纯化水验证方案

纯化水验证方案

文件编码：YZ-XT-2013002

纯化水系统验证报告

起草：日期：

审核：日期：

批准：日期：

颁发部门：质量部

分发部门：质量部、生产部、工程部

1引言

项目验证领导小组严格按照纯化水系统验证方案，于年月日至

年月日对固体制剂车间纯化水系统进行验证。并按要求对验证记录进行真实、准确填写，汇总。形成该验证报告。

2概述

随着公司发展，生产产能的提升，原有纯化水系统已不能满足公司生产的需求，根据生产需要，公司对纯化水系统进行改造，并于2013年8月1日完成改造。改造后外网原水流入原水箱，经原水泵增压、添加凝聚剂后依次进入机械过滤器和活性炭过滤器，进入5u保安过滤器，出水添加阻垢剂后经高压泵增压送入一级反渗透装置和二级反渗透，彻底的去除水中的胶体、细菌、病毒、热源性物质、脱盐，从而生产出符合生产用的纯化水，经紫外线和终端过滤而形成各用水点及纯化水储罐的循环系统。本次验证是为了确认改造后的纯化水系统能持续、稳定的生产出符合药品生产的GMP要求的生产用水。

本纯化水系统位于*********制药厂有限公司水处理间，主要用于口服固体制剂车间、口服液体制剂车间、软膏剂车间、喷雾剂车间，工艺卫生用水及实验用水等。本系统所用原水为饮用水，符合生活饮用水卫生标准（GB 5749-2006）。

本方案主要描述了*********制药厂有限公司纯化水处理系统的验证内容与方法。

设备基本情况：

设备各处理单元描述：

3 验证内容

验证内容分设计确认、安装确认、运行确认和性能确认四部分。要求在前一步验证完成并合格后，方可进行下一步的验证。

3.1 风险评价过程

3.1.1风险分析工具

利用失效模式与影响分析（FMEA）对纯化水系统验证方案进行系统的风险分析。

3.1.2风险评估分级：从严重性、发生概率、可检测性三方面进行。

a）风险严重性（S）分为轻度（1）、中度（2）、严重（3）；

b）风险发生概率（O）分为很少（1）、偶尔（2）、经常（3）；

c）可检测性（D）分为可检测效果明显（1）、通过管理手段可检测（2）、几乎无法检测（3）。

3.1.3 风险优先数（RPN）：RPN=S×O×D。一般情况下，RPN＜4为低风险，4≤RPN＜8为中等风险，8≤RPN为高风险。

3.1.4 风险分析与评价：通过以上的风险分析手段，对设备验证方案进行风险分析，以检查设备验证方案的缺陷及可信程度。风险分析项目见《风险控制项目表》。

3.1.5风险控制结果：见《风险控制结果汇总表》。

3.2 验证用及设备随机仪器仪表的校准情况

二级反渗透纯化水系统组成包括原水箱、机械过滤器、活性炭过滤器、保安过滤器、一级反渗透高压泵、一级反渗透装置、淡水箱、二级反渗透装置、纯水箱、纯化水循环泵、紫外消毒装置、巴氏消毒装置、微孔过滤器、二级反渗透纯化水系统控制柜等组成。系统随机仪器仪表有纯水处理电源、HMI、RCT-5200系列电阻率测控仪、DDG-403B型（LCD-A）电导率仪、管道式流量计、EDI电源、pH电极、电磁阀等。测试仪器主要有万用表、摇表、钳形电流表、测振仪、压力校准仪等。所有这些仪表、仪器均要列表，写明用途、精度、检定周期，并附上自检合格证明或外检合格证明。

3.2.1 目的：确保验证工作正常进行，使验证测量数据准确可靠。

3.2.2 确认方法：列出主要检验的仪器仪表，为保证测量数据的准确可靠，必须对仪器、仪表进行校准。安装在设备上的仪器仪表以及验证时负责进行监测项目所需的仪器仪表必须进行校准。

3.2.3 可接受标准：仪器仪表的型号、规格、量程、精度、灵敏度等与验证要求相适应，且经校准，并附有合格证明。

3.2.4 检查及评价结果：见《使用仪器登记表》。

3.3 设计确认（DQ）

3.3.1 目的：对设计阶段设备的选用及设备主要性能的确认，包括生产能力、产品规格、电机功率、主要技术参数、主要工艺功能、可清洗和消毒（灭菌）性、关键部分材质、电气系统和控制系统、安全保护功能、与设备及相关公用设施的接口关系、结构和外观等。

3.3.2 具体内容见《*********制药厂有限公司1m3/h二级反渗透装置要求书》。

3.3.3 设计确认的内容：

3.3.3.1 性能参数的确认：

目的：确认纯化水系统的性能能够满足设计的要求。

程序：对纯化水系统的技术参数进行核实，核实内容与设计说明一致。

可接受标准：纯化水系统各项性能参数符合设计的要求。

检查及评价结果：见《纯化水系统性能参数确认表》。

3.3.3.2 仪器仪表配置的确认：

目的：确认设备所配置的仪器仪表符合设计要求、布置合理。

程序：根据产品工艺要求，检查各传感器是否与设计说明一致。

可接受标准：所配置的仪器仪表及安装设计与程序描述的一致。

检查及评价结果：见《仪器仪表配置确认表》。

3.4 安装确认（IQ）

3.4.1目的：安装确认主要对纯化水系统供应商所提供的技术资料核查，以及对安装的设备型号、设备的安装地点、安装位置和空间、电气控制系统、安全保护系统、主要机械零件和结构的完整性、GMP符合性等进行确认。以证实纯化水系统符合要求、设备技术资料齐全，开箱验收合格，安装符合GMP的要求。特别注意的是设备开箱验收后需建立设备档案，整理使用手册等技术资料，归档并定点保存。

3.4.2 参考标准：

3.4.2.1 药品生产质量管理规范（2010版）；

3.4.2 .2 GB 28670-2012 制药机械（设备）实施药品生产质量管理规范的通则；

3.4.2.3 GB 5226.1-2008 机械电气安全机械电气设备第1部分：通用技术条件；

3.4.2.4 GB 50231-2009 机械设备安装工程施工及验收通用规范；

3.4.2.5 GB-T 17045-2008 电击防护装置和设备的通用部分；

3.4.2 6说明书中附带的安装图。

3.4.3 安装确认的主要内容:

安装确认的主要内容有：文件资料（基本资料、安装维护技术资料、检测报告、仪器仪表合格证明、操作规程等文件）的确认、纯化水制备装置安装确认（设备规格、设备的安装地点、安装位置和空间、电气部分、工艺管道、电气控制系统、安全保护系统、主要机械零件和结构的完整性、GMP符合性等）、纯水箱安装确认、纯化水管道分配系统安装确认、仪器仪表检定与检查等。

3.4.3.1文件资料的确认：

目的：确认纯化水系统安装文件资料是否齐全及其可用性和文件的规范性。

程序：对现有的文件资料进行逐个确认，记录文件的标题、编号、颁发日期、版本等。

可接受标准：现有的安装文件资料齐全，可用性强，同时文件中有标题、编号或版本等内容。

检查及评价结果：见《安装文件资料确认表》。

3.4.3.2 纯化水制备装置的安装确认：