ANCA相关性血管炎诊疗进展
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ANCA相关性小血管炎诊治进展
结束
嗜酸，肺泡出血
结节性坏死性 肾小球肾炎
结节性坏死性 结节性坏死性 肾小球肾炎 肾小球肾炎
少见
少见
心衰
周围神经病变 10%
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ58%
78%
嗜酸性细胞↑ 轻度
无
显著
Churg-Stauss
Churg-Strauss
Microscopic Polyangiitis
Microscopic Polyangiitis
非ANCA-相关血管炎
IgA-沉积？
无
冷球蛋白升 高？
有
冷球蛋白血症
无
其他血管炎 （如炎症性 肠病性血管 炎等
ANCA的致病机制
• ANCA靶抗原诱导抗体产生，参与组织损伤：MPOANCA活化MPO产生次氯酸导致血管内皮溶解。
• ANCA激活中性粒细胞和单核细胞：诱导炎性细胞局 部浸润，释放细胞因子、氧化酶、弹性蛋白酶，引起 血管炎症和组织损伤。
小结
F ANCA相关性血管炎并不少见，死亡率较高 F 认识ANCA相关性血管炎的临床特征对早期非常关键 F ANCA阳性有助于诊断，但阴性不能排除ANCA相关性
血管炎 F 糖皮质激素加上环磷酰胺是诱导缓解的标准治疗方案 F 减少复发，防治感染（如合用SMZco是降低死亡率的
关键
Thank you!
– 具有免疫抑制作用，提高机体免疫力 – 用于感染、体弱等暂时无法应用免疫抑制剂者 – 常规剂量：0.4g/kg ·d X 5
影响ANCA相关性血管炎的预后相关因 素
➢年龄：>65岁（肺部病变发生率高，继发感 染多） ➢是否需透析 ➢高滴度ANCA阳性，BVAS分值>23 ➢肾脏病理慢性化指数高 ➢神经系统、胃肠道受累较单纯肾受累预后差。
ANCA相关小血管炎的诊治策略和研究进展 ppt课件
但也可局限于某一脏器。
本组疾病临床表现复杂多样，变化多端，大多数属疑难杂
症。
PPT课件
4
历史背景
感觉异常、肌无力、肌痛、腹痛以及少尿的患者，血管 病理显示为全身中到小动脉的结节性炎性损害，命名为 结节性动脉周围炎 (periarteritis nodosa)。
2. 1903年，Ferrari在报道类似病例时称之为结节性多动脉
于2000年由Watts首次命名
1. 2.
Wegener’s granulomatosis，WG
Microscopic polyantritis，MPA 3. Churg-Strauss syndrome，CSS 4. Renal limited vasculitis，RLV（特发性 坏死性新月体肾小球肾炎）
累及毛细血管，静脉和动脉的坏死性血管炎，无或少量免疫沉积物，坏死性肾
小球肾炎最常见，常伴肺毛细血管炎。可累及小或中动脉 以IgA沉积为主的小血管炎，累及毛细血管、静脉和细动脉，典型者累及皮肤、 胃肠道和肾小球，伴关节痛或关节炎 血管炎伴冷冷球蛋白沉积，累及小血管如毛细血管、静脉和细动脉，伴冷球蛋 白血症，常累及皮肤和肾小球 孤立性皮肤白细胞破碎性血管炎，不伴系统性血管炎或肾小球肾炎
弹性蛋白酶（Elastase） 组织蛋白酶G（Cathepsin G） 天青杀素（Azurocidin）
PPT课件
28
P-ANCA靶抗原
髓过氧化物酶（ Myeloperoxidase ， MPO ）
溶酶体（ Lysozyme）
乳铁蛋白（Lactoferria，LF）
天青杀素（Azurocidin）
PPT课件
29
a-ANCA靶抗原
ANCA相关性血管炎诊疗进展
在适当的临床使用情况下，AMCA血清阳性在提示诊 断中非常有用。但在大部分病例中，组织病理学才 是诊断金标准。 ANCA测定阴性不能排除ANCA相关性血管炎，因为 50％ANCA相关性血管炎患者中也许会ANCA阴性。 临床上未提示疾病活跃时，ANCA阳性存在不能暗示 需要持续治疗。 在合并有ANCA试验阴性的临床静止期之后ANCA再 次变成阳性的患者，有疾病活跃的危险。 治疗中，动态观察ANCA、MPO-ANCA滴度变化、肾 组织的病理变化。 治疗中不宜过早停药，以免病情复发
非ANCA-相关血管炎
ANCA相关性血管炎 （AAV）
炎症性肠病 血管炎
图1
原发性系统性血管炎的分类
什么是 ANCA?
