酶抑制剂共识课件

中国抗生素杂志.2013;38(11):805-809
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N Engl J Med. 2008;358:1271-81. Current Opinion in Microbiology. 2010, 13:558-64
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β-内酰胺酶发现简史
1944年首次报导葡萄球菌可产生β-内酰胺酶，而现
ESBLs是由质粒介导的β-内酰胺酶，能水解青霉素类、头孢菌素及单环 酰胺类等β-内酰胺类抗生素，对碳青霉烯类和头霉素类不能水解。
ESBLs多由肠杆菌科细菌产生，以肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌最为常见
80
E. coli
70
K. pneumoniae
K. pneumoniae(数据模拟)
60
51.7
53
应对β-内酰胺抗生素耐药策略
开发对β-内酰胺酶更稳定的抗生素 头孢菌素一代到四代（四代半甚至五代） 碳青霉烯类
开发β-内酰胺酶抑制剂的复合制剂 开发其他抗菌药物（替加环素等） 利用抗菌药物的PK/PD参数设计给药方案
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β-内酰胺酶抑制剂
AmpC酶流行现状
全国10家教学医院肠杆菌科细菌的流行病学调 查显示，AmpC酶阳性为13.3%
其中以阴沟肠杆菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯 阳性率较高
AmpC阳性菌株对β-内酰胺类药物耐药率超过 50%，显著高于非产酶株。
《β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂合剂临床应用专家共识》
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非发酵菌耐药现状
亚胺培南 美罗培南 头孢吡肟 环丙沙星 头孢他啶 哌拉西林/他唑巴坦 阿米卡星 头孢哌酮/舒巴坦
52.7 47.8 47.4 43.6 42.4 38.5 32.3 29.8
2016CHINET
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β-内酰胺酶是最重要的耐药机制
年份（Year）
《β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂合剂临床应用专家共识》
%
头孢菌素酶（AmpC) 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
AmpC酶通常是由染色体介导，优先底物是头孢菌素，根 据能否被β-内酰胺类抗生素诱导，以诱导酶和非诱导酶分 布于不同细菌中
碳青霉烯酶流行现状
产碳青霉烯水解酶是革兰阴性杆菌对碳青霉烯类 耐药的重要机制。该类酶包括A类KPC酶，和B类 金属酶IMP及VIM，NDM-1，以及D类的OXA-23 和OXA-48
中国CRE产生最主要的碳青霉烯水解酶为KPC-2， 在大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌，粘质沙雷菌、奇 异变形杆菌等肠杆菌科细菌中均有发现，流行地
诱导性AmpC酶存在于肠杆菌属、柠檬酸杆菌属、普鲁菲 登菌属、不动杆菌属、粘质沙雷菌、小肠结肠炎耶尔森菌、 摩根菌属、吲哚阳性变形杆菌以及铜绿假单胞菌等
非诱导性AmpC酶常由质粒携带，存在于大肠埃希菌、志 贺菌属、克雷伯菌属等，其表达不受β-内酰胺类抗生素等 诱导
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《β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂合剂临床应用专家共识》
区包括浙江、上海、江苏、湖南、北京、山东等
2005-2016 CHINET 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。 Carbapenem resistance rate of K. pneumoniae （%）ime
抑制耐药菌产生的β-内酰胺酶 常与β-内酰胺类抗生素联合使用 能使抗生素中的β-内酰胺环免遭水解，
保护抗生素的抗菌作用 根据β-内酰胺酶抑制剂的结构
✓分为含有β-内酰胺环结构的抑制剂 浙江大学医✓学不院附含属β第-一内医酰院呼胺吸环科 结中构国抗的生素抑杂志制.20剂13;38(11):805-809
知超过90%金葡菌株可产生β-内酰胺酶
1965年首次从革兰阴性菌中分离鉴定TEM-1 1970年发现TEM-1和TEM-2可通过质粒介导扩散至
肠杆菌和假单胞菌属 此后β-内酰胺酶的种类和数量不断增加
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超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）
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肠杆菌科细菌耐药现状
庆大霉素 头孢他啶 头孢吡肟 头孢哌酮/舒巴坦 哌拉西林/他唑巴坦 美罗培南 亚胺培南 厄他培南 阿米卡星
10.9 9.4 7.2 7 5.5 5.4
32 26.4 23.4
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主要的β-内酰胺酶抑制剂
常用的β-内酰胺酶抑制剂主要有：克拉维酸、舒巴坦、三唑巴坦 三者均含有β-内酰胺环结构，为不可逆竞争性化学合成抑制剂
氧青霉烷类 克拉维酸
常用的 β-内酰胺 酶抑制剂
青霉类 舒巴坦 他唑巴坦
浙江大学医学院附属第一医院呼吸科
耐药率（％）
20
18.8
亚胺培南
美罗培南
18
16
15.6
14.1
16.1
14
14.4
12
11.8
11
10
10
10.3
8
9.2
9
6
4
3
3.4
4 4.9
2
2.4
0
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50
39.9
40
45.2 42
39.1
30
20
55.6 43.4
56.5 41.4
56.2 43.6
50.7
55.3
46.2 42.4
54 40.6
56.4 40
51.5 40.7
38.5 33.9
31.8
30.6 27.4
4454..25真实 25.7伪装
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