缓释包衣材料及处方组成
盐酸坦索罗辛缓释微丸胶囊的制备及处方工艺考察
盐酸坦索罗辛缓释微丸胶囊的制备及处方工艺考察李昌其;杨继斌;石森林;刁和芳【摘要】Objective:To prepare tamsulosin hydrochloride sustained release pellet capsules. Methods:Surelease, Acryl-EZE and Opadry II were chosen as coating materials and fluid bed with the Wurster insert was adopted to layer water solutions of the model drug and the sustained coating formula on MCC pellets in succession. Results: The coating process variables were determined and controlled by the investigation of both the coating process variables and the influencing factor when the percent of drug release was selected as an index. Conclusion:The established process and formula were simple and reproducible, and may be suitable for industrial production.% 目的：制备盐酸坦索罗辛缓释微丸胶囊。
方法：采用苏丽丝、雅克宜、欧巴代II作为包衣材料，用流化床底喷溶液上药法制备载药微丸，并进行缓释包衣。
结果：以释放度为指标，通过对包衣工艺及处方影响因素的考察，确定了包衣处方工艺。
结论：本研究处方工艺简便，重现性良好，可能适合工业化生产。
缓释、控释制剂
三）致孔剂 多为水溶性物质如PEG类、PVP、蔗糖、盐 类以及其他水溶性成膜材料如HPMC、 HPC，或将部分药物加在包衣液中作致孔 剂。 四）抗粘剂 滑石粉、硬脂酸镁、二氧化硅、二氧化钛等 五）其他：着色剂、消泡剂等
三、缓释包衣的形成 包衣成膜机制 一）有机溶剂包衣液的包衣成膜基质
浓度增加、粘度升高 胶凝 干胶（包衣膜）
五）离子交换作用 由水不溶性交联聚合物组成的树脂，其聚合 物链的重复单元上含有成盐基团，药物可结 合于树脂上。
树脂＋ －药物－＋X－
Drug release mechanisms
• the diffusion of drug across the thin liquid film at the surroundings of the resin particle • the other is the diffusion of freed drug in the matrix. 药物在树脂中的扩散速率受扩散面积、扩散路径长度和树 脂的刚性的控制。干燥的药树脂可制成胶囊剂或片剂供口服， 药物在胃肠液中被交换而释放。
（治疗指数指最低中毒浓度与最低有效浓度的比值）
四、缓、控释制剂释药原理和方法 骨架型 药物以分子、微晶、微粒等形式 均匀分散在各种载体材料中
贮库型
药物被包裹于高分子聚合物膜内
释药原理：溶出、扩散、溶蚀、渗透压、离 子交换作用等
一）溶出原理
dc dt DA(Cs C ) Vh
1. 制成溶解度小的盐或酯 · 青霉素钾（钠）—— 普鲁卡因青霉素 倍他米松——倍他米松丙酸酯、庚酸酯 2. 与高分子化合物生成难溶性盐 毛果芸香碱——海藻酸毛果芸香碱 · 胰岛素—— 胰岛素鱼精蛋白锌 3. 控制粒子大小 超慢： 10um 胰岛素—— 30小时 半慢： 2um 胰岛素—— 12-14小时
药剂学笔记：缓释、控释制剂
缓释制剂：指有药后能在较长时间内持续释放药物以达到延长药效的⽬的的制剂。
⼀级 控释制剂：指药物能在设定的时间内⾃动以设定速度释放，使⾎药浓度长时间恒定地维持在有效浓度范围内的制剂。
包括控制释药的速度、⽅向、时间，靶向，透⽪制剂都是。
零级 缓释、控释制剂释药原理和⽅法 ⼀、溶出原理：减少药物溶解度，降低药物的溶出速率。
1、制成溶解度⼩的盐或酯 2、与⾼分⼦化合物⽣成难溶性盐 3、控制粒⼦⼤⼩ 4、将药物包藏于溶蚀性⾻架中 5、将药物包藏于亲⽔性⾼分⼦⾻架中 ⼆、扩散原理：药物释放以扩散作⽤为主有以下⼏种： 1、⽔不 2、溶性膜材包⾐的制剂， 3、零级释放。