ANCA就是抗中性粒细胞胞浆抗体 （antineutrophil cytoplasmic antibodies），是以中性粒细胞和单核细 胞胞浆成分为靶抗原的自身抗体，主要为IgG型。
2007年英国风湿病协会 ANCA相关血管炎的治疗指南
第二型（全身型，伴器官损害）的一线治疗 药物是CYC和糖皮质激素。CYC的应用可以是
连续口服低剂量CYC，也可以是静脉冲击（开
始为2周1次，以后3周1次）。
3个月口服低剂量CYC和3－6个月静脉冲击CYC
治疗，如果能达到临床缓解，应该转换至维
PTU诱发ANCA相关血管炎的 研究进展
洪笃云
提纲
什么是血管炎？ 什么是ANCA？ 为什么PTU会诱发ANCA相关性血管炎？
PTU诱发的ANCA相关性血管炎的治疗策
略有哪些？
什么是血管炎？
血管炎是一组以血管的炎症与破坏为主要病理改 变的异质性疾病，其临床表现因受累血管的类型 、大小、部位及病理特点不同而不同。
anca相关小血管炎治疗的进展PPT课件
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生物制剂治疗
抗肿瘤坏死因子（TNF）拮抗剂
01
如依那西普、英夫利西单抗等，用于抑制炎症反应和免疫过程
。
B细胞抑制剂
02
如利妥昔单抗，用于抑制B细胞活性，减少抗体产生。
生物制剂联合治疗
03
根据病情需要，可联合使用多种生物制剂进行治疗。
其他辅助治疗
血浆置换
通过置换血浆去除致病抗体和其 他有害物质，缓解病情。
患者自身因素
年龄、性别、遗传背景等患者自身因素也会影响 预后。
患者生活质量改善
症状缓解
治疗后患者的症状如发热、乏力、体重下降等应得到缓解，生活 质量得到提高。
心理状态改善
治疗带来的心理负担减轻，患者的心态更加积极，有助于提高生活 质量。
社会功能恢复
随着病情缓解，患者能够更好地回归家庭和社会，参与正常的社交 和工作活动。
利用基因组学技术，研究患者基 因变异与疾病易感性和治疗反应 的关系，为个体化治疗提供依据 。
临床试验
开展大规模临床试验，比较不同 治疗方案对患者的疗效和安全性 ，为个体化治疗提供实践依据。
预防措施的探讨
早期筛查
加强早期筛查和诊断，及时发现并干预疾病进展，降低并发症和死亡率。
健康宣教
开展健康教育活动，提高公众对ANCA相关小血管炎的认识和预防意识。
免疫球蛋白输注
用于提高免疫力，减少感染风险 。
营养支持
提供足够的营养物质，保证患者 正常生理功能。
03
最新治疗进展
新药研发
针对ANCA相关小血管炎的特异 性靶点进行新药研发，如针对免 疫反应、炎症反应等关键环节的
药物。
开发新型免疫调节剂，以调节异 常的免疫反应，控制疾病进展。
ANCA相关性血管炎的诊治进展PPT
Ann Intern Med 1993;119:366-9
EULAR (European League Against Rheumatism) EUVAS (European Vasculitis Study Group --欧洲血管炎研究小组)
如何使用CTX副作用更少？ 有无替代CTX的药物？ 有无更好的治疗策略？
BVAS -- Birmingham Vasculitis Activity Score VDI -- Vasculitis Damage Index DEI -- Damage Extent Index FFC -- Five Factor Score
疾病严重程度的临床分型(GPA & MPA)
免疫复合物性小血管炎： 1. 抗GBM病 2. 冷球蛋白血症性血管炎 3. IgA血管炎(Henoch- Schönlein) (IgAV) 4. 低补体性荨麻疹性血管炎(抗C1q血管 炎) (HUV)
Chapel Hill 2012年新分ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ(2)
单器官的血管炎(SOV)：
皮肤白细胞破碎性血管炎 皮肤动脉炎 原发性中枢神经系统血管炎 孤立性主动脉炎
Microscopic polyarteritis
(MPA): 显微镜下多动脉炎
Eosinophilic
Granulomatosis with Polyangiitis (EGPA): 嗜酸性 肉芽肿伴多血管炎
Churg-Strauss Syndrome (CSS); Allergic granulomatosis polyangiitis
Granulomatosis with
Polyangiitisv (GPA):肉芽肿 伴多血管炎(Wegener’s)
EULAR (European League Against Rheumatism) EUVAS (European Vasculitis Study Group --欧洲血管炎研究小组)
如何使用CTX副作用更少？ 有无替代CTX的药物？ 有无更好的治疗策略？
BVAS -- Birmingham Vasculitis Activity Score VDI -- Vasculitis Damage Index DEI -- Damage Extent Index FFC -- Five Factor Score
疾病严重程度的临床分型(GPA & MPA)
