第十四章 影响肾上腺素能神经系统的药物

第十四章影响肾上腺素能神经系统的药物

掌握：

1.去甲肾上腺素的生物合成及代谢

1）生物合成：

L-酪氨酸从血液经主动转运进入肾上腺素能神经细胞后，在酪氨酸羟化酶催化下生成L-多巴（限速步骤）；再经芳基L-氨基酸脱羧酶的催化生成多巴胺，后者进入肾上腺素能神经末梢的囊泡或颗粒中，经多巴胺β-羟化酶，转变成去甲肾上腺素。

2）代谢：

AR：醛还原酶（醛基变羟甲基）

AD：醛脱氢酶（醛基变羧基）

MAO：单胺氧化酶（氨基变醛基）

COMT：儿茶酚-O-甲基转移酶（羟基变甲氧基）

2.肾上腺素受体的分类及其功能

（功能为激动受体后）

α1受体：血管收缩、肝糖原分解。（用于升高血压和抗休克）

α2受体：血小板凝聚、血压下降。（治疗鼻粘膜充血、止血和降低眼压；中枢α2受体：降血压）

受体：心率增加、心肌收缩力增强、胃肠道平滑肌松弛和血小板凝聚。（强β

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心和抗休克）

β2受体：血管舒张、支气管扩张、胃肠道平滑肌松弛、肝糖原分解。（平喘和改善微循环，及防止早产）

β3受体：通过脂肪代谢和热量调节引起体内能量代谢的改变。（治疗糖尿病和肥胖症）

3.肾上腺素受体激动剂的类型及苯乙醇胺类的构效关系

1）分类

①α肾上腺素受体激动剂：

α和β受体激动剂

α1受体激动剂

α2受体激动剂

α1和α2受体激动剂

②β肾上腺素受体激动剂：

β1受体激动剂

β2受体激动剂

β1和β2受体激动剂

2）苯乙醇胺类构效关系：

4.肾上腺素、沙丁胺醇、普萘洛尔的结构、性质、作用特点及用途。

·肾上腺素

1）结构：

2）性质：

①在中性或碱性水溶液中，与空气或日光接触，易自动氧化变质，生成红色色素，并可进一步聚合成棕色多聚体。

②金属离子可催化苯氧负离子形成酚自由基，进而氧化形成有色物质。

③其还原性因盐类而不同（盐酸肾上腺素比重酒石酸盐易自动氧化）。

④氧化速率与温度有关:在相同条件下，温度高，氧化速率快。

⑤其水溶液可以发生β碳原子的消旋化反应而使效价降低，在加热或酸性（PH=4）条件下,消旋速率更快。

⑥用亚硫酸氢钠作抗氧剂时，生成磺酸化合物而使效价降低。

3）作用特点：

具有激动α和β受体的双重作用。

4）用途：

临床用于突发性心脏骤停、过敏性休克和支气管哮喘的急救。

·沙丁醇胺

1）结构：

2）性质：

①主要代谢产物是4-O-葡萄糖苷酸和4-O-硫酸酯。

②R-左旋体代谢速率比S-右旋体快（硫酸酯化）。

3）作用特点：

①口服经胃肠道吸收进入循环的原型药物少于20%，大部分在肝和肠壁代谢，冰并经肾排泄。

②R-左旋体和S-右旋体作用效应相反（前者扩张支气管，后者收缩支气管）。

③R-左旋体比S-右旋体有更低的口服吸收利用度和快速的体内消除（代谢速率角度考虑）而S-右旋体提高了气管的反应性

④R-左旋体对β

受体的亲和力更大。

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5）用途：临床上主要用于防治支气管哮喘、哮喘型支气管炎和肺气肿患者的支

气管痉挛。

·普萘洛尔

1）结构：

2）性质：

①在稀酸中易分解，碱性中较稳定，遇光易变质。

②遇硅钨酸试液反应生成淡红色沉淀。

③代谢：侧链氧化，生成2-羟基3-（1-萘氧基）-丙酸。

3）作用特点：

①口服吸收率大于90%，主要在肝中代谢，生成α-萘酚，进而以葡萄糖醛酸形式排出。

②代谢生成2-羟基3-（1-萘氧基）-丙酸而排泄。

③为外消旋混合物，其左旋体的β受体阻断作用很强，而右旋体很弱。

4）用途：

临床上常用于治疗多种原因引起的心律失常，也用于心绞痛和高血压。

熟悉：

1.肾上腺素受体拮抗剂的结构特点。

（没找到α受体的…）

®-受体拮抗剂的结构特点：

1)芳氧基丙醇胺的基本结构与β-受体激动剂的苯乙醇胺具有一致构象.

2)对芳环部分的要求不甚严格，可以是苯、萘、芳杂环和稠环等。苯环对位取代的化合物，通常对β1-受体具有较好的选择性。此外，芳环及环上取代基的不同，常常影响分子的脂溶性，从而影响其代谢方式，脂溶性较高的主要在肝脏代谢，水溶性较高时，主要经肾代谢排泄。

3) β碳原子的手性要求与β-受体激动剂一致，芳氧丙醇胺类为S-构型，苯乙醇胺类为R-构型。

4) 氨基上取代基亦与β-受体激动剂相似，常为仲胺结构，以异丙基或叔丁基取代效果较好，烷基碳原子数太少或N,N-双取代，常使活性下降。

2. 麻黄碱、特拉唑嗪的结构及应用特点。

·麻黄碱

1）结构：

2）特点：

属于混合作用型药物

苯环上不带有酚羟基

·不受COMT的影响，虽作用强度较肾上腺素为低，但作用时间比后者大大延长。

·具有较强的中枢兴奋作用

·口服有效

α-碳上带有一个甲基

·因空间位阻不易被单胺氧化酶代谢脱胺，也使稳定性增加，作用时间延长

·α-碳上烷基亦使活性降低，中枢毒性增大

有两个手性中心

·（-）Ephedrine的绝对构型为1R2S，是四个异构体中活性最强的，为临床主要药用异构体。

·β-碳构型反转的伪麻黄碱（+）Pseodoephedrine（1S2S），没有直接激动肾上腺素受体作用，只有间接作用，但中枢副作用也较小，有些复方感冒药中用其作鼻充血减轻剂。

·特拉唑嗪

1）结构：

2）特点：

（与哌唑嗪比）与α1受体亲和力稍减小，毒性降低，半衰期延长；

还可用于前列腺平滑肌舒张，用于治疗前列腺肥大。

了解：

1.比索洛尔、艾司洛尔的结构及作用特点。

·比索洛尔

1）结构：