药品无菌检查课件
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药品无菌检查课件
药品无菌检查课件
• 药品无菌检查概述 • 药品无菌检查的方法与流程 • 药品无菌检查的实验操作 • 药品无菌检查的常见问题与解决方案 • 药品无菌检查的案例分析
目录
药品无菌检查概述
定义与目的
定义
药品无菌检查是指对药品中是否 含有微生物的检查，特别是致病 性微生物的检查。
目的
确保药品在生产和处理过程中没 有受到微生物污染，保障药品的 安全性和有效性。
常见问题三：实验操作失误问题
药品无菌检查的案例分析
案例一：某注射液的无菌检查
总结词
操作规范、结果准确
详细描述
某注射液的无菌检查过程严格遵循中国药典规定，采用薄膜过滤法进行检验。 通过控制实验条件，确保了检验结果的准确性和可靠性。
案例二：某胶囊剂的无菌检查
总结词
高效检测、无菌保证
详细描述
某胶囊剂的无菌检查采用了直接接种法，该方法具有较高的检测效率和无菌保证。 在操作过程中，严格控制实验条件，确保了结果的准确性和可靠性。
药品无菌检查的重要性
保障公众健康
无菌药品用于治疗疾病和预防感 染，如果药品中含有微生物，将
给患者带来健康风险。
维护药品质量
微生物污染可能导致药品变质、药 效降低或产生不良反应，因此无菌 检查是保证药品质量的重要环节。
符合法规要求
各国药品监管机构要求对药品进行 无菌检查，确保药品符合相关法规 和标准。
案例三：某原料药的无菌检查
总结词
全面检测、排除污染
详细描述
某原料药的无菌检查采用了多种方法进行全面检测，包括直接接种法和薄膜过滤法等。在操作过程中， 严格控制实验条件，确保了结果的准确性和可靠性，有效排除了污染的可能性。
THANKS
• 药品无菌检查概述 • 药品无菌检查的方法与流程 • 药品无菌检查的实验操作 • 药品无菌检查的常见问题与解决方案 • 药品无菌检查的案例分析
目录
药品无菌检查概述
定义与目的
定义
药品无菌检查是指对药品中是否 含有微生物的检查，特别是致病 性微生物的检查。
目的
确保药品在生产和处理过程中没 有受到微生物污染，保障药品的 安全性和有效性。
常见问题三：实验操作失误问题
药品无菌检查的案例分析
案例一：某注射液的无菌检查
总结词
操作规范、结果准确
详细描述
某注射液的无菌检查过程严格遵循中国药典规定，采用薄膜过滤法进行检验。 通过控制实验条件，确保了检验结果的准确性和可靠性。
案例二：某胶囊剂的无菌检查
总结词
高效检测、无菌保证
详细描述
某胶囊剂的无菌检查采用了直接接种法，该方法具有较高的检测效率和无菌保证。 在操作过程中，严格控制实验条件，确保了结果的准确性和可靠性。
药品无菌检查的重要性
保障公众健康
无菌药品用于治疗疾病和预防感 染，如果药品中含有微生物，将
给患者带来健康风险。
维护药品质量
微生物污染可能导致药品变质、药 效降低或产生不良反应，因此无菌 检查是保证药品质量的重要环节。
符合法规要求
各国药品监管机构要求对药品进行 无菌检查，确保药品符合相关法规 和标准。
案例三：某原料药的无菌检查
总结词
全面检测、排除污染
详细描述
某原料药的无菌检查采用了多种方法进行全面检测，包括直接接种法和薄膜过滤法等。在操作过程中， 严格控制实验条件，确保了结果的准确性和可靠性，有效排除了污染的可能性。
THANKS
药品的无菌检查技术
第十七页，课件共30页
（三） 细菌过滤法
其原理是利用细菌细胞大小稳定的特性，可将标准菌 株制备的菌液，用待测滤膜过滤，其滤液经培养无菌生 长，则该滤膜孔径符合规定。常用的细菌为粘质沙雷菌
(CMCC(B)41002)，将该菌的斜面培养物，接种于营养 肉汤培养基中，30～35Ｃ培养18～20 h，用0.9％氯化 钠溶液稀释至10-3(约相当于7x105cfu/ml)取此菌液1 ml加
7．装有药物的注射器供试品 取规定量，装上无菌针头
（非包装中所配带的），若需要可吸入稀释液或标签所示 的溶剂溶解，然后照水溶性制剂或非水溶性供试品项下方 法操作。同时应采用直接接种法进行包装中所配带的无菌 针头的无菌检查。
第二十三页，课件共30页
8．具有导管的医疗器具（输血、输液袋等）供 试品 取规定量，每个最小包状用50~100ml冲 洗液分别冲洗内壁，收集冲洗液于无菌容器中， 然后照水溶液供试品项下方法操作。同时应采用 直接接种法进行包装中所配带的针头的无菌检查。
第四页，课件共30页
一、供试品的处理及接种
除另有规定外，供试品处理按照样品的不同用以下方法处理与 接种。
1．混悬液等非澄清水溶液供试品 该类供试品操作最简单，取
规定量的供试品直接无菌操作接种至各管培养基中。 2．固体制剂供试品 取规定量的供试试品，无菌操作直接接种 至各管培养基中；或供试品中加入适宜的溶剂溶解，或按标签 说明复溶后，取规定量无菌操作接种至各管培养基中。
水溶性供试液过滤前先将少量的冲洗液过滤以润湿滤 膜。油类供试品，其滤膜和过滤器在使用前应充分干燥。 为发挥滤膜的最大过滤效率，应注意保持供试品溶液及 冲洗液覆盖整个滤膜表面。供试液经薄膜过滤后，若需 要用冲洗液冲洗滤膜，每张滤膜每次冲洗量为100ml，且 总过滤量不宜太大，以避免滤膜上的微生物受损伤。下 面就不同供试品的处理操作介绍如下：
（三） 细菌过滤法
其原理是利用细菌细胞大小稳定的特性，可将标准菌 株制备的菌液，用待测滤膜过滤，其滤液经培养无菌生 长，则该滤膜孔径符合规定。常用的细菌为粘质沙雷菌