免疫复合物性小血管炎： 1. 抗GBM病 2. 冷球蛋白血症性血管炎 3. IgA血管炎(Henoch- Schönlein) (IgAV) 4. 低补体性荨麻疹性血管炎(抗C1q血管 炎) (HUV)
Chapel Hill 2012年新分ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ(2)
单器官的血管炎(SOV)：
皮肤白细胞破碎性血管炎 皮肤动脉炎 原发性中枢神经系统血管炎 孤立性主动脉炎
Microscopic polyarteritis
(MPA): 显微镜下多动脉炎
Eosinophilic
Granulomatosis with Polyangiitis (EGPA): 嗜酸性 肉芽肿伴多血管炎
Churg-Strauss Syndrome (CSS); Allergic granulomatosis polyangiitis
Granulomatosis with
Polyangiitisv (GPA):肉芽肿 伴多血管炎(Wegener’s)
孙脊峰-ANCA相关性血管炎的诊治进展
ANCA相关性血管炎的诊治进展孙脊峰系统性血管炎是指以血管壁的炎症和纤维素样坏死为病理特征的一组系统性疾病，可分为原发性和继发性。
在原发性小血管炎中，部分疾病与抗中性粒细胞胞浆抗体（anti-neutrophil cytoplasmic antibodies, ANCA）密切相关，后者是其特异性的血清学诊断工具，因而称之为ANCA相关小血管炎（ANCA-associated vasculitis, AAV）。
既往血管炎的分类诊断多采用CHCC1994标准，CHCC2012分类标准中根据血管壁上免疫复合物沉积的多寡将小血管炎分为 ANCA 相关性血管炎(AAV )和免疫复合物性小血管炎。
依据ANCA的类型将AAV再细分为3类：MPO-ANCA 相关性 AAV、PR3-ANCA、ANCA阴性。
根据组织病理学特点将AAV分为显微镜下多血管炎(M PA )、肉芽肿性多血管炎(G PA )、嗜酸性肉芽肿性多血管炎(E G PA )。
新标准较之CHCC1994标准对ANCA的认识明显更为深入，ANCA作为目前发现的唯一对血管炎具有诊断意义的血清学标志物，在标准中被置于十分重要的地位。
AAV可以累及全身多系统，肾脏是最常受累器官，典型的病理表现是少免疫沉积性坏死性新月体性肾炎，又称之为ANCA相关性肾炎（ANCA-associated glomerulonephritis），临床上常表现为急进性肾炎综合征，肾功能下降常常进展迅速、预后凶险，如不及时治疗常常迅速进展到终末期肾病；而早期诊断并及时正规的治疗可以使患者的预后明确的改善。
目前检测ANCA的方法主要为间接免疫荧光联合ELISA，但两种方法都有不足之处，新近认为化学发光法，可提高ANCA的检出率，未来可能成为较好的方法。
随着对AAV主要抗原的研究，又不断有新的抗体发现参与AAV。
1995年，Kain等最先在寡免疫复合物肾小球肾炎中发现了抗溶酶体相关膜蛋白 2(LAMP- 2)抗体。
ANCA相关性血管炎的诊治进展
ANCA相关性血管炎的诊治进展ANCA相关性血管炎（AAV）是一类少见的系统性小血管炎，近年来对其发病机制有所了解，也进行了一系列临床研究，但AAV在诊断、治疗方面目前仍是风湿病领域最具挑战性的疾病之一。
现结合最新发表在《Nat Rev Rheumatol》上的文章做一介绍。
一、分类和诊断2012 CHCC系统血管炎的命名和分类在病因学、发病机制、病理改变和临床特征进行了更新。
除以往的三类外，又增加了四类。
AAV的名称也根据WHO的建议做了修改，现在AAV包括显微镜下多血管炎（MPA），肉芽肿性多血管炎（GPA），嗜酸性肉芽肿性多血管炎（EGPA）。
但目前此分类并不适用于个体的诊断和分类，相信随着对疾病认识的不断深入，将对此分类进行新的修订。
二、评价AAV患者需根据病情严重程度分类，制定不同治疗方案；在治疗过程中，疾病程度可能发生改变，也需要调整治疗方案；因此准确的疾病评价是选择正确治疗方案的基础，对于AAV的评价主要包括三方面：首先要确定疾病所处的发展阶段，疾病的不同阶段与治疗和预后相关，一般分为疾病局限阶段、早期系统损伤阶段、弥漫性全身系统阶段、严重阶段及复发阶段。
其次要正确区分确定疾病活动状态，急性疾病活动的损伤及慢性损伤情况。
伯明翰血管炎活动评分（BVAS）已经经过验证，在多项研究中作为评价参数。
有研究显示,高的BVAS评分是决定患者生存的负向预后指标。
疾病慢性损伤的评价用血管炎损伤指数（VDI），疾病慢性损伤被定义为由于瘢痕所造成的不可逆的结果，一般至少存在3个月，随着时间延长，VDI或者增加或者稳定。
在临床研究中EULAR推荐VDI作为结果评价参数。
最后是要评估生活质量（QOL），从患者的视角，生活质量的评价非常重要。
有回顾性研究显示GPA患者SF-36评分无论是体力和精神得分都很低，SF-36评分改善与BVAS评分下降相关。
三、治疗诱导缓解治疗激素联合环磷酰胺（CTX）的诱导治疗极大地改善这组以往为致死性疾病的生存率，从几十年前18个月生存率20%，到现在10年生存率75%。
ANCA相关性血管炎诊疗进展
PTU诱发ANCA相关血管炎的 研究进展
洪笃云
提纲
