肿瘤化疗药物个体化治疗(PPT)
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肿瘤化疗的护理ppt课件
肿瘤化疗的护理ppt课件
目录
• 肿瘤化疗概述 • 肿瘤化疗的护理要点 • 肿瘤化疗患者的心理护理 • 肿瘤化疗患者的家庭护理 • 肿瘤化疗的护理案例分享
01 肿瘤化疗概述
肿瘤化疗的定义
肿瘤化疗是指通过化学药物来治 疗肿瘤的一种方法，是恶性肿瘤
综合治疗的重要手段之一。
肿瘤化疗药物通过干扰肿瘤细胞 的增殖、分化、代谢等过程，达 到抑制或杀灭肿瘤细胞的目的。
虑情绪。
抑郁
及时发现患者的抑郁症状，提供 心理疏导和必要的药物治疗，帮
助患者缓解抑郁情绪。
恐惧
向患者详细解释治疗过程和可能 出现的副作用，帮助患者了解并
应对治疗过程中的恐惧感。
心理护理的实施方法
建立信任关系
与患者建立良好的信任关系，了解患者的需求和 顾虑，提供个性化的心理护理。
提供心理支持
通过倾听、安慰、鼓励等方式，为患者提供心理 支持，帮助患者应对治疗过程中的心理压力。
理效果。
05 肿瘤化疗的护理案例分享
案例一：肺癌化疗患者的护理
患者情况
患者李先生，58岁，诊断为肺癌，接受化 疗治疗。
预防感染
定期监测患者白细胞计数，预防感染发生 。
心理护理
关注患者情绪变化，提供心理支持和安慰 。
营养支持
根据患者营养状况，制定个性化的饮食计 划。
症状管理
针对化疗引起的恶心、呕吐等症状，采取 相应措施缓解。
禁忌症
肿瘤化疗药物具有一定的毒性和副作用，因此对于某些疾病和人群应避免使用。例如，对于孕妇、哺乳期妇女、 儿童、老年人、身体虚弱的人来说，使用肿瘤化疗药物需要特别谨慎。此外，对于肝肾功能不全、心脏疾病等患 者也应慎用或禁用肿瘤化疗药物。
目录
• 肿瘤化疗概述 • 肿瘤化疗的护理要点 • 肿瘤化疗患者的心理护理 • 肿瘤化疗患者的家庭护理 • 肿瘤化疗的护理案例分享
01 肿瘤化疗概述
肿瘤化疗的定义
肿瘤化疗是指通过化学药物来治 疗肿瘤的一种方法，是恶性肿瘤
综合治疗的重要手段之一。
肿瘤化疗药物通过干扰肿瘤细胞 的增殖、分化、代谢等过程，达 到抑制或杀灭肿瘤细胞的目的。
虑情绪。
抑郁
及时发现患者的抑郁症状，提供 心理疏导和必要的药物治疗，帮
助患者缓解抑郁情绪。
恐惧
向患者详细解释治疗过程和可能 出现的副作用，帮助患者了解并
应对治疗过程中的恐惧感。
心理护理的实施方法
建立信任关系
与患者建立良好的信任关系，了解患者的需求和 顾虑，提供个性化的心理护理。
提供心理支持
通过倾听、安慰、鼓励等方式，为患者提供心理 支持，帮助患者应对治疗过程中的心理压力。
理效果。
05 肿瘤化疗的护理案例分享
案例一：肺癌化疗患者的护理
患者情况
患者李先生，58岁，诊断为肺癌，接受化 疗治疗。
预防感染
定期监测患者白细胞计数，预防感染发生 。
心理护理
关注患者情绪变化，提供心理支持和安慰 。
营养支持
根据患者营养状况，制定个性化的饮食计 划。
症状管理
针对化疗引起的恶心、呕吐等症状，采取 相应措施缓解。
禁忌症
肿瘤化疗药物具有一定的毒性和副作用，因此对于某些疾病和人群应避免使用。例如，对于孕妇、哺乳期妇女、 儿童、老年人、身体虚弱的人来说，使用肿瘤化疗药物需要特别谨慎。此外，对于肝肾功能不全、心脏疾病等患 者也应慎用或禁用肿瘤化疗药物。
恶性肿瘤的化疗ppt课件
地认识肿瘤，主要用腐蚀剂治疗体表肿瘤 ▪ 中国古代：用清热解毒、软坚散结、活血
化瘀、扶正固本四大手段治疗肿瘤 ▪ 1865年Lissauer应用Fowler氏液治疗肿瘤
是近代化学疗法的最早尝试
-
3
二、烷化剂与现代化疗的起源
▪ 氮芥的研究始于硫芥，1859年Guthrie合成硫 芥（芥子气，代号H）
-
9
一、肿瘤化疗的发展史
第三阶段：1970年到现在 综合治疗的概念取得成就，改进了肿瘤外科、放疗和化疗 三者之间的合作，逐步形成肿瘤内科治疗。止吐、升白等 药物上市。
▪ 70年代：联合化疗方案PVP(睾丸肿瘤)、 COPP CHOP(NHL)、MOPP(HD) CMF CAF(乳腺癌)
▪ 80年代：铂类 蒽环类 长春硷类 BRM VP-16 NVB ▪ 90年代：Taxel CPT-11 GEM L-OHP