4、包⾐膜中含有部分⽔溶性聚合物， 5、接近零级。
6、⽔不 7、溶性⾻架⽚：符合higuchi⽅程缓控释⽅法： 1、增加粘度2、包⾐ 3、制成微囊4、制成不溶性⾻架⽚剂 5、制成植⼊剂 6、制成药树脂7、制成乳剂 三、溶蚀与扩散、溶出结合 四、渗透压原理：渗透泵型⽚剂的释药速率与ph⽆关，在胃中与在肠中的释药速率相等。
接近零级五、离⼦交换作⽤ 缓释、控释制剂的设计 ⼀、影响⼝服缓释、控释制剂设计的因素： （⼀）理化性质：1、剂量：⼀般05.-1.0g 2、pka、解离度和⽔溶性3、分配系数 4、稳定性 （⼆）⽣物因素：1、⽣物半衰期：1-12h 2、吸收3、代谢 ⼆、缓释、控释制剂的设计： （⼀）药物的选择： 2-8h为宜 （⼆）设计要求： 1、⽣物利⽤度：胃与⼩肠 12h，⼤肠24h 2、峰浓度与⾕浓度 （三）、缓控释剂辅料：阻滞剂、⾻架材料、增粘剂 缓释、控释制剂的处⽅和制备⼯艺 ⼀、⾻架型缓、控释制剂： （⼀）⾻架⽚的处⽅与⼯艺：1、凝胶⾻架⽚ 2、蜡质类⾻架⽚ 3、不溶性⾻架⽚ （⼆）缓、控释颗粒（微囊）压制⽚ （三）胃内滞留⽚ （四）⽣物粘附⽚ （五）⾻架型⼩丸 ⼆、膜控型缓释、控释制剂：1、微孔膜包⾐⽚ 2、膜控释⼩⽚ 3、肠溶膜控释⽚ 4、膜控释⼩丸 三、渗透泵⽚：由药物、半透膜材料、渗透压活性物质和推动剂组成。
缓、控释制剂的设计与制作(药物制剂技术课件)
一、基本概念
缓释制剂的概念 定义：指用药后能在较长时间内持续释放药物以
达到长效作用的制剂。
控释制剂的概念
定义：指药物能在预定的时间内自动以恒定速度释放，使 血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围的制剂。
广义地讲，控释制剂包括释药的速度、方向和时间，靶 向制剂、透皮吸收制剂等都属于控释制剂的范畴。
于胰岛素 制成乳剂 制成植入剂
缓控释制剂释药机制
2. 溶蚀与扩散、溶出结合
骨架溶蚀 溶出控制 扩散控制 生物溶蚀型骨架系统 化学键合型骨架系统 膨胀型控释骨架系统
缓控释制剂释药机制
3. 渗透压原理（控释）
以口服渗透泵片剂为例说明其原理和构：
渗透泵型片剂剖面图
缓控释制剂释药机制
4. 离子交换作用 树脂+ —药物－+ X－→树脂+—X－+药物－ 树脂－—药物++ Y+ →树脂－—Y+ + 药物+ X－和Y+为消化道中的离子
一般半衰期为3-8小时的药物。 一般 一次剂量0.5-1.0g的药物。
五、缓释、控释制剂释药机理
（一）溶出原理
通过减少药物的溶解度、降低药物的溶出速度
缓释
1. 药物包在溶蚀性骨架中 2. 药物包于水溶性凝胶骨架中 3. 制成溶解度小的盐或酯 4. 与难溶性化合物生成难溶性盐 5. 控制粒子大小
（二） 缓控释制剂释药机制
六、缓释、控释制剂的处方和制备工艺
（一）骨架型缓释、控释制剂 （1）骨架片 1）亲水性凝胶骨架片 释药：扩散（水溶性药物） 2）蜡质骨架片 释药：蜡质类材料被消化、溶蚀 3）不溶性骨架片 释药：消化液渗入、溶解药物、孔道扩散
缓释包衣材料及处方组成
缓释包⾐材料及处⽅组成⼀、缓释包⾐材料⽤包⾐技术制成的固体缓释和控释剂型是通过包⾐膜来控制和调节剂型中药物在体内外的释放速率的，因此包⾐材料的选择、包⾐膜的组成在很⼤程度上决定了这种制剂的缓释和控释作⽤的成败。
虽然缓释包⾐⽅⾯的研究报道很多，但最新美国药典（1995年23版）仅收载了3种具控释膜功能的包⾐材料，即醋酸纤维素、⼄基纤维素和甲基丙烯酸共聚物，由于这三种包⾐膜材料最经受得住时间和⽓候规律变化的考验，⼏⼗年来⼀直受到普遍的关注和应⽤。
本节重点讨论这些包⾐材料，同时也对其他有关材料及近年发展的新材料作简单介绍。
⼀、缓释包⾐材料缓释包⾐材料都是⼀些⾼分⼦聚合物，⼤多难溶于⽔或不溶于⽔，但⽔可穿透；⽆毒、不受胃肠道内液体的⼲扰，具有良好的成膜性能和机械性能。
（⼀）醋酸纤维素本品是⽤棉花或⽊纤维以少量硫酸为催化剂，与冰醋酸和醋酸混合液经部分或全部⼄酰化⽽制得。
醋酸纤维素（Cellulose acetate，CA）结构式为：含⼄酰基为29．0％～44．8％（g／g），每个结构单元约有1．5～3．0个羟基被⼄酰化。
⼄酰基含量下降，亲⽔性增加，⽔的渗透性增加。
因分⼦中所含结合酸量的不同，有⼀醋酸纤维素、⼆醋酸纤维素和三醋酸纤维素之分。
结合酸量的多少，会影响形成包⾐膜的释药性能，例如⽤醋酸纤维素包⾐制成的异烟肼控释⽚，当醋酸纤维素的结合酸为53％时，可制得理想恒速释药的控释⽚，当结合酸为57％时则释药速率⼤为降低。
