冷冻干燥机验证方案

类别：设备验证方案部门：生产部冷冻干燥机验证方案

方案号：VF-01-U131-2011A01-008

验证时间：2011年11月XX日2011年11月XX日

验证地点：无锡凯利药业多肽药物车间

2011年11月

目录

1. 验证目的1

2.验证范围1

3. 参与验证的相关部门及其职责1

3.1验证小组成员及职责2

3.2验证方案起草2

3.3验证方案批准2

4.验证内容2

4.1安装确认2

4.1.1供应商的资格和服务2

4.1.2通过对随机文件的确认及操作规程确认2

4.1.3设备性能参数确认3

4.1.4仪器仪表校验确认3

4.1.5供给系统确认4

4.2运行确认4

4.2.1控制及运行状态确认4

4.2.2工艺安全性确认5

4.2.3系统安全性确认5

4.3性能确认：6

4.3.1板层降温速率和极限温度确认6

4.3.2冷凝器的降温速率和极限温度确认6

4.3.3真空抽气速率和极限真空确认7

4.3.4板层升温速率和极限温度确认7

4.3.5真空泄漏率确认8

4.3.6板层温度均匀性确认8

5.验证结果及分析评价 9

6.再验证周期 9

本公司与2007年底购买的GLZ-2B型真空冷冻干燥机，在安装初期已进行初次验证，该系统符合国家GMP和工艺要求，已按设备要求每年进行一次在验证。现已增加了新品种依替巴肽原料药，为了能稳定、连续生产出合格的新产品依替巴肽原料药，在计划外在进行一次再验证。

1. 验证目的

确认在有效的操作方法及操作参数发生变化时，以保证能够按照验证时的操作方法、操作状态进行稳定、连续生产出合格的依替巴肽原料药产品。

2.验证范围

本方案适用于GLZ-2B型真空冷冻干燥机。

3. 参与验证的相关部门及其职责

3.3

4.验证内容

此验证的验证内容分安装确认、运行确认和性能确认等三部分。要求在前一步验证完成并合格后，方可进行下一步的验证。

4.1安装确认

设备SOP和随机文件确认、设备性能参数确认、供给系统确认、证明设备的安装是否符合要求。

单项结论：_________________________________________________________

检测人：日期：年月日

复核人：日期：年月日

4.1.2通过对随机文件的确认及操作规程确认

单项结论：_________________________________________________________检测人：日期：年月日

复核人：日期：年月日

单项结论：_________________________________________________________检测人：日期：年月日

复核人：日期：年月日

4.1.4

单项结论：_________________________________________________________

检测人：日期：年月日

复核人：日期：年月日

单项结论：_________________________________________________________

检测人：日期：年月日

复核人：日期：年月日

4.2运行确认

按照设备操作SOP对此设备进行试运行，检查其运行情况是否良好，各项指标是否达到预定的要求。

单项结论：_________________________________________________________检测人：日期：年月日

复核人：日期：年月日

4.2.2工艺安全性确认

当表中模拟状况发生时，设备自动采取相应措施及报警，保证产品安全。

单项结论：_________________________________________________________检测人：日期：年月日

复核人：日期：年月日

4.2.3系统安全性确认

单项结论：_________________________________________________________ 检测人： 日期： 年 月 日 复核人：

日期： 年 月 日 4.3性能确认：

4.3.1板层降温速率和极限温度确认

方法：按照冻干机使用标准操作规程操作，设备处于空载状态，进入手动操作模式，设定硅油入口温度为20℃，启动前箱制冷，当硅油入口温度达到+20℃，记录硅油入口温度和时间，当硅油入口温度达到-40℃，记录硅油入口温度和达到的时间。

检测人： 日期： 年 月 日 复核人： 日期： 年 月 日

4.3.2冷凝器的降温速率和极限温度确认

方法：按照冻干机使用标准操作规程操作。在手动操作模式下， 当冷凝器制冷时记下当时的温度和时间，当温度降至-40℃或以下时，分别记下时间和温度。对冷凝器降温速率进行评价。

在温度到达-45℃以下时，启动真空泵组，到达极限真空条件下，继续给冷凝器制冷，直到温度达到-75℃以下，记录冷凝器极限温度和当时的时间。

单项结论：_________________________________________________________

检测人：日期：年月日

复核人：日期：年月日

4.3.3真空抽气速率和极限真空确认

方法：确保测试时干燥箱和冷凝器内部是干燥的，在手动控制模式下，在冷凝器温度达到-45℃时,启动真空泵，热机5min后，打开泵阱阀，3min后打开蘑菇阀，开始测试箱体真空从1个大气压抽到10Pa的时间。箱体抽到10Pa以下后，给板层加热，继续抽真空，直到抽到极限真空。

单项结论：_________________________________________________________

检测人：日期：年月日

复核人：日期：年月日

4.3.4板层升温速率和极限温度确认

方法：在手动操作模式下，在箱体真空抽到10Pa以下、板层温度低于-40℃时，启动电加热，记录下当时的时间，同时记录硅油入口温度，将板层温度加热到20℃或以上时，记录下当时的时间，计算出板层升温速率，升温速率（℃/min）=60（℃）/ 升温所用时间（单位：min）。继续给板层加热，直到板层温度到达80℃，记录当时硅油入口温度和时间。

单项结论：_________________________________________________________