(CMCC(B)41002)，将该菌的斜面培养物，接种于营养 肉汤培养基中，30～35Ｃ培养18～20 h，用0.9％氯化 钠溶液稀释至10-3(约相当于7x105cfu/ml)取此菌液1 ml加
7．装有药物的注射器供试品 取规定量，装上无菌针头
（非包装中所配带的），若需要可吸入稀释液或标签所示 的溶剂溶解，然后照水溶性制剂或非水溶性供试品项下方 法操作。同时应采用直接接种法进行包装中所配带的无菌 针头的无菌检查。
第二十三页，课件共30页
8．具有导管的医疗器具（输血、输液袋等）供 试品 取规定量，每个最小包状用50~100ml冲 洗液分别冲洗内壁，收集冲洗液于无菌容器中， 然后照水溶液供试品项下方法操作。同时应采用 直接接种法进行包装中所配带的针头的无菌检查。
第四页，课件共30页
一、供试品的处理及接种
除另有规定外，供试品处理按照样品的不同用以下方法处理与 接种。
1．混悬液等非澄清水溶液供试品 该类供试品操作最简单，取
规定量的供试品直接无菌操作接种至各管培养基中。 2．固体制剂供试品 取规定量的供试试品，无菌操作直接接种 至各管培养基中；或供试品中加入适宜的溶剂溶解，或按标签 说明复溶后，取规定量无菌操作接种至各管培养基中。
水溶性供试液过滤前先将少量的冲洗液过滤以润湿滤 膜。油类供试品，其滤膜和过滤器在使用前应充分干燥。 为发挥滤膜的最大过滤效率，应注意保持供试品溶液及 冲洗液覆盖整个滤膜表面。供试液经薄膜过滤后，若需 要用冲洗液冲洗滤膜，每张滤膜每次冲洗量为100ml，且 总过滤量不宜太大，以避免滤膜上的微生物受损伤。下 面就不同供试品的处理操作介绍如下：
药品微生物限度与无菌检查ppt课件
药品微生物实验室 质量管理指导原则
环境保证
对照培养基 培养基保证
无菌性检查 灵敏度检查
SOP操作
有效的方法
方法验证
药品洁净实验室微生物 检测和控制指导原则
有效的结果
可靠的结论
药品微生物检验替代 方法验证指导原则
结果判断
微生物鉴定 指导原则
案例
阳性结果与玻璃安瓿表面采样菌高度相似
al Institutes for Food and Drug Control Nation
非无菌产品微生物检查：控制菌检查法
<1111>Microbiological Attributes of Nonsterile Pharmaceutical Product
非无菌药品微生物限度标准
<63>Mycoplasma Tests
支原体检查法
<71>Sterility Tests
无菌检查法
<1035>Biological Indicators for Sterilization
安瓿折断后，断 面应平整
Luzhou Institutes for Food and Drug Control
玻璃安瓿表面消毒方案比较
• 杀孢子剂（过氧乙酸）喷洒后立即（3min、5min、10min）用 75%乙醇钝化，再用湿棉签擦拭取样
• 酒精灯过火1秒钟（3秒钟、5秒钟、10秒钟）后直接用湿棉签 擦拭取样
药品微生物实验室质量管理指导原则 无菌检查用隔离器系统验证指导原则 灭菌法 药品微生物检验替代方法验证指导原则
/ /（日本药典收载）
L非uzh无ou 菌Ins药ti品tut微es 生for物Fo限od度an检d D测rug指Co导nt原rol则 中药饮片微生物限度检查法？来自药品微生物检验的过程控制
无菌检验技术—供试品的无菌检查(药品生物检定课件)
中国药典》2010年版规定：除另有规定外，出厂产品按表1规定；上 市产品监督检验按表2、表3规定。一般情况下，供试品无菌检查若用薄膜 过滤法，应增加1/2的最小检验数量作阳性对照；若采用直接接种法，应 增加供试品无菌检查时每个培养基容器接种的样品量作阳性对照用。 • 总之，检验数量力求以最少样本量准确反映总体的质量。《中国药典》 2010年版关于检验的数量与国外药典基本一致，对于生产厂的出厂产品加 大了检验量：但药检部门的监督检查的抽样量仍较少，与国外水平存在差 距。
• (4)培养及观察 培养期间应逐日观察并记录是否有菌生长、填写检查记 录表，阳性对照管培养24后应有菌生长。如加入供试品后的培养基在培养过 程中出现浑浊培养14日后，不能从外观上判断有微生物生长，可取该培养液 适量接种于同种新鲜培养基中或斜面上，继续培养，细菌培养48h，真菌培 养72h，观察是否再现浑浊成斜面上有无菌生长；或用接种环取培养液涂片 ，染色，显微镜下镜检，进行判断是否有菌。 • (5)结果判定 当阳性对照管浑浊并确定有菌生长，阴性对照管无菌生长 时，方可据所观察到的结果判定。 • 若供试品管均澄清，或虽显浑浊但经确证无菌生长，判断供试品符合规定 • 若供试品管中任何一管显浑浊并确证有菌生长，判供试品不符合规定，除 非能充分证明试验结果无效即生长的微生物非供试品所含。
• ④接种、培养 如用全封闭式过滤器，分别将100ml硫乙醇酸盐流体培养 基及改良马丁培养基加入相应的滤筒内。集菌培养器底部的排液管口拧上， 将冲洗液瓶取下换上相应的培养瓶，启动电源，将培养基泵人指定的培养器 内，关闭电源。 • 将已操作完毕的含培养基的集菌培养器移出无菌室，取其中一管作为阳性 对照，依阳性对照菌选择原则加入相应的对照菌液。
• 当符合下列至少一个条件时，方可判试验结果无效。 • ①无菌检查试验所用的设备及环境的微生物监控结果不符合无菌检查法的 要求。 • ②回顾无菌试验过程，发现有可能引起微生物污染的因素； • ③供试品管中生长的生物经定后，确证是因无菌试验中所使用的物品和( 或)无菌操作技术不当引起的。 • 试验若经确认无效，应重试时，重新取同量供试品，依法重试，若无菌生 长，判供试品符合规定；若有菌生长，判供试品不符合规定。