⼀醋酸纤维素和⼆醋酸纤维素常供药⽤，缓释和控释包⾐材料则多⽤后者。
⼆醋酸纤维素的分⼦式为［C6H7O2（OCOCH2）（OH）X-3］n，式中n为200～400；x为2．28～2.49。
缓释和控释制剂所⽤的⼆醋酸纤维素的平均相对分⼦质量（M av）约为50000，为⽩⾊疏松⼩粒、条状物或⽚状粉末，⽆毒，不溶于⽔、⼄醇、酸、碱溶液；溶于丙酮、氯仿、醋酸甲酯和⼆氧六环等有机溶剂，溶液具好的成膜性能。
HPMC包衣经验方
经验方：成分及用量（1kg片芯）羟丙甲基纤维素15g聚乙二醇400 5g二氧化钛15g乙醇530ml水加至750ml我用过，不错包衣一般应用于固体形态制剂，根据包衣物料不同可以分为粉末包衣、微丸包衣、颗粒包衣、片剂包衣、胶囊包衣；根据包衣材料不同分为糖包衣、半薄膜包衣、薄膜包衣(以种类繁多的高分子材料为基础，包括肠溶包衣)、特殊材料包衣(如硬脂酸、石蜡、多聚糖)；根据包衣技术不同分为喷雾包衣、浸蘸包衣、干压包衣、静电包衣、层压包衣，其中以喷雾包衣应用最为广泛，其原理是将包衣液喷成雾状液滴覆盖在物料(粉末、颗粒、片剂)表面，并迅速干燥形成衣层；根据包衣目的不同分为水溶性包衣、胃溶性包衣、不溶性包衣、缓释包衣、肠溶包衣。
包衣的作用包括：①防潮、避光、隔绝空气以增加药物稳定性；②掩盖不良嗅味，减少刺激；③改善外观，便于识别；④控制药物释放部位，如在胃液中易被破坏者使其在肠中释放；⑤控制药物扩散、释放速度；⑥克服配伍禁忌等。
包衣材料一般应具有如下要求：①无毒、无化学惰性，在热、光、水分、空气中稳定，不与包衣药物发生反应；②能溶解成均匀分散在适于包衣的分散介质中；③能形成连续、牢固、光滑的衣层，有抗裂性并具良好的隔水、隔湿、遮光、不透气作用；④其溶解性应满足一定要求，有时需不受PH影响，有时只能在某特定PH范围内溶解。
同时具有以上特点的一种材料还不多见，故多倾向于使用混合包衣材料，以取长补短。
片剂包衣应用最广泛，它常采用锅包衣和埋管式包衣(高效包衣机包衣)，后者应用于薄膜包衣效果更佳。
粒径较小的物料如微丸和粉末的包衣采用流化床包衣较合适。
薄膜包衣比糖包衣有许多优点：①缩短时间，降低物料成本；②重量无明显增加；③不需要底衣层；④坚固，耐破碎和开裂；⑤可以印字，也不影响片芯刻字；⑥可以有效保护产品不受光线、空气与水分的影响；⑦对崩解时间无不利影响；⑧产品美观；⑨为使用非水性包衣提供了机会；⑩过程和物料可以标准化。
HPMC包衣经验方
H P M C包衣经验方-CAL-FENGHAI.-(YICAI)-Company One1经验方：成分及用量（1kg片芯）羟丙甲基纤维素 15g聚乙二醇400 5g二氧化钛 15g乙醇 530ml水加至 750ml我用过，不错包衣一般应用于固体形态制剂，根据包衣物料不同可以分为粉末包衣、微丸包衣、颗粒包衣、片剂包衣、胶囊包衣；根据包衣材料不同分为糖包衣、半薄膜包衣、薄膜包衣(以种类繁多的高分子材料为基础，包括肠溶包衣)、特殊材料包衣(如硬脂酸、石蜡、多聚糖)；根据包衣技术不同分为喷雾包衣、浸蘸包衣、干压包衣、静电包衣、层压包衣，其中以喷雾包衣应用最为广泛，其原理是将包衣液喷成雾状液滴覆盖在物料(粉末、颗粒、片剂)表面，并迅速干燥形成衣层；根据包衣目的不同分为水溶性包衣、胃溶性包衣、不溶性包衣、缓释包衣、肠溶包衣。
包衣的作用包括：①防潮、避光、隔绝空气以增加药物稳定性；②掩盖不良嗅味，减少刺激；③改善外观，便于识别；④控制药物释放部位，如在胃液中易被破坏者使其在肠中释放；⑤控制药物扩散、释放速度；⑥克服配伍禁忌等。
包衣材料一般应具有如下要求：①无毒、无化学惰性，在热、光、水分、空气中稳定，不与包衣药物发生反应；②能溶解成均匀分散在适于包衣的分散介质中；③能形成连续、牢固、光滑的衣层，有抗裂性并具良好的隔水、隔湿、遮光、不透气作用；④其溶解性应满足一定要求，有时需不受PH影响，有时只能在某特定PH范围内溶解。
同时具有以上特点的一种材料还不多见，故多倾向于使用混合包衣材料，以取长补短。
片剂包衣应用最广泛，它常采用锅包衣和埋管式包衣(高效包衣机包衣)，后者应用于薄膜包衣效果更佳。
粒径较小的物料如微丸和粉末的包衣采用流化床包衣较合适。
薄膜包衣比糖包衣有许多优点：①缩短时间，降低物料成本；②重量无明显增加；③不需要底衣层；④坚固，耐破碎和开裂；⑤可以印字，也不影响片芯刻字；⑥可以有效保护产品不受光线、空气与水分的影响；⑦对崩解时间无不利影响；⑧产品美观；⑨为使用非水性包衣提供了机会；⑩过程和物料可以标准化。
缓释骨架片配方
