吕媛-细菌耐药十年的变迁

Peking University Institute of Clinical Pharmacology
住院
ICU
鲍曼不动杆菌 铜绿假单胞菌 肺炎克雷伯菌 金葡球菌 大肠埃希菌 嗜麦芽窄嗜单胞菌 屎肠球菌 表葡球菌 阴沟肠杆菌 粪肠球菌
临 床 药 理 研 究 所
不 同 来 源 （ 细 菌 构 成 2011)
2011-2012
Fosfomycin
亚洲国家CA-MRSA 流行情况
%
50 40.5 40 30 20
Peking University Institute of Clinical Pharmacology
中国CA-MRSA 流行情况
1104株
38.8 30.1 28.2 20.5 13.8
351株CA感 染 (31.8%)
临 床 药 理 研 究 所
Acinetobacter baumanni Pseudomonas aeruginosa
Enterobacter spp/Enterobacteriaceae
2006-2011年细菌分离率
25 大肠埃希菌 20 15 10 铜绿假单胞菌 肺炎克雷伯菌 鲍曼不动杆菌 金葡球菌 表葡球菌 粪肠球菌 5 0 2011年 2010年 2009年 2008年 2006-07年 阴沟肠杆菌 嗜麦芽窄食单胞菌 屎肠球菌
判定 MIC折点
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Susceptible 2ug/ml VSSA
Intermediate 4-8 ug/ml VISA
Resistant 16 ug/ml VRSA
hVISA(heteroresistant VISA)：指金黄色葡萄球菌母代细菌对万古霉素的敏感性在敏感 范围以内(MIC多为1～2 ug／ml)，而子代却含有少量能够在≥4 ug/ml的万古霉素培养基 中生长的耐药亚群
8.4 6.9 10 临 床0 药 Taiwan Sri Lanka Philippines VietNam Korea India HangKong ML,China 理 研 ANSORP Surveillance in Asia-2005-6 究 Song JH, Hsueh PR et al. ANSORP 2006 data 所
Peking University Institute of Clinical Pharmacology
LEADER ZAAPS
2004年 2005年 2006年 2007年 2008年 2009年 2010年 2011年 2012年
临 床 药 理 研 究 所
23S rRNA的点突变
耐药机制
核糖体L蛋白的突变 cfr基因介导的耐药
替加环素：FDA折点（S: ≤0.5 mg·L-1）: 2000-2012N年BRSSG & MOHNARIN（从左向右）
中国VRE分离率
1998-2012年 BRSSG & Mohnarin VRE分离率
6 5
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Amikacin
Tetracycli…
Minocycli…
Ciproflox…
Levofloxa…
Moxifloxa…
Tigecycline
SXT
≤14 years (109) 临 床 100 药 理80 研60 究40 所20 0
15-64 years (368)
≥65 years (197)
Fosfomycin
R MDR XDR PDR
ESKAPE/ESCAPE
Enterococcus faecium
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Staphylococcus aureus Klebsiella pneumoniae/Clostridium difficile
Secretion (305)
Blood (123)
Fluid (50)
ICU（104）
Non-ICU（579）
MRSA菌株流行和MDR特点
100.00% 100 MSSA (378) 80.00% MRSA (309)
40%+
80
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不同来源金葡球菌耐药率（2011-2012）
100
源自文库
100
50
50
Peking University Institute of Clinical Pharmacology
0 Penicillin
0
Oxacillin
Erythrom…
Cefoxitin
Gentamicin
Azithrom…
Clindamy…
2009-2010 左氧氟沙星
2011-2012
数据来源于 Mohnarin（卫生部细菌耐药监测网，2004年成立）中心监测网和BRSSG（中国细菌耐药监测研究组， 1998年成立，北京大学临床药理研究所牵头）。 替加环素：此处指不敏感率；磷霉素：采用EUCAST磷霉素静脉折点判定（S: ≤32 mg·L-1; R: ≥64 mg·L-1）
甲氧西林耐药 金葡菌 (MRSA)
SCCmec携带的 mec基因 甲氧西林敏感 金葡菌 (MSSA)
mecC: 2011年报道与mecA在基因水平有69%同源性，目前只在欧洲国家报 道；多在动物源菌株检测到；人源MRSA中mecC检出率：0.08%-5.9%
万古霉素的应用增多导致金葡菌对 其敏感性下降
全球HA-MRSA流行情况
Peking University Institute of Clinical Pharmacology
临 床 药 理 研 究 所
Stefani, S., D. R. Chung, et al. (2012). Int J Antimicrob Agents 39(4): 273-282.