• (4)培养及观察 培养期间应逐日观察并记录是否有菌生长、填写检查记 录表，阳性对照管培养24后应有菌生长。如加入供试品后的培养基在培养过 程中出现浑浊培养14日后，不能从外观上判断有微生物生长，可取该培养液 适量接种于同种新鲜培养基中或斜面上，继续培养，细菌培养48h，真菌培 养72h，观察是否再现浑浊成斜面上有无菌生长；或用接种环取培养液涂片 ，染色，显微镜下镜检，进行判断是否有菌。 • (5)结果判定 当阳性对照管浑浊并确定有菌生长，阴性对照管无菌生长 时，方可据所观察到的结果判定。 • 若供试品管均澄清，或虽显浑浊但经确证无菌生长，判断供试品符合规定 • 若供试品管中任何一管显浑浊并确证有菌生长，判供试品不符合规定，除 非能充分证明试验结果无效即生长的微生物非供试品所含。
• ④接种、培养 如用全封闭式过滤器，分别将100ml硫乙醇酸盐流体培养 基及改良马丁培养基加入相应的滤筒内。集菌培养器底部的排液管口拧上， 将冲洗液瓶取下换上相应的培养瓶，启动电源，将培养基泵人指定的培养器 内，关闭电源。 • 将已操作完毕的含培养基的集菌培养器移出无菌室，取其中一管作为阳性 对照，依阳性对照菌选择原则加入相应的对照菌液。
• 当符合下列至少一个条件时，方可判试验结果无效。 • ①无菌检查试验所用的设备及环境的微生物监控结果不符合无菌检查法的 要求。 • ②回顾无菌试验过程，发现有可能引起微生物污染的因素； • ③供试品管中生长的生物经定后，确证是因无菌试验中所使用的物品和( 或)无菌操作技术不当引起的。 • 试验若经确认无效，应重试时，重新取同量供试品，依法重试，若无菌生 长，判供试品符合规定；若有菌生长，判供试品不符合规定。
药品GMP检查员培训课件6、无菌药品的GMP检查-上海张华
无菌药品生产过程中的GMP检查事项
1
设备清洁和消毒
确保设备的清洁和消毒，避免微生物污染。
2
材料管理
合格的原材料和包装材料的选择和管理，防止交叉污染。
3
空气质量控制
严格监测和控制无菌室的空气质量，确保微生物数量符合要求。
常见的无菌药品GMP违规问题及其处理
污染物发现
立即停止生产，排除污染源，并采取纠正措施，以避免影响产品质量。
3 关键控制点
生产过程中的关键控制点包括材料清洁度、空气质量、消毒程序等。
无菌药品GMP检查的原则和要求
1 全程记录
要求生产过程中记录所有关键步骤和操作，确保追溯性和可审查性。
2 工艺验证
验证工艺参数和设备能够确保无菌状态，避免污染。
3 员工培训
员工需接受培训，了解无菌药品生产的GMP要求，并严格遵守操作规程。
记录不完整确保生产Fra bibliotek程中的记录完整，如有缺失，进行补充和说明。
操作规程不符
进行员工培训和再教育，确保员工理解并遵守操作规程。
总结和讨论
无菌药品的GMP检查需要严格遵守相关规定，从生产环境到员工培训都至关重要。希望通过今天的课程， 大家能进一步理解和掌握无菌药品的GMP检查要点。
药品GMP检查员培训课件 6、无菌药品的GMP检查上海张华
欢迎参加药品GMP检查员培训课程，这是第六节课，我们将探讨无菌药品的 GMP检查。我是上海张华，期待与大家分享知识。
无菌药品的定义和特点
1 无菌药品
指在生产过程中无任何微生物存在的药品。
2 高要求的生产环境
生产无菌药品需要无菌室和严格的操作规范，确保产品的纯净和安全。
无菌检查法课件
微生物的检测方法
01
02
03
04
培养法
通过培养基培养微生物，观察 其生长情况，进行检测。
显微镜检查
通过显微镜观察微生物的形态 、大小、染色等情况，进行检
测。
生物发光检测法
利用生物发光原理，检测微生 物的存在。
免疫学方法
利用抗原抗体反应，检测微生 物的存在。
03
无菌检查法的操作流程
样品采集
采样前准备
霉菌
常见的无菌检查对象，包 括酵母菌、霉菌等。
病毒
体积较小的微生物，需要 特殊的方法进行检测。
微生物的生长条件
营养物质
微生物生长需要各种营养 物质，如碳源、氮源、水 、无机盐等。
温度
不同微生物需要在不同的 温度下生长，一般温度范 围在20℃-45℃之间。
pH值
微生物生长的酸碱度条件 ，不同微生物适应的pH值 范围不同。
操作规范
严格遵守无菌操作规程，避免交叉污染。
样本处理
对样本进行适当的处理，以去除杂菌并保留所需检测的微生物。
培养条件
确保培养基处于适宜的温度和湿度条件下，以促进微生物的生长。
观察记录
对实验过程进行详细记录，包括操作步骤、观察结果等。
实验后的处理
器具清洗
实验结束后，对使用过的器具进行彻底清洗 和消毒。
防止污染
在接种和培养过程中，应采取措施防 止培养基和培养物受到污染。
结果观察与判定
观察微生物生长情况
定期观察培养物的生长情况，记录生 长特征和菌落形态等信息。
菌落计数
结果判定
根据检验目的和标准要求，对观察到 的微生物生长情况进行判定，如是否 符合无菌要求或特定微生物的存在与 否。
《无菌检查》课件
依据实验室要求，检测一个或多个标准或信号软件的病菌
2
实记录和报告结果。
3
实验室无菌检查的注意事项
包括规范操作程序、防止交叉污染和定期测试设备。
四、临床无菌检查
临床无菌检查标准
根据患者特定病情决定 检测标准和检测次数。
临床无菌检查的步骤
应用广泛，从基础科学 研究到制造和销售药物。