卡乐康:缓释骨架片配方设计要点更新时间：2010-08-14 16:56:49来源: 工业360口服给药是整个给药市场中所占份额最大、应用历史最久的部分。
它是发展最快且最受青睐的给药途径。
利用亲水骨架制备口服缓释药物在制药工业中已很常见。
本文将就缓释骨架配方设计中需要考虑的几点因素加以介绍。
口服给药已经成为目前最普遍、最受欢迎的给药途径。
调查显示，它也是新药及新制剂研发过程中最优先使用的给药途径。
对于大多数药物来说，传统的多剂量给药的速释制剂也可以提供满意的临床疗效，但缓释制剂的开发将提供更好的药物治疗效果，在控制疾病的同时将副作用减少到最低。
除了临床上的优势，创新的缓释制剂还能为制药企业提供控制其产品生命周期的机会。
目前，市场上几乎所有口服缓释制剂都属于下列两类技术：亲水，疏水或中性骨架系统：由控制释放速率的骨架材料组成，药物即通过此材料溶出或分散出来。
储库（包衣）系统，在此系统的高分子包衣材料中含有含药芯材。
根据所用高分子材料的不同，储库系统可分为简单的扩散/溶蚀系统和渗透泵系统。
亲水骨架片的作用在缓释剂型中，制备骨架片是最简单和最有成本效益的方法。
大多数上市骨架片配方和制备工艺与传统的片剂制备工艺相近，即混合、制粒、压片和包衣等步骤。
典型的缓释骨架片最简单的处方组成包括主药、释放延迟聚合物（亲水性或疏水性聚合物，或两者皆有）、一种或多种辅料（作为填充剂或粘合剂）、助流剂和润滑剂。
为改善或优化配方系统的药物释放和/或保证药物的稳定性，其他功能性组分，比如缓冲剂、稳定剂、助溶剂和表面活性剂也可包含在处方组成中。
亲水性骨架片是最常用的口服缓释系统，因为对很多药物而言，将其制备成亲水性骨架片都能获得所期望的释放曲线、配方的粗放性、具有成本效益的制备方法和众多聚合物的法规许可性。
纤维素醚尤其是HPMC，已成为亲水性骨架系统的聚合物选择。
HPMC是由含有甲氧基和羟丙氧基基团的烷基羟烷基纤维素醚组成。
取代基团的类型和分布会影响聚合物的物化性质，比如水化速率和程度、表面活度、生物降解和机械塑性。
膜控型多颗粒缓释制剂的包衣技术(三)
膜控型多颗粒缓释制剂的包衣技术（三）（三）离心一流化包衣造粒锅包衣离心一流化包衣造粒机可同时在一密闭系统内完成混合、起模、成丸、干燥、包衣全过程，也可直接投入小丸进行包衣。
该法具有以下特点：①热风由转盘与外简体间的环缝中进入，能及时干燥潮湿的粒子，粒子间不易黏连；②粒子在离心力和摩擦力的作用下，在转盘与简体的过渡曲ii~i.L形成涡旋运动的粒子流，使粒子得以翻滚和搅拌，微丸表面形成衣膜均匀、连续；③喷枪可白动调节切线角度，并顺着物料运动方向喷雾，雾粒到达球丸表面距离短，不至于产生过早干燥，因而附着良好、衣膜紧密、坚固。
（四）多孔离心装置该装置最早由美国西南研究所( SWRI)研制。
包衣液由离心室上、下部边缘的纹状管进入，装置底盘旋转时，包衣液与从中央管进入的药物液滴相汇，药物经涂层后从室壁中部周边孑L中被抛出。
抛出的微丸在空气中自动冷凝或经其他方法固化后进行收集，经改良的多孑L离心装置有16个喷嘴，制微丸速度为227kg/h。
其粒径可通过进料速度、装置孔径，离心转速及衣液的表面张力加以调节。
另一种称为A。
omatic Roto-Processor的设备是将离心和流化作用结合起来进行设计的。
芯粒在转盘内旋转时，受离心力作用而从底部开孔处被抛出并以一定角度在气流中向上运动。
转盘上芯粒上方有两个喷嘴，一个喷包衣液，另一个喷药物与辅料的混合物。
这样载药微粒在装置内滚动一流化的同时，即不断被包衣液润湿，并干燥成衣。
常用的缓释包衣材料（一）（一）聚丙烯酸树脂50-:11]聚丙烯酸树脂（商品名：Eudragit，尤特奇）是由丙烯酸和甲基丙烯酸或它们的酯，＆n甲酯、丁酯、二甲胺基乙酯、氯化二甲胺基酯等单体以一定比例共聚而成的一类高分子化合物。
尤特奇有多种类型，由于构成的成分不同，比例不同，聚合度不同，所得产品的型号、规格也不同，性状差异较大，如表4-1所示。
该类聚合物安全无毒，在体内不被酶破坏，不被吸收和代谢。
药剂学第9章 控缓释制剂-1
5.离子交换作用 • 树脂+--药物- + X- →树脂+--X- + 药物• 树脂---药物+ + Y+→树脂---Y+ + 药物+
六、 缓释、控释制剂的设计
1.影响口服缓释、控释制剂的设计的因素 (1) 理化因素： • 剂量大小 • pKa、解离度、水溶性
(2) 生物因素：
•生物半衰期 • 吸收
• 分配系数
• 稳定性
• 代谢
