肝癌免疫治疗的研究进展和临床展望

肝癌免疫治疗的研究进展和临床展望

摘要】肝癌患者需要一种全新有效的治疗方式，而近年来免疫治疗由于其自身

优势性得到了社会的广泛关注。目前，临床已经开展了一些免疫治疗的相关实验，这些建立在免疫基础上的临床实验显示免疫治疗方式能提升肝癌患者特异性免疫

应答，具有延长肝癌患者生命的作用。基于此，本文详细讨论肝癌免疫治疗的研

究进展与展望，为充分肝癌免疫治疗效果提供参考依据。

【关键词】肝癌免疫治疗；研究进展；临床展望

0.引言

就当前而言，肝癌已经成为严重威胁人们生命的恶性肿瘤，我国则是肝癌大国。所以，临床需要加强对肝癌治疗的研究，促进肝癌治疗效果提高。近年来，

肝癌免疫治疗方式赢得了临床的广泛关注，在实验研究中也发现其对于肝癌疾病

治疗具有显著的治疗效果，也同时也推动了肝癌免疫治疗的研究进展。基于此，

加强对肝癌免疫治疗研究进展和临床展望进行探讨尤为必要。

1.肝癌免疫在肝癌疾病中的作用

就当前而言，社会对生物免疫治疗肿瘤寄予厚望，认为生物免疫治疗是彻底

治愈恶性肿瘤的关键，其在治疗实体恶性肿瘤过程中具有不可忽视的治疗效果[1]。但从肝癌免疫治疗方面来看，免疫治疗仍然没有突破性的研究成果。目前用于肝

癌免疫治疗的相关药物仍比较稀少，其种类不够丰富。同时，社会对肝癌免疫治

疗肝癌疾病的研究比较上，可供研究的临床试验数量有待提升。对其原因进行深

入分析，其主要是因为肝脏具有特殊的免疫抑制状态，难以找到比较有效的抗原

靶点[2]。在深入地对肝癌免疫治疗进行研究的过程中发现，免疫系统会影响患者

肝癌的发生以及发展，其重要作用不容小觑。所以，相关人员将加大对免疫治疗

的研究，分析人体对肝癌免疫调控机制的作用效果，并开展更多地与肝癌免疫机

制相关的基础性研究。在研究中寻找新型的肝癌特异性抗原靶点，促使肝癌疫苗

以及肝癌免疫治疗方式在肝癌治疗中得到充分地应用。

2.肝癌免疫治疗的相关研究进展

2.1肝癌免疫在主动免疫中的研究

充分借助肿瘤细胞特异性抗原，诱发机体产生一些特异性免疫，主动地对肿

瘤细胞进行杀伤，这一过程被称为主动免疫[3]。树突状主动细胞免疫、异种重组

甲胎蛋白疫苗和肿瘤细胞疫苗均属于主动免疫的类型。下面详细分析这几种疫苗

类型。

2.1.1树突状细胞疫苗的相关研究

树突状细胞在人体中的功能最强，该细胞的最大作用是对静息T细胞进行有

效激活。因为肿瘤患者缺少树突状细胞疫苗，其功能难以得到充分地发挥，因此，不能有效地激发抗原特异性T细胞应答。所以在患者体外进行树突状细胞功能性

诱导显得非常有必要，其有助于主动免疫治疗工作的顺利进行。就当前而言，实

验室通常会采用细胞因子、肿瘤细胞负荷树突状细胞疫苗以及热体克蛋白等方式

制作DC疫苗，再将这些致敏的树突状细胞疫苗重输入到输体中。通过这样的方

式增强机体对肿瘤免疫的排斥力[4]。在肝癌表达率众，黑色素瘤基因的表达了甚

至到了80%的范围，这能被视为免疫治疗的攻击靶点。吴鸣宇采用多肤负载树突

状细胞在患者体内诱导出具有高特异性的抗癌免疫应答。早在20世纪90年代，

国内外研究学者就加强了对肿瘤睾丸抗原的研究，并发现了肿瘤特异性抗原[5]。

肿瘤特异性抗原在睾丸正常组织不会表达，但是其高表达能力均体现在其他较多