什么是血管炎？ 什么是ANCA？ 为什么PTU会诱发ANCA相关性血管炎？ PTU诱发的ANCA相关性血管炎的治疗策
略有哪些？
什么是血管炎？
血管炎是一组以血管的炎症与破坏为主要病理改 变的异质性疾病，其临床表现因受累血管的类型 、大小、部位及病理特点不同而不同。
目前认为PTU引起的狼疮样综合征其实就是PTU引起 的ANCA相关小血管炎,是药物诱导的多克隆自身免疫 反应。
1992年Stankus等报道1例72岁女性Graves病患者 在使用PTU后出现小血管炎：出血，心衰
以后陆续有相关病例报道。
1993-2003年Medline有21篇共37例PTU 引起的ANCA阳性相关血管炎的文献报道
F 结合临床特征如发热、贫血、肺和肾功能损害等 ，ANCA阳性有助于诊断，但ANCA阴性不能排 除ANCA相关性血管炎。
F 单纯免疫荧光阳性意义不大，单MPO阳性意义 也不大。
F 持续ANCA阳性，而临床病情已缓解无需继续治 疗。
F ANCA转阴性后对变成阳性，要警惕疾病复发。
欧洲14个小血管研究中心联合开展对ANCA检 查方法的评估，结果发现IIF法联合ELISA法 值得推荐，如C-ANCA合并PR3抗体阳性，PANCA合并抗MPO抗体阳性，则二者用于诊断 原发性小血管炎的特异性达99%。
ANCA相关的原发性小血管炎主要指韦格纳肉芽肿(WG） 、显微镜下型多血管炎(MPA)、变应性肉芽肿血管炎（ CSS）。
目前ANCA 已成为系统性血管炎的敏感血清学诊断工具 ,ANCA已成为研究系统性血管炎的热门课题。
病毒感染
药物
ANCA相关性血管炎
洪笃云
提纲
什么是血管炎？ 什么是ANCA？ 为什么PTU会诱发ANCA相关性血管炎？ PTU诱发的ANCA相关性血管炎的治疗策
略有哪些？
什么是血管炎？
血管炎是一组以血管的炎症与破坏为主要病理改 变的异质性疾病，其临床表现因受累血管的类型 、大小、部位及病理特点不同而不同。
目前认为PTU引起的狼疮样综合征其实就是PTU引起 的ANCA相关小血管炎,是药物诱导的多克隆自身免疫 反应。
1992年Stankus等报道1例72岁女性Graves病患者 在使用PTU后出现小血管炎：出血，心衰
以后陆续有相关病例报道。
1993-2003年Medline有21篇共37例PTU 引起的ANCA阳性相关血管炎的文献报道
F 结合临床特征如发热、贫血、肺和肾功能损害等 ，ANCA阳性有助于诊断，但ANCA阴性不能排 除ANCA相关性血管炎。
F 单纯免疫荧光阳性意义不大，单MPO阳性意义 也不大。
F 持续ANCA阳性，而临床病情已缓解无需继续治 疗。
F ANCA转阴性后对变成阳性，要警惕疾病复发。
欧洲14个小血管研究中心联合开展对ANCA检 查方法的评估，结果发现IIF法联合ELISA法 值得推荐，如C-ANCA合并PR3抗体阳性，PANCA合并抗MPO抗体阳性，则二者用于诊断 原发性小血管炎的特异性达99%。
ANCA相关的原发性小血管炎主要指韦格纳肉芽肿(WG） 、显微镜下型多血管炎(MPA)、变应性肉芽肿血管炎（ CSS）。
目前ANCA 已成为系统性血管炎的敏感血清学诊断工具 ,ANCA已成为研究系统性血管炎的热门课题。
病毒感染
药物
ANCA相关性血管炎
ANCA相关小血管炎诊断和治疗进展讲课文档
发❖病抗机制原不决同 定簇: 存在差异
Titre 12800 6400 3200 1600 800 400 200 100 50 0
Total IgG (p<0.005)
IgG1
IgG2
IgG3
IgG4
Liu LJ. et al. Nephrology 2008 Sep 3. [Epub ahead of print]
MPA
yes
no
No histology. No WG surrogate markers. Surrogate
markers for renal vasculitis AND +ve serology for
PR3/ MPO
7
Includes renal limited vasculitis
yes
ANCA相关小血管炎诊断和治疗进展
第1页，共61页。
原发性系统性小血管炎
❖ 韦格纳肉芽肿病（WG）
❖ 变应性肉芽肿性血管炎（CSS） ❖ 显微镜下型多血管炎（MPA） ❖ 过敏性紫癜 ❖ 原发性冷球蛋白血症性血管炎 ❖ 皮肤白细胞碎裂性血管炎
Jennette et al. Arthritis Rheum 1994;37:187-192
Chen et al. Kidney Int 2005;68:2225-2229
Chen M, et al. NDT 2007;22(1):139-45
第5页，共61页。
抗MPO抗体的免疫学特性与临床表型
WG(15) vs. MPA(21)
❖ 亲和力相仿 ❖ IgG亚型：IgG4滴度
WG vs. MPA 1:1878 vs.1:218，p<0.005
Titre 12800 6400 3200 1600 800 400 200 100 50 0
Total IgG (p<0.005)
IgG1
IgG2
IgG3
IgG4
Liu LJ. et al. Nephrology 2008 Sep 3. [Epub ahead of print]
MPA
yes
no
