第十四章、抗寄生虫药

作用机理：奥吩哒唑为苯并咪唑类驱虫药，易被消化道吸收，反刍动物比
单胃动物吸收较少，其作用机理为抑制延胡索酸还原酶，导致寄生虫因缺乏能量而死亡外，因为奥吩哒唑对无延胡索酸还原酶的虫体也有效,因此可能还存在其它机制。
二.驱绦虫药
1、氯硝柳胺（灭绦灵）：对畜禽绦虫有良好的驱除效果，主要用于畜禽绦虫病的防治，给药前需空腹一夜，此外，对一些吸虫如前后盘吸虫、双口吸虫及其幼虫也有驱杀作用，且能且于灭钉螺。
2）伊维菌素（灭虫丁）：本品为新型大环内酯类抗生素驱虫药。本品与阿维菌素作用机制相同。对线虫是通过GABA的作用，阻断神经元与运动神经元传递；对节肢动物是神经肌肉间传递而合中心体麻痹直至死亡，由于绦虫和吸虫不以GABA为传递介质，故无抗绦虫、吸虫作用。
伊维菌素具有高效、广谱驱线虫作用，对体外寄生虫也有效，而且对左咪唑、甲苯唑等的耐药虫株也有良好的效果。本品毒性小，安全范围大。常用制剂有伊维菌素片剂和灭虫丁注射液。猪用后28d内，羊用后21d内肉不得食用。
（二）、球虫生活周期
1.第一无性周期
2.第二无性周期（共需4.5d）
3.有性周期(需2d)
（三）、抗球虫药药效评价
1)指标：
ACI＝（存活率＋相对增重率）－（病变指数＋卵囊指数）
2）评价标准：
ACI＞180为优秀，179－160为良好，159＞ACI＞121为差，ACI＜120为无效
（二）主要抗肝片吸虫的药物
1、硝氯酚（拜耳9015）：内服不如注射效果好，但吸收后排泄慢，给药后一周内乳汁不能食用。主要用于牛、羊、猪的肝片吸虫病的治疗，疗效高，毒性低，用量小，且对成虫和幼虫都有效。中毒后用强心和保肝剂对症治疗，但禁用钙剂。常用制剂有硝氯酚片剂和注射液。
2、硫双二氯酚（别丁）：主要用于吸虫、绦虫的驱除，对肝片吸虫的成虫、前后盘吸虫的幼虫效力高，是防治肝片吸虫病及绦虫病的常用药，但需二次用药。
【作用机理】莫能霉素杀球虫的方式是以干扰球虫细胞内K+及Na+离子之正常渗透，使大量的Na+进入细胞内。随后为平衡渗透压，大量的水分进入球虫细胞，引起肿胀。为了排除细胞内多余的Na+，球虫细胞耗尽了能量，仍无法排除，最后使球虫因耗尽能量且过度肿胀而死亡。因其独特的杀球虫作用，与一般化学合成类抗球虫药不同，所以较难产生抗药性。莫能霉素杀死球虫的时间主要是在球虫生活周期中之早期—子孢子阶段时发生，在其未侵入肠壁上皮细胞前即将其杀死。然而有些少数“漏掉”，未被杀死的子孢子，继续发育，莫能霉素仍能继续在第一世代裂殖子及第二世代裂殖子时发挥作用，将其杀死，使排出体外的球虫卵囊减少至最低的数目。
9、奥吩哒唑（Oxfendazole）
本品为白色或类白色粉末；有轻微的特殊气味; 本品在甲醇、丙酮、氯仿或乙醚中微溶，在水中不溶。奥吩哒唑于20世纪70年代由美国辛泰史克（ Syntes ）公司首先研制成功的一种新型高效广谱驱虫药，英国兽药典1985年版已收载。抗蠕虫药。用于畜禽线虫病和绦虫病；奥吩哒唑驱虫活性比苯硫咪唑高一倍。
2、敌敌畏：主要用于犬、猫、猪蛔虫等肠道线虫的驱除，也可外用（１％体表喷雾）。