-
6
一、肿瘤化疗的发展简史
1948年：叶酸拮抗剂诱 导ALL缓解（血液肿瘤 ）
60年代：联合化 80、90年代：新药开
疗治疗儿童白血 发及止吐、升白等支
病
持治疗
1943年：氮芥 应用为开端
1958年：甲氨蝶 呤治疗绒毛膜癌 （实体瘤）
70年代：辅助化 疗及新辅助化疗 （综合治疗）
21世纪：个体 化治疗
HN2： CH3-N CH2CH2Cl
HN3: N CH2CH2Cl
CH2CH2Cl
CH2CH2Cl
-
4
▪ 二次大战一次沉船事故：氮芥使船员白细胞 下降
▪ 药理研究显示HN3对造血系统有抑制作用 ▪ 1942年起，美国Gilman、Goodman 、
Philips和Rhoads，英国的Wikinson等系 统地研究了氮芥类化合物的药理，并试用于 肿瘤病人。
化瘀、扶正固本四大手段治疗肿瘤 ▪ 1865年Lissauer应用Fowler氏液治疗肿瘤
是近代化学疗法的最早尝试
-
3
二、烷化剂与现代化疗的起源
▪ 氮芥的研究始于硫芥，1859年Guthrie合成硫 芥（芥子气，代号H）
-
9
一、肿瘤化疗的发展史
第三阶段：1970年到现在 综合治疗的概念取得成就，改进了肿瘤外科、放疗和化疗 三者之间的合作，逐步形成肿瘤内科治疗。止吐、升白等 药物上市。
▪ 70年代：联合化疗方案PVP(睾丸肿瘤)、 COPP CHOP(NHL)、MOPP(HD) CMF CAF(乳腺癌)
▪ 80年代：铂类 蒽环类 长春硷类 BRM VP-16 NVB ▪ 90年代：Taxel CPT-11 GEM L-OHP
-
6
一、肿瘤化疗的发展简史
1948年：叶酸拮抗剂诱 导ALL缓解（血液肿瘤 ）
60年代：联合化 80、90年代：新药开
疗治疗儿童白血 发及止吐、升白等支
病
持治疗
1943年：氮芥 应用为开端
1958年：甲氨蝶 呤治疗绒毛膜癌 （实体瘤）
70年代：辅助化 疗及新辅助化疗 （综合治疗）
21世纪：个体 化治疗
HN2： CH3-N CH2CH2Cl
HN3: N CH2CH2Cl
CH2CH2Cl
CH2CH2Cl
-
4
▪ 二次大战一次沉船事故：氮芥使船员白细胞 下降
▪ 药理研究显示HN3对造血系统有抑制作用 ▪ 1942年起，美国Gilman、Goodman 、
Philips和Rhoads，英国的Wikinson等系 统地研究了氮芥类化合物的药理，并试用于 肿瘤病人。
肿瘤个体化治疗基因检测教程课件
法律框架的建立
需要建立完善的法律框架来规范肿瘤个体化治疗基因检测 的相关活动，保护患者的权益和隐私，同时也保障技术的 正常发展。
监管体系的完善
为了确保基因检测的准确性和可靠性，需要建立完善的监 管体系，对相关机构和实验室进行严格的认证和监管。
05
肿瘤个体化治疗基因检测 案例分析
肺癌基因检测案例
患者情况
患者为52岁男性，长期吸烟史，诊断为肺腺 癌。
个体化治疗方案
针对T790M突变，采用第三代EGFR抑制剂 奥希替尼进行治疗。
基因检测结果
检测到EGFR基因突变，为T790M突变。
治疗效果
患者病情得到有效控制，肿瘤缩小，生活质 量提高。
结直肠癌基因检测案例
01
患者情况
患者为45岁女性，有家族遗传史， 诊断为结直肠癌。
肿瘤个体化治疗基因检测教 程课件
目 录
• 肿瘤个体化治疗基因检测概述 • 肿瘤个体化治疗基因检测的方法与技术 • 肿瘤个体化治疗基因检测的应用领域 • 肿瘤个体化治疗基因检测的挑战与前景 • 肿瘤个体化治疗基因检测案例分析
01
肿瘤个体化治疗基因检测 概述
定义与重要性
定义
肿瘤个体化治疗基因检测是指通过检测肿瘤组织或血液样本 中的基因变异情况，为患者提供针对性的治疗方案。
基因表达谱分析的结果有助于临床医生深入了解肿瘤的生 物学特征，为制定更加精准的治疗方案提供科学依据。
03
肿瘤个体化治疗基因检测 的应用领域
靶向治疗
靶向治疗是一种针对特定基因突变的治疗方法，通过抑制肿 瘤细胞的生长和扩散来达到治疗目的。基因检测可以检测出 与靶向治疗相关的基因突变，为患者提供更精准的治疗方案 。
个体化治疗方案
需要建立完善的法律框架来规范肿瘤个体化治疗基因检测 的相关活动，保护患者的权益和隐私，同时也保障技术的 正常发展。