二、无菌检查方法
常规无菌检查方法
培养使用表面标本及清洁液 和甘露醇比较量和筛查试验 方式的细菌。
快速无菌检查方法
使用快速培养技术和基于PCR 的方法，检测微生物量级。
其他无菌检查方法
例如，乙醛蒸汽灭菌和过滤 器迷你灭菌方法。
三、实验室无菌检查
1
实验室的无菌检查标准
包括消毒、取样、传送、 接种、包埋、切片、镜 检、报告。
临床无菌检查的注 意事项
保持专业和标准操作规 程、消毒操作正确严格。
五、无菌检查的错误处理
无菌检查中可能出现的 错误
包括假阳性、假阴性和误判。
如何处理错误结果
根据实验室标准进行重测和 仔细分析结果。
最佳实践
定期校准仪器、对环境进行 空气质量监测等。
无菌检查对科研和临床的意义
确保实验过程和患者手术，保证实验结果的准确度和患者康复率。
展望无菌检查的未来发展
应用检测技术的广泛发展会推动无菌检测技术的创新。
六、无菌检查的质量控制
1
无菌检查的质量控制标准
依赖于清洁、组织和疫情控制，以
如何提高无菌检查的准确性
2
确保实验过程中的无菌操作标准。
和可靠性
常规检测和建立标准化的无菌检测
操作程序。
3
无菌检查的重要性
《无菌检查培训》课件
2
无菌材料准备
解释如何准备无菌材料，包括消毒和标识。
3
取样方法
指导如何正确进行取样，以获取具有代表性的样品。
4
样品处理
说明处理样品的步骤，以确保无菌性的保持。
5
检测结果判断
介绍无菌检查结果的判断标准，如合格和不合格。
5. 无菌检查的注意事项
1 安全注意事项
2 操作注意事项
3 结果判断注意事项
强调进行无菌检查时需要遵 守的安全措施，如穿戴合适 的防护装备。
7. 参考文献
相关文献推荐
列举一些与无菌检查相关的重 要文献，供学习者进一步深入 研究。
无菌检查相关标准
介绍一些关于无菌检查的相关 标准，如ISO标准。
培训资源推荐
推荐一些有关无菌检查培训的 资源，如培训课程和在线资料。
提供执行无菌检查时的操作 建议，如正确使用无菌操作 技术。
解释无菌检查结果判断时需 要注意的事项，如避免主观 判断和错误解读。
6. 总结
无菌检查的重要性
总结无菌检查对保证产品和样品无菌性的重要作用。
无菌检查的必要性
强调无菌检查在医疗和实验室环境中的必要性，保护人员和患者的安全。
无菌检查的实践意义
讨论无菌检查对提高产品质量和保持实验结果准确性的实践意义。
无菌检查的分类
说明常见的无菌检查分类，如 物理检查、化学检查和微生物 检查。
2. 准备工作
1 检查前的准备
2 无菌材料的准备
3 无菌环境的准备
描述进行无菌检查之前需要 做的准备工作，如清洁工作 区和消毒工具。
解释无菌材料的选择和准备 过程，确保使用符合无菌要 求的物品。
介绍无菌环境的建立和维持， 包括空气过滤和无菌工作台 操作。
无菌检查ppt课件
ISO 11737-2 2009 医疗设备的灭菌－微生物学方法 第二部分： 灭菌过程中无菌测试的定义，验证及维护
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4
三、检测环境
GB/T 14233.2-2005：无 菌室操作台或超净工作 台局部应符合洁净度100 级单向流空气区域要求。
单向流空气 、工作台面及环境应定 期按医药工业洁净室（区）悬浮粒子、 浮游菌和沉降菌的测试方法的现行国 家标准进行洁净度确认。隔离系统应 定期按相关的要求进行验证，其内部 环境的洁净度须符合无菌检查的要求。
试验组 阳性对照组
试验组 阳性对照组
试验组 阳性对照组
试验组
—— √
—— √
—— 精选编辑ppt
枯草 白念 白念 黑曲霉 黑曲霉
胰酪大豆胨液 体培养基
阳性对照组 试验组
阳性对照组 试验组
阳性对照组
培养
30~35℃ 不得超过5天
20~25℃ 不得超过5天
16
八、验证方法——结果判断
与对照管比较，如含供试品各容器中的试验菌均生长良好，则 说明供试品的该检验量在该检验条件下无抑菌作用或其抑菌作 用可以忽略不计，照此检查方法和检查条件进行供试品的无菌 检査。
精选编辑ppt
18
十、日常无菌检查
准备间
无菌检查室
培养基、 供试品、 灭菌物 品的准
备
供试品接入培 养基
FTM+供:2管 TSB+供:1管 阴性:各1管 （FTM、TSB）
精选编辑ppt
阳性对照室
取其中一管 FTM+供，加入
1~100cfu 金黄色葡萄球
菌
准备间
FTM+阴:30~35℃ TSB+阴:20~25℃
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4
三、检测环境
GB/T 14233.2-2005：无 菌室操作台或超净工作 台局部应符合洁净度100 级单向流空气区域要求。
单向流空气 、工作台面及环境应定 期按医药工业洁净室（区）悬浮粒子、 浮游菌和沉降菌的测试方法的现行国 家标准进行洁净度确认。隔离系统应 定期按相关的要求进行验证，其内部 环境的洁净度须符合无菌检查的要求。
试验组 阳性对照组
试验组 阳性对照组
试验组 阳性对照组
试验组
—— √
—— √
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枯草 白念 白念 黑曲霉 黑曲霉
胰酪大豆胨液 体培养基
阳性对照组 试验组
阳性对照组 试验组
阳性对照组
培养
30~35℃ 不得超过5天
20~25℃ 不得超过5天
16
八、验证方法——结果判断
