气道粘液高分泌相关疾病的治疗-周主任分解

伴有咳嗽咳痰的气道阻塞与 患者肺部感染率、死亡率直接相关
有咳嗽咳痰症状的患者具有更高的 下呼吸道感染概率 咳嗽咳痰症状与患者死亡率相关
仅有咳嗽 仅有咳痰 咳嗽咳痰 经常性喘息 呼吸困难
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合并下呼吸道感染（%）
死亡率风险比
该研究纳入5887例伴有轻中度气流受限的吸烟患者，随访时间12.5年，对患者死亡率和肺 功能下降进行评估。数据分析显示，咳嗽咳痰症状同时存在的患者有着更高的下呼吸道感 染率，并与患者死亡率增加相关。
M胆碱受体
气道平滑肌收缩
β2受体
异丙托溴铵： 拮抗乙酰胆碱4 沙丁胺醇： 舒张气道 平滑肌5
盐酸氨溴索： 降低痰液粘稠度 增强纤毛摆动3
痰液黏稠 不易排出
黏液分泌 增多
气道狭窄
气道阻塞1,2
沐舒坦+可必特2-5 抑制黏液分泌+稀释痰液促进排痰+ 舒张气道
针对发病机制选择药物联合： 沐舒坦+可必特，黄金组合有效解决气道阻塞
起始因子
炎症反应/神经激活 促分泌素释放1
盐酸氨溴索： 抑制黏蛋白高 表达3
黏蛋白高表达
分泌细胞及 腺体增生
盐酸氨溴索： 降低黏液腺/浆 液腺细胞比例 抑制分泌细胞 增生3 异丙托溴铵： 作用气道黏膜 下腺体 抑制黏液分泌2
神经递质激活2
多种呼吸道疾病伴随气道黏液高分泌
哮喘：发作性呼气性呼吸困难 COPD：慢性咳嗽、咳痰，气 或发作性胸闷和咳嗽，可有大 短或呼吸困难，部分患者出现 量白色泡沫痰。 喘息和胸闷。 普遍存在咳嗽、
肺炎：常见症状为咳嗽、咳痰， 可出现脓性痰或血痰。可有呼 吸困难，呼吸窘迫。多数患者 可见发热。
咳痰；喘息、胸 闷等气道阻塞症 状。 支气管扩张：慢性咳嗽、咳大
气道粘液高分泌相关疾病的治疗
第一部分 临床实践中应重视气道粘液高分泌
第二部分 气道粘液高分泌的发生机制分析
第三部分 气道粘液高分泌疾病的优化治疗
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第一部分 临床实践中应重视气道粘液高分泌
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气道黏液高分泌的概念
健康者 哮喘患者 COPD 患者 肺囊性纤维化患者
气道结构
杯状细胞 粘液
血浆蛋白
血管
腺体
COPD. 2013 Oct 15.
第二部分
气道粘液高分泌的发生机制分析
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气道黏液高分泌的发生机制
• 气道黏液高分泌及气道狭窄会导致气道阻塞的发生
起始因子
炎症反应/神经激活 促分泌素释放 分泌细胞及 腺体增生
神经递质激活
黏蛋白高表达
气道平滑肌收缩
痰液黏稠 不易排出
黏液分泌 增多
气道狭窄
“道路”被堵1
a condition of excess production of sputum, is a very common feature in chronic respiratory diseases.
一项基于普通人群的大规模研究显示：

慢性气道黏液高分泌发生率高达
12%
Harmsen L, Int J Tuberc Lung Dis. 2010 Aug;14(8):1052-1058. Lange P, et al.Thorax 1990;45:579-585
沐舒坦、可必特从不同途径治疗气道阻塞
抗氧化 减少炎性 介质释放1
促进肺表 面活性物 质合成1
支气管平滑 肌舒张3
活化纤毛 摆动1
沐舒坦
为何 联合？
可必特
肥大细胞 炎性介质 分泌减少3
调节粘液与 浆液分泌1 改善纤毛 运动2
控制黏液 腺体分泌2
1.亚太传统医药. 2009,5(12):102-3. 2. 中华结核和呼吸杂志. 2011,34(3):201-3. 3. 华中医学杂志. 2005,29(2):139-40.
药物促进痰液外 排
其他物理性 促排痰措施
中国药业.2004,13(4):31-33. 中华结核和呼吸杂志.2011, 34 (4): 243-245
权威指南对治疗药物的推荐
中国慢性阻塞性肺病诊疗指南（2013修订版）
支气管舒张剂是控制慢阻肺症状 的主要治疗措施。应用的支气管 舒张剂包括 β 受体激动剂、抗胆 碱药
纤毛上皮受损，纤毛正常功能受损 肺泡Ⅱ型细胞合成和分泌肺泡表面活 性物质下降
气道炎症及氧自由基产生
氨溴索具有抗炎抗氧化作用，防止炎 性和氧化性损伤
中华外科杂志.2009;47(18):1361-1364. Jpn J Pharmacol.2000,83:191-196. Toxicol Appl Pharmacol.2005,203:27-35. Intensive Care Med.202009;47(18):04,30:133-140. Lung.1997,175:235-242.
应用祛痰药似有利于气道引流通 畅，改善通气功能。常用祛痰药 物有盐酸氨溴索
中华结核和呼吸杂志.2013;36(4):255-64.
氨溴索独特机制，有效治疗气道粘液高分泌
气道黏液高分泌发病机理 黏液的粘稠度增加 氨溴索作用机制 氨溴索降低痰液粘稠度，易于痰液排 出 氨溴索增强纤毛摆动，促进排痰 氨溴索刺激肺泡II型细胞合成及分泌肺 泡表面活性物质
量脓痰和（或）反复咯血。肺 功能测定可证实由弥漫性支气 管扩张或相关阻塞性肺病导致 的气流受限。
Байду номын сангаас
第7版内科学教材
气道黏液高分泌的病生后果
气流受限 气道堵塞
通气/血流比
例失调
气道黏液 高分泌
感染 气体交换功能
障碍 急性加重
Duncan F Rogers. Respir Care 2007;52(9):1176–1193.
气道阻塞 临床表现及肺功 能影响
“道路”变窄2
1. Current Opinion in Pharmacology 2004;4:241–250. 2. 中华结合和呼吸杂志. 2011;34(3):201-203.
促进气道粘液排除是治疗气道黏液高分泌的重要环节
根除诱因 治疗原发疾病 气道黏液高分泌 的治疗策略

气道黏液高分泌是指多种致病因素导致杯状细胞肥大和增生所致的 分泌高反应现象，产生大量黏液。 气道黏液高分泌的主要表现为

咳嗽、咳痰
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N Engl J Med 2010;363:2233-47 中华结核和呼吸杂志.2011,34(4):243-245.
慢性气道黏液高分泌，临床常见的呼吸道病理改变
慢性气道黏液高分泌（Chronic Mucus Hypersecretion， CMH)