监管体系的完善
为了确保基因检测的准确性和可靠性，需要建立完善的监 管体系，对相关机构和实验室进行严格的认证和监管。
05
肿瘤个体化治疗基因检测 案例分析
肺癌基因检测案例
患者情况
患者为52岁男性，长期吸烟史，诊断为肺腺 癌。
个体化治疗方案
针对T790M突变，采用第三代EGFR抑制剂 奥希替尼进行治疗。
基因检测结果
检测到EGFR基因突变，为T790M突变。
治疗效果
患者病情得到有效控制，肿瘤缩小，生活质 量提高。
结直肠癌基因检测案例
01
患者情况
患者为45岁女性，有家族遗传史， 诊断为结直肠癌。
肿瘤个体化治疗基因检测教 程课件
目 录
• 肿瘤个体化治疗基因检测概述 • 肿瘤个体化治疗基因检测的方法与技术 • 肿瘤个体化治疗基因检测的应用领域 • 肿瘤个体化治疗基因检测的挑战与前景 • 肿瘤个体化治疗基因检测案例分析
01
肿瘤个体化治疗基因检测 概述
定义与重要性
定义
肿瘤个体化治疗基因检测是指通过检测肿瘤组织或血液样本 中的基因变异情况，为患者提供针对性的治疗方案。
基因表达谱分析的结果有助于临床医生深入了解肿瘤的生 物学特征，为制定更加精准的治疗方案提供科学依据。
03
肿瘤个体化治疗基因检测 的应用领域
靶向治疗
靶向治疗是一种针对特定基因突变的治疗方法，通过抑制肿 瘤细胞的生长和扩散来达到治疗目的。基因检测可以检测出 与靶向治疗相关的基因突变，为患者提供更精准的治疗方案 。
个体化治疗方案
UGT1A1检测与个体化治疗及吉尔伯特综合征诊断ppt课件
具有UGT1A1*28纯合子的患者在伊立替康初次给药时应给予常规剂量并 监测血液毒性。之前治疗时发生较严重血液毒性的患者应该考虑降低伊 立替康的初次给药剂量。但是，在这一患者群中具体应该使用多少的初 始剂量并未明确，后续剂量的调整应当基于具体患者对治疗的耐受情况 (相关的临床研究正在进行中）。
以上表述说明，即便基因型为7/7的患者也并非开普拓的绝对禁忌，而且 首剂不需减量；是否减量应在临床耐受性的基础上进行考量。
产生毒副作用的几率约为12.5％，突变型纯合子（7/7）则有50％产生毒副作用的可能性 ✓ 现有研究发现中国人野生型UGT1A1*28（6/6）携带率明显高于白种人（约占70%），是国人迟发
性腹泻发生率低耐受好的主要原因 ✓ 目前还缺乏大规模的国人基因多态分布数据，UGT1A1检测为临床医生提供了优化药物剂量、管理
UGT1A1检测指导下的个体化治疗和 吉耳伯特综合症诊断
医学检验中心
1
ppt课件.
目录
➢ 开普拓® UGT1A1检测指导下的晚期结直 肠癌个体化治疗
➢ Gilbert 综合征患者血UGT1A1 基因检 测及临床意义
2
ppt课件.
开展UGT1A1 基因型检测的背景及优势
1.随着当前(结直肠癌)CRC等肿瘤的治疗进入到以单抗和酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)类药物为代表的个体化治疗的时代，个体化治疗的概念已经深入人心。 UGT1A1基因型检测第一个在化疗药物中开展个体化治疗符合时代的需要。 2.帮助临床医生监测管理不良反应，增强用药信心，积累合理用药经验。 3.在基因检测的前提下探索优化晚期结直肠癌(mCRC)患者伊立替康的治疗 剂量。 4.诊断 Gilbert 综合征
5.032.25 3.251.32 1.851.13
以上表述说明，即便基因型为7/7的患者也并非开普拓的绝对禁忌，而且 首剂不需减量；是否减量应在临床耐受性的基础上进行考量。
产生毒副作用的几率约为12.5％，突变型纯合子（7/7）则有50％产生毒副作用的可能性 ✓ 现有研究发现中国人野生型UGT1A1*28（6/6）携带率明显高于白种人（约占70%），是国人迟发
性腹泻发生率低耐受好的主要原因 ✓ 目前还缺乏大规模的国人基因多态分布数据，UGT1A1检测为临床医生提供了优化药物剂量、管理
UGT1A1检测指导下的个体化治疗和 吉耳伯特综合症诊断
医学检验中心
1
ppt课件.
目录
➢ 开普拓® UGT1A1检测指导下的晚期结直 肠癌个体化治疗
➢ Gilbert 综合征患者血UGT1A1 基因检 测及临床意义
2
ppt课件.
