非典型淋巴增生性疾病PPT课件
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21
IFN
机理：1.抗病毒；2.抗B淋巴细胞增殖 3.免疫调节，增加T淋巴细胞
争论理由：1.增加感染危险； 2.增加排异反应及GVHD 3.有可能抑制骨髓
在PTLD中，有报告CR达40～50％。
22
细胞毒治疗
抑制B淋巴细胞增殖 控制移植后并存的排异及GVHD 存在问题：
1.抑制EBV-CTL 2.传统剂量可致脏器毒性，增加感染
3.增加T细胞反应 ——EBV-LPD是一免疫调节障碍的并发症
4.外科切除和/或放疗 ——适用于局灶性病变
20
抗病毒治疗
机理：减少病毒复制，限制感染性B淋巴细 胞数量
药物：Acyctovir, Ganciclovir 疗效：尚有争论，很少单独应用，效果难
以评价（常同时减少免疫抑制剂） 毒性：少、轻
23
低剂量细胞毒治疗
对PTLD效果和标准的NHL方案相同； 为同时并发的排异或GVHD，剂量已足 够；病人仍可产生EBV-CTL，且产生的 比例>正常人EBV血清的对照者，推测 可能刺激内源性IFN
6
<血管免疫母细胞性淋巴结病 伴异常蛋白血症>
1.临床表现 全身淋巴结肿大、肝脾肿大、高丙种球
蛋白血症、皮疹、发热、盗汗、消瘦 抗体介导的贫血、Coombs试验常阳性 感染 偶检出M蛋白
7
2.病原学： 未明，和下列因素可能有关
药物：抗生素、抗惊厥药 病毒感染
8
3.病理学 分支状血管明显增生（和VEGF有关） 含丰富胞浆的T细胞显著增生 免疫母细胞、浆细胞、嗜酸性粒细胞侵润、树突
非典型淋巴增生性疾病
Atypical Lymphoproliferative Disease, ALD. 〔范畴〕 1.药物相关淋巴增生性疾病，包括长期使用免疫
抑制剂后发病者 2.自家免疫性疾病中的淋巴增生性疾病 3.自家免疫性淋巴增生综合征（ALPS） 4.血管免疫母细胞淋巴结病（AILD） 5.Castleman’s病（CD） 6.EBV及其他病毒相关淋巴增生性疾病 7.器官移植后淋巴增生性疾病（PTLD）
状细胞、小B细胞混合增生 淋巴结结构破坏，生发中心 近发现：
TNF、IL-6，可能和T细胞及血管增生有关 血清Fas蛋白细胞增生
9
3.分子生物学、遗传学异常 基因重排：TCR 占80%
IgH 占5~10% 染色体异常：3.5.X呈三体
伴基因重排和/或染色体异常者，WHO分类 系统建议归入周围T细胞淋巴瘤，如无，则仍 称AILD
10
<Castleman’s. CD>
其他名称： 巨大淋巴结增生 血管滤泡性淋巴结增生 血管瘤性淋巴样错构瘤 淋巴结错构瘤 Castleman淋巴结增生
11
1.临床表现 变异大 1)局部肿块全身性病变（广泛淋巴结肿
大、肝脾肿大、发热盗汗、消瘦、自家 免疫表现、反复感染） 2)疾病可缓解、呈慢性稳定状态、也可迅 速致死
12
各种临床表现的百分率：
浅表淋巴结肿大 100％
腹腔淋巴结肿大 53％
纵隔淋巴结肿大 47％
脾大 79％
肝大 63％
浮肿或胸腔积液 48％
皮疹 37％
神经系病变 24％
实验室检查：贫血、ESR 、ALB、多克隆Ig 、
少见的有WBC 、PLT 、蛋白尿、Cr
13
2.病理学 1)透明血管型（占90%） A.淋巴结生发中心，套区向心性扩张 伴洋葱皮样改变 B.单一血管从生发中心延伸，数量不一 的嗜酸性或透明状物质围绕血管分布 滤泡内血管，伴数量不一的浆细胞增生 2)浆细胞型（占10％） 血管增生及滤泡周围洋葱皮样结构轻于上型 浆细胞浸润明显，成片增生 免疫组化，基因重排研究如显示单克隆性，表 示已转化为ML
失控
驱动
多克隆B及T淋巴细胞浸润淋巴结和实
质脏器
噬血细胞（组织细胞）增生致死
18
<原发和继发免疫缺陷时EBV相关淋巴 增生性疾病(EBV-LPD)的治疗策略>
1.控制B淋巴细胞增殖 2.促进EBV-CTL的发生
19
<EBV-LPD的治疗途径>
1.抗病毒治疗 ——EBV-LPD是病毒感染的并发症
2.细胞毒治疗 ——EBV-LPD是一恶性过程
16
ຫໍສະໝຸດ Baidu
<EBV相关淋巴增生性疾病的早期诊断>
1.血EBV的DNA半定量检测 2.周围血出现不典型淋巴细胞 3.有发热、乏力、恶心、呕吐等症状 发生于原发性或继发性免疫缺陷者，而 非正常人
17
<EBV感染与淋巴细胞增生>
B淋巴细胞适度增生(多克隆性)
初发
制约
驱动
EBV感染 启动 记忆性细胞毒性T淋巴细胞(EBV-CTL)
荨麻疹、肾小球肾炎、ITP 常发生在2岁之内 极少数病例进展为NHL、结节型HD
5
2.病理学： 淋巴结副皮质区内CD4－、CD8－ T细胞 浆细胞、小淋巴细胞、免疫母细胞多形性浸润 新鲜滤泡增生 组织细胞吞噬碎片 近发现大多有Fas基因杂合子突变
少数为Caspase 10突变，或Fas基因介导的 凋亡
1
〔病理〕 1.淋巴滤泡增生 2.浆细胞、嗜酸性粒细胞、免疫母细胞增生 3.T细胞区扩大及窦内组织细胞增生 但尚不足以判断为恶性，即ML