3、左咪唑（左旋咪唑）：溶液变色和混浊时即失效。内服、注射及透皮给药均易吸收，连续用药无蓄积性，除驱虫作用外，对机体免疫系统有双相调节作用，即大剂量时抑制免疫系统，小剂量时能兴奋免疫系统，从而增强免疫功能。用左咪唑后不久进行疫苗接种有增加过敏反应的可能，也增加动物的应激性，因此，需做好抗过敏反应的准备。具报道，以左咪唑葡聚糖微粒按0。8%浓度配合鸡新城疫Ⅱ系能提高抗体滴度而增强免疫效果，尤其在法氏囊炎病毒感染免疫系统受抑制时可能更有意义。左咪唑一般安全，但用量过大也可产生毒性反应，中毒后可用阿托品等治疗。常用制剂有左旋咪唑片剂和注射液。
8、苯硫苯咪唑（Fenbendazole）
又名芬苯哒唑，为20世纪70年代初由德国司特公司开发的一种新型广谱驱虫药，国外药典尚未收载。本品为白色或类白色粉末；无臭，无味。在二甲基亚砜中溶解，在甲醇中微溶，在水中不溶；在冰醋酸中溶解。在稀酸中微溶。熔点为231～236℃。
本品为苯并咪唑类驱虫药。对多种动物的多数线虫及其幼虫有较强的驱除作用, 对各种胃肠道线虫、绦虫均有较高的驱虫效果，主要是干扰虫体能量代谢。
(1)、莫能霉素(Monensin)
莫能霉素又称牧宁霉素、瘤胃素、可胖、欲可胖等，自1971年被引入美国后就成为预防肉鸡球虫病的首选药物，很快占领了市场(80％)。这类药物获得成功的原因是：
①有很广的抗虫谱，对鸡的6种球虫都有活性
②没有严重的耐药性问题(Jeffers，1978)
7、阿维菌素类于七十年代中期由美国默沙东药厂发现并开发，为一多组分复合物; 是由阿弗曼链霉菌经液体发酵产生，是一类新型广谱杀虫类抗生素。
1）阿维菌素为白色或淡黄色结晶性粉末，无味。在醋酸乙酯、丙酮、氯仿中易溶。在甲醇、乙醇中略溶，在正己烷、石油醚中微溶，在水中几乎不溶。熔点157～162℃。阿维菌素的作用机制是通过刺激虫体外周神经释放γ-氨基丁酸加强或使它与受体结合加强，从而使虫体麻痹而死亡。
2、槟榔碱：主要用于犬绦虫、鸡绦虫、鸭、鹅绦虫的驱除。具有高效、用量小以及用药方便的特点。中毒后可用阿托品解救。
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三.抗吸虫药
（一）主要抗血吸虫的药物
1、吡喹酮（praziquantel）：为吡嗪异喹啉衍生物，为广谱抗吸虫药和驱绦虫药，尤以对血吸虫有杀灭作用而受重视。本品是高效低毒的驱虫药，主要用于治疗血吸虫病和绦虫病，本品毒性较小，黄牛静注可出现步态不稳、发抖，但短时间内可自行恢复。治疗猪囊虫商可能出现囊液毒液吸收反应，可静注高渗葡萄糖、碳酸氢钠，以减轻反应。对线虫和原虫感染无效。常用制剂有吡喹酮片剂和针剂。
4、丙硫咪唑（抗蠕敏）：具有广谱驱虫作用，对畜禽大多数线虫、吸虫、绦虫、棘头虫都有驱杀效力，它是防治常见的线虫病、绦虫病、吸虫病的优良药物，并且对奶牛急性贝诺孢子虫也有高效（对慢性病无效）。
5、甲苯咪唑（甲苯唑）：具有广谱高效低毒的特点，以对畜禽的主要线虫、某些绦虫也有效。
6、噻吩嘧啶（抗虫灵）：水溶液遇光易变质，应临用时配制。具有广谱低毒的特点，对胃肠道线虫有良好的驱除作用，而且对成虫和幼虫都有效，是重要的驱线虫药。常用于畜禽线虫病的防治，连续应用可产生耐药性，因此不可做饲料添加剂，而且对左咪唑耐药者不可再用本品。本品安全范围较大，不宜用于极度虚弱的动物。
【作用与用途】 莫能霉素是肉地桂链霉菌的发酵产物，为聚醚类离子载体
抗生素的代表药，是较理想的抗球虫药，对柔嫩、毒害、堆型、巨型、布氏、变位艾美耳球虫等均有高效。就目前来说，在降低死亡率、提高增重等方面，尚优于其它早先常用的传统抗球虫药。曾在美国广泛使用，销售量居各种抗球虫药之首。已广泛用于世界各地。