开展UGT1A1 基因型检测的背景及优势
1.随着当前(结直肠癌)CRC等肿瘤的治疗进入到以单抗和酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)类药物为代表的个体化治疗的时代，个体化治疗的概念已经深入人心。 UGT1A1基因型检测第一个在化疗药物中开展个体化治疗符合时代的需要。 2.帮助临床医生监测管理不良反应，增强用药信心，积累合理用药经验。 3.在基因检测的前提下探索优化晚期结直肠癌(mCRC)患者伊立替康的治疗 剂量。 4.诊断 Gilbert 综合征
5.032.25 3.251.32 1.851.13
肿瘤的基因检测ppt课件
7/20/2020
3
治疗方式的改变
传统治疗方式
病理诊断
用药方案
治疗
监测反应
个体化治疗方式
更换方案
病理诊断
基因检测
用药方案
7/20/2020
个体化用药指导预后监测
治疗
无疗效， 毒副作用大
安全有效
4
肿瘤个体化治疗基因检测项目
靶向药物相关基因检测
检 测 项 目
化疗药物相关基因检测
7/20/2020
5
靶向治疗
EGFR突变
18,19,20,21号外显 子
检测结果 野生型
KRAS突变
12,13,61,146密码子 野生型
ERCC1多态性 DPYD多态性 MDR1多态性
C118T IVS14+1G>A C2677T/A
野生型 野生型 突变型
CDA多态性
A79C
野生型
解读
使用酪氨酸激酶抑制剂 （TKIs）疗效差 西妥昔单抗/帕尼单抗 疗效较好 铂类药物疗效较好 5-FU毒副作用较低 紫杉醇疗效好
7/20/2020
11
靶向药物的疗效与患者的基因有直接关系
➢ 美国国立综合癌症网络（NCCN）《结直肠癌临床实践指南》中明确指出，（1） 所有转移性结直肠癌患者都应检测KRAS基因状态；（2）只有KRAS野生型患者才 建议接受EGFR抑制剂（如爱必妥和帕尼单抗）治疗。
➢ 美国国立综合癌症网络（NCCN）《非小细胞肺癌临床实践指南》中也指出：当 KRAS基因发生突变时，不建议使用EGFR-TKls靶向治疗药物。
2、临床初诊，需要进行化疗的肿瘤患者； 3、肿瘤治疗后复发或发生转移，治疗方案无
效，需重新制定治疗方案的肿瘤患者；
肿瘤的合理用药ppt课件
9
（四）研究性治疗
无论是新药还是新方案，都离不开临床试 验。特别是对目前药物治疗效果仍不满意的肿 瘤，探索新药新方案，不断积累新的治疗经验， 是一项十分重要的任务。无疑这对肿瘤治疗的 进步和造福人类是十分必要的。
完整版课件
10
三、根据药物治疗在肿瘤综合治疗中的作 用加以选择
药物治疗特别是化疗在肿瘤综合治疗中发挥的作
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2
肿瘤合理用药概论
循证医学与肿瘤合理用药 肿瘤合理用药的一般原则与策略 恶性肿瘤综合治疗的原则与策略 药物治疗在肿瘤综合治疗中的地位 与作用
完整版课件
3
第一节 循证医学与肿瘤合理用药
循证医学：
所谓循证医学即遵循证据的医学， 其定义为：“负责、明确、明智地应用 临床证据为每一个病人制定诊疗方案”。
（四）同期化放疗：
系近年来随着支持治疗的改善、有效保护骨髓和 制止化放疗不良反应药物在临床上的广泛应用而形成 的一种治疗模式。
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12
（五）姑息性化疗：
指那些不能外科治疗或放疗如原来就是多发或已 经广泛转移播散的情况。这类病人有时不能耐受常规 化疗，或是不能按计划进行化疗，或是对化疗不敏感， 药物治疗有时是试探性的。
完整版课件
7
二、 要有明确的治疗方针与目标
所谓标准治疗方案，是指已经过足够病例
数的临床研究，疗效已得到充分证实并且可以 重复出相似的效果，得到普遍承认，且由“循 证医学”所证实的治疗方案。
根据治疗效果所达到的不同水平来确定以 下治疗方针与目标：
（一）根治性治疗：有些恶性肿瘤经积极的化疗 就有可能治愈，应尽早开始规范、强烈、足量、 足疗程的化疗，不得在临床取得完全缓解后就 终止治疗，必须完成原计划的全程化疗。
化疗药物课件ppt
VS
精准医疗
通过精准检测和诊断，针对不同患者制定 个性化的治疗方案，实现精准治疗。
免疫疗法与化疗药物的结合应用
免疫疗法
利用免疫系统来攻击癌症细胞的方法，如免 疫检查点抑制剂、CAR-T细胞疗法等。
结合应用
将化疗药物与免疫疗法结合使用，可以发挥 各自的优势，提高治疗效果，减少耐药性和 副作用。
谢谢您的聆听
化疗药物课件
CONTENTS
• 化疗药物概述 • 常用化疗药物介绍 • 化疗药物的副作用及处理 • 化疗药物的合理使用及注意事
