机制
迅速控制组胺为基础的早期症状
组胺 纤维蛋白溶酶 白细胞三烯C4
前列腺素D2
控制晚期炎性症状
细胞因子 化学因子 粘附分子 炎性/变应细胞 (嗜酸细胞、中性粒细胞)
地氯雷他定组 安慰机组
-
-
p ＜0.57
p ≤0.05
p ≤0.05
p ≤0.05
p ≤0.05
治疗组基线TSSs指数为10.7，安慰机组为10.6。研究结果上可 以看出，治疗组的TSSs指数随时间在一直下降，而且每个时间 点都和安慰剂组有差异
早-晚总鼻腔症状变化评分
1天 2天 3天 1-8天 1-29天
安全性研究
治疗组发生率：咽干， 头痛，病毒感染等不良 反应率与安慰剂基本一 致
结果总结，地氯雷他定对于常年性过敏性鼻 炎各症状有明显的改善而且安全性良好！
地氯雷他定快速缓解过敏症状
120
单 位
分 钟
60
60
数
（
28 ）
min
平均起效时间
Xu Dao-hua. Chinese Journal of new drugs 2005,Vol.14 No.12
2.Banfield C.et at Clinpharmacokinet，2002,41 （4）：311-318
地氯雷他定的药时曲线
口服10mg的地
氯雷他定，约 24.5min测得血 浆浓度，约在 3.0h后达到血 药浓度的最高 峰，终末消除 半衰期为27h
Venkata.et；journal pharma analysis 2012;2(3)180-187
- -- --
流涕 鼻痒 喷嚏 后腔滴涕 眼痒 流泪 耳鸣
从 基 线 的 下 降 百 分 比
P≤0.013
P≤0.005
地氯雷他定 安慰剂
P≤0.005
P≤0.013
P≤0.005
P≤0.005 P≤0.005
从第1天治疗到29天结束时，各过敏症状（流涕，喷嚏，眼痒，流泪，耳鸣） 指数都有明显下降，与安慰剂组相比，治疗组各指数都有明显下降，而且有明 显的统计学差异。
以鼻炎症状改善
评分以及安全性 为指标
0 1天 2天 3天
8天
29天
随访4周
治疗组和对照组中含有部分鼻窦炎，哮喘，上呼吸道感染恶心，头痛，齿龈炎等患者；
治疗组和对照组性别，年龄，种族因素等基线水平基本一致
早-晚即刻TSSs指数下降情况
-
-
1天 2天 3天 1-8天 1-29天
从 基 线 的 下 降 百 分 比
H1受体拮抗剂作用机制
＋
(结合）
H1受体拮抗剂
细胞内ca2+ 增加
蛋白激酶C （PKA)激化
产生效应
气管、支气管平滑肌收缩， 小血管扩张，通透性增加
释放前列腺素2 （PGI2）
释放血管紧张因 子（EDRF）
H1受体拮抗剂发展历程
代表药物：
代表药物： 阿
氯苯那敏 苯海拉明 斯咪唑 氯雷他
定 西替利嗪
地氯雷他定缓解季节性变应性鼻炎过敏症状优于氯雷他定
12天
J Clin Otorhinolaryngol Head Neck Surg(China)，Apr 2008，Vol 22，No 8
患者分为两组， 分别服用推荐 剂量的地氯雷 他定和氯雷他 定，以鼻部症 状Fra Baidu bibliotek鼻部充血 和鼻塞）和非 鼻部症状改善 为指标
地氯雷他定（芙必叮）® 干混悬剂产品处方资料
主要成分：地氯雷他定

剂 型：干混悬剂

规 格：5mg/袋 2.5mg /袋

服 用：成人每天5mg，6-12岁儿童2.5mg
芙必叮剂® 型特点
✓ 与片剂相比，溶出更快，吸收更好 ✓ 不含糖，适合糖尿病病人服用 ✓ 特别适合吞咽困难的老人 ✓ 苹果味，口感好 ✓ 抗过敏药物的理想选择
基本无中枢作用和对 心脏ca离子通道的作
用
Vester JC etc，Ann allergy Asthma immunol，2004． 92：294—303
常用抗组胺药物与安慰剂比较
药物 地氯雷他定 左西替利嗪 非索非那定 氯雷他定 西替利嗪 依巴斯汀 咪唑斯汀
与安慰剂相比,嗜睡增加 无 有 无 无 有 有 有
接受0.25mg/ 天的治疗
持续4周
以各 症状 缓解 为指 标
流涕 咳嗽 鼻塞 鼻痒 哮鸣 呼吸困难 咳嗽 咳嗽
地氯雷他定有效的缓解儿童症状
地氯雷他定是非常安全的 在整个治疗过程中，一名患者发生腹泻，一名患者生失眠， 整个治疗的过程中患者的血压，心跳，体温，呼吸频率都 未发生改变。
结论：对于6-12岁的儿童，每天2.5mg的地氯雷他定是 安全有效的。
*
睡
眠
得
分
数*
*
*
活
动
指 数
*
*
* *
%
%
1天
1-8天 37-42天 治疗结束
1天
1-8天
37-42天
治疗结束
在这项随机临床实验中，分别以睡眠得分数和活动指数考察慢性荨麻疹的生存质量的改善情况，
在第一次服用地氯雷他定后其睡眠得分和活动指数相对于安慰剂有了较大幅度的上升，服用时间 越长，其睡眠得分和活动指数上升越大。（* p<0.001)
代表药物： 地氯雷他定 去甲阿米斯唑
H1受体拮抗剂
第一代H1 受体拮抗剂
第二代H1 受体拮抗剂
第三代H1 受体拮抗剂
非特异性H1受体选择
较强的中枢镇静作用， 发生比例约70%
（镇静类抗组胺药）
特异性H1受体选择
较弱的中枢镇静作用， 发生比例约7%，但有 仍有文献报道超量服
用出现心血管损害
特异性H1受体选择， 外周H1受体高亲和力