No histology. No WG surrogate markers. Surrogate
markers for renal vasculitis AND +ve serology for
PR3/ MPO
7
Includes renal limited vasculitis
yes
ANCA相关小血管炎诊断和治疗进展
第1页，共61页。
原发性系统性小血管炎
❖ 韦格纳肉芽肿病（WG）
❖ 变应性肉芽肿性血管炎（CSS） ❖ 显微镜下型多血管炎（MPA） ❖ 过敏性紫癜 ❖ 原发性冷球蛋白血症性血管炎 ❖ 皮肤白细胞碎裂性血管炎
Jennette et al. Arthritis Rheum 1994;37:187-192
Chen et al. Kidney Int 2005;68:2225-2229
Chen M, et al. NDT 2007;22(1):139-45
第5页，共61页。
抗MPO抗体的免疫学特性与临床表型
WG(15) vs. MPA(21)
❖ 亲和力相仿 ❖ IgG亚型：IgG4滴度
WG vs. MPA 1:1878 vs.1:218，p<0.005
ANCA相关性血管炎诊疗进展
生物制剂
近年来，随着生物制剂的发展，如抗肿瘤坏死因子、抗CD20单克隆抗体等，为治疗提供了更多的选择 ，使治疗效果得到了显著提升。
预后和复发预测的进展
预后因素
近年来研究发现，疾病活动度、肾脏受累 、高龄、肺受累等是影响anca相关性血 管炎预后的主要因素。
VS
复发预测
通过监测ANCA滴度和抗体水平，可以预 测疾病复发的风险，从而提前调整治疗方 案，减少复发。
01
完善诊断标准
探索病因
02
03
发展新的治疗方法
未来需要进一步研究和探讨 ANCA相关性血管炎的诊断标准 ，以提高诊断的准确性。
了解ANCA相关性血管炎的病因 是制定有效治疗策略的关键，未 来需要加强对此方面的研究。
针对现有治疗方法的不足，需要 积极研发新的治疗方法，以提高 治疗效果。
临床实践建议和展望
04
挑战与展望
诊疗面临的挑战
疾病诊断标准不统一
01
目前缺乏统一的ANCA相关性血管炎的诊断标准，导致临床诊
断存在一定的困难。
病因不明
02
ANCA相关性血管炎的病因尚不明确，这给治疗带来了很大的
挑战。
治疗效果不佳
03
目前的治疗方法尚不理想，部分患者对治疗反应不佳，需要进
一步探索更好的治疗方法。
未来诊疗发展方向
感谢பைடு நூலகம்的观看
THANKS
anca相关性血管炎诊疗进 展
2023-11-05
目录
• 疾病概述 • 诊疗现状 • 诊疗进展 • 挑战与展望 • 参考文献
01
疾病概述
定义和分类
定义
ANCA相关性血管炎（ANCA-associated vasculitis，AAV ）是一组自身免疫性疾病，以血管壁的炎症性破坏和全身多 器官受累为主要特征。
近年来，随着生物制剂的发展，如抗肿瘤坏死因子、抗CD20单克隆抗体等，为治疗提供了更多的选择 ，使治疗效果得到了显著提升。
预后和复发预测的进展
预后因素
近年来研究发现，疾病活动度、肾脏受累 、高龄、肺受累等是影响anca相关性血 管炎预后的主要因素。
VS
复发预测
通过监测ANCA滴度和抗体水平，可以预 测疾病复发的风险，从而提前调整治疗方 案，减少复发。
01
完善诊断标准
探索病因
02
03
发展新的治疗方法
未来需要进一步研究和探讨 ANCA相关性血管炎的诊断标准 ，以提高诊断的准确性。
了解ANCA相关性血管炎的病因 是制定有效治疗策略的关键，未 来需要加强对此方面的研究。
针对现有治疗方法的不足，需要 积极研发新的治疗方法，以提高 治疗效果。
临床实践建议和展望
04
挑战与展望
诊疗面临的挑战
疾病诊断标准不统一
01
目前缺乏统一的ANCA相关性血管炎的诊断标准，导致临床诊
断存在一定的困难。
病因不明
02
ANCA相关性血管炎的病因尚不明确，这给治疗带来了很大的
挑战。
治疗效果不佳
03
目前的治疗方法尚不理想，部分患者对治疗反应不佳，需要进
一步探索更好的治疗方法。
未来诊疗发展方向
感谢பைடு நூலகம்的观看
THANKS
anca相关性血管炎诊疗进 展
2023-11-05
目录
• 疾病概述 • 诊疗现状 • 诊疗进展 • 挑战与展望 • 参考文献
01
疾病概述
定义和分类
定义
ANCA相关性血管炎（ANCA-associated vasculitis，AAV ）是一组自身免疫性疾病，以血管壁的炎症性破坏和全身多 器官受累为主要特征。
anca相关血管炎诊治进展 PPT课件
PR3-AAV Versus MPO-AAV
Histopathologic Features
• GPA——肉芽肿性炎症。PR3-ANCA 、MPO-ANCA 阳性的GPA 的患者中均可发现肉芽肿形成。
• 肾小球旁肉芽肿， PR3-AAV（23/92，25%），MPO-AAV （17/89,19.1%）
PR3-AAV Versus MPO-AAV
BMC Nephrol. 2015; 16: 90.Published online 2015 Jun 30
PR3-AAV Versus MPO-AAV
Histopathologic Features
J Am Soc Nephrol. 2015 Oct;26(10):2314-27.