项 • 化疗药物的研究进展与未来展
望
01
化疗药物概述
化疗药物的种类和作用机制
烷化剂
通过与DNA结合，导致DNA复制障碍， 从而抑制肿瘤细胞增殖。
抗代谢药
干扰DNA和RNA的合成，导致肿瘤细胞 死亡。
肾功能异常
化疗药物可能引起肾功能异常，需要注意 监测肾功能指标，及时处理。
药物性肝炎
化疗药物可能引起药物性肝炎，需要注意 监测肝功能指标，及时处理。
其他副作用
01
02
03
过敏反应
化疗药物可能导致过敏反 应，需要注意观察过敏症 状，及时处理。
神经毒性
化疗药物可能引起神经毒 性，需要注意观察神经症 状，及时处理。
05
化疗药物的研究进展与未来展望
新药研发与临床试验
新药研发
随着生物技术的不断发展，新的化疗药物不断涌现，针对不同类型和阶段的癌症进行治 疗。
临床试验
临床试验是评估新药疗效和安全性的重要手段，通过多中心、随机对照试验等方法对新 药进行严格的评估。
个体化治疗与精准医疗
个体化治疗
根据患者的基因、分子特征和病情等因 素，制定个体化的治疗方案，以提高治 疗效果和降低副作用。
肿瘤科化疗药物PPT课件
3
疗效不佳时的处理
如疗效不佳或出现耐药性，及时调整药物或治疗 方案。
05
肿瘤化疗药物的未来发 展与研究方向
新型肿瘤化疗药物的研发与临床试验
新型肿瘤化疗药物的研发
随着生物技术的不断发展，新型肿瘤化疗药物的研发成为研 究热点。这些药物可能针对特定的肿瘤细胞靶点，具有更高 的疗效和更低的副作用。
临床试验的重要性
肿瘤化疗药物的剂量与使用方法
剂量确定
根据患者的体重、体表面积等因 素，计算合适的药物剂量。
给药途径
根据药物的性质和患者的状况， 选择合适的给药途径，如静脉注
射、口服等。
使用频率和周期
确定药物的给药频率和周期，确 保药物在体内保持有效浓度。
肿瘤化疗药物的联合应用与序贯治疗
联合用药
为提高疗效，减少耐药性的发生，可采用多种药 物的联合治疗方案。
肿瘤科化疗药物PPT 课件
contents
目录
• 肿瘤化疗药物概述 • 常用肿瘤化疗药物 • 肿瘤化疗药物的副作用及处理 • 肿瘤化疗药物的合理使用与注意事项 • 肿瘤化疗药物的未来发展与研究方向
01
肿瘤化疗药物概述
肿瘤化疗药物的种类
烷化剂
抗代谢药
抗生素类
植物类
其他类
通过使DNA发生烷化作 用，干扰DNA复制，从 而抑制肿瘤生长。常见 的烷化剂包括环磷酰胺 、异环磷酰胺等。
疲劳和乏力
化疗药物可能引起疲劳和乏力，需 注意休息，遵医嘱治疗。
04
肿瘤化疗药物的合理使 用与注意事项
肿瘤化疗药物的合理选择
肿瘤类型与分期
根据肿瘤的类型和分期，选择针对特定肿瘤细胞分裂周期的药物。
患者身体状况
考虑患者的年龄、体能状况、肝肾功能等，选择副作用较小的药物。
肿瘤化疗原则PPT课件
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感谢您的观看
03
根据药物的作用机制，肿瘤化疗可以 分为细胞毒类药物、激素类药物和生 物反应调节剂等。细胞毒类药物可以 直接杀死或抑制肿瘤细胞，而激素类 药物则是通过调节内分泌系统来治疗 某些类型的肿瘤。生物反应调节剂则 是通过调节免疫系统来增强身体的抗 肿瘤能力。
02 肿瘤化疗原则
适应症与禁忌症
适应症
肿瘤化疗主要用于治疗对化疗敏感的恶性肿瘤，如淋巴瘤、乳腺癌、睾丸癌等。 对于晚期肿瘤或转移性肿瘤，化疗可以缩小肿瘤体积，减轻症状，延长生存期。
剂量与疗程制定原则
根据患者的体表面积和体重计算化疗 药物的剂量，确保药物剂量准确。
根据肿瘤的类型和分期制定合适的化 疗方案和疗程，疗程结束后需定期评 估疗效和调整治疗方案。
联合用药原则
为了提高疗效和减少耐药性的产生，常采用联合化疗方案，即同时使用两种或多种 化疗药物。
联合用药时应考虑药物的协同作用和相加作用，避免拮抗作用和增加毒副作用。
预后因素分析
肿瘤分期
早期肿瘤通常比晚期肿 瘤预后好。
病理类型
年龄与健康状况
基因突变
某些类型的肿瘤比其他 类型更具有恶性或侵袭
性。
年轻且健康状况良好的 患者通常比年老或健康 状况较差的患者预后好。
某些基因突变可能影响 肿瘤的生长和扩散，从
而影响预后。
05 肿瘤化疗的未来展望
新药研发与临床试验
新药研发
心脏毒性毒副作用
心律失常
化疗药物可能引起心律失 常，如室性早搏、房颤等。
心力衰竭
长期使用某些化疗药物可 能导致心脏功能受损，出 现心力衰竭。
心包积液
化疗药物可能引起心包积 液，导致胸闷、气短等症 状。
肿瘤基因检测肿瘤早筛个性化用药PPT课件
结直肠癌筛查方法的创新变革
基因甲基化发生在大肠癌早期