〔诊断〕 必需结合临床，包括药物史、家族史 病理应做免疫组化检查 争取做核型、基因性分析及病毒学有关检测
2
<药物相关性淋巴增生>
淋巴结病理： 新鲜的滤泡增生，副皮质区扩张 多形的免疫母细胞浸润 灶性坏死 Read-Sternberg 样细胞
代表性药物： 苯妥英钠 免疫抑制剂应用后伴EBV感染
3
<自家免疫疾病与LPD>
发生率 ： RA病人体外自发的B细胞克隆转化率增加5倍 SJÖgren’s综合征发生ML的危险增加44倍
可能机理： T细胞抑制功能缺陷 免疫抑制剂的长期应用
4
<自家免疫性淋巴增生综合征, ALPS>
1.临床表现： 全身性淋巴结肿大，肝脾肿大 高丙种球蛋白血症 常伴发AIHA、Guillain-Barre’综合征、
14
3.病原学 病因未明 1)编码IL－6基因表达 将IL－6基因经逆转录病毒感染小鼠，可产生 CD的典型表现及病理改变 临床用人抗IL－6受体抗体，或抗IL－6抗体均可 改善症状 2)HHV-8感染 25%的多中心型伴HHV-8感染，使IL－6产生 但大部分CD患者无HHV-8感染的证据
15
4.治疗 1)局灶型 外科切除、放疗，常获满意的结果 2)多中心型 A.皮质激素，部分病人效果好 B.联合化疗，注意易并发严重感染，适用于 激素无效者 C.ABMT
IFN
机理：1.抗病毒；2.抗B淋巴细胞增殖 3.免疫调节，增加T淋巴细胞
争论理由：1.增加感染危险； 2.增加排异反应及GVHD 3.有可能抑制骨髓
在PTLD中，有报告CR达40～50％。
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细胞毒治疗
抑制B淋巴细胞增殖 控制移植后并存的排异及GVHD 存在问题：
1.抑制EBV-CTL 2.传统剂量可致脏器毒性，增加感染
3.增加T细胞反应 ——EBV-LPD是一免疫调节障碍的并发症
4.外科切除和/或放疗 ——适用于局灶性病变
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抗病毒治疗
机理：减少病毒复制，限制感染性B淋巴细 胞数量
药物：Acyctovir, Ganciclovir 疗效：尚有争论，很少单独应用，效果难
以评价（常同时减少免疫抑制剂） 毒性：少、轻
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低剂量细胞毒治疗
对PTLD效果和标准的NHL方案相同； 为同时并发的排异或GVHD，剂量已足 够；病人仍可产生EBV-CTL，且产生的 比例>正常人EBV血清的对照者，推测 可能刺激内源性IFN
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<血管免疫母细胞性淋巴结病 伴异常蛋白血症>
1.临床表现 全身淋巴结肿大、肝脾肿大、高丙种球
蛋白血症、皮疹、发热、盗汗、消瘦 抗体介导的贫血、Coombs试验常阳性 感染 偶检出M蛋白
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2.病原学： 未明，和下列因素可能有关
药物：抗生素、抗惊厥药 病毒感染
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3.病理学 分支状血管明显增生（和VEGF有关） 含丰富胞浆的T细胞显著增生 免疫母细胞、浆细胞、嗜酸性粒细胞侵润、树突
非典型淋巴增生性疾病
Atypical Lymphoproliferative Disease, ALD. 〔范畴〕 1.药物相关淋巴增生性疾病，包括长期使用免疫
抑制剂后发病者 2.自家免疫性疾病中的淋巴增生性疾病 3.自家免疫性淋巴增生综合征（ALPS） 4.血管免疫母细胞淋巴结病（AILD） 5.Castleman’s病（CD） 6.EBV及其他病毒相关淋巴增生性疾病 7.器官移植后淋巴增生性疾病（PTLD）
状细胞、小B细胞混合增生 淋巴结结构破坏，生发中心 近发现：
TNF、IL-6，可能和T细胞及血管增生有关 血清Fas蛋白细胞增生
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3.分子生物学、遗传学异常 基因重排：TCR 占80%
IgH 占5~10% 染色体异常：3.5.X呈三体
伴基因重排和/或染色体异常者，WHO分类 系统建议归入周围T细胞淋巴瘤，如无，则仍 称AILD
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<Castleman’s. CD>
其他名称： 巨大淋巴结增生 血管滤泡性淋巴结增生 血管瘤性淋巴样错构瘤 淋巴结错构瘤 Castleman淋巴结增生
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1.临床表现 变异大 1)局部肿块全身性病变（广泛淋巴结肿