Pathogenesis 发病机制
发病机制
Clinical Manifestation 临床表现
全身 发热、食欲减退、体重减轻、 症状 乏力
骨骼、 肌肉
肌痛、关节痛（游走性）
ANCA相关血 管炎的 临床特征
皮肤 高出皮肤的紫癜、荨麻疹 肾脏 蛋白尿、血尿、肾功能不全、 损害 坏死性肾小球肾炎
• Buerger病（血栓 闭塞型脉管炎）
导 • 过敏性紫癜
炎
• 贝赫切特病
• 川崎病
• ANCA相关性血
• 原发性CNS孤立
管炎
性血管炎
Granulomatosis with Polyangiitis （GPA）
microscopic polyangiitis （MPA）
Eosinophilic Granulomatosis with polyangiitis （EGPA）
特殊颗粒 乳铁蛋白（LF） 溶菌酶（LYS）
ANCA相关血管炎缓解期维持治疗研究进展2023
ANCA相关血管炎缓解期维持治疗研究进展2023A A V的维持治疗利妥昔单抗（R T X）是一种针对B淋巴细胞的抗C D20单克隆抗体，已被美国食品药品管理局（F D A）和欧洲药品管理局（E M A）批准用于A A V的诱导治疗和维持缓解。
R T X作为维持治疗的最佳支持数据来自MA I N R I T S A N研究,共纳入115名A A V患者（GP A87例，M P A23例和肾局限性A A V5例），大多数患者为初次诊断而非复发（80% v s 20%），在激素联合环磷酰胺（C T X）诱导缓解后随机接受硫唑嘌呤（A Z A）[n=58，2m g/(k g·d)*12m→1.5m g/(k g·d)*6m,→1m g/(k g·d)*4m]或R T X（n=57，500m g，0,2w,6m,12m,18m各1次）治疗。
在第28个月时，R T X组的严重复发率低于A ZA组（5%v s29%），H R6.61（1.56-27.96），P=0.002。
两组严重不良事件的发生率相似[1]。
M A I N R I T S A N试验定义的R T X给药方案已得到F D A和E M A的验证，大多数欧洲国家卫生当局均遵循该方案。
R I T A Z A R E M研究为R T X维持复发性A A V持续缓解再添新证据。
该研究从7个国家的29个中心共招募188名A A V复发患者，所有患者均接受R T X和糖皮质激素（G C s）再次诱导缓解。
患者被随机分为静脉注射R T X组（每4个月1000 m g，共20个月，n=85）或A Z A组（2m g/k g/天，24个月后逐渐减量，n=85），并随访至少36个月。
结果显示R T X预防AA V再次复发优于A Z A（22% v s36%），H R0.41（0.27-0.61），P＜0.001。
各组间低丙种球蛋白血症或感染的发生率没有差异[2]。
内科学课件anca相关性血管炎治疗进展
内科学课件anca相关性 血管炎治疗进展
在这个课件中，我们将探讨anca相关性血管炎的治疗进展，包括背景介绍、 现有治疗方法以及最新的研究与前景。
背景介绍
anca相关性血管炎定义和流行病学
了解anca相关性血管炎的定义以及它在全球的流行病学特征对于治疗至关重要。
相关病理生理学
了解anca相关性血管炎的病理生理学机制，有助于制定更有效的治疗策略。
新进展
靶向治疗的发展
近年来，针对anca相关性血管炎 的靶向治疗药物取得了一些突破 性进展，我们将介绍最新的研究 成果。
新药物的使用及疗效
新药物的问世为anca相关性血管 炎的治疗带来了新的希望，我们 将分享一些关于新药物的使用和 疗效的研究结果。
个体化治疗的前景
个体化治疗是anca相关性血管炎 治疗领域的新方向，我们将探讨 其前景和应用的可能性。
研究与前景
• 目前研究进展 • - 我们将介绍一些最新的研究进展，以及对anca相关性血管炎治疗的影响。 • 未来可能的研究方向 • - 最后，我们将讨论未来研究的方向，以期进一步改善anca相关性血管炎的治疗效果。
结论
通过本课件，您将了解到anca相关性血管炎的治疗进展，包括现有治疗方法、 最新的研究成果以及未来的研究前景。希望这些信息能够帮助您更好地理解 并应对anca相关性血管炎。
现有治疗方法
1
免疫抑制剂的应用
目前，免疫抑制剂是治疗anca相关性血管炎的主要方法之一，我们将深入探讨 其治疗效果和潜在风险。
2患者来说可能是一种有效的治疗选择，我们将 讨论其安全性和有效性。
3
其他治疗方法的应用及效果
除了免疫抑制剂和肾脏移植外，我们还将探讨其他治疗方法的应用及其在治疗中 的效果。
在这个课件中，我们将探讨anca相关性血管炎的治疗进展，包括背景介绍、 现有治疗方法以及最新的研究与前景。
背景介绍
anca相关性血管炎定义和流行病学
了解anca相关性血管炎的定义以及它在全球的流行病学特征对于治疗至关重要。
相关病理生理学
了解anca相关性血管炎的病理生理学机制，有助于制定更有效的治疗策略。
新进展
靶向治疗的发展
近年来，针对anca相关性血管炎 的靶向治疗药物取得了一些突破 性进展，我们将介绍最新的研究 成果。
新药物的使用及疗效