与对照管比较，如含供试品各容器中的试验菌均生长良好，则 说明供试品的该检验量在该检验条件下无抑菌作用或其抑菌作 用可以忽略不计，照此检查方法和检查条件进行供试品的无菌 检査。
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18
十、日常无菌检查
准备间
无菌检查室
培养基、 供试品、 灭菌物 品的准
备
供试品接入培 养基
FTM+供:2管 TSB+供:1管 阴性:各1管 （FTM、TSB）
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阳性对照室
取其中一管 FTM+供，加入
1~100cfu 金黄色葡萄球
菌
准备间
FTM+阴:30~35℃ TSB+阴:20~25℃
《无菌药品》课件
02
CHAPTER
无菌药品的质量管理
质量管理体系的建立与运行
质量管理体系的概述
质量管理体系的运行
质量管理体系是确保无菌药品质量的 关键，它包括组织机构、职责、程序 、活动和资源等要素。
质量管理体系的运行包括体系文件的 培训、执行、监控和改进等环节，以 确保体系的有效性和适应性。
质量管理体系的建立
详细描述
无菌药品是在生产和包装过程中，经过严格的灭菌处理，确 保不含有任何活的微生物，包括细菌、真菌和病毒等。这类 药品主要用于手术、注射、植入等医疗操作，以避免感染和 疾病传播。
无菌药品的分类
总结词
无菌药品根据用途和生产工艺的不同，可以分为不同的类型。
详细描述
无菌药品根据用途可以分为手术用无菌药品、注射用无菌药品、植入用无菌药 品等。根据生产工艺的不同，无菌药品可以分为无菌原料药、无菌制剂等。
药品注册管理
药品注册管理是无菌药品法规的重要组成部分。所有上市销售的无菌药品必须经 过注册管理，取得药品注册证书。注册管理过程中，需要对药品的安全性、有效 性、质量可控性等方面进行全面审查，确保符合国家相关法规和标准。
国际药品监管合作与交流
国际药品监管组织
国际药品监管组织如世界卫生组织（WHO）、国际药品监管机构论坛（IFPMA）等， 致力于推动全球药品监管的协调与合作，促进国际间药品监管的信息交流和经验分享。
、药效学等方面的研究，以评估药品对人体的潜在危害和不良反应。
02
安全性评价的目的
确保药品在使用过程中对患者的安全，避免因药品不良反应导致的健康
风险。
03
安全性评价的内容
包括急性毒性试验、长期毒性试验、生殖毒性试验、致突变和致癌性试
无菌检测ppt课件
01
《医疗器械监督管理条 例》
02
《医疗器械注册管理办 法》
03
《医疗器械生产质量管 理规范》
04
《医疗器械生产质量管 理规范附录：无菌医疗 器械》
05
无菌检测案例分析
药品无菌检测案例
案例概述
某制药公司生产的注射用头孢曲松钠在使用后出 现发热、寒战等不良反应，经调查发现是不合格 产品导致。
检测结果
无菌检测ppt课件
目录
CONTENTS
• 无菌检测简介 • 无菌检测方法 • 无菌检测流程 • 无菌检测标准与法规 • 无菌检测案例分析 • 无菌检测的未来发展
01
无菌检测简介
无菌检测的定义
01
无菌检测是指通过一定的方法和 手段，对产品或环境中的微生物 进行检测，以确定其是否符合无 菌要求的过程。
采样
采样时间
选择合适的采样时间，确保样品 具有代表性。
采样部位
根据需要检测的物品或环境，选 择适当的采样部位。
采样方法
采用无菌操作，避免交叉污染和 外界微生物的引入。
样品处理
样品稀释
将采集的样品进行稀释，以便后续检测操作。
样品预处理
根据检测方法的要求，对样品进行适当的预处理 ，如加热、过滤等。
样品保存
国内标准
GB/T 14233.1-2008 - 医用输 液、输血、注射器具检验方法 第1部分：化学分析方法
GB/T 14233.2-2005 - 医用输 液、输血、注射器具检验方法 第2部分：生物学试验方法
GB/T 16886.1-2011 - 医疗器 械生物学评价 第1部分：评价 与试验
相关法规与政策
选择适当的保存条件和方法，确保样品在检测前 不受污染。
《药品无菌保证原理》课件
自动化技术
利用自动化设备进行药品无菌检测，提高检测效率和准确性。
智能传感器
通过智能传感器实时监测药品生产过程中的微生物污染情况，及 时预警并采取措施。
新型灭菌技术
如脉冲强光、高压电场等新型灭菌技术，能够更快速、有效地杀 灭微生物。
药品无菌保证标准与法规的发展趋势
国际药品无菌保证标准
国际药品监管机构组织（ICH）发布了一系列关于药品无菌保证 的指导原则，各国药监部门正在逐步采纳和实施。
国内药品无菌保证法规
我国药监部门正在不断完善药品无菌保证相关法规，加强药品生产 过程中的微生物控制。
法规与标准的国际化接轨
加强与国际药品监管机构的合作与交流，推动我国药品无菌保证标 准与国际接轨。
药品无菌保证的未来发展方向
1 2
智能化监控与管理
利用大数据、物联网等技术，实现药品无菌保证 的智能化监控与管理，提高监管效率和安全性。
工艺流程的质量控制
阐述如何通过质量控制手段确保无菌 工艺流程的有效性。
无菌工艺流程
详细介绍无菌药品制造的工艺流程， 包括灭菌、灌装、密封等关键环节。
药品无菌保证的设备与技术
无菌设备
介绍用于无菌药品制造的 设备，如灭菌器、灌装机 、层流罩等。
设备清洁与消毒
阐述设备的清洁和消毒方 法，以确保设备的无菌状 态。
设备清洁与维护
定期对生产设备进行清洁和维护， 确保设备正常运行且符合卫生标准 。
药品无菌保证的包装与储存