2. 缓释、控释制剂的设计 (1) 药物的选择 (2) 设计要求 生物利用度：为普通制剂的80%-120%，（胃与小肠吸收） 12小时，（大肠也吸收）24小时服一次。 峰浓度(Cmax)与谷浓度(Cmin)之比小于或等于普通制剂， 即波动百分数要小。（半衰期短、治疗指数窄的药物） 12小时服一次，（半衰期长、治疗指数宽的药物）24小 时服一次。 (3) 剂量计算
• 肠溶材料: 虫胶、玉米朊、邻苯二甲酸酞酸酯 （CAP） 、Eudragit L和S、聚醋酸乙烯苯二 甲酸酯（polyvinyl acetate phthalate, PVAP）、 邻苯二甲酸羟丙甲纤维素酯（hydroxypropyl methylcellulose phthalate, HPMCP）、琥珀酸 醋酸羟丙甲基纤维素（hydroxypropyl methylcellulose acetate succinate, HPMCAS）。
七 、缓释、控释制剂的处方和制备工艺 1. 骨架型缓释、控释制剂 骨架型制剂是指药物和一种或多种惰性固体骨架材料通过压 制或融合技术制成片状、小粒或其它形式的制剂。
•
• •
凝胶骨架片
蜡质骨架片 不溶性骨架片
2. 膜控型缓释、控释制剂(包衣技术)
缓释与控释制剂的制备
骨架片
胃内滞留片
生物黏附片 骨架小丸剂
不溶性骨架片
I. 释药过程——扩散，材料为不溶于水的聚 合物或无毒塑胶，药物为水溶性
II. 制备方法：
III. ——药物与高聚物混匀后直接粉末压片； IV. ——混匀后加有机溶剂作润湿剂制成软材，
制粒压片；
V. ——将药物溶于含聚合物的有机溶剂中， 待溶剂蒸发后，药物外层留一层聚合物， 再制粒压片
（二）生物降解型给药系统
❖ 采用的载体材料为乳酸（PLA）与乙醇 酸（PGA）共聚物
❖ 本给药系统为小球形（直径1.5mm） ❖ 例子：避孕方面的炔诺酮、促性腺激素
释放激素的PLA/PGA微球；蛋白质、 多肽、抗癌药、疫苗（四）静脉注射泵型给药系统
❖ 药室以一柔性聚合物膜隔成两个室，上面 的含有药物；下面为盐类或膨胀剂，再包 半透膜
❖ 水分子渗透进入下层后物料溶解膨胀产生 压力，推动隔膜将上层药液顶出小孔
❖ 双室渗透泵片也可制成每个室都含有药物 和渗透促进剂的片剂，两面都开小孔，分 别以两种零级速度释药的两个渗透泵片 （如复方片剂）
渗透泵片的处方组成
制备方法
❖ 一般采用全粉末直接压片和干法制粒压片 的工艺
❖ 用湿法不利于片剂在胃内水化而滞留 ❖ 压片时压力的大小对片剂成型后的滞留作
用影响较大，既要有适宜的硬度，有使片 剂内部保持有适当的空隙，有利于密度 <1和利于水化作用
举例 地西泮胃内漂浮控释片
地西泮 HPMC 单硬脂酸甘油酯 乳糖 CMC-Na PVP MC 滑石粉 硬脂酸镁
上层——由药物、促渗透剂组成 下层——由促渗透聚合物驱动剂组成 再在双层片外包衣，用激光打孔
释药原理：水分子经半透膜进入药室，难 溶药物在促渗透剂作用下溶解或混悬于水中， 在渗透压下透过小孔，另一层中的聚合物吸 水膨胀，产生推动力，使药物最大限度释放
处方分析
一、一些辅料的用途1.乳糖片剂：填充剂，尤其是粉末直接压片的填充剂；注射剂：冻干保护剂2.微晶纤维素片剂：粉末直接压片的填充剂；“干粘合剂”；片剂中含20%微晶纤维素时有崩解剂的作用3.甲基纤维素片剂：黏合剂混悬剂：助悬剂缓（控）释制剂：亲水凝胶骨架材料（弱）4.羧甲基纤维素钠片剂：黏合剂混悬剂：助悬剂缓（控）释制剂：亲水凝胶骨架材料5.乙基纤维素片剂：黏合剂（不溶于水）缓（控）释制剂：骨架材料或膜控材料固体分散体：难溶性载体材料6.羟丙基纤维素片剂：黏合剂、薄膜包衣材料混悬剂：助悬剂缓（控）释制剂：亲水凝胶骨架材料、微孔膜包衣片的致孔剂7.羟丙甲纤维素（羟丙基甲基纤维素）片剂：黏合剂、薄膜包衣材料混悬剂：助悬剂缓控释制剂：亲水凝胶骨架材料、微孔膜包衣片的致孔剂8.醋酸纤维素酞酸酯肠溶材料9.羟丙甲纤维素酞酸酯肠溶材料10.醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯肠溶材料11.邻苯二甲酸聚乙烯醇酯（PV AP）肠溶材料12.苯乙烯马来酸共聚物（StyMA）肠溶材料13.丙烯酸树脂（肠溶型I、II、III号）、Eudragit L，Eudragit S（有时出现Eudragit L100或Eudragit S 100）肠溶材料14.Eudragit RL，Eudragit RS：难溶性载体材料15.Eudragit E（与丙烯酸树脂IV号相当）胃溶型高分子材料水不溶型材料，可用于包衣或制备渗透泵片剂17.