新药物的问世为anca相关性血管 炎的治疗带来了新的希望，我们 将分享一些关于新药物的使用和 疗效的研究结果。
个体化治疗的前景
个体化治疗是anca相关性血管炎 治疗领域的新方向，我们将探讨 其前景和应用的可能性。
研究与前景
• 目前研究进展 • - 我们将介绍一些最新的研究进展，以及对anca相关性血管炎治疗的影响。 • 未来可能的研究方向 • - 最后，我们将讨论未来研究的方向，以期进一步改善anca相关性血管炎的治疗效果。
结论
通过本课件，您将了解到anca相关性血管炎的治疗进展，包括现有治疗方法、 最新的研究成果以及未来的研究前景。希望这些信息能够帮助您更好地理解 并应对anca相关性血管炎。
现有治疗方法
1
免疫抑制剂的应用
目前，免疫抑制剂是治疗anca相关性血管炎的主要方法之一，我们将深入探讨 其治疗效果和潜在风险。
2患者来说可能是一种有效的治疗选择，我们将 讨论其安全性和有效性。
3
其他治疗方法的应用及效果
除了免疫抑制剂和肾脏移植外，我们还将探讨其他治疗方法的应用及其在治疗中 的效果。
ANCA相关小血管炎诊断和治疗的进展PPT课件
❖ 临床表现
▪ 非特异性症状：发热、乏力、体重下降：消耗性疾病 ▪ 多脏器受累 ▪ 符合诊断标准？
❖ 病理学证据：金标准 ❖ ANCA
▪ pANCA/抗MPO抗体、cANCA/抗PR3抗体：99%
综合分析，一元论？
实用文档
❖ 临床病理表现
▪ BVAS积分
❖ 高滴度的ANCA
❖ 其它指标
▪ ESR，CRP（+）
❖ 多脏器受累 ❖ 实验室检查
临床上怀疑恶性肿瘤、消耗性疾病者
实用文档
❖ 90%肺受累
▪ 50%肺出血 ▪ 咳嗽、咯血、呼吸困难
❖ 胸片
▪ 阴影、结节和空洞
• 易误诊为感染、肿瘤和结核
▪ 弥漫性肺泡毛细血管炎
• 易误诊为感染、肺水肿
肺受累的表现
实用文档
❖ 血尿、蛋白尿、RPGN
▪ 可隐袭起病 ▪ 多为非少尿性 ▪ 易误诊为CRF
10条中至少有3条可以考虑PAN（包括MPA）
实用文档
变应性肉芽肿性血管炎（EGPA)
❖哮喘史 ❖血嗜酸性粒细胞增高＞10% ❖单神经炎，多发性单神经炎 ❖游走性或一过性肺浸润 ❖副鼻窦炎 ❖病理
▪ 血管壁及血管壁外嗜酸性粒细胞浸润，甚至肉 芽肿形成
4/6阳性可诊断
实用文档
如何诊断ANCA相关小血管炎？
我国ANCA相关小血管炎
❖ 如何避免误漏诊？
▪ 提高认识，综合诊断思维
• 临床和病理表现 • 熟悉诊断标准
▪ 规范化的ANCA检测
实用文档
内容
1
❖我国ANCA相关小血管炎的特点
2
❖临床表现
3
诊断的进展
4
治疗进展
实用文档
ANCA相关小血管炎的临床表现
▪ 非特异性症状：发热、乏力、体重下降：消耗性疾病 ▪ 多脏器受累 ▪ 符合诊断标准？
❖ 病理学证据：金标准 ❖ ANCA
▪ pANCA/抗MPO抗体、cANCA/抗PR3抗体：99%
综合分析，一元论？
实用文档
❖ 临床病理表现
▪ BVAS积分
❖ 高滴度的ANCA
❖ 其它指标
▪ ESR，CRP（+）
❖ 多脏器受累 ❖ 实验室检查
临床上怀疑恶性肿瘤、消耗性疾病者
实用文档
❖ 90%肺受累
▪ 50%肺出血 ▪ 咳嗽、咯血、呼吸困难
❖ 胸片
▪ 阴影、结节和空洞
• 易误诊为感染、肿瘤和结核
▪ 弥漫性肺泡毛细血管炎
• 易误诊为感染、肺水肿
肺受累的表现
实用文档
❖ 血尿、蛋白尿、RPGN
▪ 可隐袭起病 ▪ 多为非少尿性 ▪ 易误诊为CRF
10条中至少有3条可以考虑PAN（包括MPA）
实用文档
变应性肉芽肿性血管炎（EGPA)
❖哮喘史 ❖血嗜酸性粒细胞增高＞10% ❖单神经炎，多发性单神经炎 ❖游走性或一过性肺浸润 ❖副鼻窦炎 ❖病理
▪ 血管壁及血管壁外嗜酸性粒细胞浸润，甚至肉 芽肿形成
4/6阳性可诊断
实用文档
如何诊断ANCA相关小血管炎？
我国ANCA相关小血管炎
❖ 如何避免误漏诊？
▪ 提高认识，综合诊断思维
• 临床和病理表现 • 熟悉诊断标准
▪ 规范化的ANCA检测
实用文档
内容
1
❖我国ANCA相关小血管炎的特点
2
❖临床表现
3
诊断的进展
4
治疗进展
实用文档
ANCA相关小血管炎的临床表现
相关主题
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2007年英国风湿病协会 ANCA相关血管炎的治疗指南
? 第二型（全身型，伴器官损害）的一线治疗 药物是CYC和糖皮质激素。 CYC的应用可以是 连续口服低剂量 CYC，也可以是静脉冲击（开 始为2周1次，以后 3周1次）。
? 3个月口服低剂量 CYC和3－6个月静脉冲击 CYC 治疗，如果能达到临床缓解，应该转换至维 持治疗 。
ANCA相关性血管炎（AAV）临床特征
特征
WG
MPA
Churg-strauss Syn
ANCA阳性率 80~90%
70%
50%
ANCA抗原 肉芽肿病变
PR3>>MPO 有
MPO 〉PR3 MPO 〉PR3
无
有
ENT 眼部受累
+++
—
眼眶假性肿瘤
少见
巩膜炎、色素膜炎
++ 少见
肺部受累
结节、浸润空洞、 肺泡出血 肺泡出血