临 床 药 理 研 究 所
hVISA/VISA
敏感性下降机 制 首次报道 流行 与细胞壁增厚、肽聚糖交联减少、细胞 壁自溶活性减少等有关 1997年，日本 各地区流行率有差异 中国hVISA检出率：9.5%，13.1%（20052007）
VRSA
vanA基因 2002年，美国 到2012年9月，全球33株 （13株来自美国，16株 来自印度，3株来自伊朗， 1株来自巴基斯坦）
利奈唑胺耐药的金葡菌
2004-2012年利奈唑胺耐药的金葡菌检出率
0.16% 0.14% 0.12% 0.10% 0.08% 0.06% 0.04% 0.02% 0.00%
0.15% 0.10% 0.06% 0.03% 0 0 0.03% 0 0.03% 0 0 0 0 0.06% 0.10% 0.07%
14株CA-MRSA (4%,14/351)
2008-2009分离自北京儿 童医院门诊手术室的SA
另一项对2005-2006年分离自 我国5大儿童医院4254株金葡研 究：1.7%(73株)为MRSA，可以获 得临床信息的菌株有56株，其中 CA-MRSA有29株。
ANSORP: Asian Network for Surveillance of Resistant Pathogens,亚洲细菌耐药监测网
数据来源：LEADER(监测美国利奈唑胺耐药情况)和ZAAPS(监测除美国外的其余国家的利奈唑胺耐 药情况)项目
肠球菌耐药信息
数量
800 粪肠球菌 屎肠球菌 600 总数
肠球菌分离量增加； 屎肠球菌分离率增加； ICU屎肠球菌分离率高。
Peking University Institute of Clinical Pharmacology
60.00%
60
40.00%
40
临 床 药 理 研 究 所
20.00%
20
0.00%
0
Azithromycin Tigecycline Ciprofloxacin Gentamicin Moxifloxacin Tetracycline
Levofloxacin
Minocycline
Penicillin
目前中国肠球菌耐药情况（2011-2012)
粪肠球菌耐药率（%） 屎肠球菌耐药率（%）
临 床 药 理 研 究 所
100 80 60 40 20 0
粪肠球菌
100
屎肠球菌
80
60 40 20 0
自左向右：2000-01,2002-03,2004-05,2007-08,2009-10, 2011-12年BRSSG & MOHNARIN
400
200
0
临 床 药 理 研 究 所
1998-1999 2000-2001 2002-2003 2004-2005 2007-2008 2009-2010 2011-2012 100.00 80.00
分离率%
粪肠球菌 屎肠球菌
E. Faecium/E. faecalis
60.00 40.00 20.00 0.00 1998-1999 2000-2001 2002-2003 2004-2005 2007-2008 2009-2010 2011-2012
临 床 药 理 研 究 所
图:1998-2007,美国，门诊病人和住院病人MRSA、HA-MRSA、CA-MRSA的检出率（%）
MRSA流行率整体呈上升趋势，CA-MRSA的检出率逐渐增加！
Robertino M. Mera, et al. Microbial Drug Resistance, 2011,17(2):321-328
大肠埃希菌 肺炎克雷伯菌 铜绿假单胞菌 金葡球菌 鲍曼不动杆菌
表皮葡萄球菌
阴沟肠杆菌 粪肠球菌 屎肠球菌 嗜麦芽窄食单胞菌
0
5
10
15
20
%
0
5
10
15
20
25
%
金黄色葡萄球菌耐药
100
80
60 40 20 0 Peking University Institute of Clinical Pharmacology
甲氧西林耐药金葡菌（MRSA）
青霉素 金葡菌 青霉素耐药金葡菌 1961年/英国
Peking University Institute of Clinical Pharmacology
甲氧西林
二十世纪40年代
mecA基因： SCCmec Ⅰ- Ⅹ 临 床 药 理 研 究 所 mecC基因： SCCmec Ⅺ
中国细菌耐药十余年变迁
Peking University Institute of Clinical Pharmacology
临 床 药 理 研 究 所
吕媛 2014.4
Peking University Institute of Clinical Pharmacology
临 床 药 理 研 究 所
2011-2012年Mohnarin金葡菌耐药率（%）
耐药率（%）
100.00% 80.00%
临 床 60.00% 药 40.00% 理 研 20.00% 究 0.00% 所
1998-1999
2000-2001 苯唑西林
2002-2003 头孢唑啉
2004-2005 庆大霉素
2007-2008 红霉素
ICU 77/29
Non218/243 ICU
Mohnarin&BRSSG(卫生部细菌耐药监测网）中心监测网和（中国细菌耐药监测研究组，北京大学临床药理研究所牵头）
100 80 60 40 Peking University Institute of Clinical Pharmacology 20 0
美国1998-2007年MRSA的流行情况
70 60 50 Peking University Institute of Clinical Pharmacology 40 30 20 10 0 MRSA HA-MRSA CA-MRSA 总体 MRSA HA-MRSA CA-MRSA 门诊 MRSA HA-MRSA CA-MRSA 住院 1998年 1999年 2000年 2001年 2002年 2003年 2004年 2005年 2006年 2007年
Amikacin
Erythromycin
Clindamycin
SXT
BRSSG&Mohnarin
CHINET
GPRS
CHINET: 2005年成立，上海华山医院牵头。 GPRS(革兰阳性菌耐药监测)：2005年建立，北京大学人民医院牵头。 Mohnarin&BRSSG(卫生部细菌耐药监测网）中心监测网和（中国细菌耐药监测研究组，北京大学临床药理研究所牵头）。