常见的溶栓药物

常见的溶栓药物

血栓栓塞性疾病的药物

溶栓药物

溶栓药物是一组通过对纤溶酶原转变为纤溶酶、激活纤溶、将已经形成的血栓溶解的药物。目前用于临床而有效的有一下5 种：

1、链激酶（SK）：本品是一种从C组溶血性链球菌产生的蛋白激酶提

纯的制剂，现已可用基因工程制备。其作用是与纤溶酶原结合成复合物，裂解其560 精氨酸及561 缬氨酸肽链，形成纤溶酶而激活纤溶。使用方法有以下3 种：

（1）首剂一次注射，继以维持量。一般先导量为SK50万U,溶于100ml 生理盐水中，静脉滴注15-30分钟，继而每小时10万U,静脉滴注，疗程3-5天。用药前30分钟肌肉注射盐酸异丙嗪25mg或其他抗组胺药和地塞米松5mg也可用氢化可的松预防过敏反应。

（2）大剂量SK 75万U~150万U,静脉滴注30~90分钟。不用维持

量，连续使用5 天。

（3）超大剂量SK每小时150万U,共6小时。据文献报道：在治疗278 例动脉栓塞性闭塞中，动脉再通率为62.3%，股动脉再通率为

50.8%。治疗急性深静脉血栓形成的再通率为43.5%。

SK 的最大缺点是除对人体有抗原性外，它对纤维蛋白无特异结合作用，

可引起全身性的纤溶酶激活，易导致血浆纤维蛋白原下降，引起出血。2、酰基纤溶酶原链激酶活化剂复合物（APSAC：现常用的复合物

制剂是酰基纤溶酶原链激酶活化剂复合物（APSA）酰基化的部位是

在链激酶的丝氨酸酶区。APSA（不具活性，但注入血液后，在血栓的纤维

蛋白上，酰基被水解，丝氨酸蛋白酶区暴露，激活纤溶酶原。APSAC 优于SK因SK血浆半衰期只有15~30分钟，APSA（延长至60分钟，APSAC 寸纤维蛋白有亲和力，故溶解血块纤维蛋白的作用较强。剂量与用法为APSAC 301一次，静脉注射2~5分钟。

3、尿激酶（UK：临床上所用的尿激酶是从尿中提取，UK制品中含有高分子量UK （相对分子质量54000）及低分子量UK （相对分子量33000），后者能激活全身性纤溶的作用，容易引起出血。故质量高的UK 制剂中高分子量的UK含量应在90%以上。UK的剂量无统一标准。一般首剂用4000U/kg,10分钟内注射完毕，以后每小时4000U/kg, 静脉滴注。有人认为，UK的剂量至少应达34万U才能使血浆凝块溶解，时间短于3小时。有人主张于15~20分钟内注射200万U,甚至300万U或静脉滴注90分钟。有人用UK4000~6000分钟，动脉滴注的方法治疗急性心肌梗死，总量为25万U~50万U。有人采用较小剂量治疗脑血管血栓形成，每天6万U疗程14天，有效率为59.3%。作者用UK治疗深静脉血栓形成，剂量开始每天12万U,用3天，以后减半，14天为一疗程，静脉在再通率达62.8%。UK虽有很强的溶栓作用，但也可以起全身纤溶系统的激活，而造成出血。

4、组织型纤溶酶原活化剂（t-PA ）:以往本品是从黑色素细胞瘤培养液中提取，产量很低。现已用基因工程大量制备，t-PA 的优点是对纤维

蛋白血栓有特异性的选择性溶栓作用，而全身性溶栓作用

小，不会引起高纤维溶酶血症。现临床上用的t-PA 是重组单链t-PA ，总量80~100mg其中10卿脉一次注射，其余从静脉滴注30~60分钟。有

人主张用较小剂量，0.5~0.7mg/kg ，加生理盐水静脉滴注30~120 分钟，疗程为3~5 天，曾有文献报道，第一天用t-PA4ug/kg ，滴注2~4小时，第4、22、34天用维持量1ug/（kg*h）。还有文献报道，深静脉血栓形成患者中，56%在35 小时内血栓缩小49%。

5、单链尿激酶（pro-UK）:单链尿激酶是单链u-PA，又称的、尿激酶前体，是一种单链糖蛋白。现已运用重组技术制备。它的优点是有选择性溶栓作用，但不与纤维蛋白结合，全身性纤溶系统的激活作用小，半衰期只有5 分钟。它溶解纤维蛋白的作用大大地强于对纤维蛋白原的溶解，其机制尚不清楚，一般用量为成人10mg 一次注射，以后30mg静脉滴注60分钟。

溶栓药物的不良反应和处理

1、过敏反应：主要发生在SK和APSAC勺应用，表现为发热、寒战、头痛、出汗、腰背酸痛、不适感、恶心等，还可有一过性血压下降。

处理可肌肉注射盐酸异丙嗪25mg静脉注射氢化可的松100~200mg 或者肌肉注射地塞米松5mg.

2、出血：这是溶栓药物在血浆中纤溶过强，引起纤维蛋白原及其他凝血因子降低所致的主要不良反应。临床表现为单纯局部渗血、皮下片状出血，甚至颅内出血。处理方法首先应立即停药，严重者可用纤溶抑制剂，如氨甲苯酸（抗血溶芳酸，PAMB）200~300mg或者氨甲环酸（止血环酸，AMCA 250~500mg静脉注射。若血浆纤维蛋白原低于1g/L ，而出血严重，则可静脉注射纤维蛋白原1~1.5g 或输血浆。

溶栓药物的禁忌证

在以下情况，不宜或禁用溶栓剂：①胃肠道或泌尿道出血史者，如溃疡病、食道静脉曲张破裂、溃疡性结肠炎。②颅内病变、创伤、肿

瘤、血管病变。③外科手术后7~10天以内。④骨折。⑤大面积皮肤移植、烧伤未愈合者。⑥心肺复苏时。⑦妊娠期。⑧感染性血栓形成、细菌性心内膜炎。⑨新近形成的结核空洞。⑩高龄者慎用，70 岁以上一般勿用。

（学习的目的是增长知识，提高能力，相信一分耕耘一分收获，努力就一定可以获得应有的回报）