? 在合并有 ANC试A 验阴性的临床静止期之后 ANC再A 次变成阳性的患者，有疾病活跃的危险。
? 治疗中，动态观察 ANC、A MPO-AN滴CA度变化、肾 组织的病理变化。
? 治疗中不宜过早停药 ，以免病情复发
药物诱发的 AAV
? 丙硫氧嘧啶（PTU） ? 肼苯哒嗪 ? 青霉胺 ? 别嘌醇 ? 柳氮磺吡啶
2007年英国风湿病协会 ANCA相关血管炎的治疗指南
? 第三型（严重型）的 ANC相A 关血管炎，如果 合并严重的肾脏损害（血肌酐 >500umol/）L ， 应该予以 CYC（口服低剂量或静脉冲击）和糖 皮质激素，同时联合血浆置换。如果出现危 危及生命的情况（如：肺出血），也应该给 予血浆置换。
PTU
? 丙硫氧嘧啶 (PTU) 是硫脲类抗甲状腺药,是治疗甲状腺 机能亢进最常用的药物之一。
? PTU 不良反应与剂量有关,严重不良反应 有ANCA 相关 小血管炎、 粒细胞缺乏症、中毒性肝炎等。
? PTU 引起ANCA 相关小血管炎,临床表现多种多样,可累 及全身各个系统，主要为肾脏、关节、皮肤黏膜、呼 吸系统、肌肉组织等。
? ANCA相关的原发性小血管炎主要指韦格纳肉芽肿(WG） 、显微镜下型多血管炎(MPA)、变应性肉芽肿血管炎（ CSS）。
? 目前ANCA 已成为系统性血管炎的敏感血清学诊断工具 ,ANCA已成为研究系统性血管炎相A 关性血管炎
细菌感染
硅
气候
ANCA的检测方法
? 间接免疫荧光法（IIF法）：C-ANCA、PANCA
嗜酸，肺泡出血
肾脏
结节性坏死性 肾小球肾炎
结节性坏死性 结节性坏死性 肾小球肾炎 肾小球肾炎
心脏受累
少见
少见
心衰
周围神经病变 10%
58%
78%
嗜酸性细胞↑ 轻度
无
显著
2007年英国风湿病协会 ANCA相关血管炎的治疗指南
? 第一型（即局部和 /或早期型）的一线治疗药 物是环磷腺胺（ CYC）或甲氨蝶呤（ MTX）。 MT的X 复发率较高，疾病进展、复发、或者出 现局部破坏则应该应用 CYC治疗。
PTU诱发ANCA相关血管炎的 研究进展
洪笃云
提纲
? 什么是血管炎？ ? 什么是ANCA？ ? 为什么PTU会诱发ANCA相关性血管炎？ ? PTU诱发的ANCA相关性血管炎的治疗策
略有哪些？
什么是血管炎？
? 血管炎是一组以 血管的炎症与破坏 为主要病理改 变的异质性疾病，其临床表现因受累血管的类型 、大小、部位及病理特点不同而不同。
? 血管炎可以是单发疾病，也可以是某一疾病的临 床表现之一，如系统性红斑狼疮，类风湿关节炎 、肿瘤，感染。
血管炎的诊断
血管炎
中等大小血管炎 （结节性多动脉炎， Kawasaki 's 病）
小血管血管炎
ANCA- 相关血管炎 （Wegener 's肉芽肿，
mPA, Churg-Strauss 综合征，药物诱发） 副肿瘤性
? 肾脏受累最多见也最受重视，可表现为急性肾功能衰 竭，也可表现为肾炎综合征，多以肾小球及肾间质的 受累为主。其临床表现有：血尿 ( 包括镜下血尿以及肉 眼 血尿)、蛋白尿、管型尿、急性肾功能衰竭等。
研究背景
? 1953 年Morrow 等报道PTU 可引起药物性狼疮。 ? 1993 年Dolman KM 报道了6例甲亢患者PTU 治疗后
F 结合临床特征如 发热、贫血、肺和肾功能损害 等 ，ANCA 阳性有助于诊断，但 ANCA 阴性不能排 除ANCA 相关性血管炎。
F 单纯免疫荧光阳性意义不大，单 MPO 阳性意义 也不大。
F 持续ANCA 阳性，而临床病情已缓解无需继续治 疗。
F ANCA 转阴性后对变成阳性，要警惕疾病复发。
欧洲14个小血管研究中心联合开展对 ANCA检 查方法的评估，结果发现 IIF法联合ELISA法 值得推荐，如 C-ANCA合并PR3抗体阳性， PANCA合并抗MPO抗体阳性，则二者用于诊断 原发性小血管炎的特异性达 99%。
? 酶联免疫吸附法（ELISA法）：PR3、 MPO
? 在用IFF法检测ACNA的同时进行ELISA的 检测将有助于疾病的动态观察；靶抗原 PR3或MPO的分辨将有助于某些特发性坏 死性血管炎或坏死性肾小球肾炎的确诊。
ANCA的临床意义
F C-ANCA 是多发性肉芽肿(WG) 的敏感指标，也 少见于微小多动脉炎 (MPA) ，P-ANCA 见于肾性 血管炎（NCGN ）及变应性肉芽肿血管炎（ CSS ）。
小血管炎
大血管炎 （巨细胞动脉炎， Takayasu 's 病
非ANCA- 相关血管炎
ANCA 相关性血管炎 （AAV ）
炎症性肠病 血管炎
图1 原发性系统性血管炎的分类
什么是 ANCA?
? ANCA就是抗中性粒细胞胞浆抗体 （antineutrophil cytoplasmic antibodies ），是以中性粒细胞和单核细 胞胞浆成分为靶抗原的自身抗体，主要为 IgG型。
注意事项
? 在适当的临床使用情况下， AMC血A清阳性在提示诊 断中非常有用。但在大部分病例中， 组织病理学才 是诊断金标准 。
? ANC测A 定阴性不能排除 ANC相A 关性血管炎 ，因为 50％ANC相A 关性血管炎患者中也许会 ANC阴A 性。
? 临床上未提示疾病活跃时， ANC阳A 性存在不能暗示 需要持续治疗。