《中国早期结直肠癌筛查及内镜诊治指南》专家共识
产品优势
产品优势
检测流程
适宜人群
肠癌甲基化报告
肺癌甲基化
中国癌症统计数据
中国肺癌不同分期的存活率
肺癌早期筛查的益处
肺癌早筛的技术途径
肺癌传统检测方法
肺结节与LDCT
欧洲对LDCT的担心
CTC的细胞学特点
稀有性
抗原异质 性
非典型形 态
• 每克肿瘤每日有大量肿瘤 • 蛋白表达具有不稳定性 • CTC入血后随血液快速流动
细胞脱落入血，但只有极 • 不同实体瘤来源CTC、 • 与其它细胞碰撞、受到血
少数存活
不同患者CTC表面抗原
管壁的挤压
• 每10mL血液中可能仅含
表达、分布存在差异化 • 受机体免疫系统以及药物
2015年中国癌症统计数据揭示，预计2015年有新发浸 润性癌病例数429.2万，相当于平均每天新发12000例 癌症，有281.4万癌症死亡病例，相当于平均每天7500 人死于癌症。
CA：A Cancer Journal for Clinicians ，Cancer Statistics in China, 2015
CTC临床应用方向 3、术后复发转移预测与监测 拟行手术的肿瘤患者 已行手术定期接受复查的患者
CTC临床应用方向 4、预后评估 需评估的肿瘤患者
CTC临床应用方向 5、疗效评估（耐药性监测）
行术前新辅助化疗的患者 根治性术后，行术后辅助化疗的患者 行放化疗、靶向治疗、生物治疗等的患者
肺癌甲基化报告解读
肺癌甲基化报告解读
临床建议
阴性结果：建议随访，每年进行一次肺癌早筛检测；
相关主题
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UGT1A1*28&*6 可导致 至伊立替康毒性
UGT1A1基因突变
TATA 盒为6个TA重复,突变后变为7个TA重复
等位基因
UGT1A1*1 UGT1A1*6 UGT1A1*7 UGT1A1*27 UGT1A1*28 UGT1A1*29
多态位点
Nomal 211G>A 1456T>G 686C>A （TA）7TAA 1099C>G
UGT1A1多态性与伊立替康毒性
美国NIH的遗传药理学研究计划中：N9741项目，收集524例使用伊立替 康化疗的结直肠癌病人，发现UGT1A1*28携带者造血系统毒性明显升高
UGT1A1多态性与伊立替康毒性
美国FDA明文规定UGT1A1*28突变的纯合子和杂合子 个体发生严重不良反应的风险极大地增加了(约7倍), 应当严加监控。
J Natl Cancer Inst 2002 Jun; 94 (12): 936-42
GSTP1 105Ile>Val突变与结直肠癌化疗患者2年存活率
Val/Val Ile/Val Ile/Ile
结直肠癌化疗患者的2年生存率：Val105Val纯合子较野生型纯合子高70％
Cancer Res 2000 Oct; 60 (20): 5621-4
肿瘤个体化药物治疗基因检测的临床应用
伊立替康药物毒性预测 顺铂、奥沙利铂药物毒性和疗效预测 吉西他滨骨髓抑制毒性反应预测 5-氟尿嘧啶毒性与疗效预测
伊立替康药物毒性预测
UGT1A1与伊立替康毒性
伊立替康其活性代谢产物为 SN-38； SN-38在肝细胞内经尿苷 二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（ UGT1A1）作用与葡萄糖醛 酸结合，形成β-葡萄糖苷酸 SN-38（SN-38G）而丧失抗 癌活性和解毒
③ Ile105Ile野生型纯合子复发可能性大，可考虑增加化疗 剂量，或者换用其他化疗方案。
外显子
1 1 5 启动子 4
UGTபைடு நூலகம்活性
正常 降低 低低 降低 降低表达 降低
UGT1A1基因突变功能意义
Mean
Mean
UGT1A1*28 和UGT1A1*6突变降低UGT1A1功能,降低SN38的葡萄糖醛酸化，使SN-38蓄积
yakugaku zasshi 2008,128(4): 575-584 Pharmacogenetics and Genomics 2007, 17:497–504
遗传背景
一、如果抗肿瘤药物靶标分子与肿瘤发生发展有关：
高表达：易发生，疗效好
低表达：不易发生，疗效差
二、药物靶标不涉及转化和进展：
低表达：易饱和，细胞毒作用大
高表达：不易饱和，疗效降低
三、突变：亲和力下降
耐药
四、药物代谢酶的基因变异：CYP450酶系
中心法则
基因水平
基因突变
可遗传突变 体细胞突变
GSTP1突变检测临床意义小结
人类谷胱甘肽S转移酶P1(GSTP1)是体内最重要的Ⅱ相解 毒酶，在铂类药物的解毒代谢中起重要作用。
