药理学第血液系统药详解演示文稿

香豆素类 coumarins
华法林 warfarin 双香豆素 dicoumarol 醋硝香豆素 acenocoumarol 〔体内过程〕
华法林：口服吸收完全，99%以上和血 浆蛋白结合， t1/2 40h。 双香豆素：口服吸收缓慢，不规则，几 乎全部与血浆蛋白结合。
〔作用〕1.体外无抗凝作用，2.显效慢， 持续时间长。
2.长期应用可导致骨质疏松，短期脱发， 偶有过敏。
3.禁用于出血素质、肝肾功能低下、高血 压者。
低分子量肝素 LMWH low-molecular-weight heparins
分子量5-6ku。
作用特性：选择性对抗凝血因子Ⅹa活性，对其他因
子影响小。
与肝素比较，优点：
1)抗血栓作用比较强，而抗凝血作用比较弱。因为分 子量在5ku以下的肝素，每个分子只含有16-20个单 糖，这个长度不足以与凝血酶结合，只能抑制因子 Xa，但仍然有与AT Ⅲ结合所必须的五糖序列。
（一）抑制血小板代谢药
1. 环加氧酶抑制药 阿斯匹林 aspirin [药理作用和 机制]:
使环加氧酶活性中心部位丝氨酸残基发生不可 逆 合乙成酰,发化挥反抗应血而小抑板制聚环集加作氧用酶. 的活性,减少TXA2 小产剂生量,抑特制异血性小抑板制聚血集小. 板的环加氧酶,减少TXA2 大剂量可抑制血管内皮细胞中的环加氧酶 ,减少 PGI2合成,促进血小板聚集和释放反应.
药理学第血液系统药详解演 示文稿
（优选）药理学第血液系统 药
肝素 heparin
〔来源和化学〕 存在于肥大细胞、血浆及血管内
皮细胞中，呈强酸性，带有大量阴电荷，与其抗 凝作用有关。
分子量5～30ku
〔体内过程〕 高极性大分子，不易通过生物膜，
口服不吸收，静脉给药。T1/2随剂量增加而延长。 均匀分布于血浆、白细胞，能进入胎盘、乳汁。
（一）抑制血小板代谢药
2.TXA2合成酶抑制药和TXA2受体阻断药 利多格雷 ridogrel，匹可托安 picotamide
3.磷酸二酯酶抑制药 双嘧达莫dipyridamole（潘生丁 persantin） 作用机制:1)可逆性抑制磷酸二酯I2↑活性，3)轻度 抑制血小板环加氧酶使TXA2合成↓,降低血小板 的黏附,聚集及释放功能.
2) t1/2较长，生物利用度大，剂量可以固定，可皮 下注射，用法较简单；
3) 与血小板的亲和力比较低，对血小板的功能影响 比较小，并发血小板减少和出血的副作用比较少。
4）比较安全，不必为防止出血而经常进行剂量 监测。
相同处：出血，血小板减少，过敏，禁忌证，过 量解救药。
常用制剂：依诺肝素 enoxaparin 替地肝素 tedelparin弗西肝素 fraxiparin
肝素通过AT-Ⅲ灭 活因子Ⅱa、Ⅸa Ⅹa 时，必须同时与AT-Ⅲ 及因子结合；
低分子量肝素灭活 Ⅹa时，只需与AT-Ⅲ结 合即可。
2.降血脂作用 释放脂蛋白酶到血液中，分 解甘油三酯，加速乳靡微粒和VLDL分解， 提高HDL。
3.抗炎作用 、抗血小板聚集和释放、降低 血液黏度及促纤溶作用。
〔应用〕
（二）阻碍ADP介导的血小板活化药物 噻氯匹定 ticlopidine 抑制ADP诱导的
-颗粒分泌，选择性及特异性干扰ADP介 导的血小板活化，不可逆的抑制血小板聚 集和粘附。
主要用于脑中风、心梗及外周血管栓塞 性疾病的复发。不良反应常见恶心、腹泻、 中性粒细胞减少等。
氯吡格雷 clopidogrel
1.防治血栓形成和栓塞； 2.心梗、脑梗、心血管手术及外周静脉术后血栓
的防治； 3.各种原因所致的 DIC（弥散性血管内凝血） 肝
素主要用于抑制凝血酶、抑制难溶性纤维蛋白 的形成，对已经形成的血栓无效； 4.体外抗凝 心血管手术、 心导管检查，血液透 析等。
〔不良反应〕
1.自发性出血 老年妇女、肾衰者易发生； 严重出血的特效解救药：鱼精蛋白。
2.减弱其作用药 肝药酶诱导剂（苯巴 比妥、苯妥英、利福平等），加速香豆素 的代谢。
枸橼酸钠－－体外抗凝剂（sodium citrate）
其酸根与Ca2+形成一种难以解离的可溶性络 合物，降低血中Ca2+ ，使凝血过程受阻。
输血时作为抗凝剂，2.5%枸橼酸钠10ml 放 入100ml血中。
二、抗血小板药
对已经具有活性的凝血因子无作用，需待 血液中具有抗凝活性的因子消耗后方显效 －－显效慢； 停药后凝血因子的恢复正常水平需时间 －－作用持续时间长。
〔应用〕 防治血栓栓塞性疾病 〔不良反应〕 1.过量出血 2.皮肤坏死 3.致畸 影响胎儿骨骼发育 〔药物相互作用〕 1.增强其作用药： 1)口服大量广谱抗生素，抑制肠道细菌， 使Vit.K生成减少； 2)阿斯匹林降低血小板聚集－协同作用； 3)保泰松与血浆蛋白结合率高，将香豆 素置换出来，游离型增多；
〔药理作用〕
1.抗凝作用 体内、体外均有抗凝作用， 延长凝血时间。尚抑制血小板聚集。
肝素的生物活性依赖于AT-Ⅲ，AT-Ⅲ 与凝血酶、因子Ⅹa、Ⅸa、Ⅺa、Ⅻa、Ka 及纤维蛋白溶酶缓慢结合，形成稳定的复 合物，抑制其活性。肝素与AT-Ⅲ结合后， 使其构形改变，活性部位充分暴露，与上 述凝血因子的反应速度提高1000倍。
（三）凝血酶抑制药 阿加曲斑 argatroban 阻碍纤维蛋白原
的裂解和凝块形成，抑制凝血酶诱导的血小 板聚集和分泌作用，最终抑制纤维蛋白交联 并促使溶解。安全范围窄。过量无对抗剂。
水蛭素 hirudin 直接与凝血酶的催化点 和阴离子外位点结合，抑制其活性。 基因重组水蛭素 lepirudin 预防术后血 栓形成，再阻塞，血液透析等。
〔作用机制〕拮抗 Vit.K 的作用。
肝脏合成的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的前体 物质必须在氢醌型VK存在下，经羧化酶作用， 使谷氨酸的残基羧化，上述凝血因子才能活化。 羧化反应后，氢醌型VK转变为环氧型VK，环 氧型VK再经环氧还原酶作用，还原成氢醌型 VK，继续参与羧化反应。
双香豆素类药物抑制肝脏环氧还原酶，阻止 Vit.K的环氧型转变为氢醌型，打断了Vit.K的再 利用，影响凝血因子的活化，产生抗凝血作用。