聚乙烯吡咯烷酮（聚维酮PVP）类片剂：黏合剂片剂：胃溶型薄膜衣材料微丸：硝苯地平微丸（固体分散物）混悬剂：助悬剂固体分散物：水溶型载体材料缓（控）释制剂：亲水胶体骨架材料缓（控）释制剂：微孔膜包衣片中的致孔剂18.聚乙烯醇膜剂：成膜材料、助悬剂19.羧甲基淀粉钠片剂：崩解剂20.交联聚维酮片剂：崩解剂21.交联羧甲基纤维素钠片剂：崩解剂22.低取代羟丙基纤维素片剂：崩解剂23.聚乳酸生物可降解高分子材料，用于制备微球、纳米粒等24.甘油（山梨醇丙二醇的作用与甘油比较接近）液体制剂：溶剂、注射剂溶剂、助悬剂、保湿剂胶囊和包衣材料中做增塑剂软膏、经皮给药系统：渗透促进剂增加疏水性药物的可湿性、静脉脂肪乳中渗透压调节剂甘油明胶（用于软膏、栓剂、固体分散体）25.甘油明胶滴丸剂：水溶性基质栓剂：水溶性基质软膏剂：水溶性基质26.十二烷基硫酸钠（阴离子型表面活性剂）乳剂、软膏：乳化剂固体制剂的润湿剂/片剂的润滑剂增溶剂27.聚乙二醇（PEG）类片剂：水溶性润滑剂（PEG 4000, 6000）片剂：薄膜包衣处方中的增塑剂胶囊剂：软胶囊中非油性液体介质（PEG 400）滴丸剂：水溶性基质（PEG 4000, 6000,9300）栓剂：栓剂基质气雾剂：潜溶剂（PEG 400，600）注射剂：溶剂（PEG 400，600）液体制剂：溶剂（PEG 400，600）固体分散物：载体缓（控）释制剂：微孔膜包衣片中的致孔剂经皮吸收制剂：透皮吸收促进剂28.泊洛沙姆（两性离子表面活性剂）固体分散物载体、栓剂基质、注射剂或输液的乳化剂二、辅料的英文缩写MC：甲基纤维素EC：乙基纤维素HPC：羟丙基纤维素HPMC：羟丙甲纤维素CAP：醋酸纤维素酞酸酯HPMCP：羟丙甲纤维素酞酸酯HPMCAS：醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯CMC-Na：羧甲基纤维素钠MCC：微晶纤维素PVP：聚维酮PEG：聚乙二醇PV A：聚乙烯醇CMS-Na：羧甲基淀粉钠PVPP：交联聚维酮CCNa：交联羧甲基纤维素钠三、防腐剂、抑菌剂小结羟苯酯类（尼泊金）、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸、苯扎溴铵（新洁尔灭）、苯扎氯铵（洁尔灭）、醋酸洗必泰、苯甲醇（同时局部止痛）、三氯叔丁醇（同时局部止痛）、硝基苯汞、硫柳汞、消毒净、邻苯基苯酚、苯氧乙醇、桉叶油、桂皮油、薄荷油等四、灭菌法葡萄糖注射液，静脉注射用脂肪乳剂，右旋糖酐，氯化钠输液，橡胶塞等用热压灭菌法；维生素C注射液，盐酸普鲁卡因注射液，醋酸可的松注射液，氯霉素滴眼剂采用流通蒸汽灭菌法；注射用油，油脂性基质，安瓿采用干热灭菌法；无菌室的空气、操作台表面：紫外线杀菌法或气体熏蒸法；手、无菌设备：化学药剂杀菌法胰岛素注射液等生物制品：滤过除菌法。
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一、缓释包衣材料用包衣技术制成的固体缓释和控释剂型是通过包衣膜来控制和调节剂型中药物在体内外的释放速率的，因此包衣材料的选择、包衣膜的组成在很大程度上决定了这种制剂的缓释和控释作用的成败。
虽然缓释包衣方面的研究报道很多，但最新美国药典（1995年23版）仅收载了3种具控释膜功能的包衣材料，即醋酸纤维素、乙基纤维素和甲基丙烯酸共聚物，由于这三种包衣膜材料最经受得住时间和气候规律变化的考验，几十年来一直受到普遍的关注和应用。
本节重点讨论这些包衣材料，同时也对其他有关材料及近年发展的新材料作简单介绍。
一、缓释包衣材料缓释包衣材料都是一些高分子聚合物，大多难溶于水或不溶于水，但水可穿透；无毒、不受胃肠道内液体的干扰，具有良好的成膜性能和机械性能。
（一）醋酸纤维素本品是用棉花或木纤维以少量硫酸为催化剂，与冰醋酸和醋酸混合液经部分或全部乙酰化而制得。
醋酸纤维素（Cellulose acetate，CA）结构式为：含乙酰基为29．0％～44．8％（g／g），每个结构单元约有1．5～3．0个羟基被乙酰化。
乙酰基含量下降，亲水性增加，水的渗透性增加。
因分子中所含结合酸量的不同，有一醋酸纤维素、二醋酸纤维素和三醋酸纤维素之分。
结合酸量的多少，会影响形成包衣膜的释药性能，例如用醋酸纤维素包衣制成的异烟肼控释片，当醋酸纤维素的结合酸为53％时，可制得理想恒速释药的控释片，当结合酸为57％时则释药速率大为降低。
一醋酸纤维素和二醋酸纤维素常供药用，缓释和控释包衣材料则多用后者。
二醋酸纤维素的分子式为［C6H7O2（OCOCH2）（OH）X-3］n，式中n为200～400；x为2．28～2.49。