GSTP1(Ile105Val)突变导致酶活性显著降低，降低了化疗 药物的代谢清除率，延长了化疗药物对肿瘤的作用，因此 患者化疗后生存率显著增加，但应关注药物毒副作用。有 研究报道奥沙利铂治疗的患者中，发生3级神经毒性23% 为Ile105Ile野生型纯合子，77%为105Val突变携带者。
肿瘤化疗药物个体化治疗
化疗药物
耐疗药效
毒副作用
影响因素：
1.母药活化或失活相关代谢酶：CYP450酶系 2.药物靶蛋白的功能状态和表达量的高低：如胸苷酸合成酶 3.药物靶标分子下游信号转导蛋白的表达与功能状态 4.DNA修复系统，如ERCC1、XPD 5.细胞膜上药物转运体，如多药耐药转运体MDR1 6.识别细胞损伤和启动或抑制细胞凋亡的信号通路的完整性(p53)
结肠癌患者中推荐改为5-FU/亚叶酸钙/奥沙利铂 联合化疗方案。
铂类药物疗效预测
顺铂、奥沙利铂、卡铂
人类谷胱甘肽S转移酶P1（GSTP1）是体内最重要的Ⅱ相解毒酶，主要 催化GSH与多种外源性化学物在体内的活性代谢产物结合。
GSTP1存在105lle>val基因多态性。
GSTP1(Val105Val)导致酶活性降低，降低了化疗药物的代谢清除率， 延长了化疗药物对肿瘤的作用,但同时是毒副作用可能增加。
mRNA水平 mRNA序列改变 mRNA数量改变
Biomarker Biomarker Biomarker
蛋白水平
蛋白功能改变 蛋白数量改变
其他因素
表型
总体蛋白功能改变
Biomarker
药物体内过程
药物体内过程
药物代谢酶
药物转运体
药物靶点
药物代谢动力学
药物效应动力学
药物快慢代谢 毒性/有效性差异
药物效应个体差异
经正规治疗的Val105Val突变纯合子患者晚期结直肠癌患者 的相同时间生存率约为75%； Ile105Val杂合子患者晚期结 肠直肠癌患者的相同时间生存率约为40%；Ile105Ile野生 型纯合子相同时间生存率仅为5%。对于非突变纯合子个体 要注意定期复查。
用药建议
GSPT1 105lle>Val突变与铂类药物疗效和毒性反应密切相关, 建议 ： ① Val105Val纯合子结肠直肠癌患者应用奥沙利铂治疗发生3 级神经毒性的可能性远大于Ile105Ile野生型纯合子，应在常 规化疗方案应用神经营养保护的药物，防止神经毒性反应； ② Ile105Val杂合子使用常规化疗方案；
基因 GSTP1
突变位点 Val105val(9%) Ile105val(42%) Ile105Ile(49%)
突变功能 代谢率低 代谢率中等 代谢率最高
用药建议 疗效最好 疗效居中 疗效最差
GSTP1 突变与乳腺癌化疗患者5年存活率
Val/Val Ile/Val Ile/Ile
乳腺癌化疗患者的5年生存率：Val105Val纯合子较非突变纯合子高出30％
中国人中，野生型纯合子(6/6)杂合子(6/7)和突变 纯合子(7/7)的发生频率分别为70.2%、27.7%、 2.1%
用药建议
对于UGT1A1*28/*28，*6/*6或*6/*28携带者有三种建议：
① 用正常剂量治疗，化疗后予G-CSF预防血象下降； ② 减少伊立替康剂量，密切观察疗效； ③ 转用其他化疗方案，不用伊立替康相关方案：在
UGT1A1基因突变
TATA 盒为6个TA重复,突变后变为7个TA重复
等位基因
UGT1A1*1 UGT1A1*6 UGT1A1*7 UGT1A1*27 UGT1A1*28 UGT1A1*29
多态位点
Nomal 211G>A 1456T>G 686C>A （TA）7TAA 1099C>G
UGT1A1多态性与伊立替康毒性
美国NIH的遗传药理学研究计划中：N9741项目，收集524例使用伊立替 康化疗的结直肠癌病人，发现UGT1A1*28携带者造血系统毒性明显升高
UGT1A1多态性与伊立替康毒性
美国FDA明文规定UGT1A1*28突变的纯合子和杂合子 个体发生严重不良反应的风险极大地增加了(约7倍), 应当严加监控。
J Natl Cancer Inst 2002 Jun; 94 (12): 936-42
GSTP1 105Ile>Val突变与结直肠癌化疗患者2年存活率
Val/Val Ile/Val Ile/Ile
结直肠癌化疗患者的2年生存率：Val105Val纯合子较野生型纯合子高70％
Cancer Res 2000 Oct; 60 (20): 5621-4
肿瘤个体化药物治疗基因检测的临床应用
伊立替康药物毒性预测 顺铂、奥沙利铂药物毒性和疗效预测 吉西他滨骨髓抑制毒性反应预测 5-氟尿嘧啶毒性与疗效预测
伊立替康药物毒性预测
UGT1A1与伊立替康毒性
