兽医药理学课件：第9章 皮质激素类药物

第9

皮质激素（肾上腺皮质激素）是由肾上腺皮质分泌，结构上属于甾醇类，通常分为三类：

1、糖皮质激素：（Glucocorticoids）

由皮质的束状带细胞分泌，主要影响糖的代谢，对Na、K代谢作用较弱，具有良好抗炎、抗过敏，抗毒素、抗休克等作用。通常所指的皮质激素就是该类激素，主要介绍：

代表药物（天然）：可的松、氢化可的松

人工合成：地塞米松、倍他米松、氟地塞米松

2、盐皮质激素（Mineralocortiwids）

由球状带细胞分泌，调节体内水、盐代谢，仅在肾上腺皮质功能不全时应用，实用价值小。

3、氮皮质激素由网状带细胞分泌，包括雄激素、雌激素、无药理意义。

一、构效关系

二、药动学

血浆半衰期与生物效应消退的半衰期不一致。根据生物半衰期分为：

短效：氢化可的、可的松、泼尼松、泼尼松龙

中效：去炎松

长效：地塞米松、氟地塞米松、倍他米松

三、药理作用

作用广泛：抗炎、免疫、毒素、休克。

1、抗炎：（生理浓度10*）

对各种炎症（感染、非感染性）及炎症的不同时期都有很强的抑制作用。

早期：其抗炎作用，抑制炎症部位血管扩张，降低其通透性，减少渗出水肿、白细胞浸润和吞噬反应，从而缓解局部的红肿热痛（课本有）

后期：可抑制毛细血管、纤维母细胞的增长，从而减轻和预防粘连及疤痕的形成（可延缓创口的愈合）延缓肉牙组织的生成。

2、抗免疫

一方面治疗和控制过敏性疾病的临床症状，另一方面可抑制过敏反应引起的病变，是临床上常用的免疫抑制剂之一。

1）减少循环中淋巴细胞的数量

2）抑制Ab生成，并可加速AbR 的破坏

3）抑制巨噬细胞对Ag的摄取和处理

3、抗毒素

1）对抗内毒素对机体的损伤，保护动物渡过生命危险期。

机理：保护细胞膜完整性，降低细胞通透性有关。

2）对严重的中毒性感染，糖皮质有良好的褪热效果。

4、抗休克

1）稳定生物膜，减少溶酶的释放，降低体内血管活性物和心肌抑制的释放

2）保护心血管系统，可直接增强心肌收缩力。

5、对代谢影响

影响三大物质代谢：

1）糖：血糖增多；肝糖元形成增多——肝糖元酶活性增多

2）Pr：促进Pr分解，抑制合成——酶含量与活性的改变

3）脂肪：促进脂肪分解，引起体脂贮存改变

4）水、电解质

一方面引起Na+在肾小血管吸收增加，导致Na、水在体内滞留，水肿。

四、作用机理与调节

五、应用

1、母畜代谢病：

多见于反刍兽，牛酮血病，羊妊娠毒血症，通过糖异生作用，升高血糖，降低酮体。

2、严重的全性感染性疾病

一般感染性疾病不用，只有在危及生命或生产潜力时用，对此类病，在应用足量，有效抗菌物的前提下，使用时具有很好的辅助作用。特别是发展为毒血症时，使用皮质激素更为重要。

3、急性局部组织感染

关节：用于多种炎症，如关节炎、腱鞘炎、粘液囊炎、结肠炎

眼、耳科：各种眼炎以及皮炎、湿疹、外耳炎等病症

4、皮肤疾病

对皮肤非特异生或变态反应性疾病，可缓解和改善其临床症状，但不能根治，停药后往往复发。

5、引产

大剂量使用，牛、羊、猪48小时内可分娩

使用特征：牛胎儿过大，产前乳腺水肿，治疗妊娠毒血症预期的母畜同步分娩。

6、休克

地塞、倍他、氢化可的松、强的松龙，都可产生有利影响，有助病畜度过危险期。但糖反起辅助作用（儿茶酚胺用于治疗）

六、不良反应与注意事项

1、不良反应

1）急性肾上腺功能不全（废用性肾上腺皮质功能不全），负反馈作用，抑制下上脑——垂体——肾上腺轴，使肾上腺机能降低，进而机能停止，若保持用药，无不良反应，若突然停药，会引起停药综合症，停药后，立即复发，甚至比治疗前

更恶化。表现为发热（体温升高），精神沉郁，食欲不振。

2）代谢紊乱（类似肾上腺皮质功能亢进症状），持续大剂量超过100，水肿，低血钾（影响心脏自律性）、Ca、P排出，导致骨质疏松、肌肉萎缩（Pr同化和异化）动畜生长停滞，糖尿、多尿和饮欲亢进是过量的经典症状。

3）诱发新的感染（二重感染）或加重感染

2、注意事项：

1）禁用于病毒性感染和缺乏有效抗菌药物治疗的细菌感染。本对病原无抑制作用，且抑制炎症和免疫反应，降低机体防御功能。

2）大剂量连续用药超过1W，应逐渐减量，缓慢停药，不可突然停药，以免复发或出现肾上腺皮质机能不足症状。

3）孕畜应慎用或禁用（相关，禁忌很多），妊娠期特别是早期，可能影响胎儿发育，甚至畸胎，妊娠后期大剂量会引起流产。