缓释和控释制剂所用的二醋酸纤维素的平均相对分子质量（M av）约为50000，为白色疏松小粒、条状物或片状粉末，无毒，不溶于水、乙醇、酸、碱溶液；溶于丙酮、氯仿、醋酸甲酯和二氧六环等有机溶剂，溶液具好的成膜性能。
与用同样方法制成的乙基纤维素膜相比更牢固和坚韧。
三醋酸纤维素具生物相容性，可作肾渗析膜及透皮吸收制剂的载体。
（二）乙基纤维素本品是用纸浆或棉纤维经碱处理所得碱纤维，再用氯乙烷进行乙基化而制得。
纤维素分子是由分葡萄糖酐单元通过乙缩醛键联结在一起，每个葡萄糖酐单元有三个可取代的羟基，这些羟基被乙氧基取代后即为乙基纤维素（ethylcellulose，EC），羟基被取代的程度（取代度）为2．25～2．60个乙氧基，相当于乙氧基含量为41．0%～51.0％。
其分子式为［C6H7O2（OH）3-x（C2H5）X］n,X约为2．3～2．5。
结构式见CA项下。
由于分子中乙氧基含量的不同，乙基纤维素可有各种类型，不同类型的性质如抗拉强度、伸展度、柔软度及粘度等均有差别，取决于聚合的程度，例如聚合度由小到大，则粘度反映出由低到高。
药用乙基纤维素产品约有7cP（1cP=10-9Pa·s）、10、20、45和100CP等粘度规格。
美国药典23版，1995年）收载在25C下，用60％甲苯和40%（g/g）乙醇混和液为溶剂，配成5%溶液，测得粘度为6～10cP的低粘度乙基纤维。
乙基纤维素为白色易流动的颗粒或粉末，不溶于水、胃肠液、甘油和丙二醇。
不同取代度的乙基纤维素的溶解性能不同，取代度为2．25～2．60者能溶于乙醇、丙酮、异丙醇、苯、氯仿、二氯甲烷、二氯乙烷和四氯化碳等多数有机溶剂中，含少量水的丙酮或许能制得更澄清的溶液。
乙基纤维素耐碱和盐溶液，但不耐酸。
在阳光下易发生氧化降解，宜贮藏在避光的密闭容器内，置7～32C的干燥处，但与其它许多纤维素相比，乙基纤维素属最稳定的。
乙基纤维素可以作为片剂的粘合剂、缓释骨架材料并广泛用作薄膜包衣材料，例如将其溶解在异丙醇中为抗坏血酸颗粒包衣可防止抗坏皿酸的氧化，同时还可以用其包衣掩盖药物的不良味道，而更多的是用于片剂、小丸剂等的缓释和控释包衣，由于乙基纤维素单独包衣时，形成的衣膜渗透性较差，往往与一些水溶性的成膜材料如甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、渗透型丙烯酸树脂等混合应用，以获得适宜释药性能的包衣膜。
（三）聚丙烯酸树脂一般常将甲基丙烯酸共聚物和甲基丙烯酸酯共聚物统称为聚丙烯酸树脂（polyacrylic resin），为一大类聚合物。
由于化学结构及活性基团的不同，本品具各种溶解性能类型的产品，如胃溶型的、肠溶型的和胃肠不溶型的，均能包衣成膜，现就常用的几种类型讨论如下：1．甲基丙烯酸一丙烯酸甲酯(或乙酯、丁酯)共聚物酸与酯的比例为1：1，其M av约为25万，结构式为：本品国产品名为肠溶型1号丙烯酸树脂乳胶液（甲基丙烯酸一丙烯酸丁酯），由于分子中含有一COOH 基，能在PH6以上的肠液中溶解，用时须加增塑剂。
本品稳定，室温下，相对湿度为100％时可贮存26～41个月。
下面为其包衣处方（以重量表示）举例：水7000抗粘剂10滑石粉2040Eudraglt L30D16667二氧化钛400增塑剂500聚乙烯毗咯烷酮150水15333以上处方为含30％固体的水分散体。
2．甲基丙烯酸一甲基丙烯酸甲酯共聚物国产品有肠溶型2号及3号丙烯酸树脂两种，分别相当于国外商品Eudragit L100和Eudragit S 100。
共聚物中酸与酯的比例前者为1:1，后者为1:2。
Eudragit L和S均为可自由流动的白色细粉，M av约为13.5万,不溶于水和酸。
Eudragit L和S分别溶于PH6以上和PH7以上的介质中。
两者混合使用，须提高介质的PH值始能溶解。
利用这种性质可制成结肠靶向给药的包衣制剂。
可以选用异丙醇、丙酮、乙醇及混合溶剂如丙酮／异丙醇、异丙醇/二氯甲烷以及乙醇／水（60／40）为溶剂。
Eudragit L 和S亦有以异丙醇配成12．5％的溶液供应，商品名分别称为EudragitL12．5和Eudragit S12．5。
此外商品EudragitL－12.5P则是指溶液中含1．25％增塑剂邻苯二甲酸二丁酯的EudragitL12．5。
Eudragit L30D－55经喷雾干燥的产品称为EudragitL100－55，包衣时既可溶于有机溶剂又可分散在水中应用。
最近文献报道Eudragit S的甲基衍生物更适合作结肠释药制剂的包衣膜。