伊立替康其活性代谢产物为 SN-38； SN-38在肝细胞内经尿苷 二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（ UGT1A1）作用与葡萄糖醛 酸结合，形成β-葡萄糖苷酸 SN-38（SN-38G）而丧失抗 癌活性和解毒
③ Ile105Ile野生型纯合子复发可能性大，可考虑增加化疗 剂量，或者换用其他化疗方案。
外显子
1 1 5 启动子 4
UGTபைடு நூலகம்活性
正常 降低 低低 降低 降低表达 降低
UGT1A1基因突变功能意义
Mean
Mean
UGT1A1*28 和UGT1A1*6突变降低UGT1A1功能,降低SN38的葡萄糖醛酸化，使SN-38蓄积
yakugaku zasshi 2008,128(4): 575-584 Pharmacogenetics and Genomics 2007, 17:497–504
遗传背景
一、如果抗肿瘤药物靶标分子与肿瘤发生发展有关：
高表达：易发生，疗效好
低表达：不易发生，疗效差
二、药物靶标不涉及转化和进展：
低表达：易饱和，细胞毒作用大
高表达：不易饱和，疗效降低
三、突变：亲和力下降
耐药
四、药物代谢酶的基因变异：CYP450酶系
中心法则
基因水平
基因突变
可遗传突变 体细胞突变
GSTP1突变检测临床意义小结
人类谷胱甘肽S转移酶P1(GSTP1)是体内最重要的Ⅱ相解 毒酶，在铂类药物的解毒代谢中起重要作用。
GSTP1(Ile105Val)突变导致酶活性显著降低，降低了化疗 药物的代谢清除率，延长了化疗药物对肿瘤的作用，因此 患者化疗后生存率显著增加，但应关注药物毒副作用。有 研究报道奥沙利铂治疗的患者中，发生3级神经毒性23% 为Ile105Ile野生型纯合子，77%为105Val突变携带者。
肿瘤化疗药物个体化治疗
化疗药物
耐疗药效
毒副作用
影响因素：
1.母药活化或失活相关代谢酶：CYP450酶系 2.药物靶蛋白的功能状态和表达量的高低：如胸苷酸合成酶 3.药物靶标分子下游信号转导蛋白的表达与功能状态 4.DNA修复系统，如ERCC1、XPD 5.细胞膜上药物转运体，如多药耐药转运体MDR1 6.识别细胞损伤和启动或抑制细胞凋亡的信号通路的完整性(p53)
结肠癌患者中推荐改为5-FU/亚叶酸钙/奥沙利铂 联合化疗方案。
铂类药物疗效预测
顺铂、奥沙利铂、卡铂
人类谷胱甘肽S转移酶P1（GSTP1）是体内最重要的Ⅱ相解毒酶，主要 催化GSH与多种外源性化学物在体内的活性代谢产物结合。
GSTP1存在105lle>val基因多态性。
GSTP1(Val105Val)导致酶活性降低，降低了化疗药物的代谢清除率， 延长了化疗药物对肿瘤的作用,但同时是毒副作用可能增加。
mRNA水平 mRNA序列改变 mRNA数量改变
Biomarker Biomarker Biomarker
蛋白水平
蛋白功能改变 蛋白数量改变
其他因素
表型
总体蛋白功能改变
Biomarker
药物体内过程
药物体内过程
药物代谢酶
药物转运体
药物靶点
药物代谢动力学
药物效应动力学
药物快慢代谢 毒性/有效性差异
药物效应个体差异
经正规治疗的Val105Val突变纯合子患者晚期结直肠癌患者 的相同时间生存率约为75%； Ile105Val杂合子患者晚期结 肠直肠癌患者的相同时间生存率约为40%；Ile105Ile野生 型纯合子相同时间生存率仅为5%。对于非突变纯合子个体 要注意定期复查。
用药建议
GSPT1 105lle>Val突变与铂类药物疗效和毒性反应密切相关, 建议 ： ① Val105Val纯合子结肠直肠癌患者应用奥沙利铂治疗发生3 级神经毒性的可能性远大于Ile105Ile野生型纯合子，应在常 规化疗方案应用神经营养保护的药物，防止神经毒性反应； ② Ile105Val杂合子使用常规化疗方案；
基因 GSTP1
突变位点 Val105val(9%) Ile105val(42%) Ile105Ile(49%)
突变功能 代谢率低 代谢率中等 代谢率最高
用药建议 疗效最好 疗效居中 疗效最差
GSTP1 突变与乳腺癌化疗患者5年存活率
Val/Val Ile/Val Ile/Ile
乳腺癌化疗患者的5年生存率：Val105Val纯合子较非突变纯合子高出30％
中国人中，野生型纯合子(6/6)杂合子(6/7)和突变 纯合子(7/7)的发生频率分别为70.2%、27.7%、 2.1%
用药建议
对于UGT1A1*28/*28，*6/*6或*6/*28携带者有三种建议：
① 用正常剂量治疗，化疗后予G-CSF预防血象下降； ② 减少伊立替康剂量，密切观察疗效； ③ 转用其他化疗方案，不用伊立替康相关方案：在