包装材料选择
选择符合无菌要求的包装材料， 确保包装密封性好、阻隔性能强
。
包装过程控制
对包装过程进行严格控制，确保 包装完整、无破损，同时避免二
次污染。
药品储存条件
利用自动化设备进行药品无菌检测，提高检测效率和准确性。
智能传感器
通过智能传感器实时监测药品生产过程中的微生物污染情况，及 时预警并采取措施。
新型灭菌技术
如脉冲强光、高压电场等新型灭菌技术，能够更快速、有效地杀 灭微生物。
药品无菌保证标准与法规的发展趋势
国际药品无菌保证标准
国际药品监管机构组织（ICH）发布了一系列关于药品无菌保证 的指导原则，各国药监部门正在逐步采纳和实施。
国内药品无菌保证法规
我国药监部门正在不断完善药品无菌保证相关法规，加强药品生产 过程中的微生物控制。
法规与标准的国际化接轨
加强与国际药品监管机构的合作与交流，推动我国药品无菌保证标 准与国际接轨。
药品无菌保证的未来发展方向
1 2
智能化监控与管理
利用大数据、物联网等技术，实现药品无菌保证 的智能化监控与管理，提高监管效率和安全性。
工艺流程的质量控制
阐述如何通过质量控制手段确保无菌 工艺流程的有效性。
无菌工艺流程
详细介绍无菌药品制造的工艺流程， 包括灭菌、灌装、密封等关键环节。
药品无菌保证的设备与技术
无菌设备
介绍用于无菌药品制造的 设备，如灭菌器、灌装机 、层流罩等。
设备清洁与消毒
阐述设备的清洁和消毒方 法，以确保设备的无菌状 态。
设备清洁与维护
定期对生产设备进行清洁和维护， 确保设备正常运行且符合卫生标准 。
药品无菌保证的包装与储存
包装材料选择
选择符合无菌要求的包装材料， 确保包装密封性好、阻隔性能强
。
包装过程控制
对包装过程进行严格控制，确保 包装完整、无破损，同时避免二
次污染。
药品储存条件
无菌检查法 葡萄糖注射液的无菌检查(药品生物检定技术课件)
七、方法学验证试验
直接接种法 取硫乙醇酸盐流体培养基8管，分别两两接入小于100cfu
的金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、枯草芽孢杆菌、生孢梭 菌；另取改良马丁培养基4管，分别两两接入小于100cfu的 白色念珠菌、黑曲霉。两相同菌种管中，1管接入规定量的 供试品，另1管作为对照，置规定温度培养3～5天。
供试品最少检 验数量（瓶或
支） 10① 10 10 10②
10
10①
10
整个器具③（切碎 或拆散开）
10①
八、供试品的无菌检查
（二）阳性对照和阴性对照
阳性对照
无抑菌作用及抗革兰阳性菌为主的供试品 金黄色 葡萄球菌为对照菌 抗革兰阴性菌为主的供试品 大肠埃希菌为对照菌 抗厌氧菌的供试品 生孢梭菌为对照菌 抗真菌的供试品 白色念珠菌为对照菌。
无菌检查是根据某批产品中部分样品的抽检结果， 推断整体的灭菌情况，涉及统计学方法的应用。
例如，在一批药品中，染菌部分占10％，任抽取一份样品
，其染菌概率为取P＝样0.数1，量未增染菌加概，率q＝1－0.1＝0.9，任抽取 该批药品通过
两份样品，都染菌无的菌概检率为查P2的＝概0.01，均未染菌的概率为q＝ （1－P）2＝0.81。检率查降时低，若！取n个样品，则均无菌的概率为
• pH7.0氯化钠-蛋白胨缓冲液 稀释液
• 聚山梨酯80-0.1%蛋白胨水溶液 非水溶液制剂供试品的冲洗
• 十四烷酸异丙酯 膏剂和粘性油剂的溶剂
七、方法学验证试验
何时须进行方法学验证 当供试品为新的产课品堂时互动：培养基适 当供试品的组分、用检性验检条查件中发也生用到改了变时
验证用菌株：金黄色葡6种萄标球准菌菌、株大，和肠方埃希菌、枯 草芽孢杆菌、生孢梭菌法、学验白证色所念要珠用菌到、的 黑曲霉
无菌药品的概念无菌药品洁净环境监测GMP培训讲义课件
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无菌药品洁净环境的监 测
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Page 7
环境监测的概 念
1、A级洁净区 无菌药品的生产和检验悬的A浮级粒洁子净区提供的是一个相对无菌环境，只能
通过微生物计数（监测沉、浮游菌和表面微生物）来证明A级环境中 活的微生物数量。 （是定量的，不是定性的（即相对无菌，不是绝对无菌））。
2、环境监测的概率
3 如：A级区5微米的标准; 20个/立方米;
最小采样量=20个÷20个/立方米=1立方米
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Page 21
便携式粒子计数 器
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Page 22
悬浮粒子连续动态监测原理 （等动力采样或等速度采样 ）
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Page 23
悬浮粒子连续动态时时监控
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Page 24
微生物监测项 目
沉降菌
3
相应的5级\7级\8级相对应；FDA对无菌药品洁净环境均采用
100\1000\10000\100000四个等级与ISO相应的5级\7级\8级相对应
GMP(中国、欧盟、WHO)对无菌药品洁净环境的监测分别有“静态”和“动态”
4