以上甲基丙烯酸共聚物的合适增塑剂为：PEG、丙二醇、邻苯二甲酸二乙酯（丁酯）和二醋酸甘油酯。
配制包衣液时，先应将增塑剂溶解在有机溶剂中，搅拌下加入树脂粉。
若有不溶物可过滤或倾去。
若要配制高浓度（约20％），应用混合溶剂4：6的丙酮／异丙醇用于L00，而1：1者则适用于L100－55。
3.丙烯酸乙酯一甲基丙烯酸酯共聚物商品Eudragit RL100和Eudragit RS100属此类共聚物，组成为丙烯酸乙酯一甲基丙烯酸甲酯一甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯，丙烯酸酯与甲基丙烯酸酯比例为1：2，M av约为15万。
其基本结构为：Eudragit RL和Eudragit RS两者均不溶于水和消化液中，但在水中能膨胀。
它们的区别在于所含季铰基团的量不同，前者含10％氯化三甲胺基甲基丙烯酸酯，后者仅含5％，季铵基含量高者，形成的包衣膜通透性大，故Eudragit RL为高渗型丙烯酸树脂，Eudragit RS则为低渗型丙烯酸树脂，两者混合应用可获得不同渗透性的缓释包衣膜，是应用于缓释和控释制剂最多的丙烯酸树脂包衣材料。
例如乙胺嗪以乳糖：滑石粉（1：1）混合粉稀释，用5％（g／g）Eudragit RS丙酮溶液制粒（20目），压制成片重110mg 的片剂，每片含檬酸乙胺嗪52mg，采用空气悬浮法将上述片剂以1％（g／g）Eudragit RS／RL（比例为100／0、50／50、60／40和75／25）丙酮溶液包衣。
用转篮法（100r／min，pH7.2磷酸盐缓冲液）测定包衣片的释药速率表明，RS/RL为60／40及75／25的包衣片为零级速率释药，前者可持续释药8小时，后者可持续释药12小时。
人体尿药法测定RS／RL=75/25的包衣片的体内过程证明体内乙胺嗪可持续稳态水平12小时。
这两种聚合物的市售产品为白色细粉或透明颗粒，或制成合12．5％异丙醇／丙酮（60/40）构成的澄清或微浊的溶液，商品名分别称为Eudragit RL12．5和EuragitRS12.5。
两种聚合物均能溶于丙酮、二氯甲烷、甲醇以及混合溶剂如等量异丙醇／丙酮和异丙醇／二氯甲烷等中。
Eudragit RL/RS的典型缓释包衣液配方为。
（1）Eudragit RS12．5575邻苯二甲酸二丁酯9Eudragit RL12．5545异丙醇／丙酮（1／l）80涂料混悬液180涂料混悬液配方为：滑石粉140硬脂酸镁20着色剂80PEG600020蒸馏水40异丙醇660（2）Eudragit RS12.5320稀释剂（异丙醇、丙酮或二氯甲烷）280涂料／着色混悬液1000涂料／着色混悬液配方为：异丙醇270滑石粉／硬脂酸镁65二氧化钛／着色剂50聚乙二醇5蒸馏水103．丙烯酸乙酯一甲基丙烯酸甲酯（2：1）共聚物商品名为Eudragit NE30D，Mr约为80万，是用乳化聚合法制成的一种含30％分散相的白色胶乳水分散液，具低粘度。
所成包衣不溶于水和消化液，但能在其中膨胀，渗透性不佳，与其他亲水性成膜材料如HPMC、PEG、PVP和PVA合用，可获得具缓释作用的包衣制剂。
该分散体用时不需加增塑剂。
用它制成控释包衣制剂的释药不受PH影响。
（四）硅酮弹性体硅酮弹性体（silicone elastomer，或称硅橡胶），由于它的生理惰性及优良的生物相容性，在生物医学中的应用已有较长的历史，硅酮弹性体早已成为许多控释给药系统必须的组成部分，例如皮下埋植剂、宫内给药器及经皮给药系统的载体材料，新近又开发了硅酮弹性体胶乳作为控释包衣膜的研究。
这种胶乳包衣液是由一平均粒度为200urn，交联的羟基端基封闭的聚二甲基硅氧烷（简称PDMS）组成，胶乳液PH8．2，总固体含量为53．0％（g／g）。
PDMS作为控释包衣是否合适，主要取决于所形成膜对药物的渗透性。
由于PDMS的疏水性质，对亲水性和离子型化合物不易透过，为改变其通透性常在PDMS的包衣处方中混入水溶性化合物如PEG类、甘油、乙二醇等，另还需加人补强度剂二氧化硅溶胶或二氧化钛等增加弹性和机械强度。
用含20％PEG8000和二氧化硅溶胶的PDMS可制成以零级速率释药的氯化钾控释包衣片。
包衣膜的组成，即PEG的Mr、PEG的用量以及膜中硅酮弹性体与二氧化硅的比例都会明显影响氯化钾的释放速率。
此外包衣膜增重越多及包衣片经加热处理后都会使释药速率减慢。
硅橡胶是由极纯的二官能团有机硅单体水解缩合而得到的高分子化合物，其基本化学结构式为：Mr一般在148000以上，约含2000个以上的（CH3）2S i OI链节。