大、肝脾肿大、发热盗汗、消瘦、自家 免疫表现、反复感染） 2)疾病可缓解、呈慢性稳定状态、也可迅 速致死
12
各种临床表现的百分率：
浅表淋巴结肿大 100％
腹腔淋巴结肿大 53％
纵隔淋巴结肿大 47％
脾大 79％
肝大 63％
浮肿或胸腔积液 48％
皮疹 37％
神经系病变 24％
实验室检查：贫血、ESR 、ALB、多克隆Ig 、
少见的有WBC 、PLT 、蛋白尿、Cr
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2.病理学 1)透明血管型（占90%） A.淋巴结生发中心，套区向心性扩张 伴洋葱皮样改变 B.单一血管从生发中心延伸，数量不一 的嗜酸性或透明状物质围绕血管分布 滤泡内血管，伴数量不一的浆细胞增生 2)浆细胞型（占10％） 血管增生及滤泡周围洋葱皮样结构轻于上型 浆细胞浸润明显，成片增生 免疫组化，基因重排研究如显示单克隆性，表 示已转化为ML
失控
驱动
多克隆B及T淋巴细胞浸润淋巴结和实
质脏器
噬血细胞（组织细胞）增生致死
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<原发和继发免疫缺陷时EBV相关淋巴 增生性疾病(EBV-LPD)的治疗策略>
1.控制B淋巴细胞增殖 2.促进EBV-CTL的发生
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<EBV-LPD的治疗途径>
1.抗病毒治疗 ——EBV-LPD是病毒感染的并发症
2.细胞毒治疗 ——EBV-LPD是一恶性过程
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ຫໍສະໝຸດ Baidu
<EBV相关淋巴增生性疾病的早期诊断>
1.血EBV的DNA半定量检测 2.周围血出现不典型淋巴细胞 3.有发热、乏力、恶心、呕吐等症状 发生于原发性或继发性免疫缺陷者，而 非正常人
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<EBV感染与淋巴细胞增生>
B淋巴细胞适度增生(多克隆性)
初发
制约
驱动
EBV感染 启动 记忆性细胞毒性T淋巴细胞(EBV-CTL)
荨麻疹、肾小球肾炎、ITP 常发生在2岁之内 极少数病例进展为NHL、结节型HD
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2.病理学： 淋巴结副皮质区内CD4－、CD8－ T细胞 浆细胞、小淋巴细胞、免疫母细胞多形性浸润 新鲜滤泡增生 组织细胞吞噬碎片 近发现大多有Fas基因杂合子突变
少数为Caspase 10突变，或Fas基因介导的 凋亡
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〔病理〕 1.淋巴滤泡增生 2.浆细胞、嗜酸性粒细胞、免疫母细胞增生 3.T细胞区扩大及窦内组织细胞增生 但尚不足以判断为恶性，即ML
〔诊断〕 必需结合临床，包括药物史、家族史 病理应做免疫组化检查 争取做核型、基因性分析及病毒学有关检测
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<药物相关性淋巴增生>
淋巴结病理： 新鲜的滤泡增生，副皮质区扩张 多形的免疫母细胞浸润 灶性坏死 Read-Sternberg 样细胞
代表性药物： 苯妥英钠 免疫抑制剂应用后伴EBV感染
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<自家免疫疾病与LPD>
发生率 ： RA病人体外自发的B细胞克隆转化率增加5倍 SJÖgren’s综合征发生ML的危险增加44倍
可能机理： T细胞抑制功能缺陷 免疫抑制剂的长期应用
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<自家免疫性淋巴增生综合征, ALPS>
1.临床表现： 全身性淋巴结肿大，肝脾肿大 高丙种球蛋白血症 常伴发AIHA、Guillain-Barre’综合征、
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3.病原学 病因未明 1)编码IL－6基因表达 将IL－6基因经逆转录病毒感染小鼠，可产生 CD的典型表现及病理改变 临床用人抗IL－6受体抗体，或抗IL－6抗体均可 改善症状 2)HHV-8感染 25%的多中心型伴HHV-8感染，使IL－6产生 但大部分CD患者无HHV-8感染的证据
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4.治疗 1)局灶型 外科切除、放疗，常获满意的结果 2)多中心型 A.皮质激素，部分病人效果好 B.联合化疗，注意易并发严重感染，适用于 激素无效者 C.ABMT