两种标准（D级悬浮粒子没有动态标准），且规定从“动态”恢复到“静态”的
世界限度（15～20分钟后自净）；而FDA对无菌药品洁净环境监测仅有“动态”
不等于
1批无菌药品无菌检验合格≠ 此批无菌药品的无菌性合格
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Page 5
无菌检 验
局限性
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取样数量的局限性，但又不可能100%取样 无菌用的培养基灵敏度，硫乙、改良馬丁
检验人员的水平的局限性
检验环境的局限性，目前药典要求万级背景下的100 级
生产人员的水平的局限性
无菌药品洁净环境的监 测
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环境监测的概 念
1、A级洁净区 无菌药品的生产和检验悬的A浮级粒洁子净区提供的是一个相对无菌环境，只能
通过微生物计数（监测沉、浮游菌和表面微生物）来证明A级环境中 活的微生物数量。 （是定量的，不是定性的（即相对无菌，不是绝对无菌））。
2、环境监测的概率
3 如：A级区5微米的标准; 20个/立方米;
最小采样量=20个÷20个/立方米=1立方米
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便携式粒子计数 器
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悬浮粒子连续动态监测原理 （等动力采样或等速度采样 ）
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悬浮粒子连续动态时时监控
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微生物监测项 目
沉降菌
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相应的5级\7级\8级相对应；FDA对无菌药品洁净环境均采用
100\1000\10000\100000四个等级与ISO相应的5级\7级\8级相对应
GMP(中国、欧盟、WHO)对无菌药品洁净环境的监测分别有“静态”和“动态”
4
两种标准（D级悬浮粒子没有动态标准），且规定从“动态”恢复到“静态”的
世界限度（15～20分钟后自净）；而FDA对无菌药品洁净环境监测仅有“动态”
不等于
1批无菌药品无菌检验合格≠ 此批无菌药品的无菌性合格
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无菌检 验
局限性
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取样数量的局限性，但又不可能100%取样 无菌用的培养基灵敏度，硫乙、改良馬丁
检验人员的水平的局限性
检验环境的局限性，目前药典要求万级背景下的100 级
生产人员的水平的局限性
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• 水溶性的固体----溶取规定量，加适宜的稀释液 溶解或按标签复溶。
• 非水溶性供试品-----直接过滤，或乳化后（加吐 温80等）立即过滤，用含0.1-1%吐温80的冲洗液冲 洗，培养基中可加入吐温80
• 可溶于十四烷酸异丙酯的膏剂和黏性油性供试品-
----溶解于适量无菌十四烷酸异丙酯中，过滤，
• 过程的控制----------1、环境控制；2、
操作影响，人员、物流是否引入外源性污
染？
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过程控制
环境保证
培养基保证
无菌性检查 灵敏度检查
SOP操作
有效的方法
方法学验证
有效的结果 可靠的结论
结果判断
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药品无菌检查法
• 培养基
配制后采用验证合格的灭菌程序灭菌。
什么是验证合格的？
冲洗，在最后一次冲洗液中加入小于100cfu的试验菌，过滤。将 培养基加至滤筒内。 • 对照组：另取一装有同体积培养基的容器，加入等量试验菌，培 养时间不得超过5天。
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药品无菌检查法
• 直接接种法
取流乙醇酸盐流体培养基（不少于15ml）6管， 分别加入金葡、大肠、生孢各2管，其中一管 接入供试品，另一管作为对照，TSB（不少于 10ml）6管，分别加入枯草、白念、黑曲各2 管，其中一管加入供试品，另一管作为对照，
加热仍然没法过滤的，萃取，静置，取水层过滤
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药品无菌检查法
2、直接接种法 • 培养基的用量符合接种的供试品体积不得大于培养基体积的10%，
同时，流乙醇酸盐每管装量不少于15ml，TSB不少于10ml • 适用于无法用薄膜过滤法进行无菌检查的。
• 方法适用性试验 证明所采用的方法适合于该产品的无菌检查。若检验程序或产品发
生变化可能影响检验结果时，应重新进行方法适用性试验。 菌种：金葡、大肠、枯草、生孢、白念、黑曲 方法：1、薄膜过滤