阿维菌素对寄生于家畜体内外的多种寄生虫（如线虫、蝇、蚤、虱、螨、啤等）和农作物害虫（如二点红蜘蛛、蚜虫、棉铃虫等）都有强烈的杀灭作用。临床资料表明，本品几乎对所有的线虫和节肢动物，不考虑它们的寄生和种属，一次口服给药或经非肠道给药剂量在0．01～0．2mg／kg体重时，虫体具有很高的敏感性。
一.抗蠕虫药
分为驱线虫药、抗吸虫药和驱绦虫药。
一、驱线虫药
1、敌百虫：在碱性溶液中生成敌敌畏而毒性增强10倍。颜色变为深棕色为变质。作用原理主要是抑制胆碱酯酶活性，导致体内乙酰胆碱蓄积，主要用于驱除家畜的胃肠道线虫，如蛔虫、对姜片虫也有效，也可用于体外寄生虫的驱杀。中毒以家禽最为敏感，牛次之，猪较能耐受，中毒后用阿托品和解磷定解救，雌性动物较雄性动物敏感。肺部有炎症，尤其是急性炎症时，应用本品可导致反应加剧，甚至窒息死亡。
（一）、球虫药及其应用原则
目前用于防治鸡球虫病的方法主要有药物预防、疫苗免疫和药物治疗三种途径。药物预防是目前预防球虫病爆发的重要手段，在实际生产中，饲料生产企业在鸡饲料生产中一般都要加入防治球虫病的药物。由于使用时间较长及频繁使用等原因，抗药性已经明显显现，防治效果下降， 因此市场上迫切需要一种药效高、无抗性、使用经济的新药出现。
④产蛋鸡禁用。
【用法与用量】本品适用于肉鸡及育成期蛋鸡饲料，肉鸡给药浓度一般为100～120mg／kg。
(2)、盐霉素(Salinomycin)
在外界适宜条件下发育成，对宿
主细胞具有感染性的孢子化卵囊
（四）、抗球虫药介绍
自40年代首次出现专用抗球虫药以来，已报道的抗球虫药达50余种；呋喃类、四环素类和大多数磺胺药，由于疗效不佳，毒性太大而逐渐淘汰。目前，在不同国家中，应用于生产的只有20余种，大致分为两大类：聚醚类离子载体抗生素和化学合成类。
１、聚醚类离子载体抗生素 来自这类抗生素的特性是具有促进离子通过细胞膜的能力，虽然早在30年前就已被发现(Berger等，1951)，但其抗球虫活性是在分离出莫能霉素并确定其特性之后才被人们所认识(Shumard和Callender，1967)。自那以后，相继从链丝菌和其他霉菌的发酵物中分离出多种聚醚类离子载体抗生素，其中，莫能霉素、拉沙霉素和盐霉素很快广泛被应用于养鸡业。
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第二节 抗原虫药
一、抗球虫药
艾美耳属球虫卵囊内的胚孢子形成四个
孢子囊，每个孢子囊内含有两个子孢子
艾美耳属球虫卵囊内的胚孢子形成四个孢子囊，每个孢子囊内含有两个子孢子。鸡球虫病是一种高度传染性疾病，是发病频繁并造成养鸡业（尤其是肉鸡业）重大经济损失的主要疾病之一， 其致死率在鸡的各种疾病中居第二位，而在导致鸡增重下降、生产发育受阻、饲料转化率降低则是第一位的。据统计，世界上由于鸡球虫感染造成的损失每年在5亿美元左右，在我国所造成的直接损失以及用于防治的费用在10亿元左右。球虫病系由原生动物门的艾美耳属所感染的其发病率是全球性的，所有禽类都可感染本病。鸡球虫病及其危害在鸡身上已经发现有9种，但只有6种在经济上具有重要性。 球虫会破坏肠壁而导致饲料报酬低、生长慢，死亡率增加。在球虫感染中, 柔嫩艾美耳球虫、堆型艾美耳球虫和巨型艾美耳球虫对鸡群胁最大。