的肿瘤组织中。肿瘤睾丸抗原经研究发现属于一种具有较高免疫原型的抗原，其

在肝癌组织中的表达率处于30%—40%之间。

2.1.2肝癌肿瘤疫苗的相关研究

采用物理、化学、生物因素等方式对自身或者异体同种肝癌细胞进行处理、

改变甚至消除细胞的致癌特性。这种处理方式属于肝癌肿瘤疫苗，其能保留免疫

原性，倒回输入到人体中，对机体进行刺激并产生特异性免疫应答[6]。Yang研究学者在对肝癌肿瘤疫苗进行研究中，利用小鼠模型做实验，注射H22字体肿瘤全

细胞疫苗给小鼠肝癌模型，使得小鼠模型产生特异性免疫反应，最终延长小鼠的

生存时间[7]。

2.1.3甲胎蛋白多肤疫苗的相关研究

甲胎蛋白多肤疫苗的存在可能意味着患者患有肝癌，其是用于肝癌诊断的标

志性因素。与此同时，甲胎蛋白可以作为人体肝癌潜在免疫治疗的靶点。甲胎蛋

白多肤疫苗能有效地激发抗肝癌肿瘤特异性免疫反应作用。研究学者选择了10

例晚期治疗肝癌的患者进行甲胎蛋白多肤疫苗治疗研究，为其注射甲胎蛋白多肤

疫苗[8]。结果显示6例患者的甲胎蛋白特异性T细胞增加，6例患者合成甲胎蛋

白特异性细胞的比重也迅速增加。研究结果发现将甲胎蛋白疫苗作为靶点，其免

疫活性较强。

2.2过继免疫的相关研究

LAK、TIL、CIL细胞等均属于具有抗瘤活性免疫细胞，过继免疫治疗研究主要

是将这些细胞向肿瘤患者转移，这属于一种被动性免疫治疗方式。LAK细胞选择

应用高浓度IL—2对肿瘤患者自体进行激活，或者对正常供应体外周的单个核细

胞进行激活[9]。在人体外，LAK细胞具有广谱抗自体活性特点，LAK能被MHC抗

原进行没有限制性的杀伤。当LAK细胞肿瘤细胞汇合时，LAK细胞能直接将癌细

胞溶解掉，具有杀伤肿瘤细胞的显著效果。将肿瘤组织中的淋巴细胞分离出来，

并采用IL—2培养，这便产生了TIL细胞。与IAK细胞相比较，痛TIL细胞和LAK

细胞数量相等时，TIL细胞的抗瘤活动原稿与LAK细胞，但这种活性强度主要表

现在人体外。而在人体内，其抗瘤活性不会高于体外。

CTL细胞主要是特异性多肤抗原体外单细胞诱导，对外周血单个核细胞具有

刺激、增殖等作用，最终重新输回到人体中。CIK细胞则社一种比较新型性的免

疫活性细胞，细胞表面不但有T细胞表面标志，同时也显现着NK细胞表面的标

志[10]。所以，CIK细胞不仅具有T细胞抗瘤活性，同时也能满足NK细胞进行MHC限制性杀伤肿瘤细胞的作用。相对而言，CIK的增殖速度比较快，杀瘤活性

也处于较高水平，所产生的毒副反应比较低。由于CIK拥有这些特点，其在肝癌

免疫治疗中应用的范围比较广。

3.肝癌免疫治疗的临床展望

3.1肝癌免疫治疗需探讨的问题表现

在进行肝癌免疫治疗研究过程中，首先需要秉承精准的医学理念，在免疫法

中融入正确的医学理念[11]。以患者肝癌实际情况为基础，为患者制定出更加具

有个性化的肝癌治疗方案，促使肝癌治疗的效果提升，缩短患者肝癌治疗时间，

减少患者肝癌治疗不良反应等。基因检测在肝癌免疫治疗中具有不可替代的作用，因此需要治疗过程中不能忽视基因检测作用。其次，综合选择与应用合适的治疗

方案[12]。联合应用免疫治疗方式与肝癌常规的治疗方式，例如：患者在做完肝

癌切除术以后，对患者进行免疫治疗，其能进一步降低患者肝癌复发率。同时在