2、直接接种
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药品无菌检查法
• 薄膜过滤法 • 试验组：取每种培养基规定接种的供试品总量按薄膜过滤法过滤，
• 油类供试品的滤膜和滤器在使用前应充分干燥
• 冲洗量一次一般为100ml，总冲洗量不得超过 1000ml，以免膜上的微生物受损。总冲洗量特别 大时应尽量减小流速。
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药品无菌检查法
• 水溶性的液体-----直接过滤或混合至含不少于 100ml适宜稀释液的无菌容器中，混匀，立即过滤， 如供试品有抑菌作用，须冲洗一般不少于三次。
检验量：按表3，采用薄膜过滤法时，只要供试品特性允 许，பைடு நூலகம்将所有容器内的全部内容物过滤。
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药品无菌检查法
• 1、薄膜过滤法
• 封闭式薄膜过滤器
• 只要供试品性状允许，应采用薄膜过滤
• 抗生素样品选用低吸附的滤膜
• 水溶性供试品过滤前先将少量冲洗液过滤以润湿 滤膜
药品无菌检查及相关 知识
吉林省药品检验所微生物室
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1
主要内容
1、药品无菌检查法基础 2、2015年版药典无菌检查法的变动 3、洁净实验室微生物的监测和控制 4、菌种的管理 5、二级生物安全实验室
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2
药品无菌检查法
• 定义及特点 • 培养基、冲洗液 • 方法学验证 • 供试品的无菌检查 • 无菌检查的要点
• 培养基适用性检查
• 无菌性—每批次培养基取不少于5瓶（支），培养14天，应 无菌生长。
• 灵敏度 6种菌（<100cfu）
金、铜绿、生孢---------流乙醇酸盐流体
一支，
7支，12ml/支，每种菌接种2支，阴性
枯草、白念、黑曲----------胰酪大豆胨液体 7支，每种 菌接种2支，9ml/ 支，一支阴性
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3
药品无菌检查法
• 无菌检查法系用于检查药典要求无菌的药品、生物制品、医疗器 具、原料、辅料、及其他品种是否无菌的一种方法。
• 若供试品符合无菌检查法的规定,仅表明了供试品在该检验条件下 未发现微生物污染。也并不表示所有的产品都是无菌的。
• 反之，当供试品中检出微生物污染，则可以认为批产品的微生物 污染风险相当高。
• 2012年10月，美国新英格兰合成制药中心生产的 注射用类固醇霉菌污染，造成数百人感染真菌脑 炎，至年底统计死亡39人。
• 这些事故促使无菌制剂学习G交M流PPPT 监管的进步，同时也
5
药品无菌检查法
• 特点
• 无菌检验结论为一次性，药典规定为不得 复试，为什么不得复试，菌落的分布具有 不均匀性，检验过程是破坏性的，不具有 重复性。---------------对操作过程的 要求非常高。
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4
药品无菌检查法
• 无菌制剂比非无菌制剂存在更高的风险
• 一系列的药品不良事件
• 2006年的“欣弗事件”---安徽华源生产的“克林 霉素磷酸酯葡萄糖注射液”引起了11人死亡，93 人感染，企业倒闭，总经理自杀。未按批准的工 艺参数灭菌，降低灭菌温度、缩短灭菌时间，增 加灭菌柜装载量，影响了灭菌效果，经中检所检 验，发现无菌不合格。
培养时间不得超过5天。
结果判断：
与对照管比较，试验组的试验菌生长良好，则说明 供试品的该检验量在该检验条件下无抑菌作用或 抑菌作用可以忽略不计；
如含供试品的任一容学器习交中流PPT的试验菌生长微弱、缓
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药品无菌检查法
• 供试品的无菌检查
检验数量：一次试验所用供试品最小包装容器的数量 出厂产品按表1，上市产品监督检验按表2 最少检验数量不包括阳性对照用的。
流乙醇酸盐流体培养3天，胰酪大豆胨液体 5天， 空白对 照管应无菌生长，若加菌的培养基管均生长良好，判断该
培养基的灵敏度符合规定
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药品无菌检查法
• 冲洗液 • 0.1%蛋白胨水溶液 • pH7.0氯化钠-蛋白胨缓冲液 • 可选用其他经验证过的适宜的溶液
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药品无菌检查法
保存条件：2-25℃、避光，非密闭容器在3周内使用， 密闭容器一般在1年内使用。
流乙醇酸盐流体：供试品接种前，培养基氧化层不 超过深度的1/5，否则100℃水浴加热至粉红色消 失（不超过20分钟），只能加热一次，培养结束 后氧化层不超过1/2
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药品无菌